專利名稱：作為ccr3拮抗劑的取代的哌啶的制作方法
作為CCR3拮抗劑的取代的脈啶本發(fā)明的目的涉及新的取代的式1化合物，
權(quán)利要求
1.式1化合物，其中A 為 CH2、 或 N-Cp6-烷基；R1選自 NHR1-1^NMeR1'1 ； NHR1-2^NMeR1-2 ； NHCH2-Rl3 ； NH-C3_6-環(huán)烷基，其中一個(gè)碳原子任選被氮原子置換，該環(huán)任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Cp6-烷基、O-Cp6-烷基、NHSO2-苯基、NHCONH-苯基、鹵素、CN、SO2-C1^6-烷基、COO-C^6-燒基； C9-或Cltl-雙環(huán)狀-環(huán)，其中一個(gè)或兩個(gè)碳原子被氮原子置換，且該環(huán)體系經(jīng)過(guò)氮原子結(jié)合至式ι的基本結(jié)構(gòu)，而該環(huán)體系任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自CV6-烷基、 COO-CV6-烷基、CV6-鹵代烷基、O-CV6-烷基、NO2、鹵素、CINHSO2-CV6-烷基、甲氧基-苯基； 選自NHCH (吡啶基)CHfOO-CH-烷基、NHCH (CH2O-Ch6-烷基)_苯并咪唑基的基團(tuán)， 任選被鹵素或CN取代； 或ι-氨基環(huán)戊基，任選被甲基-二唑取代；R11為苯基，任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Cp6-烷基、C2_6-烯基、C2-6_炔基、C^6-鹵代烷基、C1^6-亞烷基-OH、C2_6-亞烯基-OH、C2_6-亞炔基-OH、CH2CON(C1^6-烷基)2、CH2NHC0NH-C3_6-環(huán)烷基、CN、CO-吡啶基、CONR1·L 1Rl uCOO-Ch-烷基、N(SO2-C1-J5-烷基)(CH2CON (Ch-烷基)2)、O-CV6-烷基、吡啶基、SO2-C1^6-烷基、SO2-C1^6-亞烷基-0H、 S02-C3_6-環(huán)烷基、SO2-哌啶基、SANH-CV6-烷基、SO2N (Cu-烷基)2、鹵素、CN、CO-嗎啉基、 CH2-吡啶基或雜環(huán)，其任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Cp6-烷基、NHCV6-烷基及= O；Rl L1為H、C1^6-烷基、C3_6-環(huán)烷基、CV6-鹵代烷基、CH2CON ((V6-烷基)2、CH2CO-氮雜環(huán)丁烷基、CV6-亞烷基-c3_6-環(huán)烷基、CH2-吡喃基、CH2-四氫呋喃基、CH2-呋喃基、C1^6-亞烷基-OH或噻二唑基，任選被Cp6-烷基取代；R1'1'2 為 H、C1-J5-燒基、SO2C1-J5-燒基；或Rl_ 1. 1與Rl_ 1 2 —起形成四-、五-或六-元碳環(huán)，任選含有一個(gè)N或O以置換該環(huán)的碳原子，任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自CV6-烷基、C1^4-亞烷基-OH、OH,= O ；或R11為苯基，其中兩個(gè)相鄰殘基一起形成五-或六-元芳香或非芳香碳環(huán)，任選互相獨(dú)立地含有一個(gè)或兩個(gè)N、S或Sh以置換該環(huán)的碳原子，其中該環(huán)任選被Cy-烷基或=O取代；R1.2選自 雜芳基，任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自(V6-烷基、C2_6_烯基、C2_6_炔基、 C3_6-環(huán)烷基、CHfOO-CH-烷基、CONR1·2_ 1R1'2'2、COR1·2·3、COO-C1^6-烷基、C0NH2、O-C1^6-烷基、 鹵素、εΝ、302Ν((ν6-烷基)2或雜芳基，其任選被一個(gè)或兩個(gè)選自C^6-烷基的殘基取代； 雜芳基，任選被五-或六-元非芳香碳環(huán)取代，該非芳香碳環(huán)互相獨(dú)立地含有兩個(gè)N、 0、S或以置換該環(huán)的碳原子； 芳香或非芳香C9-或Cltl-雙環(huán)狀-環(huán)，其中一個(gè)或兩個(gè)碳原子被N、0或S置換，各自任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自烷基)2、CONH-Ch-烷基、=0 ； 非芳香雜環(huán)，任選被吡啶基取代； 4，5- 二氫-萘并[2，Ι-d]噻唑，任選被NHCO-Ch6-烷基取代，Rl 21為H、C1^6-烷基、C1^6-亞烷基-C3_6-環(huán)烷基、CV4-亞烷基-苯基、C1^4-亞烷基-呋喃基、C3_6-環(huán)烷基、Cy-亞烷基-O-CV4-烷基、Cp6-鹵代烷基，或五-或六-元非芳香碳環(huán)， 任選互相獨(dú)立地含有一個(gè)或兩個(gè)N、0、3或5仏以置換該環(huán)的碳原子，任選被4-環(huán)丙基甲基-哌嗪基取代；R12 2 為 H、C^6-烷基；R12 3為五-或六-元非芳香碳環(huán)，任選互相獨(dú)立地含有一個(gè)或兩個(gè)N、0、S或以置換該環(huán)的碳原子；R1·3選自苯基、雜芳基或吲哚基，各自任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自CV6-烷基、C3_6-環(huán)烷基、O-CV6-烷基、O-Ch-鹵代烷基、苯基、雜芳基；R2選自Cp6-亞烷基-苯基、Cp6-亞烷基-萘基及CV6-亞烷基-雜芳基；各自任選被一、二或三個(gè)殘基取代，該殘基選自Cp6-烷基、C1^6-鹵代烷基、O-Cp6-烷基、O-Cp6-鹵代烷基、鹵素；R3 為 H、C1^6-烷基； R4為H、Cp6-烷基； 或R3與R4 —起形成CH2-CH2基團(tuán)。
2.如權(quán)利要求1的式1化合物，其中 A為CH2、0或N-Ch-烷基； R1選自 NHR1-1^NMeR1'1 ； NHR1-2^NMeR1-2 ； NHCH2-Rl3 ； NH-C3_6-環(huán)烷基，其中一個(gè)碳原子任選被氮原子置換，該環(huán)任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Cp6-烷基、O-Cp6-烷基、NHSO2-苯基、NHCONH-苯基、鹵素、CN、SO2-C1^6-烷基、COO-C^6-燒基； C9-或Cltl-雙環(huán)狀-環(huán)，其中一個(gè)或兩個(gè)碳原子被氮原子置換，且該環(huán)體系經(jīng)過(guò)氮原子結(jié)合至式ι的基本結(jié)構(gòu)，而該環(huán)體系任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自CV6-烷基、 COO-CV6-烷基、Ch6-鹵代烷基、O-CV6-烷基、NO2、鹵素、CN、NHSO2-C1^6-烷基、間-甲氧基苯基； 選自NHCH (吡啶基)CHfOO-CH-烷基、NHCH (CH2O-Ch6-烷基)_苯并咪唑基的基團(tuán)，任選被Cl取代； 或ι-氨基環(huán)戊基，任選被甲基- 惡二唑基取代；R11為苯基，任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Cp6-烷基、Cp6-鹵代烷基、 CH2CON(C1-J5-燒基)2、CH2NHC0NH-C3_6-環(huán)烷基、CN、CONR1.1.1R1.L2、COO-CV6-烷基、O-C卜6_ 烷基、SO2-CV6-烷基、SO2-C1-J5-亞烷基-OH、S02-C3_6-環(huán)烷基、SO2-哌啶基、SANH-CV6-烷基、 SO2Nd6-烷基)2、鹵素、CN、CO-嗎啉基、CH2-吡啶基或雜環(huán)，其任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Cp6-烷基、NHCV6-烷基、=0 ；Rl L1為H、C1^6-烷基、C3_6-環(huán)烷基、CV6-鹵代烷基、CH2CON ((V6-烷基)2、CH2CO-氮雜環(huán)丁烷基、CV6-亞烷基-c3_6-環(huán)烷基、CH2-吡喃基、CH2-四氫呋喃基、CH2-呋喃基、C1^6-亞烷基-OH或噻二唑基，任選被Cp6-烷基取代； R1'1'2 為 H、C1-J5-燒基、SO2C1-J5-燒基；或Rl_u與—起形成四_、五-或六-元碳環(huán)，任選含有一個(gè)0以置換該環(huán)的碳原子，任選被一個(gè)或兩個(gè)選自CH2OH的殘基取代； R1.2選自 雜芳基，任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Cp6-烷基、C3_6-環(huán)烷基、 CH2COO-C1^6-烷基、CONRl2_ 1R1'2'2、COO-C1^6-烷基、C0NH2、O-CV6-烷基、鹵素、CN、CO-吡咯燒基、CO-嗎啉基或雜芳基，其任選被一個(gè)或兩個(gè)選自Cp6-烷基的殘基取代； 苯并噻唑基、吲唑基、二氫-吲哚基、茚滿基、四氫-喹啉基，各自任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自N(Cp6-烷基)2、CONH-C1^6-烷基、=0 ； 哌啶基，任選被吡啶基取代； 4，5- 二氫-萘并[2，Ι-d]噻唑，任選被NHCO-Ch6-烷基取代， R121 為 H、C^6-烷基；R12 2 為 H、C^6-烷基；R1·3選自苯基、吡唑基、異ρ惡唑基、嘧啶基、吲哚基或Ρ惡二唑基，各自任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Cp6-烷基、C3_6-環(huán)烷基、O-Ch-烷基、O-CH-鹵代烷基；R2選自CH2-苯基或CH2-萘基，兩者均任選被-個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Cp6-烷基、CV6-鹵代烷基、O-CV6-烷基、O-Cp6-鹵代烷基、鹵素；或CH2-噻吩基，任選被一個(gè)或兩個(gè)選自鹵素的殘基取代； R3 為 H、C1^4-烷基； R4 為 H、C1^4-烷基； 或R3與R4 —起形成CH2-CH2基團(tuán)。
3.如權(quán)利要求1或2的式1化合物，其中 A 為 CH2、 或 NMe ； R1選自 NHR1-1^NMeR1'1 ； NHR1-2^NMeR1-2 ； NHCH2-Rl3 ； NH-環(huán)己基，任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自CV4-烷基、NHSO2-苯基、 NHCONH-苯基、鹵素； NH-吡咯烷基，任選被一個(gè)或兩個(gè)選自SO2-Ch-烷基、COO-CH-烷基的殘基取代； 哌啶基，任選被一個(gè)或兩個(gè)選自NHSO2-Ch-烷基、間-甲氧基苯基的殘基取代； 二氫-吲哚基、二氫-異吲哚基、四氫-喹啉基或四氫-異喹啉基，任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Ch-烷基、COO-CH-烷基、C1^4-鹵代烷基、O-C1^4-烷基、NO2、鹵素； 選自NHCH (吡啶基)CH2COO-Ch-烷基、NHCH (CH2O-Ch-烷基)_苯并咪唑基的基團(tuán)， 任選被Cl取代； 或1-氨基環(huán)戊基，任選被甲基-ρ惡二唑基取代；R11為苯基，任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Cy-烷基、Cy-鹵代烷基、 CH2CON(Ch-燒基)2、CH2NHC0NH_C3_6-環(huán)烷基、CN、CONRll 1Rll2COO-C1^4-烷基、O-C1^4-烷基、SO2-CV4-烷基、SO2-Ch-亞烷基 _0H、S02_C3_6-環(huán)烷基、SO2-哌啶基、SANH-CV4-烷基、 SANd4-烷基)2、鹵素、CO-嗎啉基、CH2-吡啶基，或咪唑烷基、哌啶基、ρ惡嗪烷基、批唑基、 三唑基、四唑基、P惡唑基、ι 惡二唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基，各自任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Cy-烷基、NHCV4-烷基、=0 ；Rl ^1為H、C1^6-烷基、C3_6-環(huán)烷基、CV4-鹵代烷基、CH2CON (C1^4-烷基)2、CH2CO-氮雜環(huán)丁烷基、CV4-亞烷基-c3_6-環(huán)烷基、CH2-吡喃基、CH2-四氫呋喃基、CH2-呋喃基、C1^4-亞烷基-OH或噻二唑基，任選被Cy-烷基取代； R1.1.2 為 H、C1]-燒基、SO2Ch-燒基；或Rl_u與—起形成四_、五-或六-元碳環(huán)，任選含有一個(gè)ο以置換該環(huán)的碳原子，任選被一個(gè)或兩個(gè)選自CH2OH的殘基取代； R1.2選自 吡啶基、噠嗪基、吡咯基、吡唑基、異ρ惡唑基、噻唑基、噻二唑基，任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自 Cu-烷基、C3_6-環(huán)烷基、CH2COO-C1^4-烷基、CONR1'2_ 1R1'2'2, COO-C1^4-烷基、CONH2、O-Cp4-烷基、鹵素、CO-吡咯烷基、CO-嗎啉基，或吡唑基、三唑基、四唑基、異嚅唑基7惡二唑基，各自任選被一個(gè)或兩個(gè)選自Cy-烷基的殘基取代； 苯并噻唑基、吲唑基、二氫-吲哚基、茚滿基、四氫-喹啉基，各自任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自N(Ci_4-烷基)2、CONH-C1^4-烷基、=0 ； 哌啶基，任選被吡啶基取代； 4，5- 二氫-萘并[2，Ι-d]噻唑，任選被NHCO-Ch-烷基取代， R121 為 H、C1^-烷基；RU2SICh-烷基；R1·3選自苯基、吡唑基、異w惡唑基、嘧啶基、吲哚基或w惡二唑基，各自任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Cy-烷基、C3_6-環(huán)烷基、O-C1^4-烷基、O-C1^4-鹵代烷基；R2選自CH2-苯基或CH2-萘基，兩者均任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自CV4-烷基、Cy-鹵代烷基、O-CV4-鹵代烷基、鹵素；或CH2-噻吩基，任選被一個(gè)或兩個(gè)選自鹵素的殘基取代； R3為 H; R4為 H;或R3與R4 —起形成CH2-CH2基團(tuán)。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的式1化合物，其中A 為 CH2、 或 NMe ； R1選自 NHR1-1^NMeR1'1 ； NHR1-2^NMeR1-2 ； NHCH2-Rl3 ； NH-哌啶基，任選被吡啶基取代； NH-環(huán)己基，任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自t-Bu、NHSO2-苯基、NHCONH-苯基、F; NH-吡咯烷基，任選被一個(gè)或兩個(gè)選自S02Me、C00-t-Bu的殘基取代； 哌啶基，任選被一個(gè)或兩個(gè)選自NHSO2-Ii-BuJ^ -甲氧基苯基的殘基取代； 二氫-吲哚基、二氫-異吲哚基、四氫-喹啉基或四氫-異喹啉基，任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Me、COOMe、CF3、OMe、NO2、F、Br ； 選自NHCH (吡啶基)CH2COOMe, NHCH(CH2OMe)-苯并咪唑基的基團(tuán)，任選被Cl取代； 或1-氨基環(huán)戊基，任選被甲基-_惡二唑基取代；R11為苯基，任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Me、Et、t-Bu、CF3> CH2CONMe2, CH2NHC0NH-環(huán)己基、CN、CONRl l 1Rl L2、COOMe、COOEt、OMe、SO2Me, SO2CH2CH2OH, SO2Et、SO2-環(huán)丙基、SO2-哌啶基、S02NHEt、S02NMeEt、F、Cl、C0_嗎啉基、CH2-吡啶基，或咪唑烷基、哌啶基、 嚐嗪烷基、吡唑基、三唑基、四唑基、嚆唑基、噙二唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基，各自任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Me、NHMe、= 0 ；Rlli 為 H、Me、Et、t-Bu、i_Pr、環(huán)丙基、CH2-i_Pr、CH2_t_Bu、CH(CH3)CH2CH3, CH2CHF2, CH2CONMe2、CH2CO-氮雜環(huán)丁烷基、CH2-環(huán)丙基、CH2-環(huán)丁基、CH2-吡喃基、CH2-四氫呋喃基、 CH2-呋喃基、CH2CH2OH或噻二唑基，任選被Me取代； R1.L 2 為 H、Me、Et、SO2Me、SO2Et ；或Rl_u與—起形成四_、五-或六-元碳環(huán)，任選含有一個(gè)0以置換該環(huán)的碳原子，任選被一個(gè)或兩個(gè)選自CH2OH的殘基取代； R1.2選自 吡啶基、吡咯基、吡唑基、異$惡唑基、噻唑基、噻二唑基，任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代， 該殘基選自 Me、Et、Pr、Bu、環(huán)丙基、CH2COOEt、CONR1.2.1R1.2 2、COOMe、COOEt、CONH2、OMe、Cl、 BrXO-吡咯烷基、CO-嗎啉基，或吡唑基、三唑基、四唑基、異嘮唑基、噶二唑基，各自任選被 Me取代； 苯并噻唑基、吲唑基、二氫-吲哚基、茚滿基、四氫-喹啉基，各自任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自NMe2、CONHMe、= 0 ； 4，5- 二氫-萘并[2，Ι-d]噻唑，任選被NHCOMe取代， R1.2.1 為 H、Me ；R1.2.2 為 H、Me ；R1·3選自苯基、吡唑基、異W惡唑基、嘧啶基、吲哚基或W惡二唑基，各自任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Me、Et、ft·、環(huán)戊基、OMe、OCHF2 ；R2選自CH2-苯基或CH2-萘基，兩者均任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自CH3、CF3、 0CF3、F、Cl、Br、Et ；或CH2-噻吩基，任選被一個(gè)或兩個(gè)選自Cl、Br的殘基取代；R3為 H; R4為 H;或R3與R4 —起形成CH2-CH2基團(tuán)。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的式1化合物，其中 A 為 CH2、 或 NMe ；R1選自 NHR1.1, NHR1.2,R11為苯基，任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Me、Et、Bu、CF3> CH2CONMe2, CH2NHC0NH-環(huán)己基、CN、CONRl l 1Rl L2、COOMe、COOEt、OMe、SO2Me, SO2CH2CH2OH, SO2Et、SO2-環(huán)丙基、SO2-哌啶基、S02NHEt、S02NMeEt、F、Cl、C0_嗎啉基、CH2-吡啶基，或咪唑烷基、哌啶基、 嚕嗪烷基、吡唑基、三唑基、四唑基、嚅唑基、囔二唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基，各自任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自Me、NHMe、= 0 ；Rlli 為 H、Me、Et、t-Bu、i_Pr、環(huán)丙基、CH2-i_Pr、CH2_t_Bu、CH(CH3)CH2CH3, CH2CHF2, CH2CONMe2、CH2CO-氮雜環(huán)丁烷基、CH2-環(huán)丙基、CH2-環(huán)丁基、CH2-吡喃基、CH2-四氫呋喃基、 CH2-呋喃基、CH2CH2OH或噻二唑基，任選被Me取代； R1.L 2 為 H、Me、Et、SO2Me、SO2Et ；或Rl_u與—起形成四_、五-或六-元碳環(huán)，任選含有一個(gè)0以置換該環(huán)的碳原子，任選被一個(gè)或兩個(gè)選自CH2OH的殘基取代； R1.2選自 吡啶基、吡咯基、吡唑基、異-惡唑基、噻唑基、噻二唑基，任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代， 該殘基選自 Me、Et、Pr、Bu、環(huán)丙基、CH2COOEt、CONR1.2.1R1.2 2、COOMe、COOEt、CONH2、OMe、Cl、 BrXO-吡咯烷基、CO-嗎啉基，或吡唑基、三唑基、四唑基、異囔唑基、 惡二唑基，各自任選被 Me取代； 苯并噻唑基、吲唑基、二氫-吲哚基、茚滿基、四氫-喹啉基，各自任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自NMe2、CONHMe、= 0 ； 4，5- 二氫-萘并[2，Ι-d]噻唑，任選被NHCOMe取代， R1.2.1 為 H、Me ；R1.2.2 為 H、Me ；R2選自CH2-苯基或CH2-萘基，兩者均任選被一個(gè)或兩個(gè)殘基取代，該殘基選自CH3、CF3、 0CF3、F、Cl、Br、Et ； R3為 H; R4 為 H。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的式1化合物，其中 A 為 CH2、 或 NMe ；R1選自
7.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的通式1化合物，其中式1化合物以單個(gè)光學(xué)異構(gòu)體、單個(gè)對(duì)映異構(gòu)體的混合物或外消旋體的形式，優(yōu)選以對(duì)映異構(gòu)純化合物的形式存在。
8.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的通式1化合物，其中式1化合物以R-對(duì)映異構(gòu)體R-I的形式存在
9.藥物組合物，其特征在于其含有一種或多種如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的式1化合物。
10.如權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)的式1化合物，其用作藥物。
11.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的式1化合物在制備用于預(yù)防和/或治療其中CCR3活性抑制劑具有治療益處的疾病的藥物中的用途。
12.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的式1化合物在制備用于治療以下疾病的藥物中的用途 哮喘與變應(yīng)性疾病、胃腸炎性疾病、嗜酸性粒細(xì)胞性疾病、慢性阻塞性肺病、致病微生物感染、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及動(dòng)脈粥樣硬化。
13.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的式1化合物在制備用于治療以下疾病的藥物中的用途 具有異常增強(qiáng)的新血管生成作用的疾病，例如與年紀(jì)相關(guān)的黃斑變性。
14.治療或預(yù)防其中CCR3活性抑制劑具有治療益處的疾病的方法，該方法包括向需要的患者給藥治療或預(yù)防有效量的如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)的式1化合物。
15.藥物組合物，其除了包含如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的式1化合物外，還包含藥物活性的化合物，其選自β模擬劑、抗膽堿能藥、皮質(zhì)類固醇、PDE4-抑制劑、LTD4-拮抗劑、 EGFR-抑制劑、CRTH2抑制劑、5-L0-抑制劑、組胺受體拮抗劑、CCR9拮抗劑及SI-抑制劑， 以及兩種或三種活性物質(zhì)的組合。
全文摘要
本發(fā)明的目的涉及新的取代的式1化合物，其中A、R1、R2、R3及R4均如說(shuō)明書中所定義。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供CCR3的拮抗劑，更具體地提供藥物組合物，其包含藥學(xué)上可接受的載體，及治療有效量的至少一種本發(fā)明化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。
文檔編號(hào)A61P31/00GK102388032SQ201080015048
公開日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2010年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月8日
發(fā)明者C.霍恩克, D.馬蒂雷斯, G.拉斯特, H.多林格, J.克里格爾, M.格倫德爾, M.霍夫曼, P.塞瑟, R.喬萬(wàn)尼尼 申請(qǐng)人:貝林格爾.英格海姆國(guó)際有限公司