專利名稱：氣霧藥物輸送裝置與方法
技術領域：
本發(fā)明申請依照35USC§ 119(e)要求2009年5月11日提交的名為“具有導舌部的吸嘴”的美國臨時申請?zhí)?1/216，022的優(yōu)先權權益，其內容并入此處以供參考。本發(fā)明涉及由受體將霧化微粒經口給藥至肺部。更特別地，本發(fā)明涉及引導受體在給藥過程中獲得并保持某一舌部位置的吸嘴，所述舌部位置可減少霧化微粒在口咽部中沉積而不限制自由通過空氣。
背景技術：
在空氣中產生干或“濕”微粒的膠體懸液(即“氣霧劑”)的吸入器、噴霧器、噴施器等裝置是常見的。所述裝置可提供氣霧化所需能量，或裝置使用者可基本上通過施加吸氣所產生的吸力而做到。受體可將這種氣霧劑引入鼻或口中，或將氣霧劑經由鼻或口吸入氣管和肺部。用于吸入而生成的氣霧劑典型地包括以局部或全身作用點為靶標的藥物。通常，這種藥物對口咽組織無害，且若非吸入其可被吞下而并無損害。這種藥物也較為價廉， 其在口咽部偶發(fā)沉積影響不大。但是，昂貴至非常昂貴的治療藥物的列表在增多，用于氣霧劑給藥是可接受的、有指證的、優(yōu)選的或甚至必備的情況。此外，多種這些制劑在狹窄治療指數(shù)之外可具有毒性，則為安全緣由要求對服用劑量特別注意。同時，優(yōu)選地可避免極端或不適措施，例如氣管內插管、舌部壓板或如金屬或塑料導管等其它裝置，以使口咽部組織不作為沉積點。有利地也可取消危及吸入氣流或使其復雜的裝置。

發(fā)明內容
所需為非阻塞性裝置，所述裝置可有效輔助受體自發(fā)產生使吸入氣霧劑通過口腔的通暢或至少可復通的吸入氣流通路。在其多種實施例中，本發(fā)明解決了受體吸入氣霧劑過程中因霧化微粒沉積在舌部而浪費藥物并使劑量易變的問題。因此在一個實施例中，本發(fā)明提供吸嘴，所述吸嘴限定由其延伸的呼吸通道，所述吸嘴包括導舌部。在一個實施例中，由吸入壓力梯度流推動的氣霧劑從氣霧劑生成源通過呼吸通道并沿圍繞吸入氣流通路軸線的吸入氣流通路進入口腔，所述吸入氣流通路軸線從呼吸通道延伸到氣管。在一個優(yōu)選實施例中，所述導舌部設置在吸嘴上，使得(i)它不會干涉沿吸入氣流通路的氣流或氣霧劑，且(ii)舌尖貼合在導舌部之下。在一個實施例中，導舌部形成舌狀凹部的頂部。在一個實施例中，舌狀凹部尺寸設為可接收使用吸嘴的受體的舌部的一部分。在一個實施例中，舌狀凹部覆蓋處于凹部中的舌尖。 在一個實施例中，舌狀凹部的頂部覆蓋從舌尖向后約3cm，優(yōu)選地小于2cm且最優(yōu)選地小于 Icm的舌背面。在一個實施例中，所述頂部不覆蓋輪廓乳頭。在某些實施例中，所述吸嘴還包括噴霧器。在一個實施例中，噴霧器置于接近所述吸嘴，使得當噴霧器發(fā)出氣霧劑微粒時，微粒流在受體吸氣時進入呼吸通道。在一個實施例中，噴霧器發(fā)出氣霧劑微粒直接進入吸入氣流通路。在優(yōu)選各實施例中，導舌部配置為使其不會干涉氣流或霧化微粒流通過呼吸通道，但提供表面使得受體將受體舌部放置在吸入氣流通路之下。在一個優(yōu)選的實施例中，吸入氣流通路延伸通過呼吸通道，在舌部之上進入受體的氣管中。在一個實施例中，本發(fā)明提供控制受體吸入霧化微粒流的方法，所述方法包括a) 提供包括噴霧器、吸嘴、導舌部的裝置，其中所述吸嘴包括延伸通過的呼吸通道，其中所述噴霧器接近吸嘴設置，使得當噴霧器發(fā)出氣霧劑微粒時，受體吸入時微粒流入吸入氣流通路，其中，導舌部從吸嘴延伸以形成舌狀凹部的頂部，且配置為使其不會干涉微粒流；b)將吸嘴貼合到需吸入霧化微粒的受體，其中所述受體將受體的舌尖放置在舌狀凹部內；以及 c)在受體吸入時微粒流進入吸入氣流通路的情況下，用噴霧器產生霧化微粒，其中受體吸入時受體舌部保持在舌狀凹部中，由此控制微粒流。在另一實施例中，本發(fā)明提供一種方法，其中在與受體呼吸周期的吸入段同步產生氣霧劑微粒。在又一實施例中，發(fā)出以預定呼吸率被調節(jié)。在一個示例性實施例中，呼吸率比潮式呼吸緩慢。在另一示例性實施例中，將舌部放置在舌狀凹部中將減少沉積在口腔和口咽部中的微粒的量，并增加沉積在受體肺部中的微粒的量。在又一實施例中，微粒的質量中值空氣動力學直徑在0. 5與5微米之間。在又一實施例中，本發(fā)明提供包括裝置和使用指南(instructions)的套件，所述裝置包括噴霧器、吸嘴和導舌部，其中所述吸嘴包括由其延伸的呼吸通道，其中所述呼吸通道可包括吸入氣流通路，其中所述噴霧器接近吸嘴設置，使得當噴霧器發(fā)出氣霧劑微粒時， 微粒在受體吸入時流入所述吸入氣流通路，其中導舌部從吸嘴延伸以形成舌狀凹部的頂部，其中所述使用指南可指導受體在吸入微粒之前將受體舌部放入舌狀凹部中。在一個套件實施例中，所述使用指南還指導受體緩慢吸入，同時將舌部保持在舌狀凹部中。在另一實施例中，提供一種用于將包括藥物的氣霧劑輸送到患者的藥物輸送裝置，包括用于由供給藥物生成氣霧劑的氣霧劑生成器；以及被構造成插入所述患者口中的吸嘴組件，所述吸嘴組件可操作地與所述氣霧劑生成器連接，以便接收氣霧劑并將氣霧劑輸送到所述患者，所述吸嘴組件具有被構造成當所述吸嘴組件插入所述患者的口中時面向所述患者的舌部的腹部表面、以及設置在所述腹部表面上的舌尖定位元件，其中，所述舌尖定位元件被構造成在所述藥物輸送裝置使用過程中與所述患者的舌尖接合。在又一實施例中，提供一種將包括藥物的氣霧劑輸送到患者的藥物輸送裝置，包括用于由供給藥物產生氣霧劑的氣霧劑生成器；被構造成插入所述患者的口中的吸嘴組件，所述吸嘴組件可操作地與所述氣霧劑生成器連接，以便接收氣霧劑并將氣霧劑輸送到患者，所述吸嘴組件具有被構造成當所述吸嘴組件插入所述患者的口中時面向所述患者的舌部的腹部表面；以及用于控制所述氣霧劑生成器工作的控制器，其中，所述控制器適于導致所述藥物輸送裝置給所述患者提供使用指南，所述使用指南指導所述患者在所述藥物輸送裝置使用過程中將舌尖放置為緊靠所述吸嘴組件的腹部表面。在又一實施例中，提供一種將包括藥物的氣霧劑輸送到患者的套件，包括⑴藥物輸送裝置，所述藥物輸送裝置包括由供給藥物生成氣霧劑的氣霧劑生成器；以及被構造成插入所述患者的口中的吸嘴組件，所述吸嘴組件可操作地與所述氣霧劑生成器連接，以便接收氣霧劑并將氣霧劑輸送到所述患者，所述吸嘴組件具有被構造成當所述吸嘴組件插入所述患者的口中時面向所述患者的舌部的腹部表面；以及(ii)指導所述患者在所述藥物輸送裝置使用過程中將舌尖放置為緊靠所述吸嘴組件的腹部表面的使用指南。在又一實施例中，提供一種將包括藥物的氣霧劑輸送到患者的方法，包括⑴提供藥物輸送裝置，所述藥物輸送裝置包括由供給藥物生成氣霧劑的氣霧劑生成器；以及被構造成插入所述患者的口中的吸嘴組件，所述吸嘴組件可操作地與所述氣霧劑生成器連接，以便接收氣霧劑并將氣霧劑輸送到所述患者，所述吸嘴組件具有被構造成當所述吸嘴組件插入所述患者的口中時面向所述患者的舌部的腹部表面；以及(ii)指導所述患者在所述藥物輸送裝置使用過程中將舌尖放置為緊靠所述吸嘴組件的腹部表面；以及(iii)當所述患者的舌尖被放置為緊靠所述吸嘴組件的腹部表面時，通過所述吸嘴組件將氣霧劑輸送到所述患者。由以下詳述和所附權利要求并參考附圖，本發(fā)明這些與其它目的、特征和特性，以及相關結構元件操作方法和功能及各部分組合、制造經濟性將變得更為明顯，所有這些均形成本說明書的一部分，其中同一參考序號表示各圖中對應部分。但應明確理解，附圖僅用于說明和描述，并非旨在限定本發(fā)明。


圖1為如本發(fā)明一個示例性實施例的噴霧器裝置的正視圖，且圖2為其左側視圖；圖3為圖1和圖2的噴霧器裝置的示意性圖，它以簡化或符號形式顯示其選定組件；圖4為吸嘴組件的剖視圖，所述吸嘴組件形成圖1和圖2的噴霧器裝置的一部分；圖5為顯示吸嘴組件使用的示意性圖，所述吸嘴組件形成圖1和圖2的噴霧器裝置的一部分；圖6為替代吸嘴組件的剖視圖，所述吸嘴組件可形成圖1和圖2的噴霧器裝置的一部分；圖7為如本發(fā)明一個替代示例性實施例的噴霧器裝置的正視圖，且圖8為其左側視圖；圖9為如本發(fā)明另一替代示例性實施例的噴霧器裝置的正視圖，且圖10為其左側視圖；圖11為顯示吸嘴組件使用的示意性圖，所述吸嘴組件形成圖9和圖10的噴霧器裝置的一部分；以及圖12為如本發(fā)明另一替代示例性實施例所述噴霧器裝置的左側視圖。
具體實施例方式為便于理解本發(fā)明各實施例此處的描述，以下定義多個術語(引號中所括)。此處所定義術語(若非另行指出)具有本發(fā)明相關領域普通技術人員通常理解的含義。在本說明書和權利要求中，例如“一個”以及“所述”等術語并非僅意指單數(shù)形式， 而是包括一般性的具體實例以用于說明，除非文中另行指出。術語此處用于描述本發(fā)明各具體實施例，但是其應用并不限制本發(fā)明，除非權利要求中明確指出。短語“選自A、B與C”此處意指從A，B, C中選擇一個或多個。此處，在無明確相反表述情況下，用句“A或B”中所使用的術語“或”意指一個或另一個(“排他性的或”)或兩者(“包括性的或”)，其中A與B可指成分、對象、疾病、產品寸。此處，當放置在一種方法其步驟詳述之前時，術語“包括”意指所述方法涵蓋明確詳述之外附加的一個或多個步驟，且所述附加的一個或多個步驟可在所述詳述步驟之前、 之間和/或之后進行。例如，一種由步驟a、b和c組成的方法包括步驟a、b、x與c之方法、 步驟a、b、c與χ之方法、以及步驟χ、a、b與c之方法。此外，當放置在一種方法其步驟詳述之前時，術語“包括”不要求(盡管可以)接續(xù)進行所列出步驟，除非文中另行指出。例如一種由步驟a、b和c組成的方法將涵蓋例如，以步驟a、c和b順序、步驟c、b和a順序以及步驟c、a和b順序等進行各步驟的方法。若非另行指出，說明書和權利要求中所有表示數(shù)量的數(shù)值應理解為在所有情況下可由于術語“約”而變更。因此，若非相反指出，說明書和權利要求中數(shù)值參數(shù)為近似值，可根據(jù)本發(fā)明特定實施例中尋求獲得的所需特性而改變。至少(并不限制應用權利要求范圍等同主旨)，每一數(shù)值參數(shù)應視為是所報告采用常規(guī)圓整技術的有效數(shù)字個數(shù)。但任一數(shù)值量內在地包括數(shù)值量測試中所發(fā)現(xiàn)誤差必然引起的偏差。術語“并非”在任一特別命名的實體或現(xiàn)象之前時，據(jù)此是指僅排除所述特別命名的實體或現(xiàn)象。術語“改變”及其等同語此處是指，對于任一實體和/或現(xiàn)象，給定空間中實體數(shù)量和/或所述現(xiàn)象的強度、力、能量或功率的增加和/或減少(無論客觀和/或主觀地確定)。術語“增加”、“提升”、“提高”及其等同語意指，對于與第二樣本相比較的第一樣本中實體的數(shù)量和/或現(xiàn)象的強度、力、能量或功率，使用本領域認可的任一分析統(tǒng)計方法， 第一樣本中所述實體的數(shù)量和/或所述現(xiàn)象的強度、力、能量或功率高于第二樣本的量具有統(tǒng)計顯著性。在一個實施例中，例如當患者指其對例如疼痛、視覺清晰度等疾病癥狀的主觀認識時，所述增加可主觀地確定。在另一實施例中，第一樣本中物質和/或現(xiàn)象的數(shù)量比第二樣本中同樣物質和/或現(xiàn)象的數(shù)量至少大10%。在另一實施例中，第一樣本中物質和 /或現(xiàn)象的數(shù)量比第二樣本中同樣物質和/或現(xiàn)象的數(shù)量至少大25%。在又一實施例中， 第一樣本中物質和/或現(xiàn)象的數(shù)量比第二樣本中同樣物質和/或現(xiàn)象的數(shù)量至少大50%。 在另一實施例中，第一樣本中物質和/或現(xiàn)象的數(shù)量比第二樣本中同樣物質和/或現(xiàn)象的數(shù)量至少大75%。在又一實施例中，第一樣本中物質和/或現(xiàn)象的數(shù)量比第二樣本中物質和/或現(xiàn)象的數(shù)量至少大90%。替代地，差異可表述為“η倍”差異。術語“減少”、“阻止”、“降低”、“抑制”、“減小”及其等同語意指，對于與第二樣本相比較的第一樣本中實體的數(shù)量和/或現(xiàn)象的強度、力、能量或功率，使用本領域認可的分析統(tǒng)計方法，第一樣本中所述實體的數(shù)量和/或所述現(xiàn)象的強度、力、能量或功率低于第二樣本的量具有統(tǒng)計顯著性。在一個實施例中，例如當患者指其對例如疼痛、虛弱等疾病癥狀的主觀認識時，所述減少可主觀地確定。在另一實施例中，第一樣本中一個實體的數(shù)量和/或一個現(xiàn)象的強度、力、能量或功率比第二樣本中同樣物質和/或現(xiàn)象的數(shù)量至少低10%。在另一實施例中，第一樣本中物質和/或現(xiàn)象的數(shù)量比第二樣本中同樣物質和/或現(xiàn)象的數(shù)量至少低25%。在又一實施例中，第一樣本中物質和/或現(xiàn)象的數(shù)量比第二樣本中同樣物質和/或現(xiàn)象的數(shù)量至少低50%。在另一實施例中，第一樣本中物質和/或現(xiàn)象的數(shù)量比第二樣本中同樣物質和/或現(xiàn)象的數(shù)量至少低75%。在又一實施例中，第一樣本中物質和 /或現(xiàn)象的數(shù)量比第二樣本中同樣物質和/或現(xiàn)象的數(shù)量至少低90%。替代地，差異可表述為“η倍”差異。此處使用術語“呼吸通道”特別地與吸嘴相關，是指吸嘴中的開口，氣霧劑生成器通過所述開口與口腔流體連通。術語“吸入流通路”或“吸入氣流通路”是指任一通路或通路組合，吸入氣流沿所述通路或通路組合從吸嘴流至氣管。應理解吸入流通路其尺寸或分布對于整個吸入過程、各吸入、各受體或各氣霧劑給藥無須保持恒定。術語“吸嘴”此處是指提供前述開口的任一裝置。但是，本發(fā)明各實施例中最有利地采用的吸嘴并非僅使舌部壓板(或偏導器)為一個元件。此處，“舌部壓板”與“舌部偏導器”是指將舌部或其一部分朝向口底壓下或將其向口部側方偏離的裝置，而不必由受體直接協(xié)作或作用。多種舌部壓板配置已并入吸嘴中以提供該功能。美國專利號4，148，308、 5，533，523,6, 606，992,7, 140，365 和 7，464，706 以及美國專利申請公開號 2007/0221211 為示例性的。在這些實例中，盡管受體須自行插入舌部壓板，受體本身舌部壓下是被動的。換言之，受體不必由其舌部進行任一主動步驟以使其舌部就位。相反，舌部壓板的力使其舌部偏離。術語“導舌部”此處通常是指任一裝置，所述裝置可(1)輔助受體定位其舌部，使得當受體吸入霧化微粒時其背面趨于接觸受體口部的頂部，并且( 優(yōu)選地覆蓋從舌尖向后小于約3cm，更優(yōu)選地小于2cm并且最優(yōu)選地小于Icm的舌背面。實際上，所述導片可僅為或者包括舌尖定位元件，所述舌尖定位元件例如而不限于例如凸塊等突起，或置于使用中存留于口中的吸嘴一部分的腹部表面上的凹部。所述凸塊僅需足夠大，以由清醒受體的舌尖或舌末端感知。但優(yōu)選地，其足夠大以形成用于舌部前方的舌狀凹部的頂部，所述凹部還由口底和下齦或下齒內部的舌表面限定。頂部部分不必提供舌部的明顯罩蓋。即所述頂部可以多種形式的任一種進行開孔。舌狀凹部的目的是輔助受體定位舌部，而不是保護它。術語“干涉”此處特別地涉及氣流或霧化微粒流，并非指干涉機理。理想的流動條件為從吸嘴到氣管以恒定速率(優(yōu)選緩慢)的層流，而無紊流。應理解盡管這種理想條件實踐中不大可能達到，趨向于該理想條件的任一情況也是可取的。此處，術語“吸入”和“吸氣”(可互換使用)是指空氣通常由沿受體胸腔擴張而確立負壓的壓力梯度所推動進入肺部，所述胸腔擴張主要由受體橫膈膜收縮引起。但并非旨在限制任一特定裝置的術語適用性。吸氣可由正壓而非負壓或由例如鐵肺引起的吸氣實現(xiàn)。通常，對于呼氣或吐氣與吸氣相交替的呼吸周期，吸氣根據(jù)受體生理需要、受體自發(fā)調整以及加之于受體上的解剖或其它約束通常以相對恒定“呼吸率”發(fā)生。此處與吸嘴相關的術語“佩戴”是指使用中吸嘴(即“配裝”到受體)，并旨在包括復雜性從簡單管狀導管到配裝有領部、咬托、頭帶等的吸嘴?！皣婌F器”此處是指能夠生成氣霧劑的任一裝置，例如而不限于產生液滴(“濕”氣霧劑)的噴霧器，以及提供能量以生成氣霧劑的噴霧器。通常，噴霧器所生成的氣霧劑呈現(xiàn)為“云”或“霧”，常稱為可低速漂移的(除非其由移動更快氣流引入)“煙柱”。本發(fā)明各實施例可使用的一個示例性但非限制性的噴霧器為賓夕法尼亞州Murrysville的Philips Respironics 出售的 i_Neb AAD 系統(tǒng)。此處術語“接近”特別地指噴霧器與吸嘴之間關系。優(yōu)選地，噴霧器與吸嘴可彼此附連或實際上彼此附連。但所述術語可用于足夠靠近吸嘴以允許噴霧器的煙柱達到或被吸入吸嘴中的噴霧器。此處使用術語“同步”與噴霧器呼吸致動相關。典型地，當受體開始吸入時(或即將開始之前)，呼吸致動的噴霧器自動釋放氣霧劑煙柱。此處，術語不限于“自動”呼吸致動。例如，噴霧器的致動可受對提示作出響應而致動該裝置的受體的控制，所述提示與特定事件或事件組合“同步”發(fā)生。例如，所述提示可在受體監(jiān)控下的呼吸率穩(wěn)定至預定水平之后在預期吸入時刻發(fā)生。如此處所用，兩個或多個部件或組件相互“連接”在一起的陳述應意指所述部件直接地或通過一個或多個中間部件或組件相聯(lián)結或共同工作。如此處所用，兩個或多個部件或組件相互“接合”的陳述意指所述部件直接地或通過一個或多個中間部件或組件相互施加力。如此處所用，術語“數(shù)目”應意指一或大于一(即多個)的整數(shù)。此處所用方向性短語，如(例如而非限定)頂部、底部、左、右、上、下、前、后及其派生語，涉及附圖中所示元件的定向，并非由權利要求限定，除非此處明確詳述。如此處另行所述，以氣霧劑形式給藥到肺部的昂貴藥物數(shù)量增加。例如已顯示當以氣霧劑(美國專利6，964，761)直接給藥到肺部時，干擾素Y可有效處理特發(fā)性肺纖維變性。哮喘(美國專利申請公開號2007/0065367)和肺結核(美國專利申請公開號 2008/0292559)存在相似證據(jù)。例如干擾素等藥物高成本以及當劑量偏離預計量時的潛在不利影響已得到重視，以尋求氣霧劑治療的最優(yōu)條件。同時，這種藥物的益處不限于如此惡性疾病而使患者愿意承受明顯不適以實施治療。于是，可取的是避免極端或不適措施，例如氣管內插管，或甚至舌部壓板或如金屬或塑料導管等其它裝置，以避免或排除以口咽組織作為沉積點。有利地，也可取消危及吸入氣體流或使其復雜的裝置。懸浮在給定容量流動空氣中微粒的表現(xiàn)極大地取決于空氣流動的速率。氣霧劑為膠體，包括它們的微粒在空氣中形成穩(wěn)定懸液。于是，如果承載的空氣流動足夠緩慢，即使氣霧劑中相互吸引達一定程度的非常大(重)的微粒趨向于在表面上或周圍“漂浮”或“滑動”。另一方面，即使快速運動氣體中懸液的較小(輕)微粒的動量足以導致微粒以足夠大的力沖擊表面以使其粘留。本發(fā)明一個目的是為從噴霧器或相似藥物輸送裝置的吸嘴流動到使用者氣管的空氣提供大容量通路。即相對不受舌部阻塞的通路為優(yōu)選的。其它人也注意到該優(yōu)選性。 例如 Svartengran 等人(Eur. Respir. J. 9 1556-1559，1996)注意到對某些患者超出 70% 的吸入氣霧劑沉積在口咽部中。這些作者通過使用細長足以越過口腔和舌部的吸嘴試圖改善該效應。但因為堵塞和常規(guī)不適，不可能使用向后延伸超過硬顎的吸嘴。盡管細長的吸嘴可使口咽沉積中有所減少，其差異并不顯著。比該嘗試更為有效的是，已有人試圖通過使用導管越過舌部以減少沉積從而控制吸入速率和給藥霧化微粒尺寸。例如，美國專利申請公開號2008/(^92559公開了與潮式呼吸相比使用緩慢深吸氣方法的呼吸模式，使得吸氣流速減小，并極大延長吸氣時間。緩慢吸
10氣使得氣霧劑微粒越過上氣道，于是可使其能在肺部中沉積。給藥微粒的尺寸似為優(yōu)化問題。通常，在密切接觸口咽表面過程中，較小(較輕) 微粒與較大的微粒相比更適用于保持在膠體懸液中。但是，延長吸氣可使采用肺部外圍中完全吸入氣霧劑的適用方案。吸氣時間延長和先進方案促進吸入微粒被呼出之前的“吸氣沉積”。如美國專利申請公開號2008/(^92559所標注，在這些條件下可能幾乎100%的吸入微粒在開始呼出之前沉積。通過使用相對較大(例如約4.5μ)并且通常在口咽部中沉積的微粒，該過程可進一步增強。緩慢深呼吸的延長吸氣特別地適用于將藥物輸送到患者肺部，所述患者其外圍氣道病理導致常規(guī)較小氣霧劑沉積減少并促進消除在口咽部中的沉積。可由該方法治療的肺部外圍疾病包括例如特發(fā)性肺纖維變性和肺氣腫等。這些情況均導致肺部內空域擴展，導致潮式呼吸過程中沉積最低。除連帶地優(yōu)化氣流速率和氣霧劑微粒尺寸外，在吸入過程中用于確立并維持寬氣流通路的裝置是有利的。對使用者無害的裝置則更為有利。本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，對于治療患者特發(fā)性肺纖維變性，插管、可激發(fā)咽反射的長吸嘴、甚至舌部壓板是不必要的。受體可易于將其舌部定向以使產生具有足夠大容量的吸入流通路。全部所需為引導清醒受體舌部處于這一位置的“提示”。申請人已發(fā)現(xiàn)，將例如使用定標元件等延伸部分添加到吸嘴遠端腹部表面可提供足夠提示。如此處另行所述，賓夕法尼亞州Murrysville的Philips Respironics出售的 i-Neb AAD 系統(tǒng)為可用于本發(fā)明的適用噴霧器。應注意的是i-Neb AAD 系統(tǒng)為呼吸致動，由受體控制措施而作用。即氣霧劑輸送系統(tǒng)為自適應的。氣霧劑通過振動網孔技術而產生，藥物的劑量通過電子反饋和特定計量腔室而控制。計量腔室可輸送從0. 25至1. 4mL 范圍的預設容量，殘余量為約0. ImL0振動網孔具有可變功率范圍用于優(yōu)化氣霧劑輸出。此外，i-Neb AAD⑧系統(tǒng)包括算法，其根據(jù)最后三次呼吸的移動平均促使藥物輸送每一吸氣的50%至80%。在整個治療過程中，i-Neb AAD 系統(tǒng)通過液晶顯示為患者提供連續(xù)反饋，治療輸送成功時患者即接收到聽覺和觸覺反饋。于是為受體提供充分實時信息以根據(jù)呼吸率使系統(tǒng)最優(yōu)工作。在本發(fā)明人所開展的研究中，其中均用現(xiàn)有i-Neb AAD 系統(tǒng)和改進為包括到吸嘴遠端腹部表面的延伸部分的i-Neb AAD 系統(tǒng)提供治療，已確定質量中值空氣動力學直徑(MMAD)所確定顆粒尺寸對于各治療不會變化。兩次治療的主要區(qū)別為口咽腔體中積累微粒(以放射性測量)的百分比。受體通過治療終止時飲水將沉積在口腔中的微?！盎厥铡薄Ｒ虼宋覆恐蟹派湫源蠹s與口腔中沉積的放射性相等?？傻贸鼋Y論，控制舌部位置以形成暢通的吸入流通路是在受體能力之內，這種控制有益于治療，且本發(fā)明經改進吸嘴可有效地輔助受體。研究中的樣本數(shù)據(jù)在下表1中提供。
原有吸嘴改進吸嘴
研究日期3/12/094/24/09
網孔ID9090MMAD2.0
aC/P0.78
sC/P1 .10
%肺部沉積25.2
%胃部沉積45.9 %呼出放射性
%藥物殘余31.8
Tx花費時間(min)4.43
0.0
2.0 0.80 1 .14 39.8 7.1
31.3 6.43
5.9表 1如前所述，盡管i-Neb AAD 系統(tǒng)此處有利地可有助于控制呼吸率和劑量恒定性，噴霧器的選擇并非限制性的，本發(fā)明可用于任一噴霧器或相似藥物輸送裝置。改進吸嘴使用簡便。受體可準確將本發(fā)明的改進吸嘴插入，似乎仍是原有吸嘴，但需例如使用定標元件用舌部末端找到延伸部，延伸部在遠端與吸嘴的腹部表面連接，并且優(yōu)選地在治療期間但至少在每次吸入之前和過程中將舌部末端放置為與延伸部接觸。無論是否有噴霧器，也可能提供改進吸嘴和/或包括附連到原有吸嘴的延伸部的適配器，作為具有使用指南的套件使用。圖1為如本發(fā)明一個特別示例性實施例的噴霧器裝置5的正視圖，且圖2為其左側視圖。噴霧器裝置5功能為藥物輸送系統(tǒng)，用于將氣霧劑形式的藥物輸送到患者肺部中。 噴霧器裝置5包括容納噴霧器裝置5的某些組件的主罩體10，以及可取下地附連到主罩體 10的吸嘴部分15。圖3為噴霧器裝置5的主罩體10的示意性圖，顯示其簡化或符號形式的選定組件(下文描述)。吸嘴部分15包括主腔體20，當吸嘴部分15附連到主罩體10時，所述主腔體被構造成接收主罩體10內的組件生成的氣霧劑，所述主罩體在下文更詳細描述。主腔體20包括進氣口 25。此外，主腔體20具有導向到吸嘴組件30的內部導管，所述吸嘴組件被構造成被接收在患者口中。當患者將其口部放置在吸嘴組件30上并吸氣時，導致空氣從進氣口 25流入腔體20中，并通過主腔體20的內部導管到吸嘴組件30。應了解，氣流攜帶下述方式生成的氣霧劑進入患者肺部。如圖3所見，主罩體10包括網孔板45 (其中包括多個微型孔)、用于存留將轉化為氣霧劑的液體(藥物)的儲液器50、喇叭部55、以及可操作地與喇叭部55連接的壓電換能器60。主罩體10也包括控制器65和優(yōu)選地為可充電電池的電源70?？刂破?5包括處理部分和存儲部分，所述處理部分可為例如微處理器、微控制器或一些其它適用的處理裝置， 所述存儲部分可在處理部分內部或可操作地與處理部分連接，并為數(shù)據(jù)和處理部分可運行的軟件提供存儲媒介，以便控制噴霧器5的運行，如此處更詳細描述，包括提供反饋和使用指南。喇叭部55位于靠近網孔板45的后表面處，并可在控制器65控制下由壓電換能器 60導致其振動，用以驅動壓電換能器60的能量由電源70提供。儲液器50中的液體與網孔板45的后表面流體接觸。當壓電換能器60被導致振動時，其驅動喇叭部55在網孔板45 區(qū)域中振動。喇叭部陽的這種振動結果迫使來自儲液器50的液體通過網孔板45的孔，由此生成注入主腔體20的氣霧劑煙柱。如圖1所見，主罩體10包括IXD 12和按鈕14，所述 LCD用于為患者提供關于治療以及噴霧器裝置5的操作的信息，所述按鈕用于提供輸入以控制噴霧器裝置5的各方面。應了解的是，如圖3所示并且剛剛所述的網孔板型氣霧劑生成系統(tǒng)為示例性的， 僅為本發(fā)明可采用氣霧劑生成系統(tǒng)的一種類型。應認為在本發(fā)明范圍內可采用其它類型氣霧劑生成系統(tǒng)?？刹捎?例如而不限于)由壓電元件圍繞網孔外側且不是如圖3所示單獨喇叭部的氣霧劑生成系統(tǒng)。如另一非限制性實例，可采用氣動型的氣霧劑生成系統(tǒng)。如圖1和圖2所見，吸嘴組件30包括基體部分75，所述基體部分包括用以在其中限定呼吸通道的頂部壁、底部(腹部)壁、左右側壁?；w部分75與主腔體20流體連接， 并由此被構造成接收來自主腔體20的上述攜帶氣霧劑的氣流。吸嘴組件30也包括與基體部分75的底部(腹部)壁連接并從所述底部(腹部)壁向外延伸的導舌部80。此外，導舌部80的底部表面85設有舌尖定位元件，在所示實施例中所述舌尖定位元件形式為從底部表面85延伸的穹形突出部件90。圖4為吸嘴組件30的剖視圖，顯示了突出部件90。在一個特別的非限制性實施例中，噴霧器裝置具有以下尺寸主罩體10的寬度 65mm ；主罩體10的深度45mm ；從主罩體10的底部到基體部分75遠端的距離151mm ；從吸嘴部分15的底部到基體部分75遠端的距離76mm ；基體部分75的寬度25. 4mm ；以及導舌部80的長度19mm。參見圖5，使用時，患者將吸嘴組件30插入其口中。在吸入如此處所述將噴霧器5 所產生的霧化微粒之前，患者將其舌部100的舌尖95放置為緊靠突出部件90。這導致舌部100以不會干涉沿著從吸嘴組件30延伸到患者氣管的吸入氣流通路的空氣或氣霧劑的流動的方式定位。于是，在所述示例性實施例中，突出部件90充分突出使其能夠由舌部100 的舌尖95易于感知。在一個特別的實施例中，控制器65適合于(被編程)導致向使用者提供使用指南，以在治療之前和/或過程中(例如對患者按壓按鈕14以開始產生氣霧劑作出響應)指導使用者將其舌部100的舌尖95放置為緊靠突出部件90。提供這種使用指南可由例如但不限于通過IXD 12以視覺方式、通過作為噴霧器5的一部分設置的揚聲器以聽覺方式、或者視覺與聽覺方式同時提供。應理解如圖1、圖2、圖4和圖5所示實施例僅為示例性的，且設在導舌部80的底部表面85上的舌尖定位元件可有其它形式。例如，參見圖6，舌尖定位元件可包括設在導舌部80的底部表面85中的凹入處或凹下部分105，例如細長凹槽或倒置穹形凹部。在該實施例中，當使用噴霧器5時(可能對如上所述使用指南作出響應)，如上所述，患者將用舌尖 95找到凹入處105 (例如舌尖95可接收在凹入處105中)以定位舌部100。另一替代實施例示于圖7和圖8。在該實施例中，噴霧器5'與如圖1和圖2所示噴霧器5相似，且類似組件以類似參考序號標識。但噴霧器5'包括吸嘴組件30'，所述吸嘴組件30'包括基體部分75'以及可選擇附連的導舌部80'。具體地，可選擇附連的導舌部 80'包括具有舌尖定位元件的底部表面85'，所述舌尖定位元件在所示實施例中為穹形突出部件90'的形式。但是，導舌部80'并非永久附連到附連基體部分75'，而是包括環(huán)形部分105，所述環(huán)形部分具有與基體部分75'的遠端形狀相似的形狀，以使導舌部80'通過卡扣配合、摩擦配合或一些其它適用的方法附連到基體部分75'。因此，導舌部80'可用于原本未提供這種裝置的現(xiàn)有噴霧器。又一替代實施例示于圖9和圖10。在該實施例中，噴霧器5"與圖1和圖2所示的噴霧器5相似，且類似組件以類似參考序號標識。但是，噴霧器5"包括吸嘴組件30"， 所述吸嘴組件30"包括與導舌部80"連接的基體部分75"，所述導舌部75"不包括舌尖定位元件。在該實施例中，使用時，如圖11所示，患者將其舌部100的舌尖95放置為緊靠導舌部80"的底部表面85"。在一個特別的實施例中，控制器65適合于(被編程)導致向使用者提供使用指南，以在治療之前和/或過程中(例如對患者按壓按鈕14以開始產生氣霧劑作出響應)指導使用者將其舌部100的舌尖95放置為緊靠導舌部80"的底部表面 85"。提供這種使用指南可由例如但不限于通過LCD 12以視覺方式、通過作為噴霧器5的一部分設置的揚聲器以聽覺方式、或者視覺與聽覺方式同時提供。再一替代實施例示于圖12。在該實施例中，噴霧器5"‘與圖所示1和圖2噴霧器5相似，且類似組件以類似參考序號標識。但是，噴霧器5"‘包括吸嘴組件30"‘，所述吸嘴組件30"‘包括具有舌尖定位元件的基體部分75"‘，所述舌尖定位元件形式為設在基體部分75"‘的底部壁上的突出部件90"‘。在該實施例中，使用時，患者將其舌部100的舌尖95放置為緊靠突出部件90"‘。在一個特別的實施例中，控制器65適合于 (被編程)導致向使用者提供使用指南，以在治療之前和/或過程中(例如對患者按壓按鈕 14以開始產生氣霧劑作出響應)指導使用者將其舌部100的舌尖95放置為緊靠突出部件 90"‘。提供這種使用指南可由例如但不限于通過IXD 12以視覺方式、通過作為噴霧器5 的一部分設置的揚聲器以聽覺方式、或者視覺與聽覺方式同時提供。再參見圖7和圖8，也可提供不包括舌尖定位元件的替代的可選擇附連的導舌部 80'，其功能與就所述導舌部80"的相關描述類似。盡管本發(fā)明已根據(jù)目前認為最實用和優(yōu)選的各實施例進行詳細描述，應理解這種細節(jié)僅用于說明目的并且本發(fā)明不限于所公開的各實施例，相反旨在涵蓋權利要求精神和范圍內的更改和等同布置。例如，應理解本發(fā)明在可能范圍內，任一實施例的一個或多個特征可與任一其它實施例的一個或多個特征組合。
權利要求
1.一種用于將包括藥物的氣霧劑輸送到患者的藥物輸送裝置(5、5'、5"‘)，包括 用于由供給藥物生成氣霧劑的氣霧劑生成器05、50，55、60)；以及被構造成插入所述患者口中的吸嘴組件(30、30'、30"‘)，所述吸嘴組件可操作地與所述氣霧劑生成器連接，以便接收氣霧劑并將氣霧劑輸送到所述患者，所述吸嘴組件具有被構造成當所述吸嘴組件插入所述患者的口中時面向所述患者的舌部(100)的腹部表面(85、85')、以及設置在所述腹部表面上的舌尖定位元件(90、90'、90〃 ‘、105)，其中， 所述舌尖定位元件被構造成在所述藥物輸送裝置使用過程中與所述患者的舌尖(95)接I=I O
2.如權利要求1所述的藥物輸送裝置，其特征在于，所述吸嘴組件包括基體部分(75、 75'、75")和從所述基體部分的底部壁延伸的導舌部(80、80'、80")，其中，所述腹部表面是所述導舌部的底部表面。
3.如權利要求2所述的藥物輸送裝置，其特征在于，所述導舌部與所述基體部分成一體。
4.如權利要求2所述的藥物輸送裝置，其特征在于，所述導舌部可選擇地附連到所述基體部分的遠端。
5.如權利要求2所述的藥物輸送裝置，其特征在于，所述舌尖定位元件包括從所述腹部表面突出的突出部件(90、90')。
6.如權利要求5所述的藥物輸送裝置，其特征在于，所述突出部件(90、90')是穹形的。
7.如權利要求2所述的藥物輸送裝置，其特征在于，所述舌尖定位元件包括設置在所述腹部表面中的凹部(105)。
8.如權利要求1所述的藥物輸送裝置，其特征在于，還包括控制所述氣霧劑生成器工作的控制器(65)，其中，所述控制器適于導致所述藥物輸送裝置給所述患者提供使用指南， 所述使用指南指導所述患者在所述藥物輸送裝置使用過程中將所述舌尖放置為緊靠所述舌尖定位元件。
9.如權利要求8所述的藥物輸送裝置，其特征在于，所述使用指南包括提供在所述藥物輸送裝置的顯示器(1 上的視覺使用指南、以及聽覺使用指南中的至少一種。
10.一種將包括藥物的氣霧劑輸送到患者的藥物輸送裝置(5、5'、5"、5"‘)，包括 用于由供給藥物產生氣霧劑的氣霧劑生成器05、50、55、60)；被構造成插入所述患者的口中的吸嘴組件(30、30'、30〃、30〃 ‘)，所述吸嘴組件可操作地與所述氣霧劑生成器連接，以便接收氣霧劑并將氣霧劑輸送到患者，所述吸嘴組件具有被構造成當所述吸嘴組件插入所述患者的口中時面向所述患者的舌部(100)的腹部表面(85,85'、85〃 )；以及用于控制所述氣霧劑生成器工作的控制器(65)，其中，所述控制器適于導致所述藥物輸送裝置給所述患者提供使用指南，所述使用指南指導所述患者在所述藥物輸送裝置使用過程中將舌尖(％)放置為緊靠所述吸嘴組件的腹部表面。
11.如權利要求10所述的藥物輸送裝置，其特征在于，所述吸嘴組件包括基體部分 (75,75'、75")和從所述基體部分的底部壁延伸的導舌部(80、80'、80")，其中，所述腹部表面是所述導舌部的底部表面。
12.如權利要求11所述的藥物輸送裝置，其特征在于，所述導舌部與基體部分成一體。
13.如權利要求11所述的藥物輸送裝置，其特征在于，所述導舌部可選擇地附連到所述基體部分的遠端。
14.如權利要求10所述的藥物輸送裝置，其特征在于，所述使用指南包括提供在所述藥物輸送裝置的顯示器上的視覺使用指南、以及聽覺使用指南中的至少一種。
15.一種將包括藥物的氣霧劑輸送到患者的套件，包括(i)藥物輸送裝置(5、5'、5"、5"‘)，所述藥物輸送裝置包括 由供給藥物生成氣霧劑的氣霧劑生成器05、50、55、60)；以及被構造成插入所述患者的口中的吸嘴組件(30、30'、30"、30"‘)，所述吸嘴組件可操作地與所述氣霧劑生成器連接，以便接收氣霧劑并將氣霧劑輸送到所述患者，所述吸嘴組件具有被構造成當所述吸嘴組件插入所述患者的口中時面向所述患者的舌部(100)的腹部表面(85、85'、85〃)；以及( )指導所述患者在所述藥物輸送裝置使用過程中將舌尖(％)放置為緊靠所述吸嘴組件的腹部表面的使用指南。
16.如權利要求15所述的套件，其特征在于，所述吸嘴組件包括基體部分(75、75'、 75")和從所述基體部分的底部壁延伸的導舌部(80、80'、80")，其中，所述腹部表面是所述導舌部的底部表面。
17.如權利要求16所述的套件，其特征在于，所述導舌部與所述基體部分成一體。
18.如權利要求16所述的套件，其特征在于，所述導舌部可選擇地附連到所述基體部分的遠端。
19.如權利要求15所述的套件，其特征在于，所述腹部表面包括舌尖定位元件(90、 90'、90" ‘、105)，所述舌尖定位元件被構造成在所述藥物輸送裝置使用過程中與所述患者的舌尖接合，所述使用指南指導所述患者在所述藥物輸送裝置使用過程中將所述舌尖放置為緊靠所述舌尖定位元件。
20.如權利要求19所述的套件，其特征在于，所述舌尖定位元件包括從所述腹部表面突出的突出部件(90、90'、90"‘)。
21.如權利要求19所述的套件，其特征在于，所述舌尖定位元件包括設置在所述腹部表面中的凹部(105)。
22.一種將包括藥物的氣霧劑輸送到患者的方法，包括(i)提供藥物輸送裝置(5、5'、5"，5"‘)，所述藥物輸送裝置包括 由供給藥物生成氣霧劑的氣霧劑生成器05、50、55、60)；以及被構造成插入所述患者的口中的吸嘴組件(30、30'、30〃、30〃 ‘)，所述吸嘴組件可操作地與所述氣霧劑生成器連接，以便接收氣霧劑并將氣霧劑輸送到所述患者，所述吸嘴組件具有被構造成當所述吸嘴組件插入所述患者的口中時面向所述患者的舌部(100)的腹部表面(85,85'、85〃 )；以及( )指導所述患者在所述藥物輸送裝置使用過程中將舌尖(％)放置為緊靠所述吸嘴組件的腹部表面；以及(iii)當所述患者的舌尖被放置為緊靠所述吸嘴組件的腹部表面時，通過所述吸嘴組件將氣霧劑輸送到所述患者。
23.如權利要求22所述的方法，其特征在于，所述吸嘴組件包括基體部分(75、75'、 75")和從所述基體部分的底部壁延伸的導舌部(80、80'、80")，其中，所述腹部表面是所述導舌部的底部表面。
24.如權利要求23所述的方法，其特征在于，所述導舌部與所述基體部分成一體。
25.如權利要求23所述的方法，其特征在于，所述導舌部可選擇地附連到所述基體部分的遠端。
26.如權利要求15所述的方法，其特征在于，所述腹部表面包括舌尖定位元件(90、 90'、90" ‘、105)，所述舌尖定位元件被構造成在所述藥物輸送裝置使用過程中與所述患者的舌尖接合，所述使用指南包括指導所述患者在藥物輸送裝置使用過程中將所述舌尖放置為緊靠所述舌尖定位元件。
27.如權利要求沈所述的方法，其特征在于，所述舌尖定位元件包括從所述腹部表面突出的突出部件(90、90'、90"‘)。
28.如權利要求沈所述的方法，其特征在于，所述舌尖定位元件包括設置在所述腹部表面中的凹部(105)。
全文摘要
一種用于將包括藥物的氣霧劑輸送到患者的藥物輸送裝置(5、5′、5″、5″′)，包括由供給藥物生成氣霧劑的氣霧劑生成器(45、50、55、60)和被構造成插入患者口中的吸嘴組件(30、30′、30″、30″′)。所述吸嘴組件可操作地與氣霧劑生成器連接，以便接收氣霧劑并將氣霧劑輸送到患者。所述吸嘴組件具有被構造成當吸嘴組件插入患者口中時面向患者舌部(100)的腹部表面(85、85′、85″)，并且可包括設置在腹部表面上的舌尖定位元件(90、90′、90″′、105)。所述腹部表面以及如果存在的所述舌尖定位元件被構造成在藥物輸送裝置使用過程中與患者舌尖(95)接合以適當定位舌部。
文檔編號A61M16/04GK102421474SQ201080021006
公開日2012年4月18日 申請日期2010年5月10日 優(yōu)先權日2009年5月11日
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