專利名稱：用于改善口味的方法和具有改善口味的口腔護理組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及具有改善口味的口腔護理組合物和改善口腔護理組合物口味的方法。
背景技術：
人們一直在尋找改善他們的笑容和他們的牙齒及口腔健康的方法。許多人在該過程中的第一步是使用口腔護理組合物如牙膏和漱口液。使用那些類型的產品獲得的有益效果涵蓋范圍廣泛，從美容有益效果如美白和口氣清新到健康有益效果如減少牙垢。遺憾的是，用于口腔護理組合物的多種組分，包括提供期望有益效果的試劑，常常對產品的總體口味具有負面影響。因此，需要在口腔護理組合物中提供改善風味的方法和具有改善風味的口腔護理組合物。發(fā)明概述在一個實施方案中，本發(fā)明涉及用于改善口腔護理組合物口味的方法。該方法包括混合TRPVl激活因子和壞味劑以形成口腔護理組合物，所述壞味劑選自由下列組成的組金屬鹽、過氧化物、抗微生物劑、口臭抑制劑、表面活性劑、以及它們的組合。在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及用于改善口腔護理組合物口味的方法，其中該方法包括混合香蘭基丁基醚和壞味劑以形成口腔護理組合物，所述壞味劑包括鋅鹽、亞錫鹽、鉀鹽、銅鹽、或它們的組合，其中所述香蘭基丁基醚的量占該口腔護理組合物重量的約 O. 001%至約 O. 025%。在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及用于改善口腔護理組合物口味的方法，其中該方法包括混合濃馥香蘭素和壞味劑以形成口腔護理組合物，所述壞味劑包括金屬鹽、過氧化物、或它們的組合，其中所述濃馥香蘭素的量占該口腔護理組合物重量的約O. 01%至約 O. 4%。據(jù)信根據(jù)下文描述將會更好的理解本發(fā)明的這些以及其它實施方案。發(fā)明詳述定義除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均以總組合物的重量計。除非另外指明，本文提及的所有成分的百分數(shù)、比例和含量均基于該成分的實際含量，并且不包括在可商購獲得的產品中可與這些成分一起使用的溶劑、填料或其它物質。除非另外指明，本文提及的所有測量均在約25°C (即室溫)下進行。如本文所用，單詞“約”指百分之+/-10%。如本文所用，單詞“包括/包含”和它的變體旨在是非限制性的，使得列表中條目的敘述不排除其它也可能在本發(fā)明的材料、組合物、裝置和方法中有用的類似條目?！翱谇蛔o理組合物”是指在一般使用過程中不是被故意吞咽以用于特定治療劑的全身給藥的目的，而是在口腔中保留足夠長的時間以接觸牙齒表面和/或口腔組織的產品。所述口腔護理組合物可為多種形式，包括牙膏、潔齒劑、牙膠、齒齦膠、漱口水、摩絲、泡沫、口噴劑、錠劑、咀嚼片、口香糖或假牙護理產品。該口腔護理組合物還可摻入到帶或薄膜上，以直接施用或粘附到口腔表面。
除非另外指明，本文所用術語“潔齒劑”包括糊劑、凝膠、或液體制劑。潔齒劑可為雙相形式，例如條形膏體，并且也可用作一種方案。如本文所用，術語“壞味劑”指口腔護理組合物中的一種組分，其提供使用者不良口味，例如金屬口味或澀味，或者不良感覺，例如口腔干燥的感覺。如本文所用，術語“牙齒”是指自然牙齒以及人造牙齒或假牙。如本文所用，術語“TRPV1”指瞬時受體電位香草酸受體亞型1，其是優(yōu)先表達在小直徑的感覺神經元上的配體門控型、非選擇性陽離子通道并且檢測有毒的以及其它的物質。如本文所用，術語“TRPV1激活因子”指根據(jù)本文所討論的FLIPR方法，在ImM的濃度下提供比細胞中存在的背景鈣水平高至少1000計數(shù)的鈣離子流計數(shù)的任何組分。術語 “計數(shù)”定義為轉染細胞系由于鈣離子通過細胞膜流入時導致的熒光變化，所述鈣離子與存在于細胞內的鈣離子敏感染料反應。 如本文所用，術語“TRPV1增強劑”指提高化合物的鈣離子流活性的任何組分，所述化合物直接激活TRPVl，但是不直接激活TRPVl?？捎糜诒疚牡幕钚猿煞趾推渌煞挚筛鶕?jù)其美容和/或治療有益效果或它們的假定的運行模式或作用來分類或描述于本文中。然而應當理解，在一些情況下，可用于本文的活性成分和其它成分能夠提供一種以上的美容和/或治療有益效果或作用，或通過一種以上的作用模式起作用運行。因此，本文所做的分類是為了方便起見，而非旨在將成分限制在所列的具體指定的一個或多個功能或活性上?？诟熳o理組合物和方法非常期望用于清潔和護理口腔的消費品賦予清新和清潔的感覺，因為這種感覺向消費者提供持久清新和清潔的信號。除了清潔的感覺之外，消費者還期望體驗口腔護理活性物質如抗牙垢劑的有益效果，例如通過他們的口腔護理方案。然而配制消費者可接受的口腔護理組合物的能力提出了挑戰(zhàn)，因為許多用于賦予風味、遞送有益效果、或者是口腔護理組合物基礎部分的組分在帶來它們的目的有益效果的同時帶來了不良的口味和/或感覺。因此，配制口腔護理組合物可為在可接受的風味和可接受的有益效果之間的平衡行為。下文中將會看到，可用于配制口腔護理組合物的多種組分導致不良口味并因此使配制消費者可接受的產品成為挑戰(zhàn)。目前已經發(fā)現(xiàn)向口腔護理組合物中加入某些組分能夠減少與下文討論的多種組分相關聯(lián)的多種不良口味并因此改善口味。這些口味改善組分包括例如TRPVl激活因子和濃馥香蘭素。將有助于改善口腔護理組合物口味的第一類組分是瞬時受體電位香草酸亞型 I (TRPVl)激活因子。TRPVl是配體門控型的、非選擇性陽離子通道，優(yōu)先在小直徑感覺神經元上表達。當研究該受體時，發(fā)現(xiàn)激活該受體引起令人驚訝的效應。通過添加TRPVl激活因子至具有不良口味的組分的口腔護理組合物中，所述組合物的使用者體驗改善的超過無 TRPVl激活因子的口腔護理組合物的口味。因此，TRPVl激活因子致力于抵消與口腔護理組合物中所使用的多種組分相關的不良口味。為了測定是否激活了 TRPV1，測量TRPVl受體中的細胞內鈣離子(Ca+2)含量。用人TRPVl穩(wěn)定轉染的HEK-23(人胚腎)細胞在75Cm2燒瓶中的15mL培養(yǎng)基[補充有10% FBS (胎牛血清),100 μ g/mL 青霉素 / 鏈霉素，100 μ g/mL G418 的高糖 DMEM (Dulbecco; sModification of Eagle' s Medium)]內生長3天,所述燒瓶置于設置為33°C、5% CO2的哺乳動物細胞培養(yǎng)箱中。加入IOmL的PBS (磷酸鹽緩沖液)，輕輕手搖振蕩分離細胞。將細胞轉移至50mL管中并且以850rpm離心3分鐘以除去PBS。在離心后，細胞沉淀形成在管的底部，使它們與上層溶液分離。棄去上清液，并且將細胞沉淀物懸浮在ImL新鮮培養(yǎng)基中， 其中加入5μ L(12. 5μ g)Fluo-4AM(Molecular Probes, Inc.)鈣指示劑并輕輕振蕩培養(yǎng)30 分鐘。Fluo-4是一種用于定量在IOOnM至I微摩爾范圍內的細胞Ca2+濃度的熒光染料。在 30分鐘結束時，添加45mL分析緩沖液[lxHBSS (Hank平衡鹽溶液)、20mM HEPES (4- (2-羥基乙基)-I-哌嗪乙磺酸)]以洗滌細胞，并且然后將所得混合物在850rpm下離心3分鐘以除去過量的緩沖液和Fluo-4AM I丐指示劑。將沉淀的細胞重新懸浮在IOmL分析緩沖液中，并且將90 μ L等分試樣(約50，000 個細胞)/孔遞送至96-孔的包含10 μ L測試化合物(lmM，在分析緩沖液中，最終濃度 100 μ M)或者緩沖液對照物的檢測板上，并且在室溫下培養(yǎng)30分鐘。在30分鐘后，將板置于熒光成像板閱讀器(FLIPR384，得自Molecular Devices)中并且記錄基本的熒光(激發(fā)波長488nm，而發(fā)射波長510nm)。FLIPR檢測法是用于檢測細胞內鈣濃度變化的公認方法。然后加入20 μ L作為TRPVl激活因子測試的分子并記錄熒光。為了確定測試化合物對TRPVl 的直接影響，在添加每種化合物之后立即測定熒光。FLIPR方法的附加討論可見于Smart等人，Characterizatton using FLIPR of human vanilloid VRl receptor pharmacology, European Journal of Pharmacology 417,51-58 (2001)和 Liu 等人，Development and validation of a platelet calcium flux assay using a fluorescent imaging plate reader, Analytical Biochemistry 357,216-224(2006)。TRPVl響應于例如有毒和疼痛刺激。有毒刺激將包括那些提供辛辣(即辣)感覺的那些。下表列出一些TRPVl激活因子，它們屬于此類并提供辛辣感覺，其以標準Scoville 辣度指標進行測量。
權利要求
1.一種用于改善口腔護理組合物口味的方法，所述方法包括混合TRPVl激活因子和壞味劑以形成口腔護理組合物，所述壞味劑選自由下列組成的組金屬鹽、過氧化物、抗微生物劑、口臭抑制劑、表面活性劑、以及它們的組合。
2.如權利要求I所述的方法，其中根據(jù)以下方法測定TRPVl的激活a.用人TRPVl穩(wěn)定轉染的HEK-23(人胚腎)細胞在75Cm2燒瓶中的15mL培養(yǎng)基 [補充有10% FBS(胎牛血清hlOOyg/mL青霉素/鏈霉素，lOOyg/mL G418的高糖 DMEM(Dulbecco; s Modification of Eagle' s Medium)]內生長 3天,所述燒瓶置于設置為33°C、5% CO2的哺乳動物細胞培養(yǎng)箱中；b.加入IOmLPBS (磷酸鹽緩沖液)，輕輕手搖振蕩分離細胞；c.將細胞轉移到50mL管中；d.以850rpm離心所述細胞3分鐘以除去PBS；e.從上清液中除去細胞沉淀物；f.將細胞沉淀物懸浮在ImL新鮮培養(yǎng)基中，其中加入5μ L(12. 5 μ g) Fluo-4AM(Molecular Probes, Inc. ) I丐指不劑；g.輕輕振蕩培養(yǎng)所述細胞30分鐘；h.在30分鐘結束時，加入Fluo-4(用于定量在IOOnM至I微摩爾范圍內的細胞Ca2+濃度的熒光染料)；i.添加45mL分析緩沖液[lxHBSS(Hank平衡鹽溶液)、20mMHEPES (4- (2-羥基乙基)-1-哌嗪乙磺酸)]以洗滌細胞；j.然后將所得混合物在850rpm下離心3分鐘以除去過量的緩沖液和Fluo-4AM鈣指示劑；k.將沉淀細胞重新懸浮在IOmL分析緩沖液中；I.將90 μ L等分試樣( 50，000個細胞)/孔遞送至96-孔的包含IOyL測試化合物 (lmM，在分析緩沖液中，最終濃度100 μ M)或者緩沖液對照物的檢測板上； m.在室溫下培養(yǎng)30分鐘；η.將所述板置于突光成像板閱讀器(FLIPR384,得自Molecular Devices)中； ο.并記錄基本的突光(激發(fā)波長488nm,而發(fā)射波長510nm)；P.加入20 μ L作為TRPVl激活因子測試的分子并記錄熒光；以及 q.測定是否所述熒光與高于激活TRPVl所需的最低值的鈣水平一致。
3.如權利要求I所述的方法，其中所述TRPVl激活因子包含香蘭基丁基醚、姜油酮、辣椒堿、辣椒素酯、姜烯酚、姜醇、胡椒堿、或它們的組合。
4.如前述任一項權利要求所述的方法，其中所述TRPVl激活因子的加入量按所述口腔護理組合物重量計為約0. 0001%至約0. 1%。
5.如前述任一項權利要求所述的方法，其中所述TRPVl激活因子包含的香蘭基丁基醚量按所述口腔護理組合物重量計為約0. 001%至約0. 025%。
6.如前述任一項權利要求所述的方法，其中所述口臭抑制劑選自由下列組成的組銅鹽；抗壞血酸[3-氧代-L-古洛呋喃內酯];順式茉莉酮[3-甲基-2-(2-戊烯基-2-環(huán)戊烯酮];2，5-二甲基-4-羥基-3(2!1)-呋喃酮；5-乙基_3_羥基-4-甲基_2(5H)_呋喃酮； 香草醛[4-羥基-3-甲氧基苯甲醛];乙基香草醛；茴香醛[4-甲氧基苯甲醛];3，4_亞甲基二氧苯甲醛；3，4_ 二甲氧基苯甲醛；4_羥基苯甲醛；2-甲氧基苯甲醛；苯甲醛；肉桂醛 [3-苯基-2-丙烯醛];己基肉桂醛；α -甲基肉桂醛；鄰-甲氧基肉桂醛；以及它們的組合。
7.如前述任一項權利要求所述的方法，還包括一種增強劑，所述增強劑包含二氫大馬酮、丁酸香葉酯、2-辛酮、糠醛、紫羅酮、2，6_ 二甲基-5-庚烯醛、焦磷酸四鈉、乙酸α - 二甲基苯乙酯、苯乙醛二甲醛、加菲力士(k印halis)、氧化芳樟醇、乙酸香芹酯、金合歡烯、反式-2-己烯乙酸酯、庚醇、或它們的組合。
8.一種口腔護理組合物，所述口腔護理組合物包含a)按所述組合物的重量計約O.001%至約O. 025%的香蘭基丁基醚；和b)一種壞味劑，所述壞味劑選自由下列組成的組金屬鹽、過氧化物、抗微生物劑、口臭抑制劑、表面活性劑、以及它們的組合。
9.如權利要求8所述的組合物，其中所述香蘭基丁基醚的量按所述口腔護理組合物的重量計為O. 002%至O. 02%。
10.如前述任一項權利要求所述的口腔護理組合物，其中所述壞味劑為金屬鹽，其包括鋅鹽、亞錫鹽、鉀鹽、銅鹽、或它們的組合。
11.如前述任一項權利要求所述的組合物，其中所述亞錫鹽選自由下列組成的組氟化亞錫、氯化亞錫、碘化亞錫、氯氟化亞錫、乙酸亞錫、六氟合鋯酸亞錫、硫酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、檸檬酸亞錫、蘋果酸亞錫、甘氨酸亞錫、焦磷酸亞錫、偏磷酸亞錫、草酸亞錫、磷酸亞錫、碳酸亞錫、以及它們的組合。
12.如前述任一項權利要求所述的組合物，其中所述鋅鹽選自由下列組成的組氟化鋅、氯化鋅、碘化鋅、氯氟化鋅、乙酸鋅、六氟合鋯酸鋅、硫酸鋅、乳酸鋅、酒石酸鋅、葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅、蘋果酸鋅、甘氨酸鋅、焦磷酸鋅、偏磷酸鋅、草酸鋅、磷酸鋅、碳酸鋅、氧化鋅、 以及它們的組合。
13.如前述任一項權利要求所述的組合物，還包含濃馥香蘭素、姜油酮、或它們的組合， 其中所述濃馥香蘭素的加入量按所述口腔護理組合物的重量計為約O. 01%至約O. 15%, 而所述姜油酮的加入量按所述口腔護理組合物的重量計為約O. 01%至約O. 15%。
14.一種用于改善口腔護理組合物口味的方法，所述方法包括混合濃馥香蘭素和壞味劑以形成口腔護理組合物，所述壞味劑包括金屬鹽、過氧化物、或它們的組合，其中所述濃馥香蘭素的量占所述口腔護理組合物重量的約O. 01%至約 O. 4%。
15.一種口腔護理組合物，所述口腔護理組合物包含a.約O.01%至約O. 4%的濃馥香蘭素，和b.壞味劑，所述壞味劑包括金屬鹽、過氧化物、或它們的組合。
全文摘要
本文提供了涉及具有改善口味的口腔護理組合物的組合物和方法。一種此類方法包括提供一種口腔護理組合物，其包含金屬鹽、過氧化物、抗微生物劑、口臭抑制劑、表面活性劑、或它們的組合，并且向所述口腔護理組合物加入TRPV1激活因子和/或濃馥香蘭素。
文檔編號A61K8/33GK102612385SQ201080018058
公開日2012年7月25日 申請日期2010年4月21日 優(yōu)先權日2009年4月29日
發(fā)明者林雅康, 洛厄爾·阿蘭·桑克爾, 科蒂·塔塔查·斯雷克里什納, 約翰·克里斯蒂安·霍特 申請人:寶潔公司