專利名稱：伊奈骨化醇的新治療應(yīng)用的制作方法
伊奈骨化醇的新治療應(yīng)用 維生素D為一類激素原，其兩種主要形式是維生素A (或麥角鈣化固醇)和維生素 D3 (或膽鈣化留醇)。維生素D，其代謝產(chǎn)物和類似物具有對(duì)鈣和磷代謝的潛在影響，并能夠因此用于維生素D缺乏如佝僂病、以及其他血漿和骨鹽平衡的疾病如骨質(zhì)疏松和骨軟化病的預(yù)防和治療。而且，維生素D受體和維生素D的活性在許多其他組織和細(xì)胞中也已被證明，已知它們?cè)谄渲袇⑴c了細(xì)胞增殖和分化。維生素D還影響免疫系統(tǒng)，因?yàn)榫S生素D受體表達(dá)于一些白血細(xì)胞中，包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞以及B淋巴細(xì)胞。維生素D的所謂的非血鈣作用(非高血鈣作用，non-calcemic effects)引起對(duì)于維生素D衍生物用于多種治療的可能應(yīng)用的考慮，如免疫系統(tǒng)、激素分泌、細(xì)胞分化或細(xì)胞增殖的疾病。尤其是，這些化合物可用于特征為細(xì)胞增殖增加的疾病的治療，如銀屑病和 /或癌癥。特別是，維生素D3的活性代謝物，稱為骨化三醇的1，25 (OH)2-維生素D3已知在體外抑制多種來(lái)源的多種癌細(xì)胞系的增殖，并在體內(nèi)減緩多種腫瘤異種移植物的發(fā)展。關(guān)于該化合物應(yīng)用的主要缺點(diǎn)是它的血鈣過(guò)高效應(yīng)(高血鈣效應(yīng)，hypercalcemic effect), 其妨礙了藥理學(xué)活性劑量的應(yīng)用。骨化三醇和所有維生素D類似物的毒性作用是高鈣血癥的結(jié)果，導(dǎo)致在多種組織中的鈣微結(jié)晶化，或誘發(fā)肌肉收縮性障礙。高鈣血癥可能通過(guò)損害心臟收縮(心臟停搏)或通過(guò)鈣微結(jié)晶在腎小管中的堆積(腎功能衰竭)而因此引起死亡。高鈣血癥還可以引起關(guān)節(jié)炎或白內(nèi)障(微結(jié)晶分別沉積在關(guān)節(jié)或眼晶狀體中)或肌無(wú)力(受損性收縮)。因此對(duì)于維生素D類似物用于治療最重要的是沒(méi)有引起高鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn)。已報(bào)道了大量的在抗增殖性作用和(高)血鈣作用(calcemic effect)之間表現(xiàn)出明確不相關(guān)的骨化三醇類似物。尤其是，EP 0 707 566 Bl公開(kāi)了多種骨化三醇類似物， 如14-印ianalogues(14_表類似物)。在骨化三醇的這些14-印ianalogues中包括下面通式的伊奈骨化醇(inecalcitol)
權(quán)利要求
1.伊奈骨化醇以包含于Irng/天至IOOmg/天之間的劑量用于治療和/或預(yù)防佝僂病、 骨質(zhì)疏松、骨軟化癥、銀屑病、自身免疫疾病如多發(fā)性硬化或I型糖尿病、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、良性前列腺增生、任何類型的癌癥或任何維生素D相關(guān)疾病的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的伊奈骨化醇的應(yīng)用，其中，所述給藥劑量包含于1.5mg至 20mg之間。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的伊奈骨化醇的應(yīng)用，其不會(huì)在所治療的患者中同時(shí)引起增加的鈣血癥。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的伊奈骨化醇的應(yīng)用，其包括伊奈骨化醇所述劑量的給予，所述給予以選自每三天、每?jī)商?qod)、每天一次(qd)、每天兩次(bid)和每天三次(tid)的頻率。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的伊奈骨化醇的應(yīng)用，其中，所述給予以選自每?jī)商?、每天一次和每天兩次的頻率。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的伊奈骨化醇的應(yīng)用，其還包括一種或多種另外的活性成份的給予，所述另外的活性成分選自抗骨質(zhì)疏松藥、免疫調(diào)節(jié)劑、抗炎藥、抗銀屑病藥、抗激素藥、抗增生藥和抗癌藥。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的伊奈骨化醇的應(yīng)用，其中，所述另外的給予與伊奈骨化醇的給予是同時(shí)的、分開(kāi)的或連續(xù)的。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一所述的伊奈骨化醇的應(yīng)用，其是用于治療癌癥、腫瘤或白血病。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的伊奈骨化醇的應(yīng)用，其中，伊奈骨化醇通過(guò)口服途徑給藥。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一所述的伊奈骨化醇的應(yīng)用，其是用于治療銀屑病。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的伊奈骨化醇的應(yīng)用，其是用于治療多發(fā)性硬化。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)所述的伊奈骨化醇的應(yīng)用，其是用于治療甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一所述的伊奈骨化醇的應(yīng)用，其是用于治療良性前列腺增生。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療和/或預(yù)防佝僂病、骨質(zhì)疏松、骨軟化癥、銀屑病、自身免疫疾病如多發(fā)性硬化或I型糖尿病、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、良性前列腺增生、任何類型的癌癥或任何維生素D相關(guān)疾病的方法，包括將伊奈骨化醇(inecalcitol)以包含于1mg/天至100mg/天之間的劑量給予需要其的人類患者。
文檔編號(hào)A61P3/08GK102448466SQ201080022206
公開(kāi)日2012年5月9日 申請(qǐng)日期2010年5月18日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月20日
發(fā)明者讓-弗朗索瓦·杜富爾-拉馬蒂尼, 雷米·德蘭索納 申請(qǐng)人:混合基因股份公司