專利名稱：紫外線損傷減輕用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種紫外線損傷減輕用組合物，其包含選自由D-谷氨酸、L-谷氨酸、 D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸與它們的衍生物和/或鹽組成的組中的1種或2種以上的化合物；和一種由紫外線暴露所導(dǎo)致的皮膚病及皮膚的美容狀態(tài)的改善方法，其包括投與選自由D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸與它們的衍生物和/或鹽組成的組中的1種或2種以上的化合物的步驟；和一種包括投與前述化合物的步驟的、治療和/或預(yù)防白內(nèi)障的方法。
背景技術(shù)：
紫外線可分為長(zhǎng)于約320nm的長(zhǎng)波長(zhǎng)區(qū)域紫外線(UV-A)、約320nm 約^Onm的中波長(zhǎng)區(qū)域紫外線(UV-B)、短于約^Onm的短波長(zhǎng)區(qū)域紫外線(UV-C)。其中，由于UV-C被臭氧層吸收，所以到達(dá)地面上的太陽(yáng)光中不合有UV-C。UV-A不被臭氧層吸收，占到達(dá)地面上的紫外線的大部分。此外，雖然部分UV-B被臭氧層吸收，但以UV-A的1000分之1的光量即會(huì)引起皮膚損傷。因此，UV-A及UV-B均是很重要的皮膚損傷的主要原因。根據(jù)非專利文獻(xiàn)1，則與紫外線相關(guān)的疾病可列舉出皺紋、紅斑、著色性干皮病、慢性光化性皮炎、扁平上皮癌、基底細(xì)胞癌、惡性黑素瘤、鮑溫病(Bowen disease)、日光性角化病、光敏癥、牛痘樣水皰病及光接觸性皮炎；根據(jù)非專利文獻(xiàn)2，則可列舉出日光性皮炎、慢性光化性皮炎、光化性角化病、光化性唇炎、結(jié)節(jié)性類彈性纖維病Pavre-Racouchot disease)、光敏癥、光接觸性皮炎、伯洛克皮炎(berlock dermatitis)、光敏性藥疹、多形性日光疹、牛痘樣水皰病、日光性蕁麻疹、慢性光敏性皮炎、著色性干皮病、雀斑、嚇啉癥、糙皮病、哈特納普病(Hartnup disease)、日光性角化病、皮肌炎、扁平苔癬、毛囊角化病(Darier' s disease)、毛發(fā)紅糠疹、酒渣鼻、異位性皮炎、黃褐斑、單純皰疹及紅斑狼瘡等?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)非專利文獻(xiàn)1 皮膚疾患最新們治療2005-2006 (南江堂)非專利文獻(xiàn)2 標(biāo)準(zhǔn)皮膚科學(xué)第7版(醫(yī)學(xué)書(shū)院)

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的問(wèn)題以往由紫外線導(dǎo)致的皮膚損傷的預(yù)防劑和/或治療劑已知有像用于阻礙紫外線的皮膚吸收的氧化鈦那樣的紫外線散射劑、像對(duì)甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯那樣的紫外線吸收劑、或用于除去由紫外線所產(chǎn)生的游離自由基的抗氧化劑。然而，紫外線散射劑、紫外線吸收劑對(duì)在室外的防曬有效，但不適于日常使用。此外，抗氧化劑在穩(wěn)定性及安全性方面存在問(wèn)題。進(jìn)而，針對(duì)紫外線所引起的皮膚損傷的治療劑僅知對(duì)癥藥。因此，需要開(kāi)發(fā)能夠日常使用的、穩(wěn)定且安全的紫外線損傷的預(yù)防劑和/或治療劑，以及含有其的藥物、化妝品禾口食品。
用于解決問(wèn)題的方案本發(fā)明提供一種紫外線損傷減輕用組合物，其包含選自由D-谷氨酸、L-谷氨酸、 D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸與它們的衍生物和/或鹽組成的組中的1種或2種以上的化合物。本發(fā)明的紫外線損傷減輕用組合物可以被應(yīng)用為皮膚外用劑。在本發(fā)明的紫外線損傷減輕用組合物中，前述皮膚外用劑可以被用作化妝品。在本發(fā)明的紫外線損傷減輕用組合物中，前述化妝品可以為抗皺劑。在本發(fā)明的紫外線損傷減輕用組合物中，前述化妝品可以為防曬劑。在本發(fā)明的紫外線損傷減輕用組合物中，前述皮膚外用劑可以被用作皮膚病用藥物。前述皮膚病可選自由紅斑、日光性皮炎、慢性光化性皮炎、光化性角化病、光化性唇炎、結(jié)節(jié)性類彈性纖維病、光敏癥、光接觸性皮炎、伯洛克皮炎、光敏性藥疹、多形性日光疹、牛痘樣水皰病、日光性蕁麻疹、慢性光敏性皮炎、著色性干皮病、雀斑、P卜啉癥、糙皮病、 哈特納普病、日光性角化病、皮肌炎、扁平苔癬、毛囊角化病、毛發(fā)紅糠疹、酒渣鼻、異位性皮炎、黃褐斑、單純皰疹、紅斑狼瘡、扁平上皮癌、基底細(xì)胞癌及鮑溫病所組成的組。在本發(fā)明的紫外線損傷減輕用組合物中，前述皮膚病用藥物可以為皮膚病用治療劑。在本發(fā)明的紫外線損傷減輕用組合物中，前述皮膚病用藥物可以為皮膚病用預(yù)防劑。本發(fā)明的紫外線損傷減輕用組合物可以被用作食品。本發(fā)明的紫外線損傷減輕用組合物可以被用作白內(nèi)障用藥物。在本發(fā)明的紫外線損傷減輕用組合物中，前述白內(nèi)障用藥物可以為白內(nèi)障用治療劑或白內(nèi)障用預(yù)防劑。本發(fā)明的紫外線損傷減輕用組合物可以應(yīng)用為滴眼劑。前述白內(nèi)障可以為老年性白內(nèi)障。本發(fā)明可以提供一種治療和/或預(yù)防由紫外線暴露所導(dǎo)致的皮膚病的方法，其包括投與含有選自由D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸與它們的衍生物和/或鹽組成的組中的1種或2種以上的化合物的組合物的步驟。前述皮膚病可選自由紅斑、日光性皮炎、慢性光化性皮炎、光化性角化病、光化性唇炎、結(jié)節(jié)性類彈性纖維病、光敏癥、光接觸性皮炎、伯洛克皮炎、光敏性藥疹、多形性日光疹、牛痘樣水皰病、曰光性蕁麻疹、慢性光敏性皮炎、著色性干皮病、雀斑、卟啉癥、糙皮病、哈特納普病、日光性角化病、皮肌炎、扁平苔癬、毛囊角化病、毛發(fā)紅糠疹、酒渣鼻、異位性皮炎、黃褐斑、單純皰疹、紅斑狼瘡、扁平上皮癌、基底細(xì)胞癌及鮑溫病所組成組。本發(fā)明可以提供一種皮膚美容狀態(tài)的改善方法，其包括投與含有選自由D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸與它們的衍生物和/或鹽組成的組中的1種或2種以上化合物的組合物的步驟。前述皮膚美容狀態(tài)的改善方法中，前述含有選自由D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸與它們的衍生物和/或鹽組成的組中的1種或2種以上的化合物的組合物可以為化妝品組合物或食品組合物。本發(fā)明的皮膚美容狀態(tài)的改善方法中，皮膚美容狀態(tài)的改善可以為抑制皺紋和/
4或防曬，但不限于這些情況。本發(fā)明提供一種治療和/或預(yù)防白內(nèi)障的方法，其包括投與含有選自由D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸與它們的衍生物和/或鹽組成的組中的1種或2種以上化合物的組合物的步驟。本發(fā)明的治療和/或預(yù)防白內(nèi)障的方法中，前述白內(nèi)障用藥物可以為滴眼劑。本發(fā)明的治療和/或預(yù)防白內(nèi)障的方法中，前述白內(nèi)障可以為老年性白內(nèi)障。本說(shuō)明書(shū)中，“鹽”是指在不損害D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸的紫外線損傷的減輕效果的條件下，包括金屬鹽、胺鹽等在內(nèi)的任意的鹽。 前述金屬鹽可以包括堿金屬鹽、堿土金屬鹽等。前述胺鹽可以包括三乙胺鹽、芐胺鹽等。本說(shuō)明書(shū)中，“它們的衍生物”是指在不損害D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、 D-半胱氨酸及L-半胱氨酸的紫外線損傷的減輕效果的條件下，D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸，或它們的氨基，或它們的羧基，或它們的側(cè)鏈與任意的原子團(tuán)以共價(jià)鍵連接而成的化合物。前述任意的原子團(tuán)包括像N-苯基乙酰基、4，4’_ 二甲氧基三苯甲基(DMT)等這樣的保護(hù)基，像蛋白質(zhì)、肽、糖、脂質(zhì)、核酸等這樣的生物體高分子， 像聚苯乙烯、聚乙烯、聚乙烯基化合物(polyvinyl)、聚酯等這樣的合成高分子，像酯基等這樣的官能團(tuán)，但不限于這些原子團(tuán)。前述酯基可以包括例如甲酯、乙酯等脂肪族酯，或芳香族酯。氨基酸中存在作為光學(xué)異構(gòu)體的L-體和D-體，天然的蛋白質(zhì)為L(zhǎng)-氨基酸以肽鍵鍵合而成的蛋白質(zhì)，由于除了細(xì)菌的細(xì)胞壁等例外情況以外僅L-氨基酸被利用，因此認(rèn)為以人類為首的哺乳類中僅存在L-氨基酸并且僅利用L-氨基酸。按照(木野內(nèi)忠稔等，蛋白質(zhì)核酸酵素，50 :453-46(K2005)，> 一二 >新生化學(xué)[上]第2版 ρρ132-147(1993)廣川書(shū)店，〃一 "一·生化學(xué)原書(shū)22版ρρ21-30 (1991)丸善)，一直以來(lái)，學(xué)術(shù)上也好產(chǎn)業(yè)上也好，作為氨基酸主要僅使用L-氨基酸。作為例外地使用D-氨基酸的例子，有作為使細(xì)菌產(chǎn)生的抗生物質(zhì)的原料來(lái)使用的情況；以及為了節(jié)省從在化學(xué)合成氨基酸時(shí)等量獲得的L-氨基酸與D-氨基酸混合物中僅分離提取L-氨基酸的成本，而直接以DL-氨基酸混合物的形式使用D-氨基酸的食品添加物的例子。然而，一直以來(lái)并沒(méi)有在產(chǎn)業(yè)中使用游離的D-氨基酸或單獨(dú)的D-氨基酸本身作為具有生理活性的物質(zhì)的例子。近年來(lái)，據(jù)報(bào)道顯示在人體內(nèi)D-絲氨酸、D-天冬氨酸具有生理作用，明確了在哺乳類的體內(nèi)也存在D-氨基酸而發(fā)揮生理作用，例如明確了在人體內(nèi)也存在D-絲氨酸消旋酶等，但由于被報(bào)道的在人體內(nèi)有生理作用的D-絲氨酸和L-絲氨酸、D-天冬氨酸和L-天冬氨酸顯示完全不同的生理作用，因此明確了應(yīng)該將D-氨基酸作為與L-氨基酸不同的物質(zhì)對(duì)待，一直以來(lái)所熟知的關(guān)于氨基酸的見(jiàn)解可理解為關(guān)于L-氨基酸的見(jiàn)解。到目前為止還不知道如以下的實(shí)施例所示L-脯氨酸不具有減輕紫外線損傷的效果，而D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸具有減輕紫外線損傷的效果。因此本發(fā)明的含有選自由D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸等組成的組中的1種或2種以上化合物的紫外線損傷減輕用組合物為新發(fā)明。近年來(lái)，有報(bào)道顯示，使ddY小鼠兩周內(nèi)自由攝入IOmM的D-氨基酸水溶液， 然后測(cè)定各器官中的D-氨基酸濃度，結(jié)果松果體中，D-氨基酸濃度相對(duì)于1個(gè)作為分泌器官的松果體為3-lOOOpmol ；腦組織中，D氨基酸濃度相對(duì)于1克濕重量為 2-500nmol (Morikawa, Α.等，Amino Acids, 32 13-20 (2007)) 基于此，算出以下說(shuō)明的本發(fā)明的組合物中所含有的L-谷氨酸或D-谷氨酸、D-脯氨酸、L-半胱氨酸或D-半胱氨酸的一日攝入量的下限。如以下的實(shí)施例所示，本發(fā)明的L-谷氨酸及D-谷氨酸以單一物質(zhì)在0. 1 100 μ M的濃度范圍內(nèi)對(duì)培養(yǎng)的人角質(zhì)形成細(xì)胞(Keratinocytes)及成纖維細(xì)胞具有減輕紫外線損傷的效果。因此，包括本發(fā)明的藥物組合物、抗皺劑及防曬劑、化妝品組合物、食品組合物在內(nèi)的本發(fā)明的組合物中所含的L-谷氨酸和/或D-谷氨酸的量只要滿足能夠使該濃度范圍的L-谷氨酸和/或D-谷氨酸的單一物質(zhì)送達(dá)至生物體皮膚組織的角質(zhì)形成細(xì)胞或成纖維細(xì)胞這樣的條件，則何種含量均可。本發(fā)明的組合物為外用劑時(shí)L-谷氨酸和/或 D-谷氨酸的含量只要在本發(fā)明的組合物總量中占0. 000015重量％至10重量％或能夠配合的最大重量濃度的范圍即可。即，前述組合物為外用劑時(shí)L-谷氨酸和/或D-谷氨酸的含量?jī)?yōu)選0. 00003重量％ 0. 3重量％，最優(yōu)選0. 0003重量％ 0. 03重量％。本發(fā)明的組合物為內(nèi)服劑時(shí)L-谷氨酸和/或D-谷氨酸的含量只要在0. 00001重量％ 100重量％的范圍即可。本發(fā)明的組合物為內(nèi)服劑時(shí)L-谷氨酸和/或D-谷氨酸的含量?jī)?yōu)選0. 00002重量％ 80重量％，最優(yōu)選0. 0002重量％ 60重量％。另外，本發(fā)明的組合物中所含的D-谷氨酸的一日攝入量的下限只要每Ikg體重為O.Olng即可，優(yōu)選為0. lng，更優(yōu)選為lng。本發(fā)明的組合物中所含的L-谷氨酸的一日攝入量的下限是少于臨床藥的投與量(每Ikg體重為80mg以上)的量，只要每Ikg體重為0. Img即可，優(yōu)選為lmg，更優(yōu)選為10mg。如以下的實(shí)施例所示，本發(fā)明的D-脯氨酸以單一物質(zhì)在0.01 IyM的濃度范圍內(nèi)對(duì)培養(yǎng)的人成纖維細(xì)胞具有減輕紫外線損傷的效果。因此，本發(fā)明的藥物組合物、抗皺劑及防曬劑、化妝品組合物和食品組合物中所含的D-脯氨酸的量只要滿足能夠使該濃度范圍的D-脯氨酸單一物質(zhì)送達(dá)至生物體皮膚組織的成纖維細(xì)胞這樣的條件，則何種含量均可。本發(fā)明的組合物為外用劑時(shí)D-脯氨酸的含量只要在本發(fā)明的組合物總量中占 0. 000015重量％至50重量％或者能夠配合的最大重量濃度的范圍即可。即，前述組合物為外用劑時(shí)D-脯氨酸的含量?jī)?yōu)選0. 00003重量％ 30重量％，最優(yōu)選0. 0003重量％ 3重量％。本發(fā)明的組合物為內(nèi)服劑時(shí)D-脯氨酸的含量只要在0.00001重量％ 100重量％ 的范圍即可。本發(fā)明的組合物為內(nèi)服劑時(shí)D-脯氨酸的含量?jī)?yōu)選0.00002重量％ 80重量％，最優(yōu)選0. 0002重量％ 60重量％。另外，本發(fā)明的組合物中所含的D-脯氨酸的一日攝入量的下限只要每Ikg體重為0. Olng即可，優(yōu)選為0. lng，更優(yōu)選為lng。如以下的實(shí)施例所示，本發(fā)明的L-半胱氨酸及D-半胱氨酸以單一物質(zhì)在0. 1 100 μ M的濃度范圍內(nèi)對(duì)培養(yǎng)的人角質(zhì)形成細(xì)胞及成纖維細(xì)胞具有減輕紫外線損傷的效果。 因此，包括本發(fā)明的藥物組合物、抗皺劑及防曬劑、化妝品組合物和食品組合物在內(nèi)的本發(fā)明的組合物中所含的L-半胱氨酸和/或D-半胱氨酸的量只要滿足能夠使該濃度的L-半胱氨酸和/或D-半胱氨酸的單一物質(zhì)送達(dá)至生物體皮膚組織的角質(zhì)形成細(xì)胞或成纖維細(xì)胞這樣的條件，則何種含量均可。本發(fā)明的組合物為外用劑時(shí)L-半胱氨酸和/或D-半胱氨酸的含量只要在本發(fā)明的組合物總量中占0. 000015重量％至10重量％或能夠配合的最大重量濃度的范圍即可。即，前述組合物為外用劑時(shí)L-半胱氨酸和/或D-半胱氨酸的含量?jī)?yōu)選0. 00003重量％ 0. 3重量％，最優(yōu)選0. 0003重量％ 0. 03重量％。本發(fā)明的組合物為內(nèi)服劑時(shí)L-半胱氨酸和/或D-半胱氨酸的含量只要在0. 00001重量％ 100重量％的范圍即可。本發(fā)明的組合物為內(nèi)服劑時(shí)L-半胱氨酸和/或D-半胱氨酸的含量?jī)?yōu)選 0. 00002重量％ 80重量％，最優(yōu)選0. 0002重量％ 60重量％。另外，本發(fā)明的組合物中所含的D-半胱氨酸的一日攝入量的下限只要每Ikg體重為0. Olng即可，優(yōu)選為0. lng，更優(yōu)選為lng。本發(fā)明的組合物中所含的L-半胱氨酸的一日攝入量的下限是少于臨床藥的投與量(每Ikg體重為;3mg以上)的量，只要每Ikg體重為0. Olmg即可，優(yōu)選為0. Img,更優(yōu)選為Img0本發(fā)明的藥物組合物除了含有選自由D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸的單一物質(zhì)，D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸的鹽，能夠在生物體內(nèi)通過(guò)藥物代謝酶等放出D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸的衍生物所組成的組中的1種或2種以上的化合物，還可以在不損害 D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸的紫外線損傷的減輕效果的條件下含有1種或2種以上的藥學(xué)上允許的添加物。前述添加物包括稀釋劑及膨脹劑、粘合劑及粘接劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、增塑劑、崩解劑、載體溶劑、緩沖劑、著色材料、香料、甜味劑、 防腐劑及穩(wěn)定化劑、吸附劑、本領(lǐng)域技術(shù)人員所已知的其他藥物添加劑，但不限于這些添加物。本發(fā)明的抗皺劑和/或防曬劑還可僅使用D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸的單一物質(zhì)，D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸的鹽和/或能夠在生物體內(nèi)通過(guò)藥物代謝酶等放出D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸的衍生物作為有效成分進(jìn)行制備，但通?？梢栽诓粨p害本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)根據(jù)需要適當(dāng)配合含有準(zhǔn)藥物(quasi drug)的化妝品、藥物等皮膚外用劑等中使用的其他成分。作為前述其他成分(任意配合成分)，可列舉出例如油分、表面活性劑、粉末、著色材料、水、醇類、增稠劑、螯合劑、硅酮類、抗氧化劑、紫外線吸收劑、保濕劑、 香料、各種藥效成分、防腐劑、PH調(diào)節(jié)劑、中和劑等。本發(fā)明的皮膚外用劑及化妝品組合物只要是例如軟膏、乳霜、乳液、化妝水、面膜、 浴用劑等現(xiàn)有皮膚外用劑及化妝品組合物中所用者即可，其劑型不限。本發(fā)明的化妝品組合物可以在不損害D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸的紫外線損傷的減輕效果的條件下根據(jù)需要適當(dāng)配合含有準(zhǔn)藥物的化妝品、藥物等皮膚外用劑等中使用的其他成分。作為前述其他成分(任意配合成分)，例如可列舉出油分、表面活性劑、粉末、著色材料、水、醇類、增稠劑、螯合劑、硅酮類、抗氧化劑、紫外線吸收劑、保濕劑、香料、各種藥效成分、防腐劑、PH調(diào)節(jié)劑、中和劑等。本發(fā)明的食品組合物除了含有D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及 L-半胱氨酸的單一物質(zhì)，D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸的鹽和/或能夠在生物體內(nèi)通過(guò)藥物代謝酶等放出D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸的衍生物，還可以在不損害D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸的紫外線損傷的減輕效果的條件下含有調(diào)料、著色材料、保存料等作為食品所允許的成分。本發(fā)明的食品組合物只要是例如清涼飲料、橡皮糖、糖果(candy)、清涼果片等現(xiàn)有食品組合物中所用者即可，但不限于這樣的例示。
紫外線暴露被認(rèn)為不僅是皮膚病而且是眼疾病特別是白內(nèi)障的原因之一。已知長(zhǎng)時(shí)間紫外線暴露會(huì)使小鼠的晶狀體的前部皮質(zhì)產(chǎn)生白濁，實(shí)驗(yàn)中可制作白內(nèi)障模型(前里多佳美及K巖田修造，《水晶體受的生化學(xué)的機(jī)構(gòu)》，318-323頁(yè)，巖田修造編、乂 rM力&葵出版、東京(1986))。此外，認(rèn)為老年性白內(nèi)障的原因之一為紫外線(藤永豊、“白內(nèi)障眼科 MOOK N No. 17”，10頁(yè)，三島濟(jì)一 6編、金原出版、東京(1982))，Zigman等根據(jù)馬尼拉、坦帕及羅切斯特的免疫學(xué)調(diào)查，顯示紫外線的照射量與白內(nèi)障的發(fā)生率相關(guān)，紫外線為白內(nèi)障的危險(xiǎn)因子(Zigman, S.等，Invest. Ophthalmol. Visual Sci. 18 :462-467 (1979))。因此， 根據(jù)這些見(jiàn)解和以下的實(shí)施例，具有減輕紫外線損傷的效果的D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸對(duì)白內(nèi)障的預(yù)防或治療有效。


圖1為表示正常人表皮角化細(xì)胞的D-谷氨酸處理的效果的圖。圖2為表示正常人真皮成纖維細(xì)胞的紫外線照射后的D-脯氨酸處理的效果的圖。圖3為表示正常人真皮成纖維細(xì)胞的紫外線照射前的D-脯氨酸處理的效果的圖。圖4為表示正常人真皮成纖維細(xì)胞的紫外線照射前的D-脯氨酸處理及谷氨酸處理的效果的圖。圖5為表示正常人表皮角化細(xì)胞的半胱氨酸處理的效果的圖。圖6為表示XP細(xì)胞中的L-谷氨酸及D-谷氨酸處理的效果的圖。圖7為表示XP細(xì)胞中的L-脯氨酸及D-脯氨酸處理的效果的圖。圖8為表示XP細(xì)胞中的L-半胱氨酸及D-半胱氨酸處理的效果的圖。
具體實(shí)施例方式以下說(shuō)明的本發(fā)明的實(shí)施例僅以例示為目的，并不限定本發(fā)明的技術(shù)范圍。本發(fā)明的技術(shù)范圍僅限于專利權(quán)利要求的記載。實(shí)施例1D-谷氨酸的紫外線損傷減輕效果細(xì)胞細(xì)胞使用市售的人新生兒表皮角化細(xì)胞(Cryo NHEK-Neo，三光純藥)。前述細(xì)胞按照2X IO5個(gè)/mL的方式播種至市售的被I型膠原蛋白包被的35mm直徑的培養(yǎng)皿(C0L1， AGC TECHNO GLASS CO. ,LTD.)中，使用市售的無(wú)血清培養(yǎng)基(Defined Keratinocyte-SFM， Gibco公司，以下稱為“普通培養(yǎng)基1”。)進(jìn)行培養(yǎng)。每?jī)商旄鼡Q培養(yǎng)基，在37°C、5% (X)2 及飽和水蒸氣氣氛下對(duì)前述細(xì)胞培養(yǎng)5至7天，直至鋪滿(confluent)為止。研究在紫外線照射前添加谷氨酸的處理(以下稱為“前處理”。)的效果時(shí)，在照射M小時(shí)前，更換為添加了 0. 1至100 μ M的L-谷氨酸或D-谷氨酸的培養(yǎng)基。紫外線照射在UV-B照射前將培養(yǎng)基置換為PBSlmL。UV-B照射如下實(shí)施使用自制的紫外線曝光裝置(紫外線熒光燈，東芝醫(yī)療用品TOREX FL20S-E-30/DMR，2根)，在除去了培養(yǎng)皿蓋的狀態(tài)下，從該培養(yǎng)皿的40cm上方以75J/cm2照射^Onm至320nm的紫外線。紫外線量使用 UV RADIOMETER UVR-3036/S (株式會(huì)社 T0PC0N)進(jìn)行測(cè)定。
將經(jīng)紫外線照射處理過(guò)的細(xì)胞返回至普通培養(yǎng)基1中，在37°C、5% CO2及飽和水蒸氣氣氛下培養(yǎng)21小時(shí)。研究在紫外線照射后添加谷氨酸的處理(以下稱為“后處理”。) 的效果時(shí)，向該培養(yǎng)21小時(shí)的培養(yǎng)基中添加0. 1至100 μ M的L-谷氨酸或D-谷氨酸。細(xì)胞損傷的定量之后， 向培養(yǎng)基中添力口 alamarBlue(商標(biāo)，Biosource, Biosource · International)使其最終濃度達(dá)到10 %，3小時(shí)后，按照Ahmed S. A.等 (J. Immunol. Method. 170,211-224(1994))及制造者的指示書(shū)，以激發(fā)波長(zhǎng)M4nm、熒光波長(zhǎng)590nm測(cè)定上清的熒光強(qiáng)度。結(jié)果圖1示出了調(diào)查D-谷氨酸對(duì)由UV-B 75mJ/cm2的紫外線照射所導(dǎo)致的角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞損傷的效果的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。各實(shí)驗(yàn)條件的誤差棒表示在同一條件下重復(fù)8次的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的測(cè)定值的標(biāo)準(zhǔn)偏差。此外，星號(hào)O表示Bonferroni檢驗(yàn)下P不足的情況。UV 非照射的情況下，alamarBlue (商標(biāo))的熒光強(qiáng)度約為22000，由UV-B照射引起細(xì)胞損傷時(shí)，熒光強(qiáng)度降低至5000至7000。然而，添加D-谷氨酸時(shí)，熒光強(qiáng)度增加，細(xì)胞損傷減輕。 該細(xì)胞損傷的減輕效果與在UV照射之前或之后實(shí)施D-谷氨酸處理無(wú)關(guān)，若提高D-谷氨酸的濃度，則減輕效果也變大。通過(guò)L-谷氨酸的添加，并未看到細(xì)胞損傷的減輕效果(未圖示)。由以上結(jié)果可知，D-谷氨酸濃度依賴性地減輕角質(zhì)形成細(xì)胞的由UV-B所導(dǎo)致的細(xì)胞損傷。實(shí)施例2D-脯氨酸的紫外線損傷減輕效果細(xì)胞細(xì)胞使用市售的人新生兒真皮成纖維細(xì)胞(Cryo NHDF-Neo，三光純藥)。前述細(xì)胞按照2 X IO5個(gè)/mL的方式播種至市售的35mm直徑的培養(yǎng)皿(BD FALCON 353001，日本 Becton · Dickinson)中，使用向市售的細(xì)胞培養(yǎng)用培養(yǎng)基(D_MEM(lg/L葡萄糖)，和光純藥)中添加了 10%胎牛血清的培養(yǎng)基(以下稱為“普通培養(yǎng)基2”。)進(jìn)行培養(yǎng)。在37°C、 5% CO2及飽和水蒸氣氣氛下對(duì)前述細(xì)胞培養(yǎng)約M小時(shí)。之后，將用于培養(yǎng)前述細(xì)胞的培養(yǎng)基更換為添加有IX 10_3%作為谷胱甘肽的生物合成抑制劑的BSO (L-buthionine-(S, R)-sulfoximine，和光純藥)的BSO培養(yǎng)基ImL，在 37°C,5% CO2及飽和水蒸氣氣氛下培養(yǎng)約M小時(shí)。前述BSO培養(yǎng)基如下制備將乙醇中溶解有0. 2% BSO的保存用原液用前述普通培養(yǎng)基2稀釋200倍。研究在紫外線照射前添加脯氨酸的處理(以下稱為“前處理”。)的效果時(shí)，在照射M小時(shí)前，更換為添加有0. 1 μ M的L-脯氨酸或D-脯氨酸的培養(yǎng)基。紫外線照射用培養(yǎng)基將氯化鐵(II)按照2Χ10_3%的方式溶解至蒸餾水中，用含有鈣離子、鎂離子的磷酸緩沖液PBS(+)按照稀釋200倍(終濃度1X10_5%)的方式稀釋該溶解液，將如此制作的培養(yǎng)基(以下稱為“紫外線照射用培養(yǎng)基”。)預(yù)先加熱至37°C后再使用。紫外線照射在UV-A照射前將培養(yǎng)基置換為前述紫外線照射用培養(yǎng)基lmL。UV-A照射如下實(shí)施使用紫外線均勻曝光裝置UVE-502S+EL-160(三永電機(jī)制作所)，在除去培養(yǎng)皿蓋的狀態(tài)下，從該培養(yǎng)皿的大約20cm上方，以15J/cm2及22. 5J/cm2照射320nm至400nm的紫外線。紫外線量使用UV RADIOMETER UVR-3036/S(株式會(huì)社T0PC0N)進(jìn)行測(cè)定。在紫外線照射后添加脯氨酸的處理紫外線照射處理后，返回至前述普通培養(yǎng)基2中，在37 °C、5 % (X)2及飽和水蒸氣氣氛下培養(yǎng)21小時(shí)。研究在紫外線照射后添加脯氨酸的處理(以下稱為“后處理”。)的效果時(shí)，向該培養(yǎng)21小時(shí)的培養(yǎng)基中添加0. 01至1000 μ M的L-脯氨酸或D-脯氨酸。后處理時(shí)的細(xì)胞損傷的定量之后，熒光強(qiáng)度按照實(shí)施例1中說(shuō)明的方法進(jìn)行測(cè)定。后處理的結(jié)果圖2示出了 D-脯氨酸對(duì)由UV-A 15J/cm2及22. 5J/cm2的紫外線照射所導(dǎo)致的成纖維細(xì)胞的損傷的效果的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。各實(shí)驗(yàn)條件的誤差棒表示在同一條件下重復(fù)4次的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的測(cè)定值的標(biāo)準(zhǔn)偏差。另外，星號(hào)O表示Bonferroni檢驗(yàn)下ρ不足5%的情況。UV 非照射的情況下，alamarBlue (商標(biāo))的熒光強(qiáng)度約為12000，由UV_A 15J/cm2的照射引起細(xì)胞損傷時(shí)，熒光強(qiáng)度降低至約5000。另外，由UV-A 22.5J/cm2的照射引起細(xì)胞損傷時(shí)，熒光強(qiáng)度降低至約3000。然而，添加D-脯氨酸時(shí)，熒光強(qiáng)度增加，細(xì)胞損傷減輕。表1示出了調(diào)查L(zhǎng)-脯氨酸及D-脯氨酸對(duì)由UV-A 12. 5J/cm2及15J/cm2的紫外線照射所導(dǎo)致的成纖維細(xì)胞的損傷的效果的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。各實(shí)驗(yàn)條件的誤差棒表示在同一條件下重復(fù)4次至6次的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的測(cè)定值的標(biāo)準(zhǔn)偏差。此處，星號(hào)O 1為Bonferroni檢驗(yàn)下與對(duì)照相比的P不足0.1%、與L-脯氨酸相比的ρ為0.1%的情況。另外，星號(hào)02表示 Bonferroni檢驗(yàn)下與對(duì)照相比的ρ不足0. 1%、與L-脯氨酸相比的ρ不足5%的情況。UV 非照射的情況下，alamarBlue (商標(biāo))的熒光強(qiáng)度為約12000，由UV-A 12. 5J/cm2及UV-A 15J/cm2的照射引起細(xì)胞損傷時(shí)，熒光強(qiáng)度降低至約2500及約1000。通過(guò)L-脯氨酸的添加，細(xì)胞損傷基本沒(méi)有減輕。然而，添加D-脯氨酸時(shí)，熒光強(qiáng)度增加，細(xì)胞損傷減輕。表 1
熒光強(qiáng)度紫外線照射量(J/cm2)對(duì)照D-脯氨酸(0.1//M)L-脯氨酸(0.1尨M)012380 ± 2112270 士 6812211 土 7712.52503 土 W94615 土 1218 *12877 土 M4151018 ± 892365 土 648*21552 士 320平均值士標(biāo)準(zhǔn)差；N = 4-6 與對(duì)照相比的P < 0. 001，與L-脯氨酸相比的 P < 0. 001Bonferroni檢驗(yàn)”與對(duì)照相比的P < 0. 001，與L-脯氨酸相比的P < 0. 05前處理時(shí)的細(xì)胞損傷的定量細(xì)胞損傷性通過(guò)如下進(jìn)行定量用0. 25%胰蛋白酶-EDTA(GIBCO)進(jìn)行5分鐘處理后剝離細(xì)胞，然后進(jìn)行離心、洗滌，通過(guò)0.2%臺(tái)盼藍(lán)(trypan blue)染色(GIB CO)來(lái)確認(rèn)生死，從而進(jìn)行定量。前處理的結(jié)果圖3示出了調(diào)查D-脯氨酸對(duì)由22. 5J/cm2的紫外線照射所導(dǎo)致的成纖維細(xì)胞的損傷的效果的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。各實(shí)驗(yàn)條件的誤差棒表示在同一條件下重復(fù)4次的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的測(cè)定值的標(biāo)準(zhǔn)偏差。另外，星號(hào)O表示Bonferroni檢驗(yàn)下ρ不足的情況。UV非照射的情況下，活細(xì)胞率為約95%，由UV-A 22. 5J/cm2的照射引起細(xì)胞損傷時(shí)，活細(xì)胞率降低至約30%。然而，添加D-脯氨酸時(shí)，活細(xì)胞率增加至約50%，細(xì)胞死亡減輕。由以上結(jié)果可知，細(xì)胞損傷的減輕效果與在UV照射之前或之后實(shí)施D-脯氨酸處理無(wú)關(guān)。此外，顯示出D-脯氨酸濃度依賴性地減輕成纖維細(xì)胞的由UV-A所導(dǎo)致的細(xì)胞損傷。實(shí)施例3D-脯氨酸及D-谷氨酸的紫外線損傷減輕效果的比較方法細(xì)胞使用市售的人新生兒真皮成纖維細(xì)胞(Cryo NHDF-Neo，三光純藥)，與實(shí)施例 2中說(shuō)明的方法同樣地進(jìn)行培養(yǎng)。研究在紫外線照射前添加D-脯氨酸或D-谷氨酸的處理的效果時(shí)，在照射M小時(shí)前更換為添加有0. 1 μ M的D-脯氨酸或者1 μ M的L-谷氨酸或 D-谷氨酸的培養(yǎng)基。將未添加這些氨基酸的培養(yǎng)基直接進(jìn)行紫外線照射的情況作為對(duì)照。 UV-A的紫外線照射5J/cm2)和利用alamarBlue (商標(biāo))的細(xì)胞損傷的定量與實(shí)施例2 中說(shuō)明的方法同樣地實(shí)施。結(jié)果圖4示出了調(diào)查D-脯氨酸、L-谷氨酸或D-谷氨酸對(duì)由UV-A22. 5J/cm2的紫外線照射所導(dǎo)致的成纖維細(xì)胞的損傷的效果的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。各實(shí)驗(yàn)條件的誤差棒表示在同一條件下重復(fù)4次的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的測(cè)定值的標(biāo)準(zhǔn)偏差。另外，星號(hào)O表示Bonferroni/Durm檢驗(yàn)下P不足的情況。對(duì)照的熒光強(qiáng)度為約1100。另外，添加了 D-脯氨酸、L-谷氨酸或D-谷氨酸時(shí)的熒光強(qiáng)度為約1750、約1100或約1700。由以上結(jié)果顯示，D-脯氨酸及D-谷氨酸在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著地減輕正常人真皮成纖維細(xì)胞的由UV-A所導(dǎo)致的細(xì)胞損傷。然而，并未看出L-谷氨酸具有細(xì)胞損傷的減輕效果。此外還顯示，與D-谷氨酸相比，D-脯氨酸以10分之1的濃度即能減輕紫外線損傷。實(shí)施例4L-半胱氨酸及D-半胱氨酸的紫外線損傷減輕效果細(xì)胞細(xì)胞使用市售的人新生兒表皮角化細(xì)胞(Cryo NHEK-Neo，三光純藥)。前述細(xì)胞按照IX IO5個(gè)/mL的方式播種至市售的被I型膠原蛋白包被的35mm直徑的培養(yǎng)皿(C0L 1， AGC TECHNO GLASS CO.，LTD.)中。向市售的無(wú)血清培養(yǎng)基(Defined Keratinocyte-SFM, Gibco公司，以下稱為“普通培養(yǎng)基3”。)中添加增殖添加劑(Defined Keratinocyte-SFM Growth Supplement, Gibco公司)及抗生物質(zhì)(PSF 青霉素、鏈霉素及兩性霉素 B(Fimgiz0ne)),在37°C、5% CO2及飽和水蒸氣氣氛下對(duì)前述細(xì)胞培養(yǎng)3天。之后，用添加有100 μ M的D-丙氨酸、D-絲氨酸、D-羥基脯氨酸、D-天冬氨酸、D-半胱氨酸或L-半胱氨酸的2mL的普通培養(yǎng)基3培養(yǎng)2天。作為對(duì)照，向普通培養(yǎng)基3中添加PBS來(lái)代替D-氨基酸。紫外線照射在UV-B照射前將培養(yǎng)基置換為PBSlmL。UV-B照射如下實(shí)施使用自制的紫外線曝光裝置(紫外線熒光燈，東芝醫(yī)療用品TOREX FL20S-E-30/DMR，2根)，在除去培養(yǎng)皿蓋的狀態(tài)下，從該培養(yǎng)皿的40em上方以25J/cm2照射^Onm至320nm的紫外線。紫外線量使用 UV RADIOMETER UVR-3036/S (株式會(huì)社 T0PC0N)進(jìn)行測(cè)定。使用添加有100 μ M的D-丙氨酸、D-絲氨酸、D-羥基脯氨酸、D-天冬氨酸、D-半胱氨酸或L-半胱氨酸的900 μ L的普通培養(yǎng)基3，在37°C、5% CO2及飽和水蒸氣氣氛下對(duì)經(jīng)紫外線照射處理過(guò)的細(xì)胞培養(yǎng)M小時(shí)。細(xì)胞損傷的定量之后，熒光強(qiáng)度按照實(shí)施例1中說(shuō)明的方法進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果圖5示出了調(diào)查半胱氨酸對(duì)由UV-B 25mJ/cm2的紫外線照射所導(dǎo)致的角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞損傷的效果的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。各實(shí)驗(yàn)條件的誤差棒表示在同一條件下重復(fù)4次的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的測(cè)定值的標(biāo)準(zhǔn)偏差。此外，星號(hào)O表示學(xué)生t檢驗(yàn)下ρ不足的情況。發(fā)生由UV-B照射所導(dǎo)致的細(xì)胞損傷后的alamarBlue (商標(biāo))的熒光強(qiáng)度，在添加有D-丙氨酸時(shí)為約570，在未添加D-丙氨酸時(shí)為約550。添加有D-絲氨酸時(shí)的熒光強(qiáng)度為約490，未添加D-絲氨酸時(shí)的熒光強(qiáng)度為約500。添加有D-羥基脯氨酸時(shí)的熒光強(qiáng)度為約550，未添加D-羥基脯氨酸時(shí)的熒光強(qiáng)度為約550。添加有D-天冬氨酸時(shí)的熒光強(qiáng)度為約600，未添加D-天冬氨酸時(shí)的熒光強(qiáng)度為約600。添加有D-半胱氨酸時(shí)的熒光強(qiáng)度為約700，未添加D-半胱氨酸時(shí)的熒光強(qiáng)度為約600。添加有L-半胱氨酸時(shí)的熒光強(qiáng)度為約700，未添加 L-半胱氨酸時(shí)的熒光強(qiáng)度為約600。由以上結(jié)果顯示，半胱氨酸的L-體及D-體這兩者在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均顯著地減輕細(xì)胞損傷。實(shí)施例5XP細(xì)胞中的紫外線損傷減輕效果方法使用從日本健康科學(xué)基金會(huì)(JAPAN HEALTH SCIENCESF0UNDATI0N)獲取的來(lái)源于著色性干皮病(A群)患者的人真皮成纖維細(xì)胞(XP30S(SVT)，以下稱為“XP細(xì)胞”。)，與實(shí)施例3中說(shuō)明的方法同樣地進(jìn)行培養(yǎng)。0. 1 μ M的L-谷氨酸或D-谷氨酸、脯氨酸及半胱氨酸的前處理和細(xì)胞損傷的定量按照實(shí)施例3中說(shuō)明的方法進(jìn)行。此外，UV-A照射如下實(shí)施使用紫外線均勻曝光裝置UVE-502S+EL-160(三永電機(jī)制作所)，在除去培養(yǎng)皿蓋的狀態(tài)下，從該培養(yǎng)皿的約20cm上方以lj/cm2照射320nm至400nm的紫外線。紫外線量使用 UV RADIOMETER UVR-3036/S (株式會(huì)社 T0PC0N)進(jìn)行測(cè)定。L-谷氨酸及D-谷氨酸的結(jié)果圖6示出了調(diào)查L(zhǎng)-谷氨酸及D-谷氨酸對(duì)由紫外線照射所導(dǎo)致的成纖維細(xì)胞的損傷的效果的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。各實(shí)驗(yàn)條件的誤差棒表示在同一條件下重復(fù)2次的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的測(cè)定值的標(biāo)準(zhǔn)偏差。熒光強(qiáng)度在紫外線非照射并且氨基酸非添加的條件(以下稱為“紫外線非照射條件”。)下為約690，在紫外線照射并且氨基酸非添加的條件(以下稱為“陰性對(duì)照”。)下為約630。添加有0. 1 μ M的L-谷氨酸或D-谷氨酸時(shí)的熒光強(qiáng)度為約658或約675。由以上結(jié)果顯示，L-谷氨酸及D-谷氨酸均減輕XP細(xì)胞的由UV-A所導(dǎo)致的細(xì)胞損傷。L-脯氨酸及D-脯氨酸的結(jié)果圖7示出了調(diào)查L(zhǎng)-脯氨酸及D-脯氨酸對(duì)由紫外線照射所導(dǎo)致的成纖維細(xì)胞的損傷的效果的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。各實(shí)驗(yàn)條件的誤差棒表示在同一條件下重復(fù)2次的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的測(cè)定值的標(biāo)準(zhǔn)偏差。熒光強(qiáng)度在紫外線非照射條件下為約690，在陰性對(duì)照下為約630。添加了 0. ΙμΜ 的L-脯氨酸或D-脯氨酸時(shí)的熒光強(qiáng)度為約583或約664。由以上結(jié)果顯示，D-脯氨酸減輕XP細(xì)胞的由UV-A所導(dǎo)致的細(xì)胞損傷。L-半胱氨酸及D-半胱氨酸的結(jié)果圖8示出了調(diào)查L(zhǎng)-半胱氨酸及D-半胱氨酸對(duì)由紫外線照射所導(dǎo)致的成纖維細(xì)胞的損傷的效果的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。各實(shí)驗(yàn)條件的誤差棒表示在同一條件下重復(fù)2次的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的測(cè)定值的標(biāo)準(zhǔn)偏差。熒光強(qiáng)度在紫外線非照射條件下為約690，在陰性對(duì)照下為約630。添加了 0. 1 μ M 的L-半胱氨酸或D-半胱氨酸時(shí)的熒光強(qiáng)度為約688或約638。由以上結(jié)果顯示，L-半胱氨酸及D-半胱氨酸均減輕XP細(xì)胞的由UV-A所導(dǎo)致的細(xì)胞損傷。以下示出基于本發(fā)明的含有選自由D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸或L-半胱氨酸等組成的組中的1種或2種以上化合物的乳液制劑、貼劑、片劑、軟膠囊、顆粒、飲料、糖果、餅干、味噌、法式色拉調(diào)味汁、蛋黃醬、法式面包、醬油、酸奶、撒在飯上的粉狀食品、調(diào)料 納豆的佐料汁、納豆、醪醋、乳霜、身體用乳霜、凝膠劑、剝離型面膜O^eel-off mask)、浸滲型面膜、乳液、化妝水及氣霧劑的配方例。這些配方例以例示為目的而被列舉， 意不在于限定本發(fā)明的范圍。配方例1(乳液制劑)
1權(quán)利要求
1.一種紫外線損傷減輕用組合物，其特征在于，其包含選自由D-谷氨酸、L-谷氨酸、 D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸與它們的衍生物和/或鹽組成的組中的1種或2種以上的化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，其被應(yīng)用為皮膚外用劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，其被用作化妝品。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，其為抗皺劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，其為防曬劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，其被用作皮膚病用藥物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其特征在于，所述皮膚病選自由紅斑、日光性皮炎、 慢性光化性皮炎、光化性角化病、光化性唇炎、結(jié)節(jié)性類彈性纖維病、光敏癥、光接觸性皮炎、伯洛克皮炎、光敏性藥疹、多形性日光疹、牛痘樣水皰病、日光性蕁麻疹、慢性光敏性皮炎、著色性干皮病、雀斑、嚇啉癥、糙皮病、哈特納普病、日光性角化病、皮肌炎、扁平苔癬、毛囊角化病、毛發(fā)紅糠疹、酒渣鼻、異位性皮炎、黃褐斑、單純皰疹、紅斑狼瘡、扁平上皮癌、基底細(xì)胞癌及鮑溫病所組成的組。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的組合物，其特征在于，所述皮膚病用藥物為皮膚病用治療劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的組合物，其特征在于，所述皮膚病用藥物為皮膚病用預(yù)防劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，其被用作食品。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，其被用作白內(nèi)障用藥物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其特征在于，所述白內(nèi)障用藥物為白內(nèi)障用治療劑或白內(nèi)障用預(yù)防劑。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的組合物，其特征在于，其被應(yīng)用為滴眼劑。
全文摘要
開(kāi)發(fā)能夠日常使用的、穩(wěn)定且安全的紫外線損傷減輕用組合物以及含有其的藥物、化妝品及食品組合物。本發(fā)明提供一種紫外線損傷減輕用組合物，其包含選自由D-谷氨酸、L-谷氨酸、D-脯氨酸、D-半胱氨酸及L-半胱氨酸與它們的衍生物和/或鹽組成的組中的1種或2種以上的化合物。前述組合物可被用作皮膚外用劑、化妝品組合物、抗皺劑、防曬劑、用于治療和/或預(yù)防皮膚病的藥物組合物、食品組合物、白內(nèi)障的預(yù)防或治療用藥物組合物。
文檔編號(hào)A61K8/44GK102365086SQ20108001413
公開(kāi)日2012年2月29日 申請(qǐng)日期2010年3月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月30日
發(fā)明者三田真史, 東條洋介, 島田正一郎, 松本華代, 水本智惠子, 蘆田豐 申請(qǐng)人:株式會(huì)社資生堂