專利名稱：口腔用藥劑組合物及封入了其的口腔用藥劑膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及口腔用藥劑組合物及封入了其的口腔用藥劑膠囊。
背景技術(shù)：
牙科醫(yī)療中，減輕拔牙時麻醉注射穿刺時的疼痛、除去牙垢時的疼痛、刮擦盲囊時的疼痛等在除去患者精神上的苦痛或使醫(yī)療行為容易地進(jìn)行方面是極其重要的課題。以往，麻醉和預(yù)麻醉中，多使用含有麻醉藥的軟膏劑、凝膠劑、噴霧劑、片劑、錠劑、顆粒劑等。作為上述麻醉用藥劑，軟膏劑、凝膠劑、噴霧劑的情形可通過公知的方法獲得。但是，這些藥劑形態(tài)的情形中，難以在口中定量地進(jìn)行涂布(或給藥)，存在操作上的問題。作為上述麻醉用藥劑，片劑、錠劑、顆粒形態(tài)的情形可通過將麻醉劑與賦形劑、潤滑劑等混合、進(jìn)行成形來獲得。作為麻醉用藥劑，使用上述劑型時，由于存在1)在口中釋放時，舔吃之際因有棱角等而給口中帶來刺激、帶來不快感；2)粉末狀態(tài)的麻醉藥在口中的溶解性差、溶出需要時間等的問題，要求對這些問題進(jìn)行改善。為了解決上述問題點(diǎn)，已經(jīng)提出了數(shù)種方法。日本特表2004-520410號公報(專利文獻(xiàn)1)中公開了一種口中緩釋制劑，其含有在患者口中為不溶性的藥劑封入基質(zhì)、以及混入不溶性基質(zhì)內(nèi)的影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥劑。該口中緩釋制劑的劑型為固體，因此無法消除上述伴隨片劑、錠劑的不快感。日本特開2001-10977號公報(專利文獻(xiàn)2)的實(shí)施例中制備的液狀制劑中，公開了與局部麻醉藥一起添加有檸檬酸鈉、且在口中、咽喉部被用作含漱劑。但是，上述內(nèi)服液劑中所含的局麻藥至多為約0. 05 0. 3%，認(rèn)為這樣的小容量無法作為有效成分充分減輕口內(nèi)炎癥所致的苦痛?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)1 日本特表2004-520410號公報專利文獻(xiàn)2 日本特開2001-10977號公報。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明要解決的技術(shù)問題
本發(fā)明的目的在于解決上述缺點(diǎn)，在口中的溶解中不帶來刺激或不快感，改善口中的藥劑溶解性，且提高藥劑在口中的吸收性。用于解決技術(shù)問題的手段
艮口，本發(fā)明提供一種口腔用藥劑組合物，其含有(a)在水和油中溶解性均低、但溶解于聚乙二醇的藥劑，(b)在40°C以下為固體的聚乙二醇，和(c)油性或水性的輔助藥劑。上述口腔用藥劑組合物優(yōu)選封入可食性膠囊內(nèi)制為口腔用藥劑膠囊。上述可食性膠囊優(yōu)選為無縫膠囊。前述藥劑(a)優(yōu)選為可在口腔內(nèi)溶解使用的局麻藥或血液循環(huán)改善藥。
前述輔助藥劑(C)優(yōu)選為清涼劑、抗炎劑、局麻劑或它們的混合物。前述藥劑(a)優(yōu)選在口腔用藥劑組合物中以0. 01 40重量％的量含有。前述無縫膠囊優(yōu)選包含膠囊皮膜、封入該皮膜內(nèi)的內(nèi)容物、以及存在于該內(nèi)容物與膠囊皮膜之間的中間層，該內(nèi)容物為本發(fā)明的口腔用藥劑組合物，前述中間層為熔點(diǎn) 40°C以下的油脂。發(fā)明效果
本發(fā)明中，在水和油中溶解性均低但溶解于聚乙二醇的藥劑溶解于在40°C以下為固體的聚乙二醇，并且變得可均勻地分散水系、油系的輔助藥劑，在口腔內(nèi)表現(xiàn)水系和油系的均勻溶出行為，所謂的藥劑的緩釋成為可能，因而可以控制藥劑在口中的溶出性。此外，本發(fā)明的口腔用藥劑組合物可以成形為任意形狀，而且不使用固體賦形劑等、通過聚乙二醇形成為固體狀，口腔內(nèi)的溶解平穩(wěn)且順暢地進(jìn)行，基本不會在口腔內(nèi)造成物理刺激。本發(fā)明的口腔用藥劑組合物以無縫膠囊被覆而制成口腔用藥劑膠囊形態(tài)時，在口腔內(nèi)的溶解變得更加柔和，在口腔內(nèi)造成刺激的情況得到大大改善。此外，無縫膠囊的皮膜在口腔內(nèi)即刻溶解，然后口腔用藥劑組合物的溶解開始，通過上述平穩(wěn)且順暢的溶解，藥劑緩緩溶出，從而在最適條件下發(fā)揮藥效。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的口腔用藥劑組合物含有(a)在水和油中溶解性均低、但溶解于聚乙二醇的藥劑，(b)在40°C以下為固體的聚乙二醇，和(c)油性或水性的輔助藥劑。對各成分進(jìn)行說明。成分(a)
本發(fā)明的成分(a)是在水和油中溶解性均低、但溶解于聚乙二醇的藥劑。作為藥劑，沒有特別限定，只要是可通過在口中溶解而使用的即可。更具體地，可舉出局麻藥或血液循環(huán)改善藥等在腸道中吸收性低的藥劑。作為局麻藥，優(yōu)選可舉出選自可卡因、普魯卡因、氯普魯卡因、四卡因、苯佐卡因、利多卡因、馬比佛卡因、丙胺卡因、布比卡因、二丁卡因、丙氧卡因、依替卡因、達(dá)克羅寧、奧布卡因、特卡因(tecaine)、阿美索卡因、波瑞羅卡因、哌羅卡因、 夸他卡因、布坦卡因(butanicaine)、己硫卡因、美普卡因、依吡卡因(印irocain)、異戊卡因、異布卡因、三卡因、對乙氧卡因、吡咯卡因、?？丝ㄒ?、美布卡因、賽羅卡因、間丁胺卡因、 羥乙卡因、吡哆辛、溴羥喹啉、異喹卡因、氨基苯甲酸乙酯、哌啶基乙酰胺苯甲酸乙酯、芐醇、 氯丁醇以及它們的藥理學(xué)上可接受的鹽的至少1種。血液循環(huán)改善藥的例子可舉出硝酸甘油或硝酸異山梨酯、甲磺酸二氫麥角堿等。成分(a)在本發(fā)明的口腔用藥劑組合物中配合0. 001 50重量％、優(yōu)選0. 01 40 重量％。少于0. 01重量％時，無法發(fā)揮藥劑的藥效。為50重量％以上時，則有不完全溶解于聚乙二醇的可能性，具有無法發(fā)揮本發(fā)明的效果等的缺點(diǎn)。成分(b)
本發(fā)明的成分(b)為在40°C以下為固體的聚乙二醇。這樣的聚乙二醇為下述式(1) [化1]
權(quán)利要求
1.口腔用藥劑組合物，其含有(a)在水和油中溶解性均低、但溶解于聚乙二醇的藥劑，(b)在40°C以下為固體的聚乙二醇，和(c)油性或水性的輔助藥劑。
2.權(quán)利要求1所述的口腔用藥劑膠囊，其是在可食性膠囊內(nèi)封入權(quán)利要求1所述的口腔用組合物而得的。
3.權(quán)利要求2所述的口腔用藥劑膠囊，其中，可食性膠囊為無縫膠囊。
4.權(quán)利要求3所述的口腔用藥劑膠囊，其中，藥劑(a)為可在口腔內(nèi)溶解使用的局麻藥或血液循環(huán)改善藥。
5.權(quán)利要求4所述的口腔用藥劑膠囊，其中，輔助藥劑(c)為清涼劑、抗炎劑、局麻劑或它們的混合物。
6.權(quán)利要求4所述的口腔用藥劑膠囊，其中，藥劑(a)以0.01 40重量％的量含有在口腔用藥劑組合物中。
7.權(quán)利要求3所述的口腔用藥劑膠囊，其中，無縫膠囊包含膠囊皮膜、封入該皮膜內(nèi)的內(nèi)容物、以及存在于該內(nèi)容物與膠囊皮膜之間的中間層，該內(nèi)容物為權(quán)利要求1所述的口腔用藥劑組合物，該中間層為熔點(diǎn)40°C以下的油脂。
全文摘要
本發(fā)明涉及口腔用藥劑組合物，其含有(a)在水和油中溶解性均低、但溶解于聚乙二醇的藥劑、(b)40℃以下為固體的聚乙二醇和(c)油性或水性的輔助藥劑，本發(fā)明的目的在于提供在口中的溶解中不帶來刺激或不快感、并改善口中的藥劑溶解性、且提高藥劑在口中的吸收性的口腔用藥劑組合物。
文檔編號A61K31/167GK102448451SQ20108002368
公開日2012年5月9日 申請日期2010年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月29日
發(fā)明者霜尾毅 申請人:森下仁丹株式會社