專利名稱：含有脂肪酸油混合物和表面活性劑的組合物及其方法和用途的制作方法
含有脂肪酸油混合物和表面活性劑的組合物及其方法和用
途本申請要求于2009年3月9日提交的61/158，613美國臨時(shí)申請、于2009年9月 15日提交的61/242，630美國臨時(shí)申請、于2009年10月23日提交的61/254，291美國臨時(shí)申請和于2009年10月23日提交的61/254，293美國臨時(shí)申請的優(yōu)先權(quán)，以上全部在此整體引入并作參考。本發(fā)明總體上涉及含有脂肪酸油混合物和至少一種表面活性劑的預(yù)濃縮物， 及其使用方法。所述脂肪酸油混合物可含有乙酯或甘油三酯形式的ω-3脂肪酸(例如二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA))。此外還公開了自納米乳化藥物遞送系統(tǒng)(self-nanoemulsifying drug delivery systems, SNEDDS)、自微乳化藥物遞送系統(tǒng)(self-microemulsifying drug delivery systems, SMEDDS)禾口自乳化藥物遞送系統(tǒng) (self-emulsifying drug delivery systems, SEDDS)。在此公開的預(yù)濃縮物可以例如以膠囊的形式給藥于受試者用于治療和/或調(diào)節(jié)至少一種健康問題，其包括，例如，異常的血漿脂質(zhì)水平、心血管功能、免疫功能、視覺功能、 胰島素作用、神經(jīng)元發(fā)育(neuronal development)、高甘油三酯血癥、心力衰竭和心肌梗塞后期(post myocardial infarction,MI) 0本發(fā)明還涉及一種提高水解作用、溶解性、生物利用度、吸收和/或其任一組合的方法。對于人類，膽固醇和甘油三酯是血流中脂蛋白復(fù)合物的組成部分，并且可通過超速離心分為高密度脂蛋白(HDL)、中密度脂蛋白(IDL)、低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(VLDL)部分。膽固醇和甘油三酯在肝臟中合成，引入VLDL中，并釋放進(jìn)入血漿中。高水平的總膽固醇(total-C)、LDL-C和載脂蛋白B (用于LDL-C和VLDL-C的膜復(fù)合物)弓丨起人類動(dòng)脈粥樣硬化以及HDL-C及其運(yùn)輸復(fù)合物水平下降；載脂蛋白A也與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展有關(guān)。此外，人類心血管的發(fā)病率和死亡率與總膽固醇和LDL-C水平直接相關(guān)，并且與 HDL-C水平負(fù)相關(guān)。另外，研究表明非HDL膽固醇是高甘油三酯血癥、脈管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化癥以及相關(guān)病癥的指征。實(shí)際上，全美膽固醇教育計(jì)劃的成人治療專門小組III(NCEP ATP III)將非-HDL膽固醇的減少指定為一種治療目的。ω-3脂肪酸可調(diào)節(jié)血漿脂質(zhì)水平、心血管和免疫功能、胰島素作用、神經(jīng)元發(fā)育和視覺功能。海產(chǎn)品油(Marine oils)，通常也指魚油，是ω-3脂肪酸(包括二十碳五烯酸 (EPA)和二十二碳六烯酸(DHA))的來源之一，已發(fā)現(xiàn)可調(diào)節(jié)脂類代謝。植物油和微生物油也是ω-3脂肪酸的來源。ω-3脂肪酸對心血管疾病(例如高血壓和高甘油三酯血癥)的風(fēng)險(xiǎn)因素和對凝血因子VII磷脂復(fù)合物活性可產(chǎn)生有益的效果。ω-3脂肪酸還可以降低血清甘油三酯，增加血清HDL膽固醇，降低收縮期和舒張期血壓和/或脈搏率，并且可降低凝血因子ΥΠ-磷脂復(fù)合物的活性。另外，ω-3脂肪酸通?？珊芎玫啬褪埽灰饑?yán)重的副作用。已研發(fā)了若干種ω-3脂肪酸制劑。例如，ω-3脂肪酸油混合物的一種形式是從魚油得到的長鏈、多不飽和的一級(primary) ω -3脂肪酸濃縮物，其含有DHA和ΕΡΑ，例如以商標(biāo) Omacor /Lovaza /Zodin /^eacor 銷售的商品。參見，例如，美國專利 5，502, 077、5，656，667和5，698，594。特別地，每IOOOmg的Lovaza 膠囊含有至少90 %的ω -3脂肪酸乙酯(84% EPA/DHA)、大約465mg EPA乙酯和大約375mg DHA乙酯。另外，例如，EPA/DHA乙酯還在組合物中用于治療性藥物的遞送。例如，美國專利6，284，268 (Cyclosporine Therapeutics Ltd.)公開了自乳化微乳劑或乳劑預(yù)濃縮物藥物組合物，其含有ω-3脂肪酸油以及水溶性差的治療性藥物(例如環(huán)孢菌素 (cyclosporine))以口服給藥。環(huán)孢菌素?fù)?jù)稱與ω-3脂肪酸油有加和或協(xié)同的治療效果。 ‘268號專利公開，含ω-3脂肪酸油的環(huán)孢菌素制劑具有更好的溶解性和穩(wěn)定性。專利WO 99/29300 (RTP Pharma)涉及自乳化非諾貝特制劑，其基于選自甘油三酯、甘油二酯、單酸甘油酯、游離脂肪酸和脂肪酸及它們的衍生物的疏水性成分。然而，證據(jù)表明至少達(dá)到C24的長鏈脂肪酸和醇才能夠可逆地互變。酶系統(tǒng)存在于肝臟、成纖維細(xì)胞與腦中，在這些部位脂肪醇轉(zhuǎn)化為脂肪酸。在一些組織中，脂肪酸可被再還原為醇。脂肪酸分子的羧酸官能團(tuán)靶向結(jié)合，但這一可電離的基團(tuán)會(huì)妨礙分子穿過細(xì)胞膜(例如腸壁細(xì)胞膜)。因此，羧酸官能團(tuán)常常以酯而保護(hù)起來。酯的極性小于羧酸，并且更容易穿過親脂的細(xì)胞膜。一旦進(jìn)入血流，酯可在血液中再被酯酶水解為游離的羧酸。盡管血漿酶可能不會(huì)將酯足夠快地水解，然而酯轉(zhuǎn)化為游離羧酸的過程主要發(fā)生于肝臟。多不飽和脂肪酸的乙酯也可在體內(nèi)水解為游離羧酸。因此，本領(lǐng)域仍然需要使ω-3脂肪酸在體內(nèi)增溶作用、消化、生物利用度和/或吸收改善或提高，并且保持其通過細(xì)胞膜能力的組合物和/或方法。應(yīng)當(dāng)理解，無論是此前的概述還是此后的詳述，都只是示例性和解釋性的，且對本發(fā)明并非限制性的。本發(fā)明還涉及醫(yī)藥預(yù)濃縮物(pharmaceutical preconcentrate)，其含有脂肪酸油混合物，該脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少75%的二十碳五烯酸 (EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA的形式選自乙酯和甘油三酯；以及至少一種表面活性劑。本發(fā)明還涉及醫(yī)藥預(yù)濃縮物，其含有脂肪酸油混合物，該脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約80%至約88%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸 (DHA)，其中所述EPA和DHA為乙酯的形式；以及至少一種表面活性劑，其選自聚山梨酯20、 聚山梨酯80，以及它們的混合物。本發(fā)明還涉及醫(yī)藥預(yù)濃縮物，其含有脂肪酸油混合物，該脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約80%至約88%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸 (DHA)，其中所述EPA和DHA為乙酯的形式；至少一種表面活性劑，其選自聚山梨酯20、聚山梨酯80，以及它們的混合物；以及至少一種包括乙醇的輔助表面活性劑。本發(fā)明還涉及含有醫(yī)藥預(yù)濃縮物的自納米乳化藥物遞送系統(tǒng)(SNEDDQ、自微乳化藥物遞送系統(tǒng)(SMEDDS)、或自乳化藥物遞送系統(tǒng)(SEDDS)，所述醫(yī)藥預(yù)濃縮物含有脂肪酸油混合物，該脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約80%至約88%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA為選自乙酯和甘油三酯的形式；以及至少一種表面活性劑；其中所述預(yù)濃縮物在水溶液中形成乳劑。本發(fā)明還涉及一種治療在有此需要的受試者至少一種健康問題的方法，其包括向該受試者給藥醫(yī)藥預(yù)濃縮物，所述醫(yī)藥預(yù)濃縮物含有脂肪酸油混合物，該脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少75%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸 (DHA)，其中所述EPA和DHA為選自乙酯和甘油三酯的形式；以及至少一種表面活性劑；其中所述“至少一種健康問題”選自異常的血漿脂質(zhì)水平、心血管功能、免疫功能、視覺功能、 胰島素作用、神經(jīng)元發(fā)育、心力衰竭和心肌梗塞后期。本發(fā)明還涉及食品補(bǔ)充劑預(yù)濃縮物(food supplement preconcentrate)或營養(yǎng)補(bǔ)充劑預(yù)濃縮物(nutritional supplement preconcentrate)，其含有脂肪酸油混合物，該脂肪酸油混合物包含以脂肪酸油混合物的重量計(jì)約25%至約75%的二十碳五烯酸 (EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA為選自乙酯和甘油三酯的形式；以及至少一種表面活性劑。本發(fā)明還涉及提高選自二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的水解作用、溶解性、生物利用度、吸收及其組合中的至少一種參數(shù)的方法，所述方法包括將下列物質(zhì)混合含EPA和DHA的脂肪酸油混合物，所述EPA和DHA選自乙酯和甘油三酯的形式；以及至少一種表面活性劑；其中所述脂肪酸油混合物和所述至少一種表面活性劑形成預(yù)濃縮物。本發(fā)明還涉及一種調(diào)節(jié)有此需要的受試者至少一種健康問題的方法，其包括向該受試者給藥補(bǔ)充劑預(yù)濃縮物，所述補(bǔ)充劑預(yù)濃縮物含有脂肪酸油混合物，該脂肪酸油混合物包含以脂肪酸油混合物的重量計(jì)約25%至約75%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA為選自乙酯和甘油三酯的形式；以及至少一種表面活性劑；其中所述至少一種健康問題選自異常的血漿脂質(zhì)水平、心血管功能、免疫功能、視覺功能、胰島素作用、神經(jīng)元發(fā)育、心力衰竭和心肌梗塞后期。本發(fā)明還涉及食品補(bǔ)充劑或營養(yǎng)補(bǔ)充劑預(yù)濃縮物，其用于調(diào)節(jié)至少一種選自異常的血漿脂質(zhì)水平、心血管功能、免疫功能、視覺功能、胰島素作用、神經(jīng)元發(fā)育、心力衰竭和心肌梗塞后期的健康問題，其含有脂肪酸油混合物，該脂肪酸油混合物包含以脂肪酸油混合物的重量計(jì)約25%至約75%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述 EPA和DHA為選自乙酯和甘油三酯的形式；以及至少一種表面活性劑。


圖1表示在Omacor 的脂解過程中EPA-EE和DHA-EE的消失以及EPA-FA和DHA-FA 的出現(xiàn)。圖2表示對于Omacor 在不同時(shí)間點(diǎn)EPA+DHA的百分回收率。圖3表示對于Omacor 在不同時(shí)間點(diǎn)EPA-EE、DHA-EE和總K85EE的百分脂解率。圖4表示在預(yù)濃縮物A的脂解過程中EPA-EE和DHA-EE的消失以及EPA-FA和 DHA-FA的出現(xiàn)。圖5表示對于預(yù)濃縮物A在不同時(shí)間點(diǎn)EPA+DHA的百分回收率。圖6表示對于預(yù)濃縮物A在不同時(shí)間點(diǎn)EPA-EE、DHA-EE和總K85EE的百分脂解率。圖7表示在預(yù)濃縮物B的脂解過程中EPA-EE和DHA-EE的消失以及EPA-FA和 DHA-FA的出現(xiàn)。圖8表示對于預(yù)濃縮物B在不同時(shí)間點(diǎn)EPA+DHA的百分回收率。
圖9表示對于預(yù)濃縮物B在不同時(shí)間點(diǎn)EPA-EE、DHA-EE和總K85EE的百分脂解率。圖10表示在預(yù)濃縮物C的脂解過程中EPA-EE和DHA-EE的消失以及EPA-FA和 DHA-FA的出現(xiàn)。圖11表示對于預(yù)濃縮物C在不同時(shí)間點(diǎn)EPA+DHA的百分回收率。圖12表示對于預(yù)濃縮物C在不同時(shí)間點(diǎn)EPA-EE、DHA-EE和總K85EE的百分脂解率。圖13表示在預(yù)濃縮物D的脂解過程中EPA-EE和DHA-EE的消失以及EPA-FA和 DHA-FA的出現(xiàn)。圖14表示對于預(yù)濃縮物D在不同時(shí)間點(diǎn)EPA+DHA的百分回收率。圖15表示對于預(yù)濃縮物D在不同時(shí)間點(diǎn)EPA-EE、DHA-EE和總K85EE的百分脂解率。圖16表示在預(yù)濃縮物E的脂解過程中EPA-EE和DHA-EE的消失以及EPA-FA和 DHA-FA的出現(xiàn)。圖17表示對于預(yù)濃縮物E在不同時(shí)間點(diǎn)EPA+DHA的百分回收率。圖18表示對于預(yù)濃縮物E在不同時(shí)間點(diǎn)EPA-EE、DHA-EE和總K85EE的百分脂解率。
具體實(shí)施方案下文將更詳細(xì)地公開本發(fā)明的特定方面。此處闡明本申請中使用的術(shù)語和定義， 這些術(shù)語和定義用于表示在本發(fā)明之內(nèi)的含義。在這里和上文中參考的專利和科學(xué)文獻(xiàn)在此引入并作參考。術(shù)語和定義若與引入?yún)⒖贾械男g(shù)語和/或定義相沖突，以本文為準(zhǔn)。單數(shù)形式“一種”、“一個(gè)”和“該”包括復(fù)數(shù)形式，除非上下文另有指出。術(shù)語“大約”和“約”表示與提到的數(shù)字或數(shù)值近似相同。這里所用的術(shù)語“大約” 和“約”通常應(yīng)理解為落在特定數(shù)量、頻率或數(shù)值的士 10 %范圍內(nèi)。本文中使用的術(shù)語“用藥”或“給藥”是指(1)醫(yī)藥衛(wèi)生從業(yè)者或其授權(quán)的代理或遵照其指導(dǎo)，對根據(jù)本發(fā)明的預(yù)濃縮物進(jìn)行提供、給予、配制和/或開處方，以及( 患者或受試人本人攝入、攝食或使用根據(jù)本發(fā)明的預(yù)濃縮物。本發(fā)明提供含有脂肪酸油混合物以及至少一種表面活性劑的醫(yī)藥預(yù)濃縮物和補(bǔ)充劑預(yù)濃縮物，及其方法和用途。本發(fā)明的預(yù)濃縮物與水性介質(zhì)混合時(shí)可產(chǎn)生平均粒徑低或極低的分散體。該分散體可描述為納米乳、微乳或乳劑。例如，在藥物遞送時(shí)，所述預(yù)濃縮物被認(rèn)為可以與胃液或其他生理溶液產(chǎn)生分散體，生成自納米乳化藥物遞送系統(tǒng) (SNEDDQ、自微乳化藥物遞送系統(tǒng)(SMEDDQ或自乳化藥物遞送系統(tǒng)(SEDDS)。脂肪酸油混合物本發(fā)明的組合物含有至少一種含二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的脂肪酸油混合物。這里所用的術(shù)語“脂肪酸油混合物”包括脂肪酸，例如不飽和的(如單不飽和的、多不飽和的)或飽和的脂肪酸，以及藥學(xué)上可接受的酯、游離酸、單_、二-或三-甘油酯、衍生物、綴合物、前體、鹽，以及它們的混合物。在至少一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物包括選自乙酯和甘油三酯形式的脂肪酸(如ω -3脂肪酸)。
術(shù)語"ω-3脂肪酸"包括天然的和合成的ω-3脂肪酸，以及藥學(xué)上可接受的酯、 游離酸、三-甘油酯、衍生物、綴合物(參見例如hloga等人，美國專利申請2004/0254357 ； 以及Horrobin等人，美國專利6，245, 811，各自在此引入并作參考)、前體、鹽，以及它們的混合物。ω-3脂肪酸油的實(shí)例包括但不限于ω-3多不飽和長鏈脂肪酸，例如二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、α -亞麻酸(ALA)、二i^一碳五烯酸(HPA)、二十二碳五烯酸(DPA)、二十碳四烯酸(ETA)、二十碳三烯酸(ETE)和十八碳四烯酸(stearidonic acid, STA) ； ω-3脂肪酸與甘油的酯，例如單-、二-或三-甘油酯；以及ω-3脂肪酸與伯醇、仲醇和/或叔醇的酯，例如脂肪酸甲酯和脂肪酸乙酯。根據(jù)本發(fā)明的ω-3脂肪酸、酯、三甘油酯、衍生物、綴合物、前體、鹽和/或它們的混合物，可以以純形式和/或油的成分的形式使用，所述油例如海產(chǎn)品油(marine oil)(例如魚油和純化的魚油濃縮物)、藻類油(algae oil)、微生物油(microbial oil)和植物油(plant-based oil)。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物含有EPA和DHA。又例如，所述脂肪酸油混合物含有以乙酯和甘油三酯形式的EPA和DHA。本發(fā)明的脂肪酸油混合物還可含有至少一種除EPA和DHA之外的脂肪酸。所述的脂肪酸實(shí)例，包括但不限于除EPA和DHA之外的ω-3脂肪酸和ω-6脂肪酸。例如，在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物含有至少一種除EPA和DHA之外的脂肪酸，其選自α -亞麻酸(ALA)、二十一碳五烯酸(HPA)、二十二碳五烯酸(DPA)、二十碳四烯酸(ETA)、 二十碳三烯酸(ETE)和十八碳四烯酸(STA)。在一些實(shí)施方案中，所述的至少一種除EPA和 DHA之外的脂肪酸選自亞油酸，Y-亞麻酸(GLA)，花生四烯酸(ΑΑ)，二十二碳五烯酸(即 Osbond酸)，以及它們的混合物。在一些實(shí)施方案中，所述至少一種除EPA和DHA之外的脂肪酸為選自乙酯和甘油三酯的形式。本發(fā)明涉及的其他脂肪酸或其混合物(脂肪酸油混合物)的實(shí)例，包括但不限于， 歐洲藥典ω-3乙酯90和純化的海產(chǎn)品油、歐洲藥典ω-3酸甘油三酯、歐洲藥典ω-3酸乙酯60、歐洲藥典ω-3酸專題中的富含魚油(Fish Oil Rich)和/或例如美國藥典魚油專題中規(guī)定的脂肪酸。適于本發(fā)明的脂肪酸油混合物(含有不同的脂肪酸)的市售商品實(shí)例包括但不限于 dncromegaTMco-3 海產(chǎn)品油濃縮物，例如 Incromega TG7010SR、Incromega E7010SR、 Incromega TG6015、Incromega EPA500TG SR、Incromega E400200SR, Incromega E4010、 Incromega DHA700TG SR、 Incromega DHA700E SR、 Incromega DHA500TG SR、 Incromega TG3322SR、 Incromega E3322SR,Incromega TG3322、 Incromega Ξ3322、 Incromega Trio TG/EE(Croda International PLC, Yorkshire, England) ；EPAX6000FA、 EPAX5000TG、EPAX4510TG、EPAX2050TG、EPAX7010EE、EPAX5500EE、EPAX5500TG、EPAX5000EE、 EPAX5000TG、EPAX6000EE、EPAX6000TG、EPAX6000FA、EPAX6500EE、EPAX6500TG、EPAX4510TG、 EPAX1050TG、EPAX2050TG、EPAX 7010TG、EPAX7010EE 、EPAX6015TG/EE、EPAX4020TG 和 EPAX4020EE (EPAX 是挪威公司 AustevollSeafood ASA 的全資子公司)；Omacor · / Lovaza Aodin ,/^eacor 完成的藥物產(chǎn)品，Κ85ΕΕ 以及 AGP 103 (Pronova BioPharma Norge AS) ；MEG-3 EPA/DHA 魚油濃縮物(Ocean Nutrition Cabada) ；DHA FNO “功能性營養(yǎng)油(Functional Nutritional Oil) ” 禾Π DHA CL “清液(Clear Liquid) ”(Lonza)； Superba 磷蝦油(Aker) ；Martek生產(chǎn)的含DHA的ω-3產(chǎn)品；N印tune磷蝦油(N印tune)；M0llers生產(chǎn)的魚肝油產(chǎn)品和抗反流(anti-reflux)魚油濃縮物(TG) ；Lysi ω-3魚油； Seven Seas Triomega 魚肝油混合物(kven Seas) ；Fri Flyt ω-3 (Vester§lens);以及 Epadel (Mochida)。這些市售的具體實(shí)例提供了多種ω-3脂肪酸、組合以及酯基轉(zhuǎn)移工藝或制備方法導(dǎo)致的其他成分，其中所述工藝或制備方法是為了從多種來源(例如海產(chǎn)品、 藻類、微生物和植物來源)得到ω-3脂肪酸。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物含有至少一種脂肪酸衍生物， 例如α-取代的ω-3脂肪酸衍生物。所述至少一種α-取代的ω-3脂肪酸衍生物可以例如，在從ω-3脂肪酸官能團(tuán)起的第二個(gè)碳原子上被至少一種選自氫、羥基、烷基(例如C1-C3 烷基)和烷氧基的取代基取代。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述“至少一種α-取代的 ω-3脂肪酸衍生物”選自單取代和二取代的脂肪酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述“至少一種 α -取代的ω -3脂肪酸衍生物”選自α -取代的具有2至6個(gè)雙鍵的C14-C24烯烴。在另一實(shí)施方案中，所述至少一種α-取代的ω-3脂肪酸衍生物選自α-取代的具有5或6個(gè)雙鍵的順式構(gòu)型C14-Cm烯烴。在一些實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物含有α-取代的脂肪酸衍生物形式的 EPA和/或DHA。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物含有α-取代的衍生物形式的ΕΡΑ。在另一實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物含有α-取代的衍生物形式的DHA。在另一實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物含有α -取代的衍生物形式的EPA和DHA。在一些實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物含有EPA和DHA，且還含有至少一種 α-取代的ω-3脂肪酸衍生物。例如，在一些實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物含有EPA和 DHA,以及至少一種α -取代的衍生物形式的EPA和DHA。在另一實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物的EPA和DHA為至少一種α -取代的 ω-3脂肪酸衍生物。根據(jù)本發(fā)明的脂肪酸油混合物可來自動(dòng)物油和/或非動(dòng)物油。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物來自至少一種選自海產(chǎn)品油、藻類油、植物油和微生物油的油。海產(chǎn)品油包括，例如，魚油、磷蝦油以及來自魚的脂類組分。植物油包括，例如，亞麻籽油、低芥酸菜子油(canola oil)、芥子油和大豆油。微生物油包括，例如，Martek的產(chǎn)品。 在本發(fā)明的至少一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物來自海產(chǎn)品油，例如魚油。在至少一個(gè)實(shí)施方案中，所述海產(chǎn)品油為純化的魚油。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，脂肪酸油混合物中的脂肪酸(例如ω-3脂肪酸)被酯化，例如烷基酯(例如乙酯)。在其他實(shí)施方案中，所述脂肪酸選自單、二和三甘油酯。在一些實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物是通過將脂肪魚物種的體油(例如來自鱭魚(anchovy)或鮪魚(tuna)的油)進(jìn)行酯交換，以及隨后物理化學(xué)純化工藝(包括尿素分離然后分子蒸餾)而得到的。在一些實(shí)施方案中，所述粗制油混合物也可以進(jìn)行汽提工藝，以在酯交換之前減少環(huán)境污染物和/或膽固醇的量。在另一實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物是通過使用超臨界(X)2提取或色譜技術(shù)而獲得，例如從魚油濃縮物中濃縮一級EPA和DHA。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，脂肪酸油混合物的至少一種ω-3脂肪酸具有順式構(gòu)型。實(shí)例包括但不限于(全-Ζ)-9，12，15-十八碳三烯酸(ALA)、(全-Ζ)-6，9，12， 15-十八碳四烯酸(STA)、(全-Z)-11，14，17-二十碳三烯酸(ETE)、(全-Z)-5，8，11，14，17- 二十碳五烯酸(EPA)、(全-Z) -4，7，10，13，16，19- 二十二碳六烯酸(DHA)、(全-Z) -8， 11，14，17- 二十碳四烯酸(ETA)、(全-Z)-7，10，13，16，19- 二十二碳五烯酸(DPA)、 (全-Z)-6，9，12，15，19-二十一碳五烯酸(HPA)；(全 _Z)_5，8，11，14-二十碳四烯酸、 (全-Z) -4，7，10，13，16- 二十二碳五烯酸(Osbond酸)、(全-Z) -9，12-十八碳二烯酸(亞油酸)、(全-Z)-5，8，ll，14-二十碳四烯酸(AA)、(全-Z)-6，9，12-十八碳三烯酸(GLA)； (Z) -9-十八碳烯酸(油酸)、13 (Z) - 二十二碳烯酸(芥酸)、(R- (Z))-12-羥基-9-十八碳烯酸(蓖麻油酸)。在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，脂肪酸油混合物的EPA DHA重量比范圍為約 1 10至約10 1，約1 8至約8 1，約1 6至約6 1，約1 5至約5 1，約 1 4至約4 1，約1 3至約3 1，或約1 2至約2 1。在至少一個(gè)實(shí)施方案中， 脂肪酸油混合物的EPA DHA重量比范圍為約1 2至約2 1。在至少一個(gè)實(shí)施方案中， 脂肪酸油混合物的EPA DHA重量比范圍為約1 1至約2 1。在至少一個(gè)實(shí)施方案中， 脂肪酸油混合物的EPA DHA重量比范圍為約1 2至約1 3。藥物在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物作為活性藥物成分(API)。例如，本發(fā)明提供藥物組合物，其含有脂肪酸油混合物以及至少一種表面活性劑。在一些實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物以藥學(xué)上可接受的量存在。這里所用的術(shù)語“藥學(xué)上有效的量”是指足以治療(例如減少和/或減輕癥狀、病癥等)受試者至少一種健康問題的量。在至少一些本發(fā)明的實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物不含其他的活性成分。當(dāng)預(yù)濃縮物為醫(yī)藥預(yù)濃縮物時(shí)，該脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少75%的EPA和DHA。在一些實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少80%的EPA和DHA，例如以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少85%、至少90%或至少95%。在一些實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約80%的EPA和DHA，例如包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約85%、約90%、約 95%，或它們之間的任一數(shù)。例如，在一些實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約75%至約95%的EPA和DHA，例如以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約75%至約90%、約 75%至約88%、約75%至約85%、約75%至約80%、約80%至約95%、約80%至約90%、 約80 %至約85 %、約85 %至約95 %、約85 %至約90 %、且又例如約90 %至約95 %的EPA 和DHA，或它們之間的任一數(shù)。在至少一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約80%至約85%的EPA和DHA，例如以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約 80%至約88%，例如約84%。在一些實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少 95%的EPA或DHA，或者EPA和DHA，其中所述EPA和DHA為乙酯的形式。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物可含有其他ω-3脂肪酸。例如，本發(fā)明包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少90%的ω-3脂肪酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，例如，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約75%至約88%的EPA和DHA，其中所述EPA和DHA為乙酯的形式；其中所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少90%的ω-3脂肪酸，其為乙酯形式。
在另一實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約 75%至約88%的EPA和DHA，其中所述EPA和DHA為乙酯的形式；其中所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少90%的ω-3脂肪酸，其為乙酯形式，且其中所述脂肪酸油混合物含有α -亞麻酸(ALA)。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約 80%至約88%的EPA和DHA，其中所述EPA和DHA為乙酯的形式，并且還含有二十二碳五烯酸(DPA)，其為乙酯形式。在另一實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約 80%至約88%的EPA和DHA，其中所述EPA和DHA為乙酯的形式，并且還包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約1 %至約4%的(全-Z ω -3) -6，9，12，15，18- 二i^一碳五烯酸(HPA)，其為乙酯形式。在另一實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約 80%至約88%的EPA和DHA，其中所述EPA和DHA為乙酯的形式；和以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)1 %至約4%的除EPA和DHA之外的脂肪酸乙酯，其中所述除EPA和DHA之外的脂肪酸乙酯具有C2(1、C21或C22碳原子。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物可含有K85EE或AGP 103 (Pronova BioPharma Norge AS)。在另一實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物可含有KSSTGQ^ronova BioPharma Norge AS)。EPA 和 DHA 產(chǎn)品在至少一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少75%的EPA和DHA，這之中至少95 %是EPA。在另一實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少80%的EPA和DHA，這之中至少95%是EPA。在另一實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少90%的EPA和 DHA，這之中至少95%是EPA。在另一實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少 75%的EPA和DHA，這之中至少95%是DHA。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少80%的EPA和DHA，這之中至少95%是DHA。在另一實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少90%的EPA和 DHA，這之中至少95%是DHA。補(bǔ)充劑本發(fā)明還提供食品補(bǔ)充劑或營養(yǎng)補(bǔ)充劑，其含有脂肪酸油混合物以及至少一種表面活性劑，其中所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)少于75%的EPA和 DHA。在一些實(shí)施方案中，例如，所述脂肪酸油包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)少于70% 的EPA和DHA，例如以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)少于65%、少于60%、少于55%、少于 50%、少于45%、少于40%或甚至少于35%。在一些實(shí)施方案中，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約 25%至約75%的EPA和DHA，例如以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約30%至約75%、約30% 至約70 %、約30 %至約65 %、約30 %至約55 %、約30 %至約50 %、約30 %至約45 %、約 30%至約40%，且又例如約30%至約的EPA和DHA。
在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，脂肪酸油混合物的脂肪酸(例如ω-3脂肪酸)被酯化，例如烷基酯。所述烷基酯可包括但不限于乙基、甲基、丙基和丁基酯，以及它們的混合物。在其他實(shí)施方案中，所述脂肪酸選自單_、二-和三甘油酯。例如，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約25%至約75%的EPA和DHA，其形式選自甲酯、乙酯和
三甘油酯。表面活性劑/預(yù)濃縮物本發(fā)明還提供預(yù)濃縮物組合物。這里所用的術(shù)語“預(yù)濃縮物”指含有脂肪酸油混合物以及至少一種表面活性劑的組合物。表面活性劑可以，例如，降低液體的表面張力或兩種液體之間的表面張力。例如， 根據(jù)本發(fā)明，表面活性劑可降低脂肪酸油混合物和水溶液之間的表面張力。從化學(xué)上講，表面活性劑是具有至少一個(gè)親水性部分和至少一個(gè)疏水性(即親脂性)部分的分子。表面活性劑的性質(zhì)可反映于表面活性劑的親水親脂平衡(HLB)值，其中所述HLB值是表面活性劑親水性與親脂性比較的量度。HLB值的范圍通常在0到20之間， 其中，HLB值為0表示高親水性，而HLB為20表示高親脂性。表面活性劑常常與其他表面活性劑組合使用，其中HLB值是疊加的。表面活性劑混合物HLB值可按如下計(jì)算HLBa (表面活性劑A的百分?jǐn)?shù))+HLBb (表面活性劑B的百分?jǐn)?shù))=HLBa+b .混合物表面活性劑通常分為離子型表面活性劑(例如陰離子型或陽離子型表面活性劑)，以及非離子型表面活性劑。若表面活性劑包含兩種相反電荷的基團(tuán)，該表面活性劑命名為兩性離子表面活性劑。其他類型表面活性劑包括，例如，磷脂。在本發(fā)明的至少一個(gè)實(shí)施方案中，所述預(yù)濃縮物含有至少一種表面活性劑，其選自非離子型、陰離子型、陽離子型和兩性離子表面活性劑。適于本發(fā)明的非離子型表面活性劑的非限制性實(shí)例在下面陳述。Pluronic 表面活性劑，是由中心的疏水性聚合物(聚氧丙烯(聚(氧化丙烯))) 與每側(cè)的親水性聚合物(聚氧乙烯(聚(氧化乙烯)))構(gòu)成的非離子型共聚物。市售可得的多種Pluronic 產(chǎn)品列于表1。表1 :Pluronic 表面活性劑的實(shí)例
權(quán)利要求
1.醫(yī)藥預(yù)濃縮物，其含有脂肪酸油混合物，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少75%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA為選自乙酯和甘油三酯的形式；和至少一種表面活性劑。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述至少75%脂肪酸油混合物的EPA和DHA中，至少95% 為 EPA。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述至少75%脂肪酸油混合物的EPA和DHA中，至少95% 為 DHA0
4.權(quán)利要求1的預(yù)濃縮物，其中所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少90%的ω-3脂肪酸。
5.權(quán)利要求4的預(yù)濃縮物，其中至少一種所述ω-3脂肪酸具有順式構(gòu)型。
6.權(quán)利要求1的預(yù)濃縮物，其中所述脂肪酸油混合物還包含至少一種除乙酯和甘油三酯的形式的EPA和DHA之外的其他脂肪酸。
7.權(quán)利要求6的預(yù)濃縮物，其中所述至少一種其他脂肪酸選自α-亞麻酸(ALA)、 二十一碳五烯酸(HPA)、二十二碳五烯酸(DPA)、二十碳四烯酸(ETA)、二十碳三烯酸(ETE)、 十八碳四烯酸(STA)，以及它們的混合物。
8.權(quán)利要求6的預(yù)濃縮物，其中所述至少一種其他脂肪酸選自亞油酸、Y-亞麻酸 (GLA)、花生四烯酸(AA)、Osbond酸，以及它們的混合物。
9.權(quán)利要求1的預(yù)濃縮物，其中所述脂肪酸油混合物為來自至少一種選自海產(chǎn)品油、 藻類油、植物油和微生物油的油。
10.權(quán)利要求9的預(yù)濃縮物，其中所述海產(chǎn)品油為純化的魚油。
11.權(quán)利要求1的預(yù)濃縮物，其中所述脂肪酸油混合物的EPA DHA重量比范圍為約 1 10 至 10 1、約 1 8至8 1、約 1 6 至6 1、約 1 5 至5 1、約 1 4 至 4 1、約 1 3 至 3.1、約 1.2 至 2 1、約 1. 1 至 2. 1、或約 1. 2 至 1. 3。
12.權(quán)利要求11的預(yù)濃縮物，其中所述脂肪酸油混合物的EPA DHA重量比范圍為約 1 2 至 2 1。
13.權(quán)利要求12的預(yù)濃縮物，其中所述脂肪酸油混合物的EPA DHA重量比范圍為約 1. 2 至 1. 3。
14.權(quán)利要求1的預(yù)濃縮物，其中所述脂肪酸油混合物的EPA或DHA，或所述脂肪酸油混合物的EPA和DHA，為α -取代的脂肪酸衍生物的形式。
15.權(quán)利要求1的預(yù)濃縮物，其中所述至少一種表面活性劑選自陰離子型、非離子型、 陽離子型、兩性離子表面活性劑，以及它們的混合物。
16.權(quán)利要求15的預(yù)濃縮物，其中所述陰離子型表面活性劑選自全氟羧酸鹽和全氟磺酸鹽、烷基硫酸鹽、硫酸鹽醚、烷基苯磺酸鹽，以及它們的混合物。
17.權(quán)利要求15的預(yù)濃縮物，其中所述非離子型表面活性劑選自二乙酰甘油單酯、二甘醇單棕櫚酸硬脂酸酯、乙二醇單棕櫚酸硬脂酸酯、山崳酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、單亞油酸甘油酯、單油酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇鯨蠟硬脂醚、聚乙二醇15羥基硬脂酸酯、聚乙二醇月桂醚、聚乙二醇單甲基醚、聚乙二醇油基醚、聚乙二醇硬脂酸酯、孟苯醇醚、單和二甘油酯、壬苯醇醚、辛苯昔醇、泊洛沙姆、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、丙二醇二乙酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇單棕櫚酸硬脂酸酯、皂樹皮、脫水山梨醇酯、蔗糖酯，以及它們的混合物。
18.權(quán)利要求15的預(yù)濃縮物，其中所述非離子型表面活性劑選自由中心的疏水性聚合物聚氧丙烯(聚(氧化丙烯))與至少一種聚乙烯(聚(氧化乙烯))親水性聚合物構(gòu)成的非離子型共聚物、聚乙烯醚、脫水山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油，以及它們的混合物。
19.權(quán)利要求18的預(yù)濃縮物，其中所述非離子型表面活性劑選自聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80，以及它們的混合物。
20.權(quán)利要求15的預(yù)濃縮物，其中所述陽離子型表面活性劑選自季銨化合物、氯化十六烷基吡啶、芐索氯銨、溴化十六烷基三甲銨，以及它們的混合物。
21.權(quán)利要求15的預(yù)濃縮物，其中所述兩性離子表面活性劑選自十二烷基甜菜堿、椰油兩性甘氨酸鹽、椰油酰胺丙基甜菜堿，以及它們的混合物。
22.權(quán)利要求1的預(yù)濃縮物，其中所述至少一種表面活性劑為磷脂、磷脂衍生物、磷脂類似物，或它們的任何混合物。
23.權(quán)利要求22的預(yù)濃縮物，其中所述磷脂、磷脂衍生物或磷脂類似物選自天然的、合成的、半合成的磷脂，以及它們的混合物。
24.權(quán)利要求23的預(yù)濃縮物，其中所述磷脂或磷脂衍生物或磷脂類似物選自磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇，以及它們的混合物。
25.權(quán)利要求1的預(yù)濃縮物，其中所述至少一種表面活性劑占該預(yù)濃縮物總重量的約 0. 5%至約40%、約10%至約30%、或約10%至約25%。
26.權(quán)利要求25的預(yù)濃縮物，其中所述至少一種表面活性劑占該預(yù)濃縮物總重量的約 20%。
27.權(quán)利要求1的預(yù)濃縮物，其還含有至少一種輔助表面活性劑。
28.權(quán)利要求27的預(yù)濃縮物，其中所述至少一種輔助表面活性劑選自短鏈醇、乙二醇醚、吡咯烷衍生物、2-吡咯烷酮、膽汁鹽，以及它們的混合物。
29.權(quán)利要求27的預(yù)濃縮物，其中所述至少一種輔助表面活性劑占該預(yù)濃縮物總重量的約至約10%。
30.權(quán)利要求1的預(yù)濃縮物，其中所述脂肪酸油混合物總表面活性劑的比例范圍為約1 1至約200 1、約1 1至約100 1、約1 1至約50 1、約1 1至約10 1、 約1 1至約8 1、約1 1至6 1、約1 1至約5 1、約1 1至約4 1，或約 1 1 至約 3:1。
31.權(quán)利要求1的預(yù)濃縮物，其中所述預(yù)濃縮物還包含至少一種藥學(xué)上可接受的溶劑。
32.權(quán)利要求31的預(yù)濃縮物，其中所述至少一種藥學(xué)上可接受的溶劑選自低級醇和多元醇。
33.權(quán)利要求1的預(yù)濃縮物，其還包含至少一種抗氧化劑。
34.權(quán)利要求1的預(yù)濃縮物，其中所述脂肪酸油混合物以藥學(xué)上有效的量存在。
35.權(quán)利要求1的預(yù)濃縮物，其中所述預(yù)濃縮物的形式為明膠膠囊。
36.權(quán)利要求35的預(yù)濃縮物，其中所述膠囊填充量的范圍為約0.400克至約1. 300克。
37.權(quán)利要求36的預(yù)濃縮物，其中所述膠囊填充量的范圍為約0.600克至約1. 200克。
38.權(quán)利要求37的預(yù)濃縮物，其中所述膠囊填充量的范圍為約0.800克至約1. 000克。
39.醫(yī)藥預(yù)濃縮物，其含有脂肪酸油混合物，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約80%至約 88%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA為乙酯的形式； 和至少一種表面活性劑，其選自聚山梨酯20、聚山梨酯80，以及它們的混合物。
40.醫(yī)藥預(yù)濃縮物，其含有脂肪酸油混合物，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約80%至約 88%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA為乙酯的形式；至少一種表面活性劑，其選自聚山梨酯20、聚山梨酯80，以及它們的混合物；和至少一種包括乙醇的輔助表面活性劑。
41.自納米乳化藥物遞送系統(tǒng)(SNEDDS)、自微乳化藥物遞送系統(tǒng)(SMEDDS)或自乳化藥物遞送系統(tǒng)(SEDDS)，其含有藥預(yù)濃縮物，所述醫(yī)藥預(yù)濃縮物含有脂肪酸油混合物，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約80%至約 88%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA為選自乙酯和甘油三酯的形式；和至少一種表面活性劑；其中所述預(yù)濃縮物在水溶液中形成乳劑。
42.權(quán)利要求41的系統(tǒng)，其中所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少90%的ω-3脂肪酸。
43.權(quán)利要求42的系統(tǒng)，其中至少一種所述ω-3脂肪酸具有順式構(gòu)型。
44.權(quán)利要求41的系統(tǒng)，其中所述脂肪酸油混合物還包含至少一種除乙酯和甘油三酯形式的EPA和DHA之外的其他脂肪酸。
45.權(quán)利要求44的系統(tǒng)，其中所述至少一種其他脂肪酸選自α-亞麻酸(ALA)、二十一碳五烯酸(HPA)、二十二碳五烯酸(DPA)、二十碳四烯酸(ETA)、二十碳三烯酸(ETE)、十八碳四烯酸(STA)，以及它們的混合物。
46.權(quán)利要求44的系統(tǒng)，其中所述至少一種其他脂肪酸選自亞油酸、γ-亞麻酸(GLA)、 花生四烯酸(AA)、Osbond酸，以及它們的混合物。
47.權(quán)利要求41的系統(tǒng)，其中所述脂肪酸油混合物為來自至少一種選自選自海產(chǎn)品油、藻類油、植物油和微生物油的油。
48.權(quán)利要求47的系統(tǒng)，其中所述海產(chǎn)品油為純化的魚油。
49.權(quán)利要求41的系統(tǒng)，其中所述脂肪酸油混合物的EPA DHA重量比范圍為約 1 10 至 10 1、約 1 8 至8 1、約 1 6 至6 1、約 1 5 至5 1、約 1 4 至 4 1、約 1 3 至 3.1、約 1.2 至 2 1、約 1. 1 至 2. 1，或約 1. 2 至 1. 3。
50.權(quán)利要求49的系統(tǒng)，其中所述脂肪酸油混合物的EPA DHA重量比范圍為約1 2 至 2 1。
51.權(quán)利要求50的系統(tǒng)，其中所述脂肪酸油混合物的EPA DHA重量比范圍為約1.2 至 1. 3。
52.權(quán)利要求41的系統(tǒng)，其中所述脂肪酸油混合物的EPA或DHA，或所述脂肪酸油混合物的EPA和DHA，為α-取代的脂肪酸衍生物的形式。
53.權(quán)利要求41的系統(tǒng)，其中所述至少一種表面活性劑選自陰離子型、非離子型、陽離子型、兩性離子表面活性劑，以及它們的混合物。
54.權(quán)利要求53的系統(tǒng)，其中所述陰離子型表面活性劑選自全氟羧酸鹽和全氟磺酸鹽、烷基硫酸鹽、硫酸鹽醚、烷基苯磺酸鹽，以及它們的混合物。
55.權(quán)利要求53的系統(tǒng)，其中所述非離子型表面活性劑選自二乙酰甘油單酯、二甘醇單棕櫚酸硬脂酸酯、乙二醇單棕櫚酸硬脂酸酯、山崳酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、單亞油酸甘油酯、單油酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇鯨蠟硬脂醚、聚乙二醇15羥基硬脂酸酯、聚乙二醇月桂醚、聚乙二醇單甲基醚、聚乙二醇油基醚、聚乙二醇硬脂酸酯、孟苯醇醚、 單和二甘油酯、壬苯醇醚、辛苯昔醇、泊洛沙姆、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、丙二醇二乙酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇單棕櫚酸硬脂酸酯、皂樹皮、脫水山梨醇酯、蔗糖酯，以及它們的混合物。
56.權(quán)利要求53的系統(tǒng)，其中所述非離子型表面活性劑選自由中心的疏水性聚合物聚氧丙烯(聚(氧化丙烯))與至少一種聚乙烯(聚(氧化乙烯))親水性聚合物構(gòu)成的非離子型共聚物、聚乙烯醚、脫水山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油，以及它們的混合物。
57.權(quán)利要求56的系統(tǒng)，其中所述非離子型表面活性劑選自聚山梨酯20、聚山梨酯40、 聚山梨酯60、聚山梨酯80，以及它們的混合物。
58.權(quán)利要求53的系統(tǒng)，其中所述陽離子型表面活性劑選自季銨化合物、氯化十六烷基吡啶、芐索氯銨、溴化十六烷基三甲銨，以及它們的混合物。
59.權(quán)利要求53的系統(tǒng)，其中所述兩性離子表面活性劑選自十二烷基甜菜堿、椰油兩性甘氨酸鹽、椰油酰胺丙基甜菜堿，以及它們的混合物。
60.權(quán)利要求41的系統(tǒng)，其中所述至少一種表面活性劑為磷脂、磷脂衍生物、磷脂類似物，或它們的任一混合物。
61.權(quán)利要求60的系統(tǒng)，其中所述磷脂、磷脂衍生物或磷脂類似物選自天然的、合成的、半合成的磷脂，以及它們的混合物。
62.權(quán)利要求61的系統(tǒng)，其中所述磷脂或磷脂衍生物或磷脂類似物選自磷脂酰膽堿、 磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇，以及它們的混合物。
63.權(quán)利要求41的系統(tǒng)，其中所述至少一種表面活性劑占該系統(tǒng)總重量的約0.5%至約40%、約10%至約30%、或約10%至約25%。
64.權(quán)利要求63的系統(tǒng)，其中所述至少一種表面活性劑占該預(yù)濃縮物總重量的約 20%。
65.權(quán)利要求41的系統(tǒng)，其中所述預(yù)濃縮物還包含至少一種輔助表面活性劑。
66.權(quán)利要求65的系統(tǒng)，其中所述至少一種輔助表面活性劑選自短鏈醇、乙二醇醚、吡咯烷衍生物、2-吡咯烷酮、膽汁鹽，以及它們的混合物。
67.權(quán)利要求65的系統(tǒng)，其中所述至少一種輔助表面活性劑占該預(yù)濃縮物總重量的約至約10%。
68.權(quán)利要求41的系統(tǒng)，其中所述脂肪酸油混合物總表面活性劑的比例范圍為約`1 1 至約 200 1、約 1 1 至約 100 1、約 1 1 至約 50 1、約 1 1 至約 10 1、 約1 1至約8 1、約1.1至6 1、約1 1至約5 1、約1 1至約4 1，或約1 1 至約3 1。
69.權(quán)利要求41的系統(tǒng)，其中所述預(yù)濃縮物還包含至少一種藥學(xué)上可接受的溶劑。
70.權(quán)利要求69的系統(tǒng)，其中所述至少一種藥學(xué)上可接受的溶劑選自低級醇和多元
71.權(quán)利要求41的系統(tǒng)，其中所述預(yù)濃縮物還包含至少一種抗氧化劑。
72.權(quán)利要求41的系統(tǒng)，其中所述脂肪酸油混合物以藥學(xué)上有效的量存在。
73.權(quán)利要求41的系統(tǒng)，其中所述系統(tǒng)的形式為明膠膠囊。
74.權(quán)利要求73的系統(tǒng)，其中所述膠囊填充量的范圍為約0.400克至約1. 300克。
75.權(quán)利要求74的系統(tǒng)，其中所述膠囊填充量的范圍為約0.600克至約1. 200克。
76.權(quán)利要求75的系統(tǒng)，其中所述膠囊填充量的范圍為約0.800克至約1. 000克。
77.權(quán)利要求41的系統(tǒng)，其中所述乳劑的粒徑范圍為約150nm至約350nm。
78.一種治療有此需要的受試者中至少一種健康問題的方法，其包括向該受試者給藥醫(yī)藥預(yù)濃縮物，所述醫(yī)藥預(yù)濃縮物含有脂肪酸油混合物，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少75%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA為選自乙酯和甘油三酯的形式；和至少一種表面活性劑；其中所述至少一種健康問題選自異常的血漿脂質(zhì)水平、心血管功能、免疫功能、視覺功能、胰島素作用、神經(jīng)元發(fā)育、心力衰竭和心肌梗塞后期。
79.權(quán)利要求78的方法，其中所述至少一種健康問題選自混合性血脂異常、血脂異常、 高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、心力衰竭和心肌梗塞后期。
80.權(quán)利要求79的方法，其中所述至少一種健康問題選自甘油三酯水平升高、非HDL膽固醇水平升高、LDL膽固醇水平升高和/或VLDL膽固醇水平升高。
81.權(quán)利要求78的方法，其中所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少90%的ω-3脂肪酸。
82.權(quán)利要求81的方法，其中至少一種所述ω-3脂肪酸具有順式構(gòu)型。
83.權(quán)利要求78的方法，其中所述脂肪酸油混合物還包含至少一種除乙酯和甘油三酯的形式的EPA和DHA之外的其他脂肪酸。
84.權(quán)利要求83的方法，其中所述至少一種其他脂肪酸選自α-亞麻酸(ALA)、二十一碳五烯酸(HPA)、二十二碳五烯酸(DPA)、二十碳四烯酸(ETA)、二十碳三烯酸(ETE)、十八碳四烯酸(STA)，以及它們的混合物。
85.權(quán)利要求83的方法，其中所述至少一種其他脂肪酸選自亞油酸、γ-亞麻酸(GLA)、 花生四烯酸(AA)、Osbond酸，以及它們的混合物。
86.權(quán)利要求78的方法，其中所述脂肪酸油混合物為來自至少一種選自選自海產(chǎn)品油、藻類油、植物油和微生物油的油。
87.權(quán)利要求86的方法，其中所述海產(chǎn)品油為純化的魚油。
88.權(quán)利要求78的方法，其中所述脂肪酸油混合物的EPA DHA重量比范圍為約`1 10 至 10 1、約 1 8 至8 1、約 1 6 至6 1、約 1 5至5 1、約 1 4 至 4 1、約 1 3 至 3.1、約 1.2 至 2 1、約 1. 1 至 2. 1、或約 1. 2 至 1. 3。
89.權(quán)利要求88的方法，其中所述脂肪酸油混合物的EPA DHA重量比范圍為約1 2 至 2 1。
90.權(quán)利要求89的方法，其中所述脂肪酸油混合物的EPA DHA重量比范圍為約1.2 至 1. 3。
91.權(quán)利要求78的方法，其中所述脂肪酸油混合物的EPA或DHA，或所述脂肪酸油混合物的EPA和DHA，為α-取代的脂肪酸衍生物的形式。
92.權(quán)利要求78的方法，其中所述至少一種表面活性劑選自陰離子型、非離子型、陽離子型、兩性離子表面活性劑，以及它們的混合物。
93.權(quán)利要求92的方法，其中所述陰離子型表面活性劑選自全氟羧酸鹽和全氟磺酸鹽、烷基硫酸鹽、硫酸鹽醚、烷基苯磺酸鹽，以及它們的混合物。
94.權(quán)利要求92的方法，其中所述非離子型表面活性劑選自二乙酰甘油單酯、二甘醇單棕櫚酸硬脂酸酯、乙二醇單棕櫚酸硬脂酸酯、山崳酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、單亞油酸甘油酯、單油酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇鯨蠟硬脂醚、聚乙二醇15羥基硬脂酸酯、聚乙二醇月桂醚、聚乙二醇單甲基醚、聚乙二醇油基醚、聚乙二醇硬脂酸酯、孟苯醇醚、 單和二甘油酯、壬苯醇醚、辛苯昔醇、泊洛沙姆、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、丙二醇二乙酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇單棕櫚酸硬脂酸酯、皂樹皮、脫水山梨醇酯、蔗糖酯，以及它們的混合物。
95.權(quán)利要求92的方法，其中所述非離子型表面活性劑選自由中心的疏水性聚合物聚氧丙烯(聚(氧化丙烯))與至少一種聚乙烯(聚(氧化乙烯))親水性聚合物構(gòu)成的非離子型共聚物、聚乙烯醚、脫水山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油，以及它們的混合物。
96.權(quán)利要求95的方法，其中所述非離子型表面活性劑選自聚山梨酯20、聚山梨酯40、 聚山梨酯60、聚山梨酯80，以及它們的混合物。
97.權(quán)利要求92的方法，其中所述陽離子型表面活性劑選自季銨化合物、氯化十六烷基吡啶、芐索氯銨、溴化十六烷基三甲銨，以及它們的混合物。
98.權(quán)利要求92的方法，其中所述兩性離子表面活性劑選自十二烷基甜菜堿、椰油兩性甘氨酸鹽、椰油酰胺丙基甜菜堿，以及它們的混合物。
99.權(quán)利要求78的方法，其中所述至少一種表面活性劑為磷脂、磷脂衍生物、磷脂類似物，或它們的任一混合物。
100.權(quán)利要求99的方法，其中所述磷脂、磷脂衍生物或磷脂類似物選自天然的、合成的、半合成的磷脂，以及它們的混合物。
101.權(quán)利要求100的方法，其中所述磷脂或磷脂衍生物或磷脂類似物選自磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇，以及它們的混合物。
102.權(quán)利要求78的方法，其中所述預(yù)濃縮物還包含至少一種輔助表面活性劑。
103.權(quán)利要求102的方法，其中所述至少一種輔助表面活性劑選自短鏈醇、乙二醇醚、 吡咯烷衍生物、2-吡咯烷酮、膽汁鹽，以及它們的混合物。
104.權(quán)利要求78的方法，其中所述預(yù)濃縮物還包含至少一種抗氧化劑。
105.權(quán)利要求78的方法，其中所述預(yù)濃縮物的形式為明膠膠囊。
106.權(quán)利要求105的方法，其中所述膠囊填充量的范圍為約0.400克至約1. 300克。
107.權(quán)利要求106的方法，其中所述膠囊填充量的范圍為約0.600克至約1. 200克。
108.權(quán)利要求107的方法，其中所述膠囊填充量的范圍為約0.800克至約1. 000克。
109.權(quán)利要求78的方法，其中所述預(yù)濃縮物每日給藥一次、兩次或三次。
110.權(quán)利要求78的方法，其中所述預(yù)濃縮物在水溶液中形成自納米乳化藥物遞送系統(tǒng)(SNEDDQ、自微乳化藥物遞送系統(tǒng)(SMEDDQ或自乳化藥物遞送系統(tǒng)(SEDDS)。
111.食品補(bǔ)充劑預(yù)濃縮物或營養(yǎng)補(bǔ)充劑預(yù)濃縮物，其含有脂肪酸油混合物，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約25%至約 75%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA為選自乙酯和甘油三酯的形式；和至少一種表面活性劑。
112.權(quán)利要求111的預(yù)濃縮物，其中所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約35%至約75%的EPA和DHA、以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約40%至約70%的 EPA和DHA、以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約40%至約65%的EPA和DHA、以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約40%至約60%的EPA和DHA、以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約40%至約 55%的EPA和DHA，或以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約50%至約55%的EPA和DHA。
113.權(quán)利要求111的預(yù)濃縮物，其中所述脂肪酸油混合物為來自至少一種選自海產(chǎn)品油、藻類油、植物油和微生物油的油。
114.權(quán)利要求113的預(yù)濃縮物，其中所述海產(chǎn)品油為純化的魚油。
115.權(quán)利要求111的預(yù)濃縮物，其中所述脂肪酸油混合物的EPA DHA重量比范圍為約1 10至約10 1、約1 8至約8 1、約1 6至約6 1、約1 5至約5 1、 約1 4至約4 1、約1 3至約3. 1、約1.2至約2 1、約1. 1至約2. 1，或約1. 2至約 1. 3。
116.權(quán)利要求111的預(yù)濃縮物，其中所述至少一種表面活性劑選自陰離子型、非離子型、陽離子型、兩性離子表面活性劑，以及它們的混合物。
117.權(quán)利要求116的預(yù)濃縮物，其中所述陰離子型表面活性劑選自全氟羧酸鹽和全氟磺酸鹽、烷基硫酸鹽、硫酸鹽醚、烷基苯磺酸鹽，以及它們的混合物。
118.權(quán)利要求116的預(yù)濃縮物，其中所述非離子型表面活性劑選自二乙酰甘油單酯、 二甘醇單棕櫚酸硬脂酸酯、乙二醇單棕櫚酸硬脂酸酯、山崳酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、單亞油酸甘油酯、單油酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇鯨蠟硬脂醚、聚乙二醇15羥基硬脂酸酯、聚乙二醇月桂醚、聚乙二醇單甲基醚、聚乙二醇油基醚、聚乙二醇硬脂酸酯、孟苯醇醚、單和二甘油酯、壬苯醇醚、辛苯昔醇、泊洛沙姆、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、丙二醇二乙酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇單棕櫚酸硬脂酸酯、皂樹皮、脫水山梨醇酯、蔗糖酯，以及它們的混合物。
119.權(quán)利要求116的預(yù)濃縮物，其中所述非離子型表面活性劑選自由中心的疏水性聚合物聚氧丙烯(聚(氧化丙烯))與至少一種聚乙烯(聚(氧化乙烯))親水性聚合物構(gòu)成的非離子型共聚物、聚乙烯醚、脫水山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油，以及它們的混合物。
120.權(quán)利要求119的預(yù)濃縮物，其中所述非離子型表面活性劑選自聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80，以及它們的混合物。
121.權(quán)利要求116的預(yù)濃縮物，其中所述陽離子型表面活性劑選自季銨化合物、氯化十六烷基吡啶、芐索氯銨、溴化十六烷基三甲銨，以及它們的混合物。
122.權(quán)利要求116的預(yù)濃縮物，其中所述兩性離子表面活性劑選自十二烷基甜菜堿、 椰油兩性甘氨酸鹽、椰油酰胺丙基甜菜堿，以及它們的混合物。
123.權(quán)利要求111的預(yù)濃縮物，其中所述至少一種表面活性劑為磷脂、磷脂衍生物、磷脂類似物，或它們的任一混合物。
124.權(quán)利要求123的預(yù)濃縮物，其中所述磷脂、磷脂衍生物或磷脂類似物選自天然的、 合成的、半合成的磷脂，以及它們的混合物。
125.權(quán)利要求124的預(yù)濃縮物，其中所述磷脂或磷脂衍生物或磷脂類似物選自磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇，以及它們的混合物。
126.權(quán)利要求111的預(yù)濃縮物，其還含有至少一種輔助表面活性劑。
127.權(quán)利要求126的預(yù)濃縮物，其中所述至少一種輔助表面活性劑選自短鏈醇、乙二醇醚、吡咯烷衍生物、2-吡咯烷酮、膽汁鹽，以及它們的混合物。
128.權(quán)利要求111的預(yù)濃縮物，其還包含至少一種抗氧化劑。
129.權(quán)利要求111的預(yù)濃縮物，其中所述預(yù)濃縮物的形式為明膠膠囊。
130.權(quán)利要求129的預(yù)濃縮物，其中所述膠囊填充量的范圍為約0.400克至約1. 300克。
131.權(quán)利要求130的預(yù)濃縮物，其中所述膠囊填充量的范圍為約0.600克至約1. 200克。
132.權(quán)利要求131的預(yù)濃縮物，其中所述膠囊填充量的范圍為約0.800克至約1. 000克。
133.權(quán)利要求111的預(yù)濃縮物，其中所述預(yù)濃縮物在水溶液中形成自納米乳化藥物遞送系統(tǒng)(SNEDDQ、自微乳化藥物遞送系統(tǒng)(SMEDDQ或自乳化藥物遞送系統(tǒng)(SEDDS)。
134.一種提高選自二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的水解作用、溶解性、 生物利用度、吸收及其組合中的至少一種參數(shù)的方法，所述方法包括將下列物質(zhì)混合包含EPA和DHA的脂肪酸油混合物，所述EPA和DHA選自乙酯和甘油三酯的形式；和至少一種表面活性劑；其中所述脂肪酸油混合物與至少一種表面活性劑形成預(yù)濃縮物。
135.權(quán)利要求134的方法，其中所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少75%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。
136.權(quán)利要求134的方法，其中所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約25%至約75%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。
137.權(quán)利要求134的系統(tǒng)，其中所述至少一種表面活性劑選自陰離子型、非離子型、陽離子型、兩性離子表面活性劑，以及它們的混合物。
138.權(quán)利要求137的系統(tǒng)，其中所述陰離子型表面活性劑選自全氟羧酸鹽和全氟磺酸鹽、烷基硫酸鹽、硫酸鹽醚、烷基苯磺酸鹽，以及它們的混合物。
139.權(quán)利要求137的系統(tǒng)，其中所述非離子型表面活性劑選自二乙酰甘油單酯、二甘醇單棕櫚酸硬脂酸酯、乙二醇單棕櫚酸硬脂酸酯、山崳酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、單亞油酸甘油酯、單油酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇鯨蠟硬脂醚、聚乙二醇15羥基硬脂酸酯、聚乙二醇月桂醚、聚乙二醇單甲基醚、聚乙二醇油基醚、聚乙二醇硬脂酸酯、孟苯醇醚、 單和二甘油酯、壬苯醇醚、辛苯昔醇、泊洛沙姆、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、丙二醇二乙酸酯、丙二醇月桂酸酯、丙二醇單棕櫚酸硬脂酸酯、皂樹皮、脫水山梨醇酯、蔗糖酯，以及它們的混合物。
140.權(quán)利要求137的系統(tǒng)，其中所述非離子型表面活性劑選自由中心的疏水性聚合物聚氧丙烯(聚(氧化丙烯))與至少一種聚乙烯(聚(氧化乙烯))親水性聚合物構(gòu)成的非離子型共聚物、聚乙烯醚、脫水山梨醇酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油，以及它們的混合物。
141.權(quán)利要求140的系統(tǒng)，其中所述非離子型表面活性劑選自聚山梨酯20、聚山梨酯 40、聚山梨酯60、聚山梨酯80，以及它們的混合物。
142.權(quán)利要求137的系統(tǒng)，其中所述陽離子型表面活性劑選自季銨化合物、氯化十六烷基吡啶、芐索氯銨、溴化十六烷基三甲銨，以及它們的混合物。
143.權(quán)利要求137的系統(tǒng)，其中所述兩性離子表面活性劑選自十二烷基甜菜堿、椰油兩性甘氨酸鹽、椰油酰胺丙基甜菜堿，以及它們的混合物。
144.權(quán)利要求134的系統(tǒng)，其中所述至少一種表面活性劑為磷脂、磷脂衍生物、磷脂類似物，或它們的任一混合物。
145.權(quán)利要求144的系統(tǒng)，其中所述磷脂、磷脂衍生物或磷脂類似物選自天然的、合成的、半合成的磷脂，以及它們的混合物。
146.權(quán)利要求145的系統(tǒng)，其中所述磷脂或磷脂衍生物或磷脂類似物選自磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇，以及它們的混合物。
147.權(quán)利要求134的系統(tǒng)，其中所述預(yù)濃縮物還包含至少一種輔助表面活性劑。
148.權(quán)利要求147的系統(tǒng)，其中所述至少一種輔助表面活性劑選自短鏈醇、乙二醇醚、 吡咯烷衍生物、2-吡咯烷酮、膽汁鹽，以及它們的混合物。
149.權(quán)利要求135的系統(tǒng)，其中所述預(yù)濃縮物含有脂肪酸油混合物，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約80%至約 88%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA為選自乙酯和甘油三酯的形式；和至少一種表面活性劑，其選自聚山梨酯20、聚山梨酯80，以及它們的混合物。
150.權(quán)利要求135的系統(tǒng)，其中所述預(yù)濃縮物含有脂肪酸油混合物，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)約80%至約 88%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA為選自乙酯和甘油三酯的形式；至少一種表面活性劑，其選自聚山梨酯20、聚山梨酯80，以及它們的混合物；和至少一種包括乙醇的輔助表面活性劑。
151.權(quán)利要求134的方法，其中所述預(yù)濃縮物在水溶液中形成自納米乳化藥物遞送系統(tǒng)(SNEDDQ、自微乳化藥物遞送系統(tǒng)(SMEDDQ或自乳化藥物遞送系統(tǒng)(SEDDS)。
152.權(quán)利要求151的方法，其中所述系統(tǒng)含有粒徑范圍為約150nm至約350nm的乳劑。
153.用于治療至少一種選自異常的血漿脂質(zhì)水平、心血管功能、免疫功能、視覺功能、 胰島素作用、神經(jīng)元發(fā)育、心力衰竭和心肌梗塞后期的健康問題的醫(yī)藥預(yù)濃縮物，其含有脂肪酸油混合物，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少75%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中所述EPA和DHA為選自乙酯和甘油三酯的形式；和至少一種表面活性劑。
154.含有醫(yī)藥預(yù)濃縮物的用于治療至少一種選自異常的血漿脂質(zhì)水平、心血管功能、 免疫功能、視覺功能、胰島素作用、神經(jīng)元發(fā)育、心力衰竭和心肌梗塞后期的健康問題的自納米乳化藥物遞送系統(tǒng)(SNEDDS)、自微乳化藥物遞送系統(tǒng)(SMEDDS)或自乳化藥物遞送系統(tǒng)(SEDDS)，所述醫(yī)藥預(yù)濃縮物含有脂肪酸油混合物，所述脂肪酸油混合物包含以該脂肪酸油混合物的重量計(jì)至少75%的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，其中EPA和DHA為選自乙酯和甘油三酯的形式；和至少一種表面活性劑；其中所述預(yù)濃縮物在水溶液中形成乳劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥預(yù)濃縮物，其含有含EPA和DHA的脂肪酸油混合物，所述EPA和DHA優(yōu)選形式為乙酸或甘油三酯；以及至少一種表面活性劑。所述預(yù)濃縮物能夠在水溶液中形成自納米乳化藥物遞送系統(tǒng)、自微乳化藥物遞送系統(tǒng)或自乳化藥物遞送系統(tǒng)(SNEDDS、SMEDDS或SEDDS)。本申請還涉及食品補(bǔ)充劑預(yù)濃縮物。
文檔編號A61K31/557GK102421422SQ201080020305
公開日2012年4月18日 申請日期2010年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月9日
發(fā)明者G.伯格, J.E.J.克拉維尼斯, P.H.奧爾森, S.O.休斯特維特 申請人:普羅諾瓦生物醫(yī)藥挪威公司