專利名稱：甘油單脂肪酸酯組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療或預(yù)防真菌感染的局部的藥物組合物。
背景技術(shù)：
指甲和周圍皮膚的真菌感染(稱為甲癬)不雅觀，在一些情況下可以導(dǎo)致指甲脫落。這些感染由皮膚真菌、念珠菌和非-皮膚真菌引起。普通的感染指甲和周圍皮膚的皮膚真菌包括深紅色發(fā)癬菌(Trichophyton rubrum)和須發(fā)癬菌(Trichophyton mentagrophytes)。目前對于甲癬的治療方案包括使用特比萘芬、伊曲康唑、灰黃霉素或氟康唑的口服治療?？晒┻x擇的方案包括使用阿莫羅芬或環(huán)吡酮的局部治療。一個所述局部組合物公開于US 4，957，730中，其公開了包含水不溶性成膜組分和1_羥基_2_吡啶酮衍生物(例如環(huán)吡酮)的指甲涂劑。Laugier等人的US 6，455，592公開了(teach)包括藥理學(xué)有效量的鹽酸特比萘芬、包含水和至少一種直鏈或支鏈C2-C8烷醇的溶劑介質(zhì)以及親水性滲透劑的組合物。Bohn等人的美國公布專利申請2003/0190340公開了包含親水性凝膠-形成劑、水和例如1-羥基-4-甲基-6-環(huán)己基-2 (IH)吡啶酮的化合物的制劑。Colombo等人的美國公布專利申請2004/0028721公開了用于皮膚或經(jīng)皮給藥活性成分的單層膜劑，所述單層膜劑包括活性成分、成膜劑和親水性粘合聚合物。Thormar等人的US 6，596，763公開了脂類(包括癸酸單甘油酯(monocaprin))用于治療HSV-I感染的用途。Wolf等人的德國專利DE 195 40 465公開了單-、二-和三-甘油單羧酸酯作為抗霉菌劑用于治療酵母感染，特別是瓶形酵母菌感染。本領(lǐng)域尚存在對于可有效治療或預(yù)防甲癬和其它真菌病癥的局部組合物的需求。 本發(fā)明滿足該需求。發(fā)明概述根據(jù)一個方面，本發(fā)明提供用于治療或預(yù)防深紅色發(fā)癬菌引起的真菌病癥的藥物組合物，其包括治療有效量的通式Ia或Λ的甘油單脂肪酸酯
權(quán)利要求
1.治療或預(yù)防患者中深紅色發(fā)癬菌引起的真菌病癥的方法，所述方法包括向患者局部施用包含治療有效量的通式Ia或Λ的甘油單脂肪酸酯，CH2-O-RCH2-O-HCH-O-H 或 CH-O-RCH2-O-HCH2-O-H(Ia)(Ib)及其藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑，以及任選的第二藥物活性劑的藥學(xué)上可接受的組合物，在通式Ia或Λ中，R為具有4至22個碳原子的支鏈或直鏈?；?。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中R為具有8至14個碳原子的支鏈或直鏈?；?。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中R為具有8至14個碳原子的直鏈?；溥x自-C (0) -C7H15、-C (0) -C8H17、-C (0) -C9H19、-C (0) -CltlH21、-C (0) -C11H23、-C (0) -C12H25 和-C (0) -C13H27。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的方法，其中R為選自-C(0)-C9H19、-C(O)-C10H21 和-C (O)-C11Hm的直鏈?；?。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述組合物包含通式(Ia)的甘油單脂肪酸酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中R為具有8至14個碳原子的直鏈?；?，其選自-C(0) -C7H15、-C (0) -C8H17, -C (0) -C9H19, -C (0) -C10H21, -C (0) _CnH23、-C (0) -C12H25 和-C (0) -C13H270
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6的方法，其中R為選自-C(0) -C9H19、-C (0) -C10H21和-C (0) -C11H23 的直鏈酰基。
8.根據(jù)權(quán)利要求5至7中任一項(xiàng)的方法，其中R為直鏈?；?，其為-C(O)-C9H1915
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的方法，其中所述甘油單脂肪酸酯的存在量為大約0. 至20重量％。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)的方法，其中所述甘油單脂肪酸酯的存在量為大約至大約10重量％。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的方法，其中所述組合物為局部劑型，其選自指甲油、釉質(zhì)、涂布劑、溶液、洗劑、霜劑、凝膠劑、泡沫氣霧劑和噴霧劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中所述組合物為指甲油。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12的方法，其中所述組合物為指甲油，并且還包括至少一種揮發(fā)性溶劑和成膜組分。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中所述的至少一種揮發(fā)性溶劑選自乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇、丁氧基乙醇、丙酮、乙酸乙酯和乙酸丁酯。
15.根據(jù)權(quán)利要求13或14的方法，其中所述的至少一種揮發(fā)性溶劑為異丙醇和乙醇的混合物。
16.根據(jù)權(quán)利要求13或14的方法，其中所述的至少一種揮發(fā)性溶劑為乙酸乙酯和乙醇的混合物。
17.根據(jù)權(quán)利要求13至16中任一項(xiàng)的方法，其中所述成膜組分選自羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆、PVM/MA癸二烯交聯(lián)聚合物、羥丙基瓜爾膠、辛基丙烯酰胺丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物、甲基丙烯酸銨共聚物、PVP/VA共聚物、PVA, PVM/MA共聚物的C2-C4烷基酯、蟲膠及其混合物。
18.根據(jù)權(quán)利要求13至17中任一項(xiàng)的方法，其中所述成膜組分為PVM/MA共聚物的丁
19.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中所述組合物為泡沫氣霧劑。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中所述組合物為泡沫氣霧劑，并且還包括水、表面活性劑組分以及推進(jìn)劑。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的方法，其中所述水的存在量為大約80%至大約96重量％。
22.根據(jù)權(quán)利要求20或21的方法，其中所述水的存在量為大約90%至大約95重量％。
23.根據(jù)權(quán)利要求20至22中任一項(xiàng)的方法，其中所述表面活性劑組分包括親水性表面活性劑并且不含或基本上不含親油性表面活性劑。
24.根據(jù)權(quán)利要求23的方法，其中所述親水性表面活性劑為非離子型親水性表面活性劑。
25.根據(jù)權(quán)利要求20至M中任一項(xiàng)的方法，其中所述表面活性劑組分的存在量為大約 0. 至大約10重量％。
26.根據(jù)權(quán)利要求20至25中任一項(xiàng)的方法，其中所述表面活性劑組分的存在量為大約 0. 25%至大約2重量％。
27.根據(jù)權(quán)利要求20至沈中任一項(xiàng)的方法，其中所述推進(jìn)劑選自烴、含氯氟烴、二甲醚、氫氟烴及其混合物。
28.根據(jù)權(quán)利要求20至27中任一項(xiàng)的方法，其中所述推進(jìn)劑為烴的混合物。
29.根據(jù)權(quán)利要求20至觀中任一項(xiàng)的方法，其中所述推進(jìn)劑的存在量為大約5%至大約10重量％。
30.根據(jù)權(quán)利要求1至四中任一項(xiàng)的方法，其中所述組合物還包括一種或多種選自以下的賦形劑PH調(diào)節(jié)劑、濕潤劑、膜膨脹劑、螯合劑、抗氧化劑、防腐劑、增塑劑、滲透促進(jìn)劑、香料、著色劑、表面活性劑、軟化劑、膠凝劑和自由基清除劑。
31.根據(jù)權(quán)利要求1至30中任一項(xiàng)的方法，其中所述組合物包括第二藥物活性劑。
32.根據(jù)權(quán)利要求31的方法，其中所述第二藥物活性劑選自抗菌劑、抗真菌劑、皮質(zhì)類固醇和維生素D類似物。
33.根據(jù)權(quán)利要求31或32的方法，其中所述第二藥物活性劑為抗真菌劑。
34.根據(jù)權(quán)利要求32或33的方法，其中所述抗真菌劑為阿巴康唑。
35.根據(jù)權(quán)利要求1至34中任一項(xiàng)的方法，其中所述真菌病癥選自足癬、股癬、皮膚癬菌病和甲癬。
36.根據(jù)權(quán)利要求35的方法，其中所述真菌病癥為甲癬。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療深紅色發(fā)癬菌引起的真菌病癥的方法，包括給藥包含甘油單脂肪酸酯的組合物。根據(jù)一個實(shí)施方案，所述甘油單脂肪酸酯為1-癸酸單甘油酯。根據(jù)另一個實(shí)施方案，所述真菌病癥為甲癬。
文檔編號A61K31/05GK102368904SQ201080012652
公開日2012年3月7日 申請日期2010年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月20日
發(fā)明者B.亨特, E.西亞, H.霍夫蘭德, J.萊恩 申請人:施泰福實(shí)驗(yàn)室股份有限公司, 施泰福研究澳大利亞有限公司