專(zhuān)利名稱(chēng)：N-[(2-氮雜雙環(huán)[2.1.1]己-1-基)-芳基-甲基]-苯甲酰胺衍生物、其制備及其治療用途的制作方法
N-[(2-氮雜雙環(huán)[2.1.1]己-1-基)-芳基-甲基]-苯甲酰胺衍生物、其制備及其治療用途本發(fā)明涉及^[(2-氮雜雙環(huán)[2.2.1]己-1-基)(芳基)甲基]苯甲酰胺衍生物，涉及它們的制備和它們?cè)谥委熁蝾A(yù)防涉及甘氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體GlyTl的疾病中的治療應(yīng)用。本發(fā)明的化合物相應(yīng)于通式(I)
權(quán)利要求
1.通式⑴化合物
2.權(quán)利要求1的通式(I)化合物，其特征在于R表示氫原子或(C1-C6)烷基，其任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自以下的基團(tuán)取代氟原子、(C2-C4)烯基、羥基、(C3-C7)環(huán)烷基或苯基。
3.權(quán)利要求1或2的通式(I)化合物，其特征在于札表示苯基或萘基，其任選被一個(gè)或多個(gè)鹵素原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、NR4Ii5或羥基取代。
4.權(quán)利要求1至3任一項(xiàng)的通式(I)化合物，其特征在于&表示一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基氫原子、鹵素原子、NR4R5、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基硫基或(C1-C6)烷基-SO2基團(tuán)。
5.權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)的通式(I)化合物，其特征在于-R表示氫原子、甲基、乙基、丙基、異丁基或烯丙基，所述甲基、乙基或異丁基任選被一個(gè)或多個(gè)獨(dú)立地選自氟原子、羥基、環(huán)丙基或苯基的基團(tuán)取代；-R1表示苯基或萘基，其任選被一個(gè)或多個(gè)鹵素原子、甲基、甲氧基、三氟甲基、NH2或羥基取代；-R2表示一個(gè)或多個(gè)選自以下的取代基氫原子、鹵素原子、甲基、乙基、NH2、甲氧基、三氟甲基、甲基硫基或乙磺?；?；以及其與酸形成的加成鹽。
6.權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)的化合物，其特征在于其選自N-[(4-氨基苯基)(2-氮雜雙環(huán)[2.1.1]己-1-基)甲基]-2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(2-氮雜雙環(huán)[2.1.1]己-1-基)(間甲苯基)甲基]-2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(2-氮雜雙環(huán)[2. 1. 1]己-1-基)(3-甲氧基苯基)甲基]-2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；N- [ (2-氮雜雙環(huán)[2. 1. 1]己-1-基)[3-(三氟甲基)苯基]甲基]-2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；N- [ (2-氮雜雙環(huán)[2. 1. 1]己-1-基)(苯基)甲基]-2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；2-氨基-N-[(2-氮雜雙環(huán)[2.1.1]己-1-基)(苯基)甲基]-5-溴-4-氯苯甲酰胺；N-[(2-氮雜雙環(huán)[2. 1. 1]己-1-基)(苯基)甲基]-2-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2-氮雜雙環(huán)[2. 1. 1]己-1-基)(苯基)甲基]_2，6-二氯-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；N-[(2-氮雜雙環(huán)[2.1.1]己-1-基)(苯基)甲基]-2-氯-5-(三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(2-氮雜雙環(huán)[2.1.1]己-1-基)(苯基)甲基]-2-氯-6-氟-3-甲基苯甲酰胺；N- [ (2-氮雜雙環(huán)[2. 1. 1]己-1-基)(苯基)甲基]-2-氯-5-(甲基硫基)苯甲酰胺；N- [ (2-氮雜雙環(huán)[2. 1. 1]己-1-基)(苯基)甲基]-2-氯-3-甲基苯甲酰胺及其鹽酸(_)-N-[(2-氮雜雙環(huán)[2.1.1]己-1-基)(苯基)甲基]-2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；(+)-N_[(2-氮雜雙環(huán)[2.1.1]己-1-基)(苯基)甲基]-2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰胺及其鹽酸鹽；N- [ (2-氮雜雙環(huán)[2. 1. 1]己-1-基)(苯基)甲基]-4-氯-5-(乙磺?；?-2-甲氧基苯甲酰胺及其鹽酸鹽；N-[(2-氮雜雙環(huán)[2.1.1]己-1-基)(4-氟苯基)甲基]-2-氯-3-(三氟甲基)苯甲酰胺；
7.制備權(quán)利要求1的通式(I)化合物的方法，其特征在于將通式(II)化合物與通式(III)化合物反應(yīng)其中R和R1權(quán)利要求1所定義，
8.藥物，其特征在于其包含權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的式(I)化合物或該化合物與藥學(xué)可接受的酸形成的加成鹽。
9.藥物組合物，其特征在于其包含權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的式(I)化合物或該化合物的藥學(xué)可接受的鹽以及至少一種藥學(xué)可接受的賦形劑。
10.權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療與神經(jīng)變性疾病或癡呆相關(guān)的認(rèn)知和/或行為障礙的藥物中的用途。
11.權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療精神病，精神分裂癥(缺陷型和產(chǎn)生型)或安定藥誘導(dǎo)的急性或慢性錐體束外癥狀的藥物中的用途。
12.權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療多種形式的焦慮、恐慌發(fā)作、恐怖癥或強(qiáng)迫性神經(jīng)癥的藥物中的用途。
13.權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療多種形式的抑郁癥，包括精神病性抑郁癥；治療雙相性精神障礙、躁狂癥或心境障礙；或治療由于酗酒或戒酒引起的障礙、性行為障礙、進(jìn)食障礙或偏頭痛的藥物中的用途。
14.權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療疼痛的藥物中的用途。
15.權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的式(I)化合物在制備用于治療睡眠障礙的藥物中的用途。
16.權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的化合物，其用于治療與神經(jīng)變性疾病或癡呆相關(guān)的認(rèn)知和 /或行為障礙。
17.權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的化合物，其用于治療精神病、精神分裂癥(缺陷型和產(chǎn)生型)或安定藥誘導(dǎo)的急性或慢性錐體束外癥狀。
18.權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的化合物，其用于治療多種形式的焦慮、恐慌發(fā)作、恐怖癥或強(qiáng)迫性神經(jīng)癥。
19.權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的化合物，其用于治療多種形式的抑郁癥，包括精神病性抑郁癥；用于治療雙相性精神障礙、躁狂癥或心境障礙；或用于治療由于酗酒或戒酒引起的障礙、性行為障礙、進(jìn)食障礙或偏頭痛。
20.權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的化合物，其用于治療疼痛。
21.權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)的化合物，其用于治療睡眠障礙。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)的N-[(2-氮雜雙環(huán)[2.1.1]己-1-基)-芳基-甲基]-苯甲酰胺衍生物，其中R表示氫原子或(C1-C6)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基，這些基團(tuán)任選被一個(gè)或多個(gè)氟、(C3-C7)環(huán)烷基、(C2-C4)烯基、苯基、(C1-C6)烷氧基或羥基取代；R1表示苯基或萘基，任選被一個(gè)或多個(gè)鹵素原子、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵代(C1-C6)烷基、NR4R5、(C1-C6)烷基硫基、(C1-C6)烷基-SO2、苯基或雜芳基取代；R2表示一個(gè)或多個(gè)氫原子、鹵素原子、鹵代(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基、(C3-C7)環(huán)烷基-(C1-C3)烷基；R3、R4和R5彼此獨(dú)立地表示氫原子或(C1-C6)烷基；R6表示(C1-C6)烷基；R3和R4以及R3和R6可與攜帶它們的原子一起形成5-或6-元環(huán)；R4和R5一起可形成選自任選被(C1-C6)烷基取代的氮雜環(huán)丁烷、吡咯烷、哌啶、嗎啉、硫嗎啉、哌嗪或氮雜環(huán)的環(huán)。本發(fā)明還涉及其治療用途和合成方法。
文檔編號(hào)A61K31/407GK102388049SQ201080015019
公開(kāi)日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2010年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月10日
發(fā)明者A-K.馬弗勞德, G.埃斯坦尼-鮑托, G.達(dá)加贊利 申請(qǐng)人:賽諾菲