專利名稱：口腔用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種使用感覺良好的含有銅化合物的口腔用組合物，其對于對牙周病改善效果有實(shí)效感覺的牙床，具有賦予充分的收緊感效果，而且，發(fā)揮了對于銅化合物所特有的不爽苦味的改善效果和對口腔黏膜刺激的抑制效果。
背景技術(shù)：
以前，因葡萄糖酸銅、檸檬酸銅、硫酸銅等銅化合物具有抗菌效果、除口臭效果以及防止形成牙垢的效果，有各種關(guān)于配合銅化合物的口腔用組合物的提案，以及關(guān)于各種銅化合物來源的、為改善效果和防止變色的技術(shù)提案(參照專利文獻(xiàn)1 5 日本專利特開平2-21M13號公報、日本專利特開平8-3109 號公報、日本專利第觀82017號公報、日本專利特表平10-505831號公報、日本專利特開2003-231621號公報)。一般，銅化合物對于對牙周病改善效果有實(shí)效感的牙床起到收緊效果，作為具有對收緊起作用的成分，被適當(dāng)?shù)乩糜谘栏嗪椭委熝乐懿〉乃幬锏戎?。但是，銅化合物具有苦味和金屬味等不爽的味道，另外，還會刺激口腔粘膜，但要為了發(fā)揮令人滿意的效果，就不得不在口腔用組合物中配合進(jìn)足量的銅化合物，從而導(dǎo)致了降低使用感覺的問題。至此，提出了很多解決方案，在專利文獻(xiàn)6(日本專利特開 2003-137755號公報)中，申請人提議在能釋放出銅等金屬離子的化合物中通過配合薄荷醇衍生物等來改善金屬味。然而，經(jīng)本發(fā)明人研究，若是改善了來自銅化合物的苦味等不爽味道，因為同時會損害所賦予的收緊感效果而導(dǎo)致實(shí)效感的降低，對于以前的改善使用感覺的技術(shù)，在這點(diǎn)上還有改進(jìn)的余地。另一方面，若抑制了銅化合物帶來的對口腔粘膜的刺激，則同時抑制賦予收緊感的效果，若不損失銅化合物帶來的令人滿意的收緊感，只抑制對口腔粘膜的刺激會很困難。所以，對于銅化合物來源的不爽苦味的改善效果以及對口腔粘膜刺激的抑制效果，與對于牙床賦予充分的收緊感效果，同時兼?zhèn)溥@兩者的技術(shù)的開發(fā)倍受期待。已知技術(shù)文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)1 日本專利特開平2-21M13號公報專利文獻(xiàn)2 日本專利特開平8-3109 號公報
專利文獻(xiàn)3 日本專利第觀82017號公報專利文獻(xiàn)4 日本專利特表平10-505831號公報專利文獻(xiàn)5 日本專利特開2003-231621號公報專利文獻(xiàn)6 日本專利特開2003-137755號公報專利文獻(xiàn)7 日本專利特開2000-297022號公報專利文獻(xiàn)8 日本專利特開2008-150335號公報專利文獻(xiàn)9 日本專利特開2007-320894號公報

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的課題本發(fā)明的目的是提供一種使用感覺很好的含有銅化合物的口腔用組合物，其對于對牙周病改善效果有實(shí)效感的牙床，具有賦予充分的收緊感效果，而且，發(fā)揮了對于銅化合物所特有的不爽苦味的改善效果和對口腔黏膜刺激的抑制效果。
解決課題的手段本發(fā)明人為了達(dá)到上述目的，經(jīng)過潛心研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過在口腔用組合物中配合(A)從葡萄糖酸銅、硫酸銅及其水合物中選出的1種以上的銅化合物、(B)甜菜堿型兩性表面活性劑和(C)從赤蘚醇、木糖醇以及甘露醇中選出的1種以上的糖醇一起使用，對于銅化合物來源的不爽苦味的改善效果以及對口腔粘膜刺激的抑制效果，與對于牙床賦予充分的收緊感效果，可兼?zhèn)溥@些效果。在含有銅化合物的口腔用組合物中，銅化合物來源的苦味、對口腔粘膜的刺激，以及收緊感，是與口腔內(nèi)粘膜相互作用導(dǎo)致的結(jié)果。即，在如上所述的含有銅化合物的口腔用組合物中，為了抑制銅化合物來源的苦味等不爽味道和對口腔粘膜的刺激，同時又不損害賦予收緊感的效果，考慮使銅化合物和口腔內(nèi)粘膜的相互作用發(fā)生改變。對此，本發(fā)明在葡萄糖酸銅、硫酸銅或其水合物中，與甜菜堿型兩性表面活性劑和糖醇一起協(xié)同起作用，銅化合物和口腔內(nèi)粘膜的相互作用與上述相異，通過這些變化，從而推測可改善銅化合物來源的苦味、抑制對口腔粘膜的刺激，同時還能維持對牙床賦予的充分收緊感效果。本發(fā)明中這樣的作用效果從后述的實(shí)施例中得到了證實(shí)。本發(fā)明其構(gòu)成必要條件任意一項欠缺，例如以氨基酸型兩性表面活性劑取代甜菜堿型兩性表面活性劑使用，再如即使有糖醇，以山梨糖醇或甘油來取代上述(C)成分而使用，這些都達(dá)不到目的，只有滿足了本發(fā)明所有構(gòu)成必要條件才能達(dá)到目的。再者，眾所周知，作為口腔用組合物的配合成分，糖醇是作為普通的保濕劑等而被使用。進(jìn)一步，通過配合糖醇改善了含有聚苯酚的植物提取物制劑的變色的技術(shù)(專利文獻(xiàn)7 日本專利特開2000-297022號公報)、通過在含有氟化合物和月桂基硫酸鈉以及三甲基甘氨酸的組合物中配合赤蘚醇來改善長時間保存穩(wěn)定性的技術(shù)(專利文獻(xiàn)8 日本專利特開2008-150335號公報)、通過雙甘氨酸酸銅以及木糖醇的組合獲得了顯示改善口腔疾病效果的組合物(專利文獻(xiàn)4)等被公開。另外，作為在口腔用組合物中配合兩性表面活性劑的技術(shù)，通過在含有氟化合物的牙膏組合物中配合月桂基硫酸鈉和陽離子性聚合物以及甜菜堿型兩性表面活性劑，提高了氟化合物在口腔內(nèi)的滯留性以及使用感覺等的技術(shù)(專利文獻(xiàn)9:日本專利特開2007-320894號公報)等也被提出。進(jìn)一步，申請人提出了在含有銅化合物的口腔用組合物中作為保濕劑，配合還原糖含量在0.2質(zhì)量％以下的糖醇的技術(shù) (專利文獻(xiàn)1)，還有，配合兩性表面活性劑的技術(shù)(專利文獻(xiàn)幻。這些技術(shù)，可以防止因銅化合物導(dǎo)致的長時間變色以及保持除口臭的效果，但與本發(fā)明所要解決的課題不同，雖然任何一個都屬于本發(fā)明的構(gòu)成，但是卻未顯示本發(fā)明的技術(shù)思想以及作用效果。
諸如這樣關(guān)于含有銅化合物的口腔用組合物有各種提案，且糖醇和兩性表面活性劑作為口腔用組合物的配合成分也為人所熟知。但是，在含有葡萄糖酸銅、硫酸銅或其水合物的口腔用組合物中，通過配合甜菜堿型兩性表面活性劑與作為糖醇的赤蘚醇、木糖醇或甘露醇的組合，沒有損害銅化合物來源的優(yōu)異的賦予收緊感的效果，同時令人滿意地改善了銅化合物來源的不爽苦味以及對口腔粘膜的刺激，此為本發(fā)明人的新發(fā)現(xiàn)。因此，本發(fā)明旨在提供一種口腔用組合物，其特征在于，
含有(A)從葡萄糖酸銅、硫酸銅及其水合物中選取的1種以上銅化合物、 (B)甜菜堿型兩性表面活性劑、
和(C)從赤蘚醇、木糖醇以及甘露醇中選出的1種以上糖醇。 發(fā)明的效果本發(fā)明的含有銅化合物的口腔用組合物，對于對改善牙周病效果有實(shí)效感的牙床賦予充分的收緊感效果，而且發(fā)揮了對銅化合物特有的不爽苦味的改善效果和對口腔粘膜的刺激的抑制效果，使用感覺優(yōu)異。
具體實(shí)施例方式下面，對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的說明。本發(fā)明的口腔用組合物的特征在于含有，(A)從葡萄糖酸銅、硫酸銅及其水合物中選取的銅化合物、(B)甜菜堿型兩性表面活性劑和(C)從赤蘚醇、木糖醇以及甘露醇中選出的1種以上糖醇。作為(A)成分的銅化合物，使用葡萄糖酸銅、硫酸銅，可1種單獨(dú)使用也可以2種并用。葡萄糖酸銅以及硫酸銅可以分別是酐或水合物。作為水合物，可使用如硫酸銅5水合物、3水合物、1水合物等含有結(jié)晶水的水合物。
銅化合物的混合量，優(yōu)選是化合物中銅占組合物總體的0. 0026 0. 51 % (質(zhì)量％、下同)，特別優(yōu)選0. 013 0.，尤其優(yōu)選0. 026 0.?；旌狭咳舨坏?. 0026%,銅化合物來源的賦予收緊感的效果可能得不到充分發(fā)揮，若超過0. 51%則很難充分發(fā)揮改善苦味的效果，有時還會不能令人滿意地改善使用感覺。作為⑶成分的甜菜堿型兩性表面活性劑，可列舉月桂基甜菜堿、硬脂基甜菜堿、月桂基二甲基氨基醋酸甜菜堿、硬脂二甲基氨基醋酸甜菜堿、2-烷基-N-羧甲基-N-羥基乙基咪唑啉甜菜堿、N-月桂酰-N’ -羧甲基-N’ -羥基乙基乙二胺鈉、十二烷基酸酰胺丙基甜菜堿、椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜堿、月桂基羥基磺基甜菜堿等。其中，優(yōu)選從月桂基二甲基氨基醋酸甜菜堿、椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜堿、2-烷基-N-羧甲基-N-羥基乙基咪唑啉甜菜堿、N-月桂酰-N’ -羧甲基-N’ -羥基乙基乙二胺鈉。這些甜菜堿型兩性表面活性劑，可1種單獨(dú)使用也可以2種以上一并使用。甜菜堿型兩性表面活性劑可使用市售品，例如三洋化成工業(yè)會社制造的2-烷基-N-羧甲基-N羥基乙基咪唑啉甜菜堿(商品名LEBON 105)、N-月桂酰-N’ -羧甲基-N’-羥基乙基乙二胺鈉(商品名LEBON 101-H)、椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜堿液(商品名LEB0N2000)、日光化學(xué)會社制造的月桂基二甲基氨基醋酸甜菜堿水溶液(商品名NIKKOL AM-301)等。作為2-烷基-N-羧甲基-N-羥基乙基咪唑啉甜菜堿，可使用商品名為- t ” -一> C-40H、獅王株式會社銷售的2-椰子油烷基-N-羧甲基-N-羥基乙基咪唑啉甜菜堿鈉水溶液。甜菜堿型兩性表面活性劑的混合量，優(yōu)選為組合物總體的0. 01 5%，特別優(yōu)選 0. 05 2 %，尤其優(yōu)選0. 1 1 %?；旌狭咳舨坏?.01%，則有時不能充分發(fā)揮對口腔粘膜刺激的抑制效果，若超過5%則會發(fā)生因表面活性劑刺激口腔粘膜的問題，另外有時不能充分發(fā)揮對苦味的改善效果。(C)成分是從赤蘚醇、木糖醇以及甘露醇中選出的糖醇。這些糖醇可1種單獨(dú)使用，也可以2種或3種一并使用。2種一并使用時，優(yōu)選一并使用赤蘚醇和木糖醇。(C)成分糖醇的混合量為組合物總體的2 50%，特別優(yōu)選5 30%，尤其優(yōu)選 10 30%。混合量若不到2%，則有時不能充分發(fā)揮對苦味的改善效果，若超過50%則會阻礙銅化合物賦予的收緊感效果，另外，有時不能充分發(fā)揮對口腔粘膜刺激的抑制效果。本發(fā)明的口腔用組合物可配制成普通牙膏、濕潤型牙膏、液體牙膏等牙膏，漱口液、凝膠劑、軟膏劑、口腔清涼劑、漱口用片劑、口腔用軟膏、口香糖等各種劑型，特別適合配制牙膏以及凝膠劑，尤其是凝膠劑。若配制成這樣的劑型，可體現(xiàn)出比本發(fā)明更有效的效果。這些制劑中，除了上述必須成分，根據(jù)劑型需要，在不損害本發(fā)明效果的范圍內(nèi)還可配合其它成分，可按一般方法配制。作為其它成分，例如牙膏的情況時，可配合各種研磨劑、濕潤劑、粘結(jié)劑、表面活性劑，以及根據(jù)需要可配合甜味劑、香料、染色劑、防腐劑、PH調(diào)節(jié)劑、以及其它有效成分等。凝膠劑的情況時，可配合濕潤劑、粘結(jié)劑、表面活性劑、以及根據(jù)需要可配合甜味劑、香料、染色劑、防腐劑、PH調(diào)節(jié)劑、醇、油性成分、以及其它有效成分等。作為研磨劑可列舉沉淀性二氧化硅、硅膠、鋁硅酸鹽、沸石、鋯硅酸鹽、磷酸一氫鈣· 2水合物及其酐、焦磷酸鈣、碳酸鈣、氫氧化鋁、氧化鋁、碳酸鎂、磷酸鎂、不溶性偏磷酸鈉、不溶性偏磷酸鉀、氧化鈦、羥基磷灰石、合成樹脂類研磨劑等(混合量通常為組合物總體的5 50% )。作為濕潤劑，除了(C)成分糖醇之外的物質(zhì)，可列舉如山梨糖醇、甘油、丙二醇、 聚乙二醇、1，3_ 丁二醇等多元醇。配合濕潤劑時，其配合量通常為10 50%。作為粘結(jié)劑可列舉羧甲基纖維素鈉、羥基乙基纖維素等纖維素衍生物、海藻酸鈉、海藻酸丙二醇酯等海藻酸衍生物、瓜爾膠、黃原膠、阿拉伯膠等樹膠類、角叉菜膠、動物膠、聚乙烯醇、聚丙烯酸鈉、羧基乙烯聚合物、聚乙烯吡咯烷酮等合成粘結(jié)劑(混合量通常為 0. 5 10% )。作為表面活性劑，除(B)成分的甜菜堿型兩性表面活性劑外，可配合如非離子性表面活性劑、陰離子性表面活性劑、以及陽離子性表面活性劑。
作為非離子性表面活性劑，山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯等糖醇脂肪酸酯類、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯等多元醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯硬化蓖麻油等醚型或酯型表面活性劑、月桂酸二乙醇酰胺等脂肪酸脂肪醇酰胺類。作為陰離子性表面活性劑可列舉月桂基硫酸鈉、十四烷基硫酸鈉等烷基硫酸鹽、 N-月桂酰甲甘氨酸鈉、N-豆蔻酰甲甘氨酸鈉等N-?；赘拾彼徕c、十二烷基苯磺酸鈉、氫化椰子脂肪酸單甘油酯單硫酸鈉、月桂醇磺基乙酸鈉、N-棕櫚酰谷氨酸鈉等N-?；劝滨０匪猁}、N-甲基-N-?；｜S酸鈉、N-甲基-N-?；被徕c、α -烯烴磺酸鈉等。作為陽離子性表面活性劑舉例有烷基銨、烷基苯甲基銨鹽等。
作為任意成分配合這些表面活性劑時，其混合量通常為0. 01 2%。再者，本發(fā)明中陰離子性表面活性劑，特別是月桂基硫酸鈉等的烷基硫酸鹽，因有降低使用感覺的傾向，優(yōu)選是不配合。在配合陰離子表面活性劑的情況時，其混合量優(yōu)選 0. 5%以下，特別優(yōu)選0 0. 1^,0%也可以。尤其優(yōu)選不配合。作為甜味劑可列舉糖精鈉、甜菊糖、甜葉菊提取物、對甲氧基肉桂醛、新橙皮苷基氧化查耳酮、紫蘇糖等。
作為染色劑可列舉藍(lán)色1號(FD&C Blue No. 1 02090))、黃色4號(FD&C Yellow No. 5(19140))、二氧化鈦等。作為防腐劑可列舉對羥基苯甲酸酯、苯甲酸鈉等苯甲酸或其鹽等。作為香料可列舉ι-薄荷醇、香芹酮、茴香腦、檸檬烯等萜類及其衍生物、薄荷油等。 作為PH調(diào)節(jié)劑可列舉檸檬酸、富馬酸、蘋果酸、酒石酸、乳酸等。作為醇可列舉乙醇等碳原子數(shù)3以下的低級醇。配合醇時，其混合量通常為1 20%。油性成分可列舉液體石蠟、輕質(zhì)液體石蠟、固體石蠟、地蠟、微晶蠟、角鯊烯、三十碳六烯等烴油、十二烷基酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、月桂烯酸、油酸、二十碳四烯酸、亞油酸、亞麻酸、蓖麻酸等脂肪酸、亞麻油、胡麻油、紅花油、豆油、玉米油、菜籽油、棉籽油、橄欖油、山茶油、蓖麻油、可可樹脂、棕櫚油、椰子油等植物油、牛油、豬油、馬油、羊脂等動物油等。其中，從制劑在口腔內(nèi)的滯留性方面考慮，優(yōu)選烴油，更優(yōu)選液體石蠟、輕質(zhì)液體石蠟。 配合油性成分時，其混合量通常為0.1 10%。有效成分可列舉，除(A)成分銅化合物之外，如抗壞血酸(維生素C)鹽維生素 E(生育酚)酯等維生素類、葡聚糖酶、變聚糖酶、溶菌酶等的酶、黃柏提取物、黃岑提取物、 丁香提取物等生藥成分、西吡氯銨、芐索氯銨、苯扎氯銨、地喹氯銨、鹽酸洗必泰、葡萄糖酸雙氯苯雙胍己烷、三氯生、異丙基甲基苯酚、目柏醇等殺菌劑、氯化鈉、聚磷酸鈉、偏磷酸鈉、 磷酸鈉、三聚磷酸鈉、乳酸鋁、殼聚糖等無機(jī)鹽類或有機(jī)鹽類等。另外，這些有效成分的混合量，在不妨礙本發(fā)明效果范圍內(nèi)混入有效量。
實(shí)施例下面，通過實(shí)施例以及比較例，更詳細(xì)敘述本發(fā)明，但本發(fā)明并不被下述實(shí)施例限定。以下例中的混合量均指質(zhì)量％。另外，關(guān)于形態(tài)為水溶液的成分，表中顯示的任意一個均表示換算為純物質(zhì)的混合量?！矊?shí)施例、比較例〕
配制如表1 4所示組成的口腔用組合物(凝膠劑)，用手指將口腔用組合物大約0. 5g 涂敷于專家組5名成員的牙齦上。剛涂敷之后對牙床賦予的收緊感效果、對口腔粘膜刺激的抑制效果、對苦味的改善效果、分別按如下所示的4級評分基準(zhǔn)進(jìn)行感官評定，之后按下述評價基準(zhǔn)進(jìn)行評估。結(jié)果如表1 5所示。另外，配合成分的詳細(xì)情況如表6所示。賦予收緊感的效果 評分
4分感到收緊感 3分稍微趕到收緊感 2分幾乎感覺不到收緊感 1分感覺不到收緊感賦予收緊感效果的評價基準(zhǔn)◎賦予收緊感效果的平均分3. 5分以上4. 0分以下 〇賦予收緊感效果的平均分3. 0分以上3. 5分不到 Δ 賦予收緊感效果的平均分2. 0分以上3. 0分不到 X 賦予收緊感效果的平均分2.0分不到對口腔粘膜刺激的抑制效果 評分
4分完全感覺不到刺激 3分幾乎感覺不到刺激 2分稍微感到刺激 1分感到刺激
對口腔粘膜刺激抑制效果的評價基準(zhǔn) ◎?qū)谇徽衬ご碳ひ种菩Ч钠骄?. 5分以上4. 0分以下 〇對口腔粘膜刺激抑制效果的平均分3. 0分以上3. 5分不到 Δ 對口腔粘膜刺激抑制效果的平均分2. 0分以上3. 0分不到 X 對口腔粘膜刺激抑制效果的平均分2. 0分不到對苦味的改善效果 評分
4分完全感覺不到苦味 3分幾乎感覺不到苦味 2分稍微感到苦味 1分感到苦味，或刺激強(qiáng)烈對苦味改善效果的評價基準(zhǔn) ◎?qū)辔陡纳菩Ч钠骄?. 5分以上4. 0分以下 〇對苦味改善效果的平均分3. 0分以上3. 5分不到 Δ 對苦味改善效果的平均分2. 0分以上3. 0分不到 X 對苦味改善效果的平均分2.0分不到[表 1]
8
權(quán)利要求
1.一種口腔用組合物，其特征在于，含有(A)從葡萄糖酸銅、硫酸銅及其水合物中選取的1種以上銅化合物、(B)甜菜堿型兩性表面活性劑、和(C)從赤蘚醇、木糖醇以及甘露醇中選出的1種以上糖醇。
2.如權(quán)利要求1中記載的口腔用組合物，其中，甜菜堿型兩性表面活性劑選自月桂基二甲基氨基醋酸甜菜堿、椰子油脂肪酸酰胺丙基甜菜堿、2-烷基-N-羧甲基-N-羥基乙基咪唑啉甜菜堿以及N-月桂酰-N，-羧甲基-N，-羥基乙基乙二胺鈉中的1種或2種以上。
3.如權(quán)利要求1或2中記載的口腔用組合物，其中，含有(A)成分以銅表示為0.013 0. 26質(zhì)量％、(B)成分為0. 05 2質(zhì)量％、(C)成分為5 30質(zhì)量％。
4.如權(quán)利要求1、2或者3記載的口腔用組合物，被配制成凝膠劑。
全文摘要
在口腔用組合物中配合(A)從葡萄糖酸銅、硫酸銅及其水合物中選出的1種以上的銅化合物、(B)甜菜堿型兩性表面活性劑和(C)從赤蘚醇、木糖醇以及甘露醇中選出的1種以上的糖醇。根據(jù)本發(fā)明，可提供一種使用感覺很好的口腔用組合物，其對于對牙周病改善效果有實(shí)效感的牙床，具有賦予充分的收緊感效果，而且，發(fā)揮了對于銅化合物所特有的不爽苦味的改善效果和對口腔黏膜刺激的抑制效果。
文檔編號A61K8/44GK102365077SQ20108001568
公開日2012年2月29日 申請日期2010年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月30日
發(fā)明者丸山真達(dá), 堤康太 申請人:獅王株式會社