專利名稱：自動注射裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
示例性實施方式涉及用于向患者體內(nèi)注射例如藥物之類的物質(zhì)的改進的自動注
射裝置。
背景技術(shù)：
自動注射裝置為人工操作的用于向患者體內(nèi)自動注射裝置為人工操作的用于向患者體內(nèi)輸送物質(zhì)的注射器提供一種替代方式，并且允許患者自我執(zhí)行注射。自動注射裝置已經(jīng)用于在緊急狀況下輸送藥物，例如施用腎上腺素以對抗嚴(yán)重的過敏反應(yīng)的影響。自動注射裝置還已經(jīng)被描述用于心臟病發(fā)作期間施用抗心律失常藥物和選擇性血栓溶解劑(例如參見第 3，910，260,4, 004，577,4, 689，042,4, 755，169 和 4，795，433 號美國專利)。不同類型的自動注射裝置還在例如第3，941，130,4, 261,358,5,085,642, 5, 092, 843,5, 102，393,5, 267, 963,6, 149, 626,6, 270，479 和 6，371，939 號美國專利和第 TO/2008/005315號美國專利公開中描述。通常，在操作時自動注射裝置使裝置中的注射器向前移動并且使針從殼體內(nèi)伸出，以使得容納在注射器內(nèi)的物質(zhì)噴射到患者體內(nèi)。在一些情況下，注射器朝著患者皮膚的移動以使得在對注射器內(nèi)的物質(zhì)加壓之前將針插入到皮膚內(nèi)有助于防止物質(zhì)在注射開始之前從針中滴落。常規(guī)的自動注射裝置可能由于致動它們的發(fā)動機構(gòu)所需的次最佳的最小力(FtF) 而偶然地失效。常規(guī)的裝置甚至可能在它們的發(fā)射機構(gòu)沒有和相當(dāng)大的力接合時誤發(fā)動， 或者甚至在它們的發(fā)動機構(gòu)和相當(dāng)大的力接合時不能發(fā)動。例如，在具有低于最佳FtF值的常規(guī)裝置中，對發(fā)動機構(gòu)的無意拍打可能接合發(fā)動機構(gòu)并導(dǎo)致裝置誤發(fā)射以及排出裝置中容納的物質(zhì)。這可能導(dǎo)致在患者已經(jīng)將自動注射裝置附接到他/她的體內(nèi)用于注射之前物質(zhì)的浪費或誤輸送。相反，在具有高于最佳FtF值的常規(guī)的裝置中，即使由患者對發(fā)動機構(gòu)施加的中等的或較大的力也可能不能接合發(fā)動機構(gòu)并可能不能排出裝置內(nèi)容納的物質(zhì)。 這可能需要患者向發(fā)動機構(gòu)施加過大的力以排出物質(zhì)，這樣可能對于許多患者來說是不舒適的，并且甚至對于特別虛弱的患者來說是無法忍受地不舒適。在自動注射裝置中，致動發(fā)射機構(gòu)所需的FtF的這些可變性是不可取的。

發(fā)明內(nèi)容
示例性實施方式提供自動注射裝置，其具有包括一個或多個構(gòu)造成提高發(fā)動力 (FtF)的活塞的發(fā)動機構(gòu)組件?！鞍l(fā)動力”(或“FtF”)指的是必須提供給自動注射裝置的發(fā)動機構(gòu)組件以發(fā)動活塞的移動的最小力。提高FtF使得無心啟動或發(fā)動、即發(fā)動機構(gòu)組件的誤發(fā)動的可能最小化，并允許患者舒適地致動自動注射裝置。示例性實施方式提供了一種由聚合材料形成的注射器活塞。該注射器活塞包括 加壓器，其設(shè)置于近端；和遠端，其分叉為第一活塞臂和第二活塞臂，該第一活塞臂具有第一錐形表面和第二錐形表面，該第二活塞臂具有第一錐形表面和第二錐形表面。該遠端包括由所述第一活塞臂的第一錐形表面和所述第二活塞臂的第一錐形表面限定的第一接觸表面，所述第一接觸表面構(gòu)造為初始接觸發(fā)動接合機構(gòu)，所述第一接觸表面設(shè)置為相對于所述注射器活塞的縱軸線具有約40度至約80度的第一角。所述遠端還包括由所述第一活塞臂的第二錐形表面和所述第二活塞臂的第二錐形表面限定的第二接觸表面，所述第二接觸表面構(gòu)造為在所述發(fā)動接合機構(gòu)被所述第一接觸表面接觸之后接觸所述發(fā)動接合機構(gòu)。示例性實施方式提供了一種自動注射裝置，其包括注射器，該注射器包括用于容納物質(zhì)的注射器筒部和由聚合材料形成的注射器活塞。所述注射器活塞包括加壓器，其設(shè)置于近端；和遠端，其分叉為第一活塞臂和第二活塞臂，該第一活塞臂具有第一錐形表面和第二錐形表面，該第二活塞臂具有第一錐形表面和第二錐形表面。該遠端包括由所述第一活塞臂的第一錐形表面和所述第二活塞臂的第一錐形表面限定的第一接觸表面，所述第一接觸表面構(gòu)造為初始接觸發(fā)動接合機構(gòu)，所述第一接觸表面設(shè)置為相對于所述注射器活塞的縱軸線具有約40度至約80度的第一角。該遠端還包括由所述第一活塞臂的第二錐形表面和所述第二活塞臂的第二錐形表面限定的第二接觸表面，所述第二接觸表面構(gòu)造為在所述發(fā)動接合機構(gòu)被所述第一接觸表面接觸之后接觸所述發(fā)動接合機構(gòu)。示例性實施方式提供用于自動注射裝置的發(fā)動機構(gòu)組件，每個自動注射裝置均具有一個或多個構(gòu)造成提高發(fā)動機構(gòu)組件的FtF的活塞。在示例性實施方式中，發(fā)動機構(gòu)組件具有用于致動的提高的FtF。示例性實施方式提供使用自動注射裝置的方法，每個自動注射裝置均具有發(fā)動機構(gòu)組件和一個或多個構(gòu)造成提高發(fā)動機構(gòu)組件的FtF的活塞。示例性實施方式還提供使用自動注射裝置的發(fā)動機構(gòu)組件的方法，每個自動注射裝置均具有一個或多個構(gòu)造成提高發(fā)動機構(gòu)組件的FtF的活塞。示例性實施方式提供構(gòu)造自動注射裝置的活塞以提高發(fā)動機構(gòu)的FtF的方法。示例性方法包括確定、測試和配置與自動注射裝置有關(guān)的影響發(fā)動機構(gòu)的FtF的因素。這些因素可以包括但不限于發(fā)動機構(gòu)的活塞的特性，例如活塞成型的一個或多個條件(例如，成型溫度，冷卻時間)、活塞的初始接觸表面(ICQ角、活塞的ICS長度、活塞底橋角度 (plunger base bridge angle)、活塞臂之間的寬度、活塞材料的彎曲模量或其任何組合。這些因素中的每一個將在下面的部分中更詳細地描述。示例性實施方式提供用于自動注射裝置的發(fā)動機構(gòu)組件，該發(fā)動機構(gòu)組件包括具有由活塞臂寬度隔開的兩個活塞臂的活塞、發(fā)動按鈕和發(fā)動主體。發(fā)動按鈕的啟動導(dǎo)致活塞臂寬度減小，使得發(fā)動按鈕接合發(fā)動主體，因此發(fā)動自動注射裝置。發(fā)動機構(gòu)組件構(gòu)造為使得啟動發(fā)動機構(gòu)組件所需的FtF為約5牛頓(N)至約45N。在示例性實施方式中，F(xiàn)tF為約ION至約^N。在另一示例性實施方式中，F(xiàn)tF為約5N至約25N。在又一示例性實施方式中，F(xiàn)tF為約15N至約30N，包括其間的所有值。在示例性實施方式中，活塞臂包括ICS，ICS具有ICS長度并相對于活塞的縱軸線形成ICS角。在示例性實施方式中，活塞臂還包括第二接觸表面(SCS)，該第二接觸表面具有SCS長度并相對于活塞的縱軸線形成SCS角。在示例性實施方式中，ICS長度為約40度至約80度。在另一示例性實施方式中， ICS角為約40度至約50度。在另一示例性實施方式中，ICS角為約48度。在實施方式中，ICS長度為約2. 44mm至約3. 03mm。在另一實施方式中，ICS長度為約2. 64mm至約3. 03mm。在另一實施方式中，ICS長度為約2. 84mm至約3. 03mm。在另一實施方式中，ICS長度為約3. 00mm。在實施方式中，活塞臂寬度為約2. 55mm至約5. 15mm。在另一實施方式中，活塞臂寬度為約2. 55mm至約4. 25mm。在另一實施方式中，活塞臂寬度為約3. 05mm。在一實施方式中，活塞臂寬度大于約3. 00mm。在一實施方式中，SCS角為約6度至約38度。在另一實施方式中，SCS角為約8度至約25度。在另一實施方式中，SCS角為約23度。在再一實施方式中，SCS角為約9度。在一實施方式中，SCS長度為約0. Olmm至約0. 59mm。在一實施方式中，SCS長度為約 0. 40mm。在一實施方式中，活塞底橋角度為約0度至約2. 0度。在一實施方式中，活塞由彎曲模量為約IOOOMPa至約6000MPa的材料組成。在另一實施方式中，活塞由彎曲模量為約2000MPa至約5500MPa的材料組成。在再一實施方式中，活塞由彎曲模量為約3000ΜΙ^至約5000MPa的材料組成。在又一實施方式中，活塞由彎曲模量為約3800MPa的材料組成。在一實施方式中，活塞由熱塑性材料或熱固性材料組成。熱塑性材料包括聚縮醛、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯、聚酰胺、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯 (ABS)、聚氯乙烯(PVC)和它們的共聚物、三元共聚物及其填充復(fù)合材料。聚縮醛材料包括乙縮醛均聚物、共聚物、及其填充材料。填充材料可以是其玻璃球填充材料和玻璃纖維填充材料。熱固性材料包括環(huán)氧、丙烯酸、氨基甲酸乙酯、酯、乙烯基酯、環(huán)氧聚酯、丙烯酸氨基甲酸乙酯和氟乙烯基材料。在示例性實施方式中，丙烯酸材料可以包含反應(yīng)性官能團，例如酸、羥基和環(huán)氧基。在一個實施方式中，環(huán)氧樹脂材料包含能夠被選自包括可見光、UV和熱交聯(lián)的方法固化的反應(yīng)性官能團。在示例性實施方式中，熱固性材料是環(huán)氧均聚物、共聚物、及其填充復(fù)合材料。示例性實施方式提供用于調(diào)節(jié)包括活塞的發(fā)動機構(gòu)的FtF的方法，該活塞具有由活塞臂寬度隔開的兩個活塞臂，該方法包括下列步驟改變活塞的下列特征中的至少一個特征ICS角、ICS長度、SCS角、SCS寬度、活塞臂寬度、活塞底橋角度、突出角(PA)、突出高度(PH)和活塞的至少一部分的材料的彎曲模量。在一實施方式中，ICS角改變。在另一實施方式中，ICS長度改變。在另一實施方式中，SCS角改變。在另一實施方式中，SCS長度改變。在另一實施方式中，活塞臂寬度改變。在另一實施方式中，活塞底橋角度改變。在另一實施方式中，活塞突出角改變。在另一實施方式中，活塞突出高度改變。在另一實施方式中，活塞的至少一部分的材料的彎曲模量改變。在一實施方式中，F(xiàn)tF增加。在另一實施方式中，F(xiàn)tF減小。示例性實施方式還提供了示例性發(fā)動機構(gòu)組件的改進的各個部件或其組合。
示例性實施方式還提供了包括本文描述的發(fā)動機構(gòu)中的任一個的自動至少裝置。 在一實施方式中，自動注射裝置容納用于注入患者體內(nèi)的一定劑量的TNF抑制劑，例如人類TNF α抗體或其抗原結(jié)合部分。示例性實施方式提供用于形成自動注射裝置的注射器活塞的方法。所述方法教導(dǎo)形成所述注射器活塞的遠端、所述注射器活塞的近端和所述遠端和所述近端之間的中間部分。該方法教導(dǎo)形成具有第一活塞臂和第二活塞臂的分叉遠端，該第一活塞臂具有第一錐形表面和第二錐形表面，該第二活塞臂具有第一錐形表面和第二錐形表面。該方法教導(dǎo)由所述第一活塞臂的第一錐形表面和所述第二活塞臂的第一錐形表面形成第一接觸表面。所述第一接觸表面構(gòu)造為初始接觸所述自動注射裝置的發(fā)動接合機構(gòu)。所述第一接觸表面設(shè)置為相對于所述注射器活塞的縱軸線具有約40度至約80度的第一角。該方法教導(dǎo)由所述第一活塞臂的第二錐形表面和所述第二活塞臂的第二錐形表面形成第二接觸表面。所述第二接觸表面構(gòu)造為在所述發(fā)動接合機構(gòu)被所述第一接觸表面接觸之后接觸所述發(fā)動接合機構(gòu)。


通過結(jié)合附圖閱讀下列描述，將更完全地理解示例性實施方式的上述和其他目的、方面、特征和優(yōu)勢，其中圖1示出了示例性自動注射裝置的透視圖，其中移除了覆蓋殼體的近端和遠端的早皿。圖2示出了圖1的示例性自動注射裝置的透視圖，其中殼體被蓋上。圖3(現(xiàn)有技術(shù))示出了示例性自動注射裝置在使用之前的剖視圖。圖4 (現(xiàn)有技術(shù))示出了圖3的示例性自動注射裝置在隨后的操作階段期間的剖視圖。圖5 (現(xiàn)有技術(shù))示出了圖3和4的示例性自動注射裝置在附加的操作階段期間的剖視圖。圖6示出了具有注射器殼體組件和發(fā)動機構(gòu)組件的示例性自動注射裝置的透視圖。圖7示出了圖6的示例性自動注射裝置的發(fā)動機構(gòu)組件的透視圖。圖8示出了圖7的示例性發(fā)動機構(gòu)組件的注射器致動部件的透視圖。圖9示出了圖6的示例性自動注射裝置的注射器殼體組件的透視圖。圖IOA和圖IOB示出了根據(jù)示例性實施方式設(shè)置的彼此偏移90度的組裝的示例性自動注射裝置的剖視圖，其中注射器殼體組件和發(fā)動機構(gòu)組件聯(lián)接在一起。圖11A-11C示出了根據(jù)示例性實施方式設(shè)置的圖7的發(fā)動機構(gòu)組件的注射器致動部件的剖視圖，其示出活塞臂在不同致動階段的位置。圖12示出了根據(jù)示例性實施方式設(shè)置的示例性自動注射裝置的剖視圖。圖13Α示出了根據(jù)示例性實施方式設(shè)置的圖7的發(fā)動機構(gòu)組件的近端的剖視圖。圖13Β示出了根據(jù)示例性實施方式設(shè)置的圖13Α的發(fā)動機構(gòu)組件的近端處的活塞臂的剖視輪廓圖。圖14Α示出了在使活塞發(fā)動十次之后第一注射器致動部件的FtF的圖。
圖14B示出了在使活塞發(fā)動十次之后第二注射器致動部件的FtF的圖。圖15示出了在組裝五天之(即暴露于彈性力)后使活塞發(fā)動十次之后注射器致動部件的FtF的圖。圖16示出了在重新組裝三天之后使活塞發(fā)動十次之后注射器致動部件的FtF的圖。圖17示出了根據(jù)示例性實施方式設(shè)置的注射器致動部件的活塞臂的側(cè)視圖，其示出了三個示例性ICS角。圖18示出了具有不同的ICS角( 度、38度、48度)且由不同的聚合材料構(gòu)成的活塞的平均FtF的圖。圖19示出了具有不同的ICS角( 度、38度、48度)且由不同的聚合材料構(gòu)成的活塞的平均FtF的圖。圖20示出了由不同的聚合材料構(gòu)成的活塞的平均FtF的圖。圖21示出了對于由具有不同彈性模量的聚合材料構(gòu)成的活塞記錄的噴射時間的圖。圖22示出了具有不同的彈性模量的活塞的FtF的圖，其中表面材料粗糙或平滑。圖23示出了具有不同PBB角的活塞臂的FtF的圖。圖對示出了 ICS 長度分別增加 0. 2mm、0. 4mm和 0. 6mm至 2. 64mm、2. 84mm和 3. 03mm 的活塞的FtF分布的圖。圖25是示出對于具有38度的ICS角(約0. 91mm)的對照活塞、具有中點固定 (MPF)構(gòu)造和48度的ICS角(約0. 75mm)的示例性活塞、和具有頂點固定(TPF)構(gòu)造和48 度的ICS角(約1. 24mm)的示例性活塞的初始發(fā)動按鈕-ICS接觸點與ICS-SCS轉(zhuǎn)換點之間的示例性距離的柱形圖。圖提供了 ICS角為約38度的對照活塞的透視圖。圖26B提供了具有MPF構(gòu)造和約48度的ICS角的示例性活塞的透視圖。圖27A提供了具有約38度的ICS角的對照活塞的透視圖。圖27B提供了具有TPF構(gòu)造和約48度的ICS角的示例性活塞的透視圖。圖28A示出了具有MPF構(gòu)造和約48度的ICS角的示例性活塞臂的示意圖，在該示例中，活塞臂具有約23度的SCS角。圖28B示出了具有TPF構(gòu)造和約48度的ICS角的示例性活塞臂的示意圖，在該示例中，活塞臂具有約9. 4度的SCS角。圖29k示出了具有MPF構(gòu)造的示例性活塞的FtF分布的圖。圖29B示出了具有TPF構(gòu)造的示例性活塞的FtF分布的圖。圖30示出了 FtF隨活塞臂寬度變化的圖。圖31提供了對于不同的活塞臂寬度在不同的成型條件下由對照樹脂制成的、ICS =48度的MPF活塞與TPF活塞的FtF比較的兩個圖。圖32提供了在不同的成型條件下由不同的樹脂制成的、ICS = 48度的MPF活塞與TPF活塞的FtF比較的兩個條形圖。圖33示出了比較基于不同的材料和成型條件的ICS = 48度的MPF活塞的噴射時間的圖。
圖34示出了比較基于不同的材料和成型條件的、ICS = 48度的TPF活塞的噴射時間的圖。圖35-40示出了檢查由不同的材料構(gòu)成的、具有不同的ICS角并在不同的成型條件下成型的活塞的FtF的圖。圖41A提供了對于用戶調(diào)查的第一部分，估計的平均FtF(即由參與者估計的力) 與實際平均FtF作圖的圖表。圖41B提供了對于用戶調(diào)查的第一部分，由參與者估計的平均FtF與MPF和TPF 構(gòu)造的實際平均FtF作圖的圖表。圖42提供了對于用戶調(diào)查的第二部分，估計的平均FtF(即由參與者估計的力) 與裝置的實際FtF作圖的圖表。
具體實施例方式示例性實施方式通過增大接合發(fā)動機構(gòu)所需的FtF而解決了常規(guī)的自動注射裝置的上述缺陷。示例性實施方式部分地提供了具有增大的FtF的發(fā)動機構(gòu)組件、包括具有增大的FtF的發(fā)動機構(gòu)組件的自動注射裝置、用于增大自動注射裝置中的FtF的方法以及使用具有增大的FtF的自動注射裝置向患者體內(nèi)遞送物質(zhì)的方法。示例性實施方式提供的自動注射裝置可以用于向患者體內(nèi)施用任何類型的物質(zhì)，包括但不限于液體治療劑，例如阿達木單抗(HUMIRA )。自動注射裝置方便、造成的疼痛小且具有隱藏的針，以消除具有“恐針癥”的患者的恐懼和焦慮。示例性的自動注射裝置提供了安全方面的優(yōu)勢。不同于常規(guī)的注射器，該自動注射裝置的針不外露。示例性的自動注射裝置可以包括針套管，其圍繞針并在使用之前和之后保護患者以防止受到針刺的傷害。另外，自動注射裝置上的安全罩蓋可以防止預(yù)填充的注射器可能發(fā)生的偶然的誤發(fā)動?？陕牭降摹斑青暋笨梢灾甘咀⑸涞拈_始，并且觀察窗中的明顯的指示器可以向患者顯示完全施用了全部的劑量。定義在本部分定義特定的術(shù)語以便于理解示例性實施方式。示例性實施方式的自動注射裝置例如自動注射器筆可以包含本發(fā)明的“治療有效量”或“預(yù)防有效量”的抗體或抗體部分?！爸委熡行Я俊敝傅氖且詣┝坑嬎愕脑诒仨毜臅r間段內(nèi)對于實現(xiàn)所需的治療結(jié)果有效的量?？贵w、抗體部分或其它TNFa抑制劑的治療有效量可以根據(jù)諸如患者的疾病狀態(tài)、年齡、性別和體重、以及抗體、抗體部分或其它TNFa抑制劑對患者誘發(fā)期望的響應(yīng)的效能之類的因素改變。治療有效量也是這樣的劑量，抗體、抗體部分或其它TNF α抑制劑的任何毒性或有害作用次于治療有益效果?！邦A(yù)防有效量”指的是以劑量計算的在必須的時間段內(nèi)對于實現(xiàn)所需的預(yù)防結(jié)果有效的量。典型地，由于預(yù)防劑量在疾病的早期階段之前或在早期階段用于患者，預(yù)防有效量將少于治療有效量?！拔镔|(zhì)”是指任何類型的藥物、生物活性劑、生物物質(zhì)、化學(xué)物質(zhì)或生物化學(xué)物質(zhì)， 能夠使用示例性的自動注射裝置以治療有效量將其施用給患者。示例性物質(zhì)包括但不限于液體狀態(tài)的試劑。這樣的試劑可包括但不限于阿達木單抗(HUMIRA )和在液體溶液中的蛋白質(zhì)，例如融合蛋白和酶。溶液中的蛋白質(zhì)的實例包括但不限于，Pulmozyme(阿法鏈道酶(Dornase alfa))、Regranex (貝卡普勒明(Becaplermin))、Activase (阿替普酶(Alteplase)) > Aldurazyme ( & H Bl (Laronidase)) > Amevive ((Alefacept)) >
Aranesp (阿法達貝泊汀(Darb印oetin alfa))、貝卡普勒明濃縮物、Betaseron (干擾素 β-lb)、BOTOX(A 型肉毒桿菌毒素(Botulinum Toxin Type A))、Elitek(拉布立酶 (Rasburicase))、Elspar (天冬酰胺酶)、Epogen (阿法依泊汀(Epoetin alfa)) >Enbrel (依那西普(Etanercept)) > Fabrazyme ( β 半乳糖昔醇 A (Agalsidase beta) )、Infergen (干擾素 alfacon-1)、Intron A (干擾素 α -2a)、Kineret (阿那白滯素(Anakinra))、MY0BL0C (B 型肉毒桿菌毒素)、Neulasta(培非格司亭(Pegfilgrastim) )、Neumega(奧普瑞白介素 (Oprelvekin)) > Neupogen( W](Filgrastim)) > Ontak(jftM S^ -2 (Denileukin diftitox))、PEGASYS (聚乙二醇干擾素 α -2a (Peginterferon alfa_2a))、Proleukin (阿地白介素(Aldesleukin)) ,Pulmozyme (阿法鏈道酶)、Rebif (干擾素 β -la) ,Regranex (貝卡普勒明)、Retavase (瑞替普酶(Ret印Iase))、Roferon-A(干擾素 α-2)、TNKase (替奈普醇(Tenecteplase))禾口 Xigris (α 替力口色羅(Drotrecogin alfa) )、Arcalyst (列洛西普(RiIonac印t))、NPlate (羅米司亭(Romiplostim) )、Mircera (甲氧基聚乙二醇促紅細胞生成素一β (methoxypolyethyleneglycol-epoetin beta))、Cinryze (Cl 酉旨醇 Φ 制劑)、Elaprase (艾杜硫酸酯(idursulfase))、Myozyme ( α -葡萄糖苷酶(alglucosidase alfa))、Orencia(阿巴西普(abatac印t))、Naglazyme (力口硫酶(galsulfase))、 K印ivance (帕利夫明(palifermin))以及 Actimmune (干擾素 γ-Ib)。溶液中的蛋白質(zhì)也可以為免疫球蛋白或其抗原結(jié)合片段，例如其抗體或抗原結(jié)合蛋白?？捎糜谑纠缘淖詣幼⑸溲b置的抗體的實例包括但不限于嵌合抗體、非人源抗體、 人源抗體、人源化抗體和域抗體(dAb)。在示例性的實施方案中，所述免疫球蛋白或其抗原結(jié)合片段為抗TNFa抗體和/或抗IL-12抗體(例如，其可以為雙可變區(qū)免疫球蛋白 (DVD) Ig )?？捎糜谑纠詫嵤┓桨傅姆椒ê徒M合物的免疫球蛋白或其抗原結(jié)合片段的其他實例包括但不限于 1D4. 7(抗 IL-12/IL-23 抗體；Abbott Laboratories) ；2.5(E)mgl (抗 IL-18 ；Abbott Laboratories) ； 13C5. 5 (抗 IL-13 抗體；Abbott Laboratories) ； J695(抗 IL-12 ；Abbott Laboratories) ；Afelimomab(Fab 2 抗-TNF ；Abbott Laboratories)； Humira (阿達木單抗；Abbott Laboratories) ；Campath (阿倉單抗(Alemtuzumab))； CEA-Scan Arcitumomab (fab 片段)；Erbitux (愛必妥(Cetuximab)) ；Herceptin (曲 ^ i)l (Trastuzumab)) ；Myoscint ( it M ^P M M ^ (Imciromab Pentetate))； ProstaScint (卡羅單抗噴地肽(Capromab Pendetide)) ；Remicade (英利昔單抗 (Infliximab)) ；ReoPro (阿昔單抗(Abciximab)) ；Rituxan(利妥昔單抗(Rituximab))； Simulect (巴利昔單抗(Basiliximab)) ；Synagis (帕利珠單抗(Palivizumab))； Verluma(諾非單抗(Nofetumomab)) ；Xolair (奧馬佐單抗(Omalizumab)) ；Zenapax(達 3 單 (Daclizumab)) ；Zevalin ( If ·莫單 Jjt (Ibritumomab Tiuxetan)) ；Orthoclone OKT3 (莫羅單抗-CD3 (Muromonab-CD3)) ；Panorex (依決洛單抗(Edrecolomab)) ；Mylotarg (吉妥單抗(Gemtuzumab ozogamicin))；戈禾丨J木單抗(Centocor) ；Cimzia (賽妥珠單抗(Certolizumab pegol)) ；Soliris (依庫珠單抗(Eculizumab)) ；CNTO 1275(優(yōu)特克單抗(ustekinumab)) ；Vectibix (中白尼單抗(panitumumab)) ；Bexxar (托西莫單抗 (tositumomab)和 I131 托西莫單抗)；以及 Avastin (貝伐單抗(bevacizumab))?？捎糜谑纠詫嵤┓桨傅姆椒ê徒M合物的免疫球蛋白或其抗原結(jié)合片段的其他實例包括但不限于，包含下列的一個或多個區(qū)域的蛋白質(zhì)D2E7輕鏈可變區(qū)(SEQ ID NO 1)、D2E7 重鏈可變區(qū)(SEQ ID NO :2)、D2E7 輕鏈可變區(qū) CDR3 (SEQ ID NO :3)、D2E7 重鏈可變區(qū) CDR3 (SEQ ID NO 4)、D2E& 輕鏈可變區(qū) CDR2 (SEQ ID NO :5)、D2E7 重鏈可變區(qū) CDR2 (SEQ ID NO :6)、D2E7 輕鏈可變區(qū) CDRl (SEQ ID NO :7)、D2E7 重鏈可變區(qū) CDRl (SEQ ID NO :8)、 2SD4輕鏈可變區(qū)(SEQ ID NO 、2SD4重鏈可變區(qū)(SEQ ID NO :10)、2SD4輕鏈可變區(qū) CDR3 (SEQ ID N0:11)、EP B12 輕鏈可變 CDR3 (SEQ IDNO :12)、VL10E4 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO 13)、theVL100A9 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO 14)、VLL100D2 輕鏈可變 CDR3 (SEQ IDNO 15)、VLL0F4 輕鏈可變 CDR3(SEQ ID NO :16)、theL0E5 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO :17)、 VLL0G7 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO 18)、VLL0G9 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO 19)、VLLOHl 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO 20)、VLL0H10 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO 21)、VL1B7 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO 22)、VLlCl 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO 23)、VLO. 1F4 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO 24)、VLO. 1H8 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO 25)、L0E7. A 輕鏈可變 CDR3 (SEQ ID NO 26)、2SD4 重鏈可變區(qū) CDR(SEQ ID N0:27)、theVH IB 11 重鏈可變區(qū) CDR(SEQ ID NO :28)、 VH1D8 重鏈可變區(qū) CDR(SEQ ID NO :29)、VH IAll 重鏈可變區(qū) CDR (SEQ ID NO :30)、VH 1B12 重鏈可變區(qū)CDR(SEQ ID NO :31)、VH1E4重鏈可變區(qū)CDR(SEQ ID NO :32)、VH1F6重鏈可變區(qū) CDR (SEQ ID NO :33)、3C_H2 重鏈可變區(qū) CDR (SEQ ID NO :34)和 VH 1-D2. N 重鏈可變區(qū) CDR(SEQ ID NO :35)。“人TNF α，，(本文縮寫為hTNF α或簡寫為hTNF)是指以17kD的分泌型和^KD 的膜型存在的人細胞因子，其生物活性形式是由非共價連接的17KD分子的三聚體組成。例如，在 Pennica，D.等人(1984) Nature 312 :724-729 ；Davis, J. Μ.等人(1987) Biochem. 26 1322-1326 ；和 Jones，E. Y.等人(1989)Nature 玉迅225-2 中進一步描述了 hTNF α 的結(jié)構(gòu)。術(shù)語人TNF α意圖包括重組人TNFa (rhTNF α )，其能通過標(biāo)準(zhǔn)重組表達方法制備或商購(R&D Systems, Catalog No. 210-TA，Minneapolis，MN)。TNFa 也稱為 TNF。術(shù)語“TNFa抑制劑”是指干擾TNF α活性的試劑。該術(shù)語也包括人抗TNF α抗體(在本文中與TNFa抗體交換使用)和本文所述的抗體部分以及在第6，090，382號； 第6，258，562號；第6，509，015號；第7，223，394號；和第6，509，015號美國專利中描述的那些中的每一種。在一個實施方案中，本發(fā)明中所用的TNFa抑制劑是抗TNFa抗體或其片段，其包括英夫利昔單抗(infliximab) (Remicade ，Johnson and Johnson ； 在第5，656，272號美國專利中描述)；⑶P571 (人源化單克隆抗TNF-α IgG4抗體)；⑶P 870 (人源化單克隆抗TNF- α抗體片段)；抗-TNF dAb (Peptech) ；CNTO 148 (戈利木單抗； Centocor,參見 WO 02/12502 和 U. S. 7，521，206 以及 U. S. 7，250，165)；以及阿達木單抗 (HUMIRA Abbott Laboratories，人抗 TNF mAb，在 US6, 090，382 中作為 D2E7 描述)。在第6，593，458號；第6，498，237號；第6，451，983號；和第6，448，380號美國專利中描述了可用于本發(fā)明的其他TNF抗體。在其他實施方案中，TNFa抑制劑為TNF融合蛋白，例如依那西普(Enbrel Amgen ；在WO 91/03553和W009/406476中描述)。在其他實施方案中， TNFa抑制劑為重組TNF結(jié)合蛋白(r_TBP_I) (Serono)。在一個實施方案中，術(shù)語“TNF α抑制劑”排除了英夫利昔單抗。在一個實施方案中，術(shù)語“TNFa抑制劑”排除了阿達木單抗。在另一實施方案中，術(shù)語“TNFa抑制劑”排除了阿達木單抗和英夫利昔單抗。
在一個實施方案中，術(shù)語“TNF α抑制劑”排除了依那西普，并任選排除了阿達木單抗、英夫利昔單抗，以及阿達木單抗和英夫利昔單抗。在一個實施方案中，術(shù)語“TNF α抗體”排除了英夫利昔單抗。在一個實施方案中， 術(shù)語“TNFa抗體”排除了阿達木單抗。在另一實施方案中，術(shù)語“TNFa抗體”排除了阿達木單抗和英夫利昔單抗?！翱贵w”是指通常由四個多肽鏈組成的免疫球蛋白分子，其通過二硫鍵將兩個重 (H)鏈和兩個輕(L)鏈相互連接。每個重鏈由重鏈可變區(qū)(本文縮寫為HCVR或VH)和重鏈恒定區(qū)組成。重鏈恒定區(qū)由CHI、CH2和CH3三個結(jié)構(gòu)域組成。每個輕鏈由輕鏈可變區(qū) (本文縮寫為LCVR或VL)和輕鏈恒定區(qū)組成。輕鏈恒定區(qū)由一個CL結(jié)構(gòu)域組成。VH和VL 結(jié)構(gòu)域能夠進一步細分為稱為互補決定區(qū)(CDR)的超變區(qū)，其中散布著更保守的區(qū)域，稱為構(gòu)架區(qū)(FR)。每一 VH和VL由三個CDR和四個FR組成，以下列順序從氨基末端到羧基末端排列FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。在第 6，090, 382 號；第 6，258，562 號和第 6，509，015號美國專利中更詳細地描述了本發(fā)明的抗體?？贵w的“抗原結(jié)合部分”(或簡稱為“抗體部分”)是指保持對抗原(例如hTNF α ) 特異性結(jié)合的能力的抗體的一個或多個片段。全長抗體的片段能夠進行抗體的抗原結(jié)合功能。包含在術(shù)語抗體的“抗原結(jié)合部分”內(nèi)的結(jié)合片段的實例包括(i)Fab片段，由VL、VH、 CL和CHl結(jié)構(gòu)域組成的單價片段；(ii)F(ab' ) 2片段，在鉸鏈區(qū)包含通過二硫鍵連接的兩個Fab片段的二價片段；(iii)由VH和CHl結(jié)構(gòu)域組成的Fd片段；(iv)由單臂抗體的VL和 VH結(jié)構(gòu)域組成的Fv片段；(v)dAb片段(Ward等人(1989)Nature 341 :544-546),其由VH或 VL結(jié)構(gòu)域組成；(vi)單獨的互補決定區(qū)(CDR)；以及(vii)雙可變區(qū)免疫球蛋白(DVD-Ig)。 此外，雖然Fv片段(VL和VH)的兩個結(jié)構(gòu)域通過單獨的基因編碼，但它們能夠通過重組方法使用使它們能夠成為其中VL和VH區(qū)配對以形成單價分子(稱為單鏈Fv(SCFV)；參見例如，Bird 等人(1988)kience 242 :423-426 ；和 Huston 等人(1988)Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:5879-5883))的單蛋白鏈的合成連接體連接。這樣的單鏈抗體也包括在術(shù)語抗體的“抗原結(jié)合部分”中。還包括單鏈抗體的其他形式，例如雙特異抗體(diabodies)。雙特異抗體是二價、雙特異性的抗體，其中在單個多肽鏈上表達VH和VL結(jié)構(gòu)域，但使用非常短以至于不能使相同鏈上的兩個結(jié)構(gòu)域配對的連接體，由此加強結(jié)構(gòu)域與其他鏈的互補結(jié)構(gòu)域配對，并產(chǎn)生兩個抗原連接位點(參見例如Holliger等人(1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USAM :6444-6448 ;Poljak 等人(1994) Structure 2 :1121-1123) 在第 6，090，382 號；第 6，258，562號和第6，509，015號美國專利中更詳細地描述本發(fā)明的抗體部分?！爸亟M人抗體”是指通過重組方法制備、表達、產(chǎn)生或分離的全人抗體，例如使用轉(zhuǎn)染至宿主細胞的重組表達載體表達的抗體(下面進一步描述)、從重組體分離的抗體、組合人抗體庫(下面進一步描述)、從被轉(zhuǎn)基因為人免疫球蛋白基因的動物(例如小鼠)分離的抗體(參見例如iTaylor等人(199 Nucl. Acids Res. 20 6287)或通過包括將人免疫球蛋白基因序列剪接至其他DNA序列的任何其他方法制備、表達、產(chǎn)生或分離的抗體。這樣的重組人抗體具有源自人種系免疫球蛋白序列的可變區(qū)和恒定區(qū)。然而，在某些實施方案中，使這樣的人重組抗體發(fā)生體外突變(或，當(dāng)使用轉(zhuǎn)基因為人Ig序列的動物時，發(fā)生體內(nèi)體細胞突變)，并由此重組抗體的VH和VL區(qū)的氨基酸序列可能沒有天然存在于在體內(nèi)全部的人抗體種系內(nèi)，盡管其源自并與人種系VH和VL序列相關(guān)。
能通過本領(lǐng)域已知的重組DNA技術(shù)制備這樣的嵌合抗體、人源化抗體、人抗體和雙特異性抗體，例如使用第PCT/US86/02269號PCT國際申請；第184，187號歐洲專利申請；第171，496號歐洲專利申請；第173，494號歐洲專利申請；第WO 86/01533號PCT 國際公開；第4，816，567號美國專禾Ij ；第125,023號歐洲專利申請；Better等人(1988) Science 240 :10411043 ;Liu 等人(1987)Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84 :34393443 ；Liu 等人(1987) J. Immunol. 139 :35213526 ;Sun 等人(1987) Proc. Natl. Acad. ki. USA 84: 214218 ;Nishimura 等人(1987) Cancer Res. 47 :9991005 ;Wood 等人(1985)Nature 314 446 449 ;Shaw 等人(1988)J. Natl. Cancer Inst. 80 :15531559 ；Morrison(1985)Science 229 :1202 1207 ；Oi 等人(Igse)BioiTechniques 4 :214 ；第 5，225，539 號美國專利； Jones 等人(1986)Nature 321 :552 525 ；Verhoeyan 等人(1988)kience 239 :1534 ；以及 Beidler 等人(1988)J. Immunol. 141 :40534060, Queen 等人(1989)Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86 :10029-10033(1989) ；U. S. Patent No. 5，530，101 ；第 5，585，089 號美國專利； U. S. 5，693，761 ；U. S. 5，693，762 ；WO 90/07861 ；以及 U. S. 5，225，539 中描述的方法。“分離的抗體”是指基本不含具有不同抗原特異性的其他抗體的抗體(例如，特異性結(jié)合hTNFa并基本不含與非hTNFa的抗原特異性結(jié)合的抗體的分離的抗體)。特異性結(jié)合hTNFa的分離的抗體可以與其他抗原(例如來自其他種類的TNF α分子)交叉反應(yīng)。 此外，分離的抗體可以基本不含其他細胞物質(zhì)和/或化學(xué)物質(zhì)?！爸泻涂贵w”(或“中和hTNFa活性的抗體”)是指其與hTNFa的結(jié)合抑制hTNFa 生物活性的抗體。能夠通過檢測一種或多種hTNF α生物活性指標(biāo)來評估這種hTNF α生物活性的抑制，所述指標(biāo)例如hTNF α -誘導(dǎo)的細胞毒性(體外或體內(nèi))，hTNF α -誘導(dǎo)的細胞激活和hTNFa與hTNF α受體的結(jié)合。能通通過本領(lǐng)域已知的一種或多種若干標(biāo)準(zhǔn)體外或體內(nèi)檢驗來評估這些hTNF α生物活性指標(biāo)(參見第6，090，382號美國專利)。優(yōu)選地，通過細胞的hTNF α -誘導(dǎo)的細胞毒性的抑制來評價抗體中和hTNF α活性的能力。作為 hTNF α活性的另外的或替換的參數(shù)，可以評價抗體抑制hTNF α -誘導(dǎo)的ELAM-1在HUVEC上的表達的能力作為hTNF α -誘導(dǎo)的細胞激活的檢測?！氨砻娴入x子體共振”是指通過檢測生物傳感器矩陣內(nèi)的蛋白質(zhì)濃度的改變來分析實時生物特異性相互作用的光學(xué)現(xiàn)象，例如使用BIAcore系統(tǒng)(Pharmacia Biosensor AB, Uppsala, Sweden and Piscataway, NJ)。對于其他描述，參見美國專利6，258，562的實施例 1和 J0nSSOn等人(1993)Ann. Biol. Clin. 51 :19 ； J^nSSOn等人(1991)Biotechniques 11 :620-627 Johnsson 等人(1995) J. Mol. Recognit. 8 :125 ；以及 Johnnson 等人(1991) Anal. Biochem. 198 :268。"Koff"是指抗體從抗體/抗原復(fù)合物分離解離的速率常數(shù)?！癒/’是指特定抗體-抗原相互作用的解離常數(shù)。“IC5tl”是指抑制目的生物終點(諸如中和細胞毒性活性)所需的抑制劑濃度。“劑量”是指優(yōu)選使用本發(fā)明的自動注射裝置將諸如TNFa抑制劑的物質(zhì)施用給患者的量。在一個實施方案中，劑量包括有效量，例如包括20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、 80mg、90mg、IOOmgUIOmg, 120mg、130mg、140mg、150mg禾Π 160mg 的 TNF α 抑制劑阿達木單抗。“給藥”是指為實現(xiàn)治療目的(例如，治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)施用物質(zhì)(例如抗TNF α 抗體)。
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“給藥方案”描述了物質(zhì)(諸如TNF α抑制劑)的治療安排，例如在長時間段和/ 或整個療程的治療安排，例如在0周施用第一劑量的TNF α抑制劑，然后以每兩周一次的給藥方案施用第二劑量的TNF α抑制劑?！懊績芍芤淮蔚慕o藥方案”、“每兩周一次的給藥”和“每兩周一次的施用”是指將物質(zhì)(例如抗TNF α抗體)施用給患者以實現(xiàn)治療目的的時間過程，例如整個療程。每兩周一次的給藥方案不旨在包括每周一次的給藥方案。優(yōu)選地，每9至19天，更優(yōu)選地，每11 至17天，甚至更優(yōu)選地，每13至15天，并且最優(yōu)選地，每14天施用物質(zhì)。在一個實施方案中，在治療的第0周對患者開始每兩周一次的給藥方案。在另一實施方案中，在每兩周一次的給藥方案中施用保持劑量。在一個實施方案中，根據(jù)每兩周一次的給藥劑量施用負荷劑量和保持劑量。在一個實施方案中，每兩周一次的劑量包括從第0周開始每隔一周施用給患者TNFa抑制劑劑量的給藥方案。在一個實施方案中，每兩周一次的劑量包括在給定時間段連續(xù)每隔一周施用給患者TNF α抑制劑劑量的給藥方案，所述時間段例如4周、8周、16 周、M周、沈周、32周、36周、42周、48周、52周、56周等。在U. S. 2003/0235585中也描述了每兩周一次的給藥方法。短語“與第二試劑組合使用的第一試劑”中的“組合”包括共同施用第一試劑和第二試劑(其例如可以溶于或混于相同的藥物可接受的載體中)，或者施用第一試劑然后施用第二試劑，或者施用第二試劑然后施用第一試劑。短語“同時的治療處理”中的“同時的”包括在第二試劑的存在下施用試劑。同時的治療處理方法包括共同施用第一、第二、第三或其他物質(zhì)的方法。同時的治療處理還包括在第二或其他物質(zhì)的存在下施用第一或其他試劑的方法，其中例如可以預(yù)先施用第二或其他試劑?？梢酝ㄟ^不同患者逐步實施同時的治療處理方法。例如，一個受試者可以向患者施用第一試劑，并且第二受試者可以向該患者施用第二物質(zhì)，這可以同時、或者幾乎同時， 或者在不同時間進行，只要第一物質(zhì)(和其他物種)在第二物質(zhì)(和其他物種)存在之后施用。實施者和患者可以為相同主體(例如人)。“聯(lián)合治療”是指施用兩種或多種治療物質(zhì)，例如抗TNF α抗體和其他藥物?？梢栽谑┯每筎NF α抗體同時，之前或之后施用其他藥物?！爸委煛笔侵赣糜谥委煵“Y的治療性處理以及預(yù)防性或抑制性措施，所述病癥例如其中TNFa為有害的病癥，例如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎?！盎颊摺敝傅氖强梢酝ㄟ^使用示例性自動注射裝置被注射物質(zhì)的任何類型的動物、 人類或非人類?！白詣幼⑸溲b置”(或“自動注射器”)指的是能夠使患者自我施用一定劑量的物質(zhì) (例如液體藥物)的裝置，其中自動注射裝置通過包含發(fā)動機構(gòu)組件而不同于標(biāo)準(zhǔn)的注射器，該發(fā)動機構(gòu)組件用于在其被接合時通過注射而自動將物質(zhì)輸送至患者體內(nèi)。在示例性實施方式中，自動注射裝置可以被佩戴在患者身體上?！鞍l(fā)動機構(gòu)”指的是這樣的機構(gòu)，當(dāng)由發(fā)動接合機構(gòu)接合時，發(fā)動機構(gòu)自動地將容納在自動注射裝置內(nèi)的物質(zhì)輸送至患者體內(nèi)。發(fā)動接合機構(gòu)可以是任何類型的接合和觸發(fā)發(fā)動機構(gòu)的機構(gòu)，包括但不限于可以由患者推動來觸發(fā)發(fā)動機構(gòu)的發(fā)動按鈕?！鞍l(fā)動力”(或“FtF”)指的是必須提供給自動注射裝置的發(fā)動接合機構(gòu)以觸發(fā)發(fā)動機構(gòu)使得其排出裝置內(nèi)容納的物質(zhì)的最小力。提供給發(fā)動接合機構(gòu)的等于或大于所需的
1FtF的力使得發(fā)動接合機構(gòu)觸發(fā)發(fā)動機構(gòu)，使得其排出裝置內(nèi)的物質(zhì)。另一方面，提供給發(fā)動接合機構(gòu)的低于所需的FtF的力不會觸發(fā)發(fā)動機構(gòu)，因此，發(fā)動機構(gòu)不會從裝置中排出物質(zhì)。用于自動注射裝置的示例性FtF可以在約5N至25N的范圍內(nèi)。用于自動注射裝置的另一示例性FtF可以在約ION至約15N的范圍內(nèi)。用于自動注射裝置的再一示例性FtF 的最小值約為25N。FtF可以通過患者手動地或通過致動機構(gòu)自動地提供給發(fā)動接合機構(gòu)。在示例性實施方式中，F(xiàn)tF可能需要持續(xù)地提供最少的時間段，例如5秒、10秒等，以觸發(fā)發(fā)動機構(gòu)?！皬澢Ａ俊?或“撓曲模量”或“彈性彎曲模量”)指的是在材料的彈性限度內(nèi)材料的最大應(yīng)力與最大應(yīng)變之比，如從在屈曲測試中獲得的應(yīng)力-應(yīng)變圖中確定的。材料的彎曲模量是對材料彈性的度量，或材料發(fā)生變形且接著返回到其初始形狀的能力?！巴怀龅撞?tabbed foot)”或“扣環(huán)底部(tab foot) ”指的是附接至注射器活塞的分叉端的一個或兩個臂或從所述的一個或兩個臂凸出的材料，且構(gòu)造為接觸和接合發(fā)動接合機構(gòu)?！俺跏冀佑|表面”(或“ICS”)指的是形成在注射器活塞的分叉端的突出底部的外表面的部分。該ICS形成在突出底部的頂面與突出底部的第二接觸表面(SCQ之間，且構(gòu)造為接觸發(fā)動接合機構(gòu)(例如發(fā)動按鈕)?！暗诙佑|表面”(或“SCS”)指的是形成在注射器活塞的分叉端的突出底部的外表面的部分。該SCS形成在突出底部的ICS與突出底部的底面之間?！俺跏冀佑|表面角”或“ICS角”指的是由ICS相對于活塞臂的縱軸線形成的角度?！俺跏冀佑|表面長度”或“ICS長度”指的是沿著垂直于縱軸線的軸線測量的在ICS 和SCS之間的過渡點處的突出底部的長度?！盎钊蹖挾取敝傅氖亲⑸淦骰钊姆植娑说谋壑g的距離?！盎钊讟蚪嵌取?或“PBB角”)指的是形成于注射器活塞的分叉端的臂之間的角度。例如0°的PBB角意味著活塞臂相互平行。PBB角與活塞臂之間具有直接的關(guān)系，因為 PBB角的增大增加了活塞臂寬度，且PBB角的減小縮小了活塞臂寬度?！邦A(yù)填充的注射器/裝置”包括在向患者施用物質(zhì)之前立即填充有物質(zhì)的注射器/ 裝置，以及在向患者施用物質(zhì)之前已經(jīng)填充有物質(zhì)且以預(yù)填充的形式保持一段時間的注射器/裝置。“熱塑性材料”指的是在受熱時具有軟化或融化的特性且在冷卻時具有硬化和變得剛性的特性的材料。熱塑性材料是當(dāng)充分受熱時轉(zhuǎn)變?yōu)橐后w且當(dāng)充分冷卻時冷凝成非常玻璃狀態(tài)的聚合物。熱塑性材料可以是在材料不經(jīng)受任何可覺察到的化學(xué)變化的情況下能夠反復(fù)地再融化和反復(fù)冷卻。大多數(shù)熱塑性塑料是高分子量聚合物，其鏈通過弱的范德華力(聚乙烯)，較強的偶極-偶極相互作用和氫鍵(尼龍)，或者甚至芳香環(huán)的堆集(聚苯乙烯)連接。熱塑性聚合物與熱固性聚合物(硫化橡膠)不同，因為不像熱固性聚合物，它們能再熔融和再成型。 許多熱塑性材料是加聚物，例如乙烯鏈增長聚合物，例如聚乙烯和聚丙烯。“熱固性材料”指的是當(dāng)初始受熱時軟化且接著冷凝(通常是交聯(lián))為永久的硬質(zhì)形式的聚合材料。熱固性材料不能通過隨后采用的加熱而被軟化或再處理。熱固性材料是不可逆地固化的聚合材料。固化可以通過化學(xué)反應(yīng)(例如，兩組分環(huán)氧樹脂)或通過輻射(例如，電子束處理)而施加熱量(通常高于200攝氏度)來進行。 熱固性材料由長鏈聚合物形成，這些長鏈聚合物在它們通過熱輻射、紫外線(UV)輻射和/ 或可見光輻射而固化之后和/或它們在受熱之后彼此交聯(lián)在一起。固化過程使得材料變得永久硬質(zhì)。熱固性塑料是在固化之前通常為液體或有延展性的聚合材料且設(shè)計成成型為它們的最終形式或用作粘合劑。一些熱固性塑料為固態(tài)，如典型地用在半導(dǎo)體和集成電路中的成型化合物。示例性自動注射裝置下文將參照某些說明性實施方式描述示例性實施方式。盡管針對使用自動注射裝置實現(xiàn)注射一定劑量的液體藥物來描述示例性實施方式，然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員將意識到示例性實施方式不限于說明性的實施方式，且示例性自動注射裝置可以用于向患者注射任何合適的物質(zhì)。另外，示例性自動注射裝置的部件以及制作和使用示例性自動注射裝置的方法不限于下文描述的說明性的實施方式?！斑h側(cè)”指的是當(dāng)該裝置保持抵靠患者以進行注射或模擬注射時示例性自動注射裝置的最遠離患者身體的注射位置的部分或端部或部件?！敖鼈?cè)”指的是當(dāng)該裝置保持抵靠患者以進行注射或模擬注射時示例性自動注射裝置的最靠近患者身體的注射位置的部分或端部或部件。圖1和圖2示出了適用于將一定劑量的物質(zhì)(例如液體藥物)注入患者體內(nèi)的示例性自動注射裝置10。該圖示出了示例性自動注射裝置10的透視圖，其中移除了覆蓋殼體的近端和遠端的罩蓋。圖2示出了圖1的示例性自動注射裝置10的透視圖，其中殼體的近端和遠端被蓋上。參照圖1，自動注射裝置10包括用于容納容器(比如注射器)的殼體12，注射器容納待注入患者體內(nèi)的一定劑量的物質(zhì)。盡管本領(lǐng)域技術(shù)人員將意識到，殼體12可以具有用于容納注射器或其它容器的任何合適的尺寸、形狀或構(gòu)造，然而殼體12優(yōu)選地具有筒狀構(gòu)造。盡管針對安裝在殼體12內(nèi)的注射器描述示例性實施方式，然而本領(lǐng)域技術(shù)人員將意識到自動注射裝置10可以采用用于儲存和分配物質(zhì)的任何合適的容器。如下文詳細地描述的，示例性注射器優(yōu)選可滑動地安裝在殼體12內(nèi)。當(dāng)裝置處于未啟動位置時，注射器被封罩且縮進在殼體12內(nèi)。當(dāng)裝置10被致動時，注射器的針從殼體 12的第一近端20凸出，以允許物質(zhì)從注射器噴射到患者體內(nèi)。如示出的，殼體12的第一近端20包括開口 28，在裝置10的致動過程中注射器的針通過該開口伸出。還是參照圖1，殼體12的第二遠端30包括用于致動發(fā)動機構(gòu)的發(fā)動接合機構(gòu)，例如發(fā)動按鈕32。殼體12還容納發(fā)動機構(gòu)，例如一個或多個致動器，該發(fā)動機構(gòu)將注射器從由殼體12封罩的位置移動到突伸位置，并接著從注射器排出物質(zhì)送到患者體內(nèi)。示例性自動注射裝置10還可以包括第一可移除罩蓋24 (或針蓋)，用于覆蓋殼體 12的第一端20，以防止在注射之前露出針。在示例性實施方式中，第一罩蓋M可以包括凸部沈，該凸部用于鎖定和/或接合裝置10的罩蓋M，直到患者準(zhǔn)備啟動裝置10?；蛘?，第一罩蓋M可以包括螺紋螺桿部分，且殼體12在開口觀處的內(nèi)表面可以包括螺紋。根據(jù)示例性實施方式的教導(dǎo)可以采用任何合適的配合機制。殼體12和罩蓋M、34還可以包括圖形、符號和/或數(shù)字，以便于使用自動注射裝置10。例如，殼體12包括在外表面上的指向裝置10的第一端20的箭頭125，以指示裝置10應(yīng)當(dāng)如何相對于患者而被保持(即，第一端20鄰近注射位置)，如圖2所示。另外，第一罩蓋M被標(biāo)記有“1”，以指示患者應(yīng)當(dāng)首先移除裝置的第一罩蓋對，且第二罩蓋被標(biāo)記有 “2”，以指示在已經(jīng)做好準(zhǔn)備且使用示例性的自動注射裝置10進行隨后注射的過程中在已經(jīng)移除第一罩蓋M之后應(yīng)當(dāng)移除第二罩蓋34。本領(lǐng)域技術(shù)人員將意識到，自動注射裝置 10可以具有任何合適的圖形、符號和/或數(shù)字，以便于指示患者，或者自動注射裝置可以省略這些圖形、符號和/或數(shù)字。如圖2所示，殼體12的第一端20可以具有比第二端30較寬的直徑。階梯部四可以形成在兩個直徑之間的過渡處，以容納第二罩蓋34且便于將第二罩蓋34安置在殼體的第二端30上。殼體12還可以優(yōu)選地包括顯示窗130，以允許患者觀察容納在殼體12內(nèi)的注射器的內(nèi)容物。窗130可以包括在殼體12的側(cè)壁內(nèi)的開口，或可以包括在殼體12內(nèi)的透明材料，以允許觀察裝置10的內(nèi)部。殼體12可以由任何合適的手術(shù)材料形成，包括但不限于塑料和其它已知的材料。圖3-5(現(xiàn)有技術(shù))是示例性自動注射裝置10的內(nèi)部部件的示意圖。圖3(現(xiàn)有技術(shù))示出了示例性自動注射裝置在使用之前的剖視示意圖。圖4(現(xiàn)有技術(shù))示出了圖 3的示例性自動注射裝置在操作的中間階段期間的剖視示意圖。圖5示出了圖3和圖4的示例性自動注射裝置在操作的注射后階段的剖視示意圖。仍參照圖3-5，注射器50或用于物質(zhì)的其它合適的容器設(shè)置在殼體12內(nèi)部。示例性注射器50可以包括用于容納待注入患者體內(nèi)的一定劑量的液體物質(zhì)的中空筒形部分 53。示例性筒形部分53的形狀大體為圓筒形的，盡管本領(lǐng)域技術(shù)人員將意識到筒形部分53 可以具有任何合適的形狀或構(gòu)造。示出為塞子M的密封件密封筒形部分53內(nèi)的藥劑。注射器50還可以包括連接到或流體連通至筒形部分53的中空針55，通過將壓力施加至塞子討能夠使藥劑通過該針而噴射出。中空針55自筒形部分53的第一近端53a延伸。筒形部分53的第二遠端5 包括凸緣56或其它合適的機構(gòu)，用于鄰接殼體12內(nèi)的止動件(示意性地示出為12 以限制注射器50在殼體12內(nèi)的移動，如下文所述。本領(lǐng)域技術(shù)人員將意識到示例性實施方式不限于所描述的注射器50的實施方式，且根據(jù)示例性實施方式的教導(dǎo)可以使用用于容納待注射的一定劑量的物質(zhì)的任何合適的容器。在示例性實施方式中，針55可以是固定的尺寸為27號、二分之一英寸的針。示例性中空針55的尖端可以包括多個斜面，例如五個斜面，以便于插入。然而，針55可以具有任何適于刺入患者皮膚的合適的尺寸、形狀和構(gòu)造，以向患者的體內(nèi)輸送物質(zhì)，并且不限于示例性實施方式。合適形狀的針在本領(lǐng)域中是公知的。圖3-5中示出的自動注射裝置10可以包括示例性注射器制動器70，示出為活塞， 用于選擇性地移動和致動注射器50，以將容納在注射器50內(nèi)的藥劑注入患者體內(nèi)。示例性活塞70可以包括桿部71，桿部71具有與塞子M為一體的第一端71a，例如第一端71a連接至和/或流體連通至塞子M，用于選擇性地將壓力施加至塞子M以將藥劑從針中排出。 活塞70可以包括帶凸緣的第二端72。在示例性實施方式中，活塞70可以包括不同于圖3-5 所示的部件的多個部件。在示例性實施方式中，裝置10可以包括比圖3-5所示的部件更多或更少的致動器?；钊?0可以通過示出為卷簧88的第一偏置機構(gòu)向前朝著裝置10的第一端20偏置，第一偏置機構(gòu)設(shè)置在活塞70的帶凸緣的第二端72附近或上方。卷簧88的近端88a可以鄰接活塞70的帶凸緣的第二端72，以選擇性向活塞70施加壓力并向近側(cè)移動活塞70。 或者，活塞70可以延伸通過卷簧88的中央。如圖3所示，在使用裝置10之前，卷簧88 (或另一合適的機構(gòu))可以壓縮在活塞 70和殼體12之間，從而儲存能量?？梢酝ㄟ^任何合適的致動部件比如發(fā)動按鈕32啟動的觸發(fā)器91可以在發(fā)動按鈕32啟動之前將活塞70和第一偏置機構(gòu)88保持在縮回、鎖合的位置。觸發(fā)器91可以鎖合活塞70的帶凸緣的第二端72。當(dāng)發(fā)動按鈕32或其它致動部件啟動時，觸發(fā)器91可以松開活塞70的帶凸緣的第二端72，從而允許卷簧88朝著裝置10的第一端推動活塞70。示出為示例性卷簧89的第二偏置機構(gòu)可以在使用之前將殼體12內(nèi)的注射器50 保持在如圖3所示的縮回位置。優(yōu)選地，在縮回位置，針55可以整個地封罩在殼體12內(nèi)。 示例性注射器卷簧89可以圍繞筒形部分53的近側(cè)部分設(shè)置，并且可以安置在形成于殼體內(nèi)部的支架121內(nèi)。卷簧89的頂端可以鄰接注射器50的帶凸緣的第二端56。第二偏置機構(gòu)89的彈性力可以推動注射器50的帶凸緣的第二端56遠離殼體12的第一端20，由此將注射器50保持在縮回位置直到被啟動。裝置10的其它部件還可以將注射器50相對于殼體12定位。第一偏置機構(gòu)88和第二偏置機構(gòu)89可以具有適用于偏置裝置的特定部件的任何合適的構(gòu)造和張力。例如，第一偏置機構(gòu)88可以具有適于在被松開時將活塞70和注射器 50向前移動的任何合適的尺寸、形狀、能量和特性。第二偏置機構(gòu)89可以具有適于在啟動之前縮回注射器50的任何合適的尺寸、形狀、能量和特性。也可以使用便于活塞70和/注射器50的移動的其它合適的部件。仍參照圖3-5的示例性實施方式，活塞70可以包括例如處于活塞70的中央的示例性徑向可壓縮的伸展部分76。在示例性實施方式中，桿71可以是例如在中央部分裂開的，并伸展成形成一對限定徑向可壓縮的伸展部分76的突伸肘管78。突伸肘管78可以預(yù)先形成為成型活塞70的一部分，或者，可以分離地附接至活塞70。突伸肘管78可以是可壓縮的，以使得它們可以徑向地向內(nèi)移動來使桿71的該部分呈現(xiàn)與桿71的其余部分類似的周長。如下所述，在兩個基本分開的階段中，在藥劑排出之前，可壓縮的伸展部分76有利于注射器50的移動。參照圖4，當(dāng)啟動部件320啟動觸發(fā)器91以松開活塞70時，卷簧88的彈性力向前推動活塞70 (向近側(cè))。在第一操作階段，移動活塞70向前推動注射器50，使得針55的尖端從殼體12的第一端20伸出。由第一卷簧88提供的初始偏置力足以克服第二卷簧89的偏置力，使得注射器50逆著第二卷簧89的向后偏置力移動。在第一操作階段，活塞70的由突伸肘管78形成的伸展區(qū)域76抵靠在筒形部分53的第二端56上。這防止了活塞70 在注射器筒形部分53內(nèi)行進。以這種方式，來自第一卷簧88的所有偏置力被施加用于使注射器50朝著裝置10的第二端20向前移動。啟動部件320可以具有適于松開活塞70或以另外的方式啟動裝置10的任何合適的尺寸、形狀、構(gòu)造和位置。例如，啟動部件320可以包括形成于殼體12的遠端30上的發(fā)動按鈕32，和/或可以包括另外的合適的裝置，比如閂鎖、旋擰啟動的開關(guān)和本領(lǐng)域中已知的其它裝置。盡管示例性啟動部件320朝著裝置10的遠端30定位，然而本領(lǐng)域技術(shù)人員將意識到啟動部件320可以定位在裝置10的任何合適的位置上。注射器50朝著裝置10的近端20的向前運動可以繼續(xù)抵抗卷簧89的偏置力，直到筒形部分53的帶凸緣的端部56鄰接殼體12上的諸如凸起或凸緣之類的止動件132，如圖4所示，由此形成止動機構(gòu)56、123。本領(lǐng)域技術(shù)人員將意識到，可以采用替代的止動機構(gòu)，并且示例性實施方式不限于示出的止動機構(gòu)。進一步如圖4所示，第一操作階段可以推動針55的尖端穿過裝置10的第一端20 處的開口 28，以使得針55可以刺入患者的皮膚。在此階段過程中，注射器的筒形部分53優(yōu)選地可以保持密封，而不通過針55將物質(zhì)排出。由止動機構(gòu)56、123產(chǎn)生的干擾可以在隨后的步驟中將針55維持在從裝置10的近端開口 28延伸的選定位置。直到止動機構(gòu)56、123 停止注射器50的移動，活塞70的可壓縮的伸展部分76可以防止活塞70相對于筒形部分 53移動。止動機構(gòu)56、123可以定位在相對于打開的第一端20的任何合適位置，以允許注射器50以適于注射的任何合適的深度刺入皮膚。在殼體12的止動件123固定住凸緣部分56以停止筒形部分53的進一步移動之后，開始第二操作階段。在此階段過程中，卷簧88的持續(xù)的偏置力可以繼續(xù)相對于殼體12 推動活塞70，如圖5所示。該偏置力可以使活塞70的肘管78徑向向內(nèi)壓縮并且滑行到筒形部分53的內(nèi)部。盡管部件123和部件56之間的干擾可以將筒形部分53保持在選定的位置(露出針5 并且肘管78處于壓癟階段，但是卷簧88可以推動筒形部分53內(nèi)的活塞 70。在活塞70克服必須的力來使肘管78壓縮并延伸到筒形部分53之后，活塞70可以將壓力施加至塞子M，從而將注射器50內(nèi)容納的物質(zhì)通過伸出的針55噴出。因為針55被制成為在第一操作階段刺入患者的皮膚，容納在注射器50的筒形部分53內(nèi)的物質(zhì)被直接注射到患者的體內(nèi)部分。圖6示出了包括注射器殼體組件和發(fā)動機構(gòu)組件的示例性自動注射裝置10的透視圖。在示例性實施方式中，自動注射裝置10可以包括兩個聯(lián)鎖部件注射器殼體組件 121，其容納裝置10的近側(cè)部件(例如，注射器的筒部53，卷簧89，針55和其它近側(cè)部件)； 和發(fā)動機構(gòu)組件122，其容納裝置10的遠側(cè)部件(比如用于致動注射器50的部件)。注射器殼體組件121和發(fā)動機構(gòu)組件122可以通過任何合適的部件連接。在示例性實施方式中， 發(fā)動機構(gòu)組件122的近端12 的大小和構(gòu)造可以設(shè)計為插入到注射器殼體組件121的遠端121b。另外，發(fā)動機構(gòu)組件122的近端12 上的一個或多個突片127可以卡扣配合到注射器殼體組件122的遠端121b上的相應(yīng)開口 126，以確保對齊并連接兩個組件121、122以及其中容納的部件。圖7示出了圖6的示例性自動注射裝置的發(fā)動機構(gòu)組件的透視圖。發(fā)動機構(gòu)組件122可以包括示例性的發(fā)動按鈕32、示例性的致動器罩蓋34、示例性的遠側(cè)殼體部件 12b (發(fā)動主體)，和示例性的卷簧88或其它偏置機構(gòu)。發(fā)動機構(gòu)組件122還可以包括注射器致動器，其示出為注射器致動部件700’，該注射器致動器從遠側(cè)殼體部件12b的近端 122a延伸，用于在第一階段使注射器50在殼體12內(nèi)向前移動，并用于在第二階段致動注射器50以排出其內(nèi)容物。圖2和圖8的注射器致動部件700，還可以包括在肘管78的遠側(cè)的在實心桿部70 中的指示器190。在裝置10的操作期間和注射完畢之后，指示器190構(gòu)造成與殼體12上的窗130對準(zhǔn)，以指示至少部分完成注射。指示器190優(yōu)選地具有明顯的顏色或設(shè)計以顯示注射的完成。如圖8所示，示例性注射器致動部件700’還包括固定凸緣720’，用于將致動卷簧 88保持在壓縮位置，直到開始致動。固定凸緣720’的大小、尺寸和形成材料優(yōu)選地使得當(dāng)裝置10被致動時注射器致動部件700’可滑動地且容易地在殼體12內(nèi)移動。從固定凸緣 720’向遠側(cè)延伸，注射器致動部件700’形成用于致動卷簧88的基部788’?；?88’終止于觸發(fā)器錨固部分789，。示例性基部788，可以包括卷簧88盤繞的柔性臂788a，、788b，。 觸發(fā)器錨固部分789，可以包括突出底部7891，，該突出底部7891，從基部788，延伸且構(gòu)造成選擇性地接合錨固罩蓋12c和/或遠側(cè)殼體部件12b。連接至遠側(cè)殼體部件12b的遠端的發(fā)動按鈕32構(gòu)造成保持觸發(fā)器錨固部分789’，直到啟動。當(dāng)啟動時，發(fā)動按鈕32松開觸發(fā)器錨固部分789’，允許卷簧88在上述操作中朝著裝置10的近端20推動注射器致動部件 700，。在圖7和圖8所示的縮回、錨固的位置(對應(yīng)于圖3的示意圖)，觸發(fā)器錨固部分 789，與殼體12相互作用，這樣將突出底部(tabbed feet) 7891'逆著卷簧88的偏置力而保持在鎖合位置，以將注射器致動部件700’維持在縮回位置。在該位置，凸緣720’使卷簧 88頂著遠側(cè)殼體部件12b的后部遠側(cè)臂712’縮回。錨固罩蓋12c中的開口 713’允許發(fā)動按鈕32接近錨固部分789’。在縮回位置，注射器致動部件700’的加壓器754’延伸出遠側(cè)殼體部件12b的近端12 上的開口 228。還參照圖9，當(dāng)遠側(cè)殼體部件12b連接至相應(yīng)的注射器致動機構(gòu)121時，加壓器754’延伸到容納于其中的注射器的筒形部分。加壓器 754’可以與容納在裝置10中的注射器50的塞子M為一體(如同連接至或連通至)，并且加壓器754’可以具有適于將壓力施加至塞子M的任何合適的尺寸、形狀和構(gòu)造。在一個實施方式中，加壓器754’的截面對應(yīng)于相應(yīng)的注射器50的筒形部分53的形狀，以基本密封筒形部分53，并且加壓器754’構(gòu)造為在筒形部分53內(nèi)可滑動地移動，以將壓力施加至塞子M并致動注射器50。在圖7和圖8的示例性實施方式中，注射器致動部件700’構(gòu)成單個的整體機構(gòu)， 用于錨固相應(yīng)的注射器50、卷簧88和其它部件，致動并移動注射器50至延長的位置并獨立地排出注射器50的內(nèi)容物。圖9是本發(fā)明的示例性實施方式的注射器殼體組件121的分解圖，該注射器殼體組件121構(gòu)造成連接至圖7和圖8的FM組件122并與該組件122相互作用。示例性的注射器殼體組件121包括近側(cè)的殼體部件12a、近側(cè)罩蓋M、近側(cè)的第二偏置機構(gòu)89、注射器托架(carrier) 500和當(dāng)被組裝時形成殼體12的近側(cè)部分20的階梯形護罩12d，注射器殼體組件121還包括近側(cè)開口 28，如圖2所示。部件12a、12d、89、500和M協(xié)作以容納包含待注射的物質(zhì)的注射器50，并且如上所述，有助于裝置10在兩個不同的操作階段的操作?，F(xiàn)在參照圖1、圖2和圖9，示例性實施方式的注射器托架500包圍用于裝置10中的注射器50的遠側(cè)半體。注射器50安置于托架500內(nèi)并且二者容納在殼體12內(nèi)。在操作過程中，注射器50和托架500在殼體12內(nèi)向前移動(即，向近側(cè))。殼體12停止并限制托架500的移動，并且托架500則停止并限制注射器500的移動。示例性注射器托架500具有大體管狀結(jié)構(gòu)，其包括優(yōu)選地與殼體1 上的窗130對齊的窗切口(window cutout) 501, 以允許患者在操作之前觀察注射器50的內(nèi)容物。注射器托架500可以包括帶凸緣的遠端 562，該遠端構(gòu)造為與注射器50的帶凸緣的遠端56 (在圖3中示出)連接。參照圖9，帶凸緣的遠端562可以用作注射器50的減振器(damper)。注射器托架500還可以包括中間凸緣563，該中間凸緣在示例性實施方式中形成注射器50的止動件，該止動件與近側(cè)殼體部件1 上的中間止動件256(在圖IOA和圖IOB中示出)相互作用，以限制注射器50的向前運動。再次參照圖9，示例性注射器托架500還可以包括限制注射器50沿著遠側(cè)向后的方向移動的近側(cè)錨固部分503。在示例性實施方式中，近側(cè)錨固部分503包括構(gòu)造成接合內(nèi)部止動件256的徑向凹槽。注射器托架連接器504向前延伸經(jīng)過近側(cè)錨固部分503，以有助于注射器托架500與注射器89的遠端和階梯形護罩12d聯(lián)接。在一個實施方式中，注射器托架500在殼體12內(nèi)固定，并且注射器50可選擇地并且可控地在注射器托架500內(nèi)相對于注射器托架500滑動?；蛘?，注射器托架500可滑動地設(shè)置在殼體12內(nèi)并且選擇性地承載殼體12內(nèi)的注射器50。注射器托架500可以具有適于承載或引導(dǎo)殼體12內(nèi)的注射器 50的任何合適的構(gòu)造和尺寸。再次參照圖9，示例性階梯形護罩12d形成殼體12的近端20。示例性階梯形護罩 12d具有大體管狀的本體，其包括限定裝置10的近側(cè)開口觀的近側(cè)凸部112。注射器針55 在裝置10的操作過程中通過該開口伸出。主管狀本體部116上的階梯113形成直徑小于階梯形護罩12d的主管狀本體部116的直徑小的近側(cè)凸部112。如圖IOA所示，階梯113形成卷簧89的前向止動件，以限制卷簧89并防止卷簧89朝著裝置10的近端20向前移動。在示例性實施方式中，如圖IOA所示，階梯形護罩12d的遠側(cè)緣部115鄰接近側(cè)殼體部件12a 的止動件256的近側(cè)。現(xiàn)在參照圖9，遠側(cè)臂114自階梯形護罩12d延伸，以鎖定階梯形護罩12d，從而防止意外針刺傷。圖IOA和圖IOB是彼此偏移90°角的剖視圖，其示出了組裝的自動注射裝置10， 其中圖6的注射器殼體組件121和FM組件122聯(lián)接在一起，使得注射器致動部件700’的加壓器754’延伸到容納于注射器殼體組件121中的注射器50的筒形部分53并與注射器 50的塞子M連通。再次參照圖8和圖10B，注射器致動部件700，包括位于其近端700a’ 的加壓端754’，用于將壓力施加于塞子M ；活塞桿部70，其具有可壓縮的伸展部分76 (示出為活塞肘管78)；以及其它部件，比如用于將卷簧88錨固至注射器致動部件700’的部件， 如下所述。可壓縮的伸展部分76有助于相應(yīng)的注射器50移動到延長位置以及在兩個獨立的步驟中將注射器50的內(nèi)容物排出，如本文描述?；蛘?，注射器致動部件700’可以包括用于移動注射器50和/或促進注射器50噴射的多個致動器。如所示的，在圖IOB中，注射器致動部件700’的觸發(fā)器錨固部分789’通過發(fā)動按鈕32朝著殼體12的遠端錨固。當(dāng)患者按壓發(fā)動按鈕32時，連接至發(fā)動按鈕32的驅(qū)動臂32a向內(nèi)壓縮觸發(fā)器錨固部分789，的突出底部7891，，由此減小活塞臂788a，、788b，的突出底部之間的距離(活塞臂寬度)，以松開注射器致動機構(gòu)700’并松開卷簧88。在操作之前，注射器致動部件700’的示出為肘管78的可壓縮伸展部分76安置于注射器50的凸緣56上方，以當(dāng)由松開的卷簧88推動時允許可壓縮伸展部分76將壓力施加于注射器筒形部分53，由此當(dāng)被致動時使得注射器50在殼體12內(nèi)移動。如上所述，一旦止動件，比如圖 IOB中所示的近側(cè)殼體部件1 上的止動件256固定注射器50并停止伸出的注射器50的附加向前運動，則卷簧88上的持續(xù)的偏置力將繼續(xù)使注射器致動部件700’向前移動，導(dǎo)致可壓縮伸展部分76壓縮并移入注射器50的筒形部分53。注射器致動部件700’在筒形部分53內(nèi)的前向運動使得加壓器754’將壓力施加至塞子54，導(dǎo)致注射器的內(nèi)容物排出到注射位置。還如圖IOA和圖IOB所示，致動器罩蓋34可以包括在注射器致動部件700，的突出底部7891’之間并穿過啟動按鈕32延伸的穩(wěn)固凸起340，以在啟動之前穩(wěn)固裝置的部件。圖11A-11C示出了根據(jù)示例性實施方式提供的圖7的發(fā)動機構(gòu)組件的注射器致動部件的剖視圖，其示出在致動的各個致動階段時活塞臂的位置。在圖IlA中，注射器致動部件700’在發(fā)動按鈕致動之前由第一偏置機構(gòu)88預(yù)先加載。活塞臂舒展開，此時活塞臂寬度為較大的第一寬度，在圖IlB中，活塞臂在發(fā)動按鈕致動初期被推擠在一起。在圖IlC中， 在發(fā)動按鈕致動的過程中松開活塞?；钊墼O(shè)置成相互緊鄰，此時活塞臂寬度為較小的第 ■~ 覓度ο圖12是根據(jù)本發(fā)明的示例性實施方式的已組裝自動注射裝置10’的剖視圖。自動注射裝置10’的示例性實施方式包括兩個配合的近側(cè)和遠側(cè)殼體部件12a、12b。近側(cè)殼體部件1 和遠側(cè)殼體部件12b相配合以形成完整的殼體12。如示出的，形成殼體12的近端的近側(cè)殼體部件1 接收遠側(cè)殼體部件12b的近端。在示例性實施方式中，協(xié)同凸起312 和凹槽313，或多個協(xié)同凸起312和凹槽313有助于近側(cè)殼體部件1 和遠側(cè)殼體部件12b 的配合。可替代地，可以使用其它合適的配合機構(gòu)。形成于遠側(cè)殼體部件12b的外表面上的支架四可以形成用于第二可移除罩蓋34的止動件。如示出的，發(fā)動按鈕32’可以是覆蓋遠側(cè)殼體部件12b的遠端的罩蓋。示例性發(fā)動按鈕32’相對于遠側(cè)殼體部件12b滑動，以致動注射器致動器，比如活塞70。示例性發(fā)動按鈕32’可松開地保持活塞70’的柔性錨固臂172。當(dāng)被壓下時，發(fā)動按鈕32’松開柔性錨固臂172，以允許示出為卷簧88’的第一偏置機構(gòu)朝著裝置10’的近端推動活塞70’。在圖12的實施方式中，活塞70’還包括位于可壓縮伸展部分78，和活塞桿71’的遠端之間的凸緣72’。第一偏置機構(gòu)88’安置于殼體12的內(nèi)側(cè)遠端與凸緣72’之間，以朝著殼體12’的近端偏置活塞70。如上所述，當(dāng)發(fā)動按鈕34’松開錨固臂172時，卷簧88’或其它合適的偏置機構(gòu)朝著裝置10的近端20推動活塞70’。示例性實施方式10’還包括指示器190，該指示器形成于活塞桿71’的中間部分并位于凸緣72’和示出為柔性肘管78’的可壓縮伸展部分76之間。圖12的注射器50’可以包括突出部或其它合適的部件，以有利于注射器在殼體 12’內(nèi)的受控運動。例如參照圖12，注射器50’包括套管157，該套管形成有近側(cè)突出部 158，用于鄰接形成于殼體12’的內(nèi)表面上的第一突出部168的近側(cè)，以限制注射器50’在殼體12’內(nèi)沿遠側(cè)方向移動。套管157也可以形成有可以鄰接第一突出部168的遠側(cè)的凸緣159，以在注射期間限制注射器50’沿近側(cè)方向移動。在圖12的實施方式中，示出為卷簧89’的第二偏置機構(gòu)設(shè)置在注射器50’的近側(cè)部分附近。形成于殼體12’的近側(cè)內(nèi)表面處的支架169接收卷簧89’的近端。注射器套管 157的近側(cè)突出部158或其它適當(dāng)?shù)卦O(shè)置的機構(gòu)接收卷簧89’的遠端。如上所述，第二偏置機構(gòu)89’使注射器50’在殼體12’內(nèi)偏置在縮回位置，直到裝置10啟動。如圖10A、圖IOB和圖12所示，自動注射裝置10’包含指示器190，以向裝置10， 的患者指示注射器50中的藥劑何時已經(jīng)完全或基本完全排出。在示例性實施方式中，指示器190形成于活塞桿71’的可壓縮伸展中央部分76和凸緣72’之間的部分。隨著活塞桿 71在操作期間的移動，指示器隨著藥劑從注射器中排空而向前移動并與窗130對齊。優(yōu)選地與正在注射的物質(zhì)具有不同顏色或圖形的指示器190完全地占據(jù)窗130，以指示藥劑已經(jīng)排出?？梢允褂萌魏魏线m的指示器。在從裝置10’經(jīng)由針55注射藥劑之后，可以由護罩12d的近端20形成的針套112 可以自動地在從殼體的近端20延伸的露出的針55上前移，以防止針意外刺傷。注射器致動部件700’或其遠側(cè)部分可以至少部分地由任何合適的材料構(gòu)成，比如乙縮醛基塑料，然而也可以使用其它適合的材料。在示例性實施方式中，注射器致動部件 700，可以至少部分地由熱塑性材料或熱固性材料制成。熱塑性材料包括聚縮醛、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯、聚酰胺、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯 (ABS)、聚氯乙烯(PVC)和它們的共聚物、三元共聚物及其填充復(fù)合材料。聚縮醛材料包括乙縮醛均聚物、共聚物、及其填充材料。Hostaform C共聚物是示例性的乙縮醛聚甲醛(POM) 共聚物。乙縮醛共聚物(例如Hostaform C共聚物)可以是其填充材料并且可以是其玻璃球填充材料和玻璃纖維填充材料。熱固性材料包括環(huán)氧、丙烯酸、氨基甲酸乙酯、酯、乙烯基酯、環(huán)氧聚酯、丙烯酸氨基甲酸乙酯和氟乙烯基材料。在示例性實施方式中，丙烯酸材料可以包含反應(yīng)性官能團，例如酸和羥基。在一個實施方式中，環(huán)氧樹脂材料包含能夠被選自包括可見光、UV和熱交聯(lián)的方法固化的反應(yīng)性官能團。示例性熱固性材料包括但不限于不同類型的光固化成形樹月旨(stereolithography resin)，其可以是光敏聚合物(例如，Somos 9420, protoGen O-XT 18420，Watershed 11120，DMX-SL 100，Prototherm 12120，Nanoform 15120，Waterclear Ultral0122，和ftOtoCast AF 19120)。在一實施方式中，熱固性材料是環(huán)氧均聚物、共聚物或其填充復(fù)合材料。在示例性實施方式中，構(gòu)成注射器致動部件700’的材料的彎曲模量為約IOOOMPa 至約6000MPa。在另一示例性實施方式中，該材料的彎曲模量可以為約2000MPa至約 5500MPa。在另一示例性實施方式中，該材料的彎曲模量可以為約3000MPa至約5000MPa。 在又一示例性實施方式中，該材料的彎曲模量可以為約3800MPa。圖13A示出了注射器致動部件700’的遠端700b’的剖視示意圖，即設(shè)置成更加遠離塞子M的遠端。注射器致動部件700’的遠端700b’可以分叉為一對活塞臂788a’和 788b’。每個活塞臂788a’和788b’可以具有在最鄰近發(fā)動按鈕32的遠端處的突出底部 7891’。沿著注射器致動部件700’的縱軸線Y，每個突出底部7891’可以具有最鄰近發(fā)動按鈕32的遠端211和最遠離發(fā)動按鈕32的近端213。每個突出底部7891’可以具有設(shè)置于遠端211處的頂面215，其沿著注射器致動部件700’的橫向軸線X基本上為平坦的；和設(shè)置于近端213處的底面219，其沿著橫向軸線X基本上為平坦的。每個突出底部7891’可以具有形成于突出底部7891’的頂面215和第二接觸表面(SCS) 218之間的第一錐形外表面，即初始接觸表面(ICQ 216，其構(gòu)造成初始接觸發(fā)動按鈕32。ICS可以相對于注射器致動部件700’的縱軸線Y形成角度，即ICS角。在示例性實施方式中，ICS角為約O度至約90度。在另一示例性實施方式中，ICS角為約40度至約80 度。在另一示例性實施方式中，ICS角為約觀度。在又一示例性實施方式中，ICS角為約 38度。在再一示例性實施方式中，ICS角為約48度。突出底部7891’可以具有形成于頂面 215和ICS 216之間的第一過渡邊緣217。突出底部7891，可以具有設(shè)置于突出底部7891，的ICS 216和底面219之間的第二錐形外表面，即SCS 218，第二錐形外表面構(gòu)造成在發(fā)動按鈕32已經(jīng)接觸ICS 216之后隨后接觸發(fā)動按鈕32。SCS 218可以相對于縱軸線Y形成角度，即SCS角。在示例性實施方式中，SCS角為約0度至約90度。在另一示例性實施方式中，SCS角為約6度至約38度。在另一示例性實施方式中，SCS角為約8度至約25度。突出底部7891’可以具有設(shè)置于ICS 216和SCS 218之間的第二過渡邊緣221，和設(shè)置于SCS 218與底面219之間的第三過渡邊緣 223。在示例性實施方式，第一接觸表面由兩個活塞臂788a’和788b’的兩個突出底部 7891，的第一錐形外表面ICS 216形成。該第一接觸表面包括在兩個活塞臂788a，和788b， 之間的至少一個開口部分，使得兩個ICS 216為非連接的。錐形接觸表面由兩個活塞臂 788a，和788b，的兩個突出底部7891，的第二錐形外表面SCS 218形成。該第二接觸表面包括在兩個活塞臂788a’和788b’之間的至少一個開口部分，使得兩個SCS 218為非連接的。第一接觸表面和第二接觸表面構(gòu)造成接觸發(fā)動按鈕32。第一接觸表面與發(fā)動按鈕32 進行初始接觸，且第二接觸表面在第一接觸表面與發(fā)動按鈕32進行初始接觸之后隨后與發(fā)動按鈕32進行接觸。在示例性實施方式中，ICS角和SCS角可以不同。在另一示例性實施方式中，ICS 角和SCS角可以相同。在示例性實施方式中，突出底部7891’可以具有第三外表面225，該第三外表面可以為錐形或不為錐形。在包括第三外表面225的示例性實施方式中，SCS 218設(shè)置于ICS 216和第三外表面225之間，并且第三外表面設(shè)置于SCS 218與突出底部7891，的底面四之間。第三外表面225可以構(gòu)造成接觸發(fā)動主體12b。第三外表面225可以相對于縱軸線 Y形成角度，即突出角。在示例性實施方式中，突出角的范圍可以在約0度至約90度。在另一示例性實施方式中，突出角的范圍可以在約62度至約82度。在另一示例性實施方式中， 突出角的范圍在約65度至約79度。在另一示例性實施方式中，突出角的范圍在約68度至約76度。第三外表面225可以從SCS 218突伸，并超出SCS 218延伸至沿縱軸線Y測量的特定高度，即突出高度。在示例性實施方式中，突出高度的的范圍在約0. 17mm至約0. 47mm。 在另一示例性實施方式中，突出高度的范圍在約0. 20mm至約0. 42mm。在另一示例性實施方式中，突出高度的范圍在約0. 23mm至約0. 37mm。發(fā)動主體12b可以包括構(gòu)造成接觸第三外表面225的發(fā)動主體錐形表面 (FBCS)212。當(dāng)發(fā)動按鈕32被按下時，第三外表面225和FBCS 212之間的接觸使得活塞略微向上移動。圖1 示出了設(shè)置于注射器致動部件700，的遠端700b，處的活塞臂788a，/788b， 的輪廓的截面圖。圖Hb還示意性地示出了 ICS角、SCS角和ICS長度L，該ICS長度是突出底部7891’在其第二過渡邊緣221 (ICS-ICS過渡邊緣)處沿著橫向軸線X的長度。在發(fā)動機構(gòu)組件122啟動時，將活塞79保持于適當(dāng)位置的卷簧88在按鈕32被按壓時沒有移動。發(fā)動主體12b的角部與活塞70的下側(cè)互相作用，同時發(fā)動按鈕32與ICS 216相互作用。發(fā)動按鈕32沿著發(fā)動機構(gòu)組件的縱軸線Y向下移動，并且突出底部7891’ 向內(nèi)彎曲。當(dāng)突出底部7891’進入發(fā)動按鈕32時，活塞70以彎曲運動的方式坍縮。在示例性實施方式中，ICS角為約40度至約58度，約38度至約48度，約38度至約討度，約38度至約50度，或約48度至約58度。在另一示例性實施方式中，ICS角為約 38度，約48度，或約58度。在另一示例性實施方式中，ICS角為約45度。所描述的范圍中間的各個值也包括在本發(fā)明中。在示例性實施方式中，ICS長度為約2. 64mm至約3. 03mm。在另一示例性實施方式中，ICS長度為約2. 84mm至約3. 03mm。在另一示例性實施方式中，ICS長度為約3. 00mm。在示例性實施方式中，SCS角為約9度至約25度。在另一示例性實施方式中，SCS 角為約9度。在另一示例性實施方式中，SCS角為約23度。在示例性實施方式中，注射器致動部件700’的一個或多個參數(shù)單獨地或共同地配置成增大FtF。在示例性實施方式中，對于熱固性材料，F(xiàn)tF可以通過改變下列參數(shù)中的一個或多個而增大a)活塞材料的彎曲模量；b)ICS角；()扣5長度；(1) 88角，和e)活塞寬度。在另一示例性實施方式中，對于熱塑性材料，F(xiàn)tF可以通過改變下列參數(shù)中的一個或多個而增大a)活塞材料的彎曲模量，和b)成型條件。在另一示例性實施方式中，F(xiàn)tF可以通過改變突出高度和/或突出角而改變。在另一示例性實施方式中，下列參數(shù)中的一個或多個可以單獨地或者以不同的組合共同地配置以增加FtF :a)活塞材料的彎曲模量；b)突出角(PA)或突出高度(PH) ；c)ICS 角；d) ICS長度，和e)PBB角。例如，這樣的組合可以包括改變兩個因素，例如a)彎曲模量和PA，b)彎曲模量和ICS角，c)彎曲模量和ICS長度，d)彎曲模量和PBB角，e)PA和ICS 角，f) PA和ICS長度，g) PA和PBB角，h) ICS角和ICS長度，i) ICS角和PBB角，和j) ICS長度和PBB角。在另一示例性實施方式中，這樣的組合可以包括改變?nèi)齻€因素，例如a)彎曲模量、PA和ICS角；b)彎曲模量、PA和ICS長度；c)彎曲模量、PA和PBB角；d)彎曲模量、ICS 角和ICS長度；e)彎曲模量、ICS角，和PBB角；f)彎曲模量、ICS長度，和PBB角；g)PA、ICS 角，和ICS長度；h)PA、ICS角禾口 PBB角；i)PA、ICS長度和PBB角；和j) ICS角、ICS長度和 PBB 角。在另一示例性實施方式中，這樣的組合可以包括改變四個因素，舉例而言，例如 a)彎曲模量、PA、ICS角和ICS長度；b)彎曲模量、PA、ICS角和PBB角；c)彎曲模量、ICS 角、ICS長度，和PBB角；和d) PA、ICS角、ICS長度和PBB角。在另一示例性實施方式中，這樣的組合可以包括改變五個因素，例如彎曲模量、 PA、ICS角、ICS角度，和PBB角。表1中可以看到這些參數(shù)的示例性范圍。表1用表格列出與活塞有關(guān)的五個示例性因素，這些因素可以單獨地或組合地變化來改變FtF 彎曲模量、PA、ICS角、ICS長度和PBB角。表1總結(jié)了五個因素的示例性范圍、優(yōu)選范圍和最優(yōu)選范圍。表1 可構(gòu)造成實現(xiàn)增大的FtF的因素
權(quán)利要求
1.一種注射器活塞，由聚合材料形成，該注射器活塞包括 加壓器，其設(shè)置于近端；和遠端，其分叉為第一活塞臂和第二活塞臂，該第一活塞臂具有第一錐形表面和第二錐形表面，該第二活塞臂具有第一錐形表面和第二錐形表面，該遠端包括由所述第一活塞臂的第一錐形表面和所述第二活塞臂的第一錐形表面限定的第一接觸表面，所述第一接觸表面構(gòu)造為初始接觸發(fā)動接合機構(gòu)，所述第一接觸表面設(shè)置為相對于所述注射器活塞的縱軸線具有約40度至約80度的第一角；和由所述第一活塞臂的第二錐形表面和所述第二活塞臂的第二錐形表面限定的第二接觸表面，所述第二接觸表面構(gòu)造為在所述發(fā)動接合機構(gòu)被所述第一接觸表面接觸之后接觸所述發(fā)動接合機構(gòu)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射器活塞，其中所述發(fā)動接合機構(gòu)構(gòu)造為接合所述活塞臂的所述第一接觸表面和所述第二接觸表面，當(dāng)所述發(fā)動接合機構(gòu)由約5N至約25N的最小力啟動時所述發(fā)動接合機構(gòu)致動所述注射器活塞。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的注射器活塞，其中，在致動所述注射器活塞時，所述注射器活塞的加壓器對注射器筒部內(nèi)的物質(zhì)加壓，并使所述物質(zhì)從所述注射器筒部排出。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射器活塞，其中所述注射器活塞的聚合材料的彎曲模量為約 2000MPa 至約 5500MPa。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射器活塞，其中所述第一接觸表面和所述第二接觸表面具有大致粗糙的表面紋理。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射器活塞，其中所述第一接觸表面和所述第二接觸表面具有大致光滑的表面紋理。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射器活塞，其中所述第二接觸表面設(shè)置為相對于所述注射器活塞的縱軸線具有約6度-38度的第二角。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射器活塞，其中所述第二接觸表面設(shè)置為相對于所述注射器活塞的縱軸線具有約8度-25度的第二角。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射器活塞，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂以約 0. 5度至約2. 0度的第三角隔開。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射器活塞，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂以約2.55mm至約4. 25mm的距離隔開。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射器活塞，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂以約3.05mm的距離隔開。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射器活塞，其中所述聚合材料選自熱塑性材料或熱固性材料。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的注射器活塞，其中所述熱塑性材料選自聚縮醛、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚酯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、聚氯乙烯(PVC)和它們的共聚物、三元共聚物及其填充復(fù)合材料。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的注射器活塞，其中所述聚縮醛材料選自乙縮醛均聚物、共聚物、及其填充材料。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的注射器活塞，其中所述填充材料是玻璃球填充材料或玻璃纖維填充材料。
16.根據(jù)權(quán)利要求12所述的注射器活塞，其中所述熱固性材料選自環(huán)氧、丙烯酸、氨基甲酸乙酯、酯、乙烯基酯、環(huán)氧聚酯、丙烯酸氨基甲酸乙酯或氟乙烯基材料。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的注射器活塞，其中所述丙烯酸材料包含選自酸、羥基和環(huán)氧基的反應(yīng)性官能團。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的注射器活塞，其中所述環(huán)氧材料包含能夠通過選自可見光、紫外線和熱交聯(lián)的方法固化的反應(yīng)性官能團。
19.根據(jù)權(quán)利要求12所述的注射器活塞，其中所述熱固性材料選自環(huán)氧均聚物、共聚物或其填充復(fù)合材料。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射器活塞，其中所述第一接觸表面具有在所述第一活塞臂和所述第二活塞臂之間的開口部分。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射器活塞，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂具有中點固定構(gòu)造。
22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射器活塞，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂具有頂點固定構(gòu)造。
23.一種自動注射裝置，包括注射器，其包括用于容納物質(zhì)的注射器筒部；和注射器活塞，其由聚合材料形成，所述注射器活塞包括加壓器，其設(shè)置于近端；和遠端，其分叉為第一活塞臂和第二活塞臂，該第一活塞臂具有第一錐形表面和第二錐形表面，該第二活塞臂具有第一錐形表面和第二錐形表面，該遠端包括由所述第一活塞臂的第一錐形表面和所述第二活塞臂的第一錐形表面限定的第一接觸表面，所述第一接觸表面構(gòu)造為初始接觸發(fā)動接合機構(gòu)，所述第一接觸表面設(shè)置為相對于所述注射器活塞的縱軸線具有約40度至約80度的第一角；和由所述第一活塞臂的第二錐形表面和所述第二活塞臂的第二錐形表面限定的第二接觸表面，所述第二接觸表面構(gòu)造為在所述發(fā)動接合機構(gòu)被所述第一接觸表面接觸之后接觸所述發(fā)動接合機構(gòu)。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的自動注射裝置，還包括，所述發(fā)動接合機構(gòu)構(gòu)造為接合所述活塞臂的所述第一接觸表面和所述第二接觸表面， 當(dāng)所述發(fā)動接合機構(gòu)由約5N至約25N的最小力啟動時所述發(fā)動接合機構(gòu)致動所述注射器活塞。
25.根據(jù)權(quán)利要求M所述的自動注射裝置，其中，在致動所述注射器活塞時，所述注射器活塞的加壓器對注射器筒部內(nèi)的物質(zhì)加壓，并使所述物質(zhì)從所述注射器筒部排出。
26.根據(jù)權(quán)利要求23所述的自動注射裝置，其中所述注射器活塞的聚合材料的彎曲模量為約2000MPa至約5500MPa。
27.根據(jù)權(quán)利要求23所述的自動注射裝置，其中所述第一接觸表面和所述第二接觸表面具有大致粗糙的表面紋理。
28.根據(jù)權(quán)利要求23所述的自動注射裝置，其中所述第一接觸表面和所述第二接觸表面具有大致光滑的表面紋理。
29.根據(jù)權(quán)利要求23所述的自動注射裝置，其中所述第二接觸表面設(shè)置為相對于所述注射器活塞的縱軸線具有約6度-38度的第二角。
30.根據(jù)權(quán)利要求23所述的自動注射裝置，其中所述第二接觸表面設(shè)置為相對于所述注射器活塞的縱軸線具有約8度-25度的第二角。
31.根據(jù)權(quán)利要求23所述的自動注射裝置，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂以約0. 5度至約2. 0度的第三角隔開。
32.根據(jù)權(quán)利要求23所述的自動注射裝置，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂以約2. 55mm至約4. 25mm的距離隔開。
33.根據(jù)權(quán)利要求23所述的自動注射裝置，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂以約3. 05mm的距離隔開。
34.根據(jù)權(quán)利要求23所述的自動注射裝置，其中所述聚合材料選自熱塑性材料或熱固性材料。
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的自動注射裝置，其中所述熱塑性材料選自聚縮醛、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚酯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、聚氯乙烯(PVC)和它們的共聚物、三元共聚物及其填充復(fù)合材料。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的自動注射裝置，其中所述聚縮醛材料選自乙縮醛均聚物、 共聚物、及其填充材料。
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的自動注射裝置，其中所述填充材料是玻璃球填充材料或玻璃纖維填充材料。
38.根據(jù)權(quán)利要求34所述的自動注射裝置，其中所述熱固性材料選自環(huán)氧、丙烯酸、氨基甲酸乙酯、酯、乙烯基酯、環(huán)氧聚酯、丙烯酸氨基甲酸乙酯或氟乙烯基材料。
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的自動注射裝置，其中所述丙烯酸材料包含選自酸、羥基和環(huán)氧基的反應(yīng)性官能團。
40.根據(jù)權(quán)利要求38所述的自動注射裝置，其中所述環(huán)氧材料包含能夠通過選自可見光、紫外線和熱交聯(lián)的方法固化的反應(yīng)性官能團。
41.根據(jù)權(quán)利要求34所述的自動注射裝置，其中所述熱固性材料選自環(huán)氧均聚物、共聚物或其填充復(fù)合材料。
42.根據(jù)權(quán)利要求23所述的自動注射裝置，其中所述第一接觸表面具有在所述第一活塞臂和所述第二活塞臂之間的開口部分。
43.根據(jù)權(quán)利要求23所述的自動注射裝置，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂具有頂點固定構(gòu)造。
44.根據(jù)權(quán)利要求23所述的自動注射裝置，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂具有中點固定構(gòu)造。
45.一種用于形成自動注射裝置的注射器活塞的方法，所述方法包括形成所述注射器活塞的遠端，該遠端分叉為第一活塞臂和第二活塞臂，該第一活塞臂具有第一錐形表面和第二錐形表面，該第二活塞臂具有第一錐形表面和第二錐形表面；由所述第一活塞臂的第一錐形表面和所述第二活塞臂的第一錐形表面形成第一接觸表面，所述第一接觸表面構(gòu)造為初始接觸所述自動注射裝置的發(fā)動接合機構(gòu)，所述第一接觸表面設(shè)置為相對于所述注射器活塞的縱軸線具有約40度至約80度的第一角；和由所述第一活塞臂的第二錐形表面和所述第二活塞臂的第二錐形表面形成第二接觸表面，所述第二接觸表面構(gòu)造為在所述發(fā)動接合機構(gòu)被所述第一接觸表面接觸之后接觸所述發(fā)動啟動機構(gòu)；形成所述注射器活塞的近端；以及形成所述注射器活塞的在所述遠端和所述近端之間的中間部分。
46.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，其中所述注射器活塞的所述遠端協(xié)作性地接合所述發(fā)動接合機構(gòu)，以接合所述活塞臂的所述第一接觸表面和所述第二接觸表面，使得由所述發(fā)動接合機構(gòu)致動所述注射器活塞所需的最小力在約5N至約25N之間。
47.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，還包括形成聚合材料的所述注射器活塞，其使得所述注射器活塞的彎曲模量為約2000MPa至約 5500MPa。
48.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，還包括所述第二接觸表面形成為使得所述第二接觸表面設(shè)置為相對于所述注射器活塞的縱軸線具有約6度-38度的第二角。
49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的方法，還包括所述第二接觸表面形成為使得所述第二接觸表面設(shè)置為相對于所述注射器活塞的縱軸線具有約8度-25度的第二角。
50.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，還包括所述第一活塞臂和所述第二活塞臂形成為其間以約0. 5度至約2. 0度的間隔角度隔開。
51.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，還包括所述第一活塞臂和所述第二活塞臂形成為其間以約2. 55mm至約4. 25mm的間隔距離隔開。
52.根據(jù)權(quán)利要求51所述的方法，還包括所述第一活塞臂和所述第二活塞臂形成為其間以約3. 05mm的間隔距離隔開。
53.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，還包括所述第一接觸表面形成具有在所述第一活塞臂和所述第二活塞臂之間的開口部分。
54.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，還包括所述第一活塞臂和所述第二活塞臂形成具有頂點固定構(gòu)造。
55.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，還包括所述第一活塞臂和所述第二活塞臂形成具有中點固定構(gòu)造。
56.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，還包括改變一個或多個成型參數(shù)，以使得啟動所述自動注射裝置中的注射器活塞的最小力為約5N至約25N。
全文摘要
示例性實施方式提供由聚合材料形成的注射器活塞。該注射器活塞包括設(shè)置于近端的加壓器；和遠端，其分叉為第一活塞臂和第二活塞臂，該第一活塞臂具有第一錐形表面和第二錐形表面，該第二活塞臂具有第一錐形表面和第二錐形表面。該遠端包括由所述第一活塞臂的第一錐形表面和所述第二活塞臂的第一錐形表面限定的第一接觸表面，所述第一接觸表面構(gòu)造為初始接觸發(fā)動接合機構(gòu)，所述第一接觸表面設(shè)置為相對于所述注射器活塞的縱軸線具有約40度至約80度的第一角。
文檔編號A61M5/20GK102458517SQ201080029621
公開日2012年5月16日 申請日期2010年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月29日
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