專利名稱：：包含聚乙二醇和電解質(zhì)的溶液的制作方法包含聚乙二醇和電解質(zhì)的溶液本發(fā)明涉及一種治療便秘或糞便阻塞的溶液。具體而言，本發(fā)明涉及用于配制包含聚乙二醇(PEG)及電解質(zhì)的溶液的濃縮液。便秘是一種普遍的疾病，通常會產(chǎn)生不適。存留在結(jié)腸和/或直腸中的糞便的物理存在會產(chǎn)生令人不快和頭痛的感覺。在長時間便秘的極端情況下，會因直腸中存在硬糞塊或糞石而導致排便困難。已開發(fā)多種便秘治療方法，包括膳食安排(例如增加膳食纖維含量并去除認為會引起便秘的食物)、輕瀉劑及灌腸劑。輕瀉劑為促進并協(xié)助排便的藥劑。滲透性輕瀉劑(osmoticlaxative)用于使水保留在結(jié)腸腔內(nèi)，從而抵消結(jié)腸的正常脫水作用。通過抑制結(jié)腸的脫水作用，滲透性輕瀉劑產(chǎn)生較軟、較大塊且較易排出的糞便流。當前使用的許多滲透性輕瀉治療劑包含聚乙二醇(PEG)和電解質(zhì)。多種所述PEG/電解質(zhì)產(chǎn)品在許多國家有售。所述產(chǎn)品的一個實例為M0VIC0L(EdraAG的注冊商標，僅授權(quán)予Norgine公司集團，且由NorgineLimitecUChaplinHouse>ffidewaterPlace、MoorhallRoad,Harefield.Uxbridge,MiddlesexUB96NS在英國銷售)。M0VIC0L以藥袋形式提供，所述藥袋中含有13.8g供配成口服溶液的粉末。每一藥袋中含有13.1250gMacrogol(聚乙二醇(PEG))3350、0.3507g氯化鈉、0.1785g碳酸氫鈉及0.0466g氯化鉀。這是M0VIC0L的標準劑量。其中還含有調(diào)味劑及甜味劑。M0VIC0L自1995年起有售。M0VIC0LPLAIN基本上與M0VIC0L相同，但M0VIC0LPLAIN中不含調(diào)味劑或甜味劑，因此，為了針對甜味劑中的鉀含量進行調(diào)整，其中含有略多的氯化鉀。每個M0VIC0LPLAIN藥袋中含有13.1250gMacrogol(聚乙二醇(PEG))3350,0.3508g氯化鈉、0.1786g碳酸氫鈉及0.0502g氯化鉀。當用水將M0VIC0L或M0VIC0LPLAIN配成體積為125毫升的飲品時，每個藥袋提供以下的等效物每升65毫摩爾鈉、每升53毫摩爾氯化物、每升17毫摩爾碳酸氫鹽及每升5.4毫摩爾鉀。一個標準劑量的M0VIC0L以裝于一個藥袋中的粉末形式提供，作為單位治療。建議患者將藥袋里的粉末內(nèi)含物與水合并成為125ml飲品。發(fā)現(xiàn)在實踐中溶解會花費一些時間。對于M0VIC0L類型的溶液來說重要的是，患者不應試圖通過加熱而加快溶解，因為加熱將導致碳酸氫鹽組分分解。粉末溶解所花費的時間在由專業(yè)護理人員配制溶液的護理中心或醫(yī)院場所中會造成低效率；在自行給藥的家庭環(huán)境中會引起患者的挫敗感及患者服用不完全溶解的制劑的風險，這將降低治療的功效。所述藥袋由層狀物制成，所述層狀物由4層組成低密度聚乙烯、鋁、低密度聚乙烯及紙。一些患者在操作及撕開藥袋方面有困難。所述藥袋不可重復使用。對于治療便秘，建議患者根據(jù)便秘的嚴重程度服用溶解至125ml的一個藥袋，每日1-3次。以M0VIC0L治療通常持續(xù)大約2周。在多種情形下，推薦使用M0VIC0L進行2周以上的治療，特別是當患者服用引起便秘的藥物(例如阿片樣物質(zhì)，諸如嗎啡)或患有與便秘相關(guān)的疾病(例如帕金森氏病(Parkinson'sdisease)或多發(fā)性硬化癥(MS))時。通常，對于在所述慢性治療情況下的長期治療，每日的劑量數(shù)可下調(diào)至一或兩次。對于治療糞便阻塞，推薦的治療為每日8個藥袋(各自均溶解至125ml)，在6小時內(nèi)服用。所述劑量數(shù)可能需要持續(xù)多達3天。M0VIC0L藥袋可提供在裝有2、6、8、10、20、30、50、60或100個藥袋的盒子中。并非所有包裝大小的盒子在任何時間都一定有售。市售的盒子的實例為含有6、30或100個藥袋(即6、30或100個標準劑量)的盒子。所述盒子具有以下尺寸6包裝尺寸為14.5cmX3.7cmX13.0cm,每包的體積為697.45cm3，S卩每標準劑量116.Mem3。30包裝:尺寸為14.5cmX9.OcmX13.0cm，每包的體積為1696.50cm3，即每標準劑量56.55cm3。100包裝尺寸為29.OcmX14.5cmX12.5cm，每包的體積為5256.25cm3,即每標準劑量52.56cm3。每個藥袋粗略地測量為12cmX7cm且為平的，當裝滿時，膨脹至大約Icm的厚度。由于許多患者長期(即在更長時間)服用M0VIC0L或類似的治療便秘的溶液，通常必需在患者家中或在護理中心或醫(yī)院藥物儲存柜中儲存這些巨大的裝有多個藥包的盒子。在患者家中或在護理中心或醫(yī)院中，藥品必須謹慎且安全地儲存，且藥品儲存空間通常是寶貴的。必需的裝有多個藥包的盒子占據(jù)的大量空間可能成本較高且?guī)砝щy。供稀釋的一些藥物的濃縮溶液是已知的，且少數(shù)有售。盡管市售的粉末PEG/電解質(zhì)組合物的使用有實踐改良的余地，但尚未開發(fā)出商品化的供稀釋成含有PEG的輕瀉劑的PEG/電解質(zhì)的濃縮溶液。已經(jīng)提出PEG/硫酸鈉灌洗溶液的濃縮溶液(參見WO2005/049049及JPH1-132527)，但所述溶液尚未商品化。在WO2005/049049中公開了“聚乙二醇的濃縮溶液化學上穩(wěn)定且不支持微生物生長”且因此不需要防腐劑。在JPH1-132527中給出的數(shù)據(jù)顯示，在含有118g/LPEG4000、11.4g/L硫酸鈉、1.48g/L硫酸鉀、2.93g/L氯化鈉及3.37g/L碳酸氫鈉的溶液中，以及1.5、2及2.5倍所述濃度的溶液中，“完全沒有微生物繁殖”。因此公開了不需要“殺菌或添加防腐劑”。然而，與這些公開物形成對比，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，PEG、氯化鈉、氯化鉀及碳酸氫鈉(沒有硫酸鈉)的濃縮溶液支持微生物生長至不可接受的程度。本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，在含有NX(70至130)g/L平均分子量為2500至4500的PEG、(b)NX(1.6至4.0)g/L氯化鈉、(C)NX(0.2至0.6)g/L氯化鉀及(d)NX(0.6至2.2)g/L碳酸氫鈉(且無硫酸鈉)(其中N在范圍2至8內(nèi))的溶液中，例如在含有350至600g/L平均分子量為2500至4500的PEG、8.0至20g/L氯化鈉、1.0至3.Og/L氯化鉀及3.0至Ilg/L碳酸氫鈉(且無硫酸鈉)的溶液中，防腐劑為必要的。在所述溶液中包含適當量的適當防腐劑可限制或消除微生物的生長。因此，為了克服上述困難，本發(fā)明提供了一種水溶液，其中包含以下濃度的以下組分(a)NX(70至130)g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)NX(1.6至4.0)g/L氯化鈉；(c)NX(0.2至0.6)g/L氯化鉀；(d)NX(0.6至2.2)g/L碳酸氫鈉；(e)NX一份量的防腐劑；(f)任選的NX—份量的調(diào)味劑；及(g)任選的NX—份量的甜味劑；其中N為在2至8范圍內(nèi)的數(shù)字。所述溶液為濃縮劑，以水稀釋N倍以提供包含以下濃度的以下組分的攝取用的溶液(a)70g/L至130g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)1.6g/L至4.Og/L氯化鈉；(c)0.2g/L至0.6g/L氯化鉀；(d)0.6h/L至2.2h/L碳酸氫鈉；(e)一份量的防腐劑；(f)任選的一份量的調(diào)味劑；及(g)任選的一份量的甜味劑。所述濃縮溶液優(yōu)選地附有指導使用者用水稀釋N倍的說明書。N不必為整數(shù)，但對于各組分而言為相同數(shù)字。將體積為V的溶液稀釋N倍需要添加體積為(N-I)XV的水。優(yōu)選地，N為3至7，例如4至6，例如5。優(yōu)選地，PEG的量為NX(70至120)g/L,更優(yōu)選為NX(80至120)g/L,更優(yōu)選為NX(95至115)g/L，例如NX105g/L。優(yōu)選地，氯化鈉的量為NX(2.1至3.5)g/L，更優(yōu)選為NXO.4至3.2)g/L,更優(yōu)選為NX仗6至3.0)g/L,例如約NX2.8g，例如NX2.8056g/L。優(yōu)選地，氯化鉀的量為NX(0.至0.45)g/L，更優(yōu)選為NX(0.32至0.42)g/L，更優(yōu)選為NX(0.35至0.40)g/L，例如約NXO.37g/L，例如NXO.3728g/L0優(yōu)選地，碳酸氫鈉的量為NX(1.1至1.7)g/L,更優(yōu)選為NX(1.2至1.6)g/L,更優(yōu)選為NX(1.35至1.50)g/L,例如約NXl.4g/L，例如NXl.428g/L0例如，本發(fā)明提供一種濃縮水溶液，其中包含以下濃度的以下組分(a)350g/L至600g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)8.Og/L至20g/L氯化鈉；(c)1.Og/L至3.Og/L氯化鉀；(d)3.Og/L至1lg/L碳酸氫鈉；(e)防腐劑；(f)任選的調(diào)味劑；及(g)任選的甜味劑。本發(fā)明的溶液優(yōu)選基本上不含任何硫酸鹽組分。具體而言，本發(fā)明溶液優(yōu)選基本上不含硫酸鈉。在本文中，“基本上不含任何硫酸鹽組分”意指不含任何添加的硫酸鹽組分。其他添加的組分中或所述溶液使用的水中可能存在可忽略量的硫酸鹽。在本文中，所述量為非基本上的。在使用時，用額外水稀釋本發(fā)明的溶液以提供供患者飲用的藥劑。因此，本發(fā)明的溶液可視作濃縮液。在使用時，例如，用大約為本發(fā)明溶液4倍體積的水對其進行稀釋以產(chǎn)生稀釋大約5倍的溶液。例如，可用75ml至125ml的水稀釋25ml單位的濃縮溶液以產(chǎn)生IOOml至150ml溶液。在本發(fā)明的上下文中，“溶液”包括將組分(a)至(g)與水混合或結(jié)合得到的任何混合物，不論組分是否完全溶解。在一個優(yōu)選的實施方案中，組分(a)至(g)完全溶解。已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的溶液特別便于用以提供一個或多個以下優(yōu)點1.相較于現(xiàn)有技術(shù)的干粉組合物，其可在更短時間內(nèi)制成供飲用的藥劑溶液。2.相較于現(xiàn)有技術(shù)的干粉藥袋，其使得能夠以更小體積存儲藥劑。3.其具有醫(yī)藥產(chǎn)品可接受的足夠長的保存期限。在下文中詳述這些優(yōu)點1.已發(fā)現(xiàn)與現(xiàn)有技術(shù)的干粉相比，本發(fā)明的溶液可較快地稀釋至攝取所需的濃度。具有供攝取濃度的溶液基本上在本發(fā)明的濃縮溶液與稀釋水混合后立即配成。不用耽擱時間使干粉溶解?？焖倥渲扑龉z取的溶液可以縮短配制所述藥劑花費的時間。所述時間縮短可以提高在由專業(yè)護理人員配制溶液的護理中心或醫(yī)院場所中的效率。在自行給藥的家庭環(huán)境中，其降低了患者受挫的風險并改善了患者的順應性。2.單位治療可以在單位容器中提供。合適的容器包括瓶、小袋、小瓶或密封杯。所述容器具有容納所述單位治療所需的適當體積。優(yōu)選地，所述容器不包括氣袋或大量浪費的空間。以這種方式，使儲存空間最小。假設所述單位容器具有供有效包裝的適當形狀(例如圓柱形、立方體或六邊形，盡管也可能為許多其他形狀)，并且假設使浪費的體積最小，則單位治療可儲存在僅比其自身體積略大的體積中。因此，當本發(fā)明溶液包含每升525g的PEG3350且N為5時，需要25ml所述溶液來提供標準劑量中的13.125g的PEG，并且在儲存時所述溶液將占據(jù)(連同其容器)僅略大于25cm3，例如30cm3的體積。這表示與上文所述的包含相同量成分的干粉的藥袋的每個單位治療(即每標準劑量)所需的多于50cm3的儲存空間相比，節(jié)省大約20cm3的空間。本發(fā)明的溶液可以在具有用于多個單位治療的體積的容器中提供。因此，本發(fā)明還提供容器，其中含有用于任何適宜數(shù)目的單位治療的足夠溶液。例如，所述容器可提供1、2、4、5、8、10、12、15、20、25、30、35、40、50、60、70、75、80或100個單位治療。例如，若本發(fā)明的溶液含有每升525g的PEG3350，且需要25ml來提供標準劑量中的13.125gPEG,則容器可以提供25ml、50ml、100ml、125ml、150ml、200ml、250ml、300ml、375ml、500ml、625ml、750ml,875ml或1升溶液。例如，容器可以含有一個或多個單位治療的溶液，每個單位治療具有的體積為20ml至50ml(例如25ml)，或每個單位治療具有的體積為7.5ml至25ml(例如12.5ml)。例如，本發(fā)明的容器(例如瓶子)提供100ml、150ml、250ml或500ml本發(fā)明的溶液。合適的容器包括瓶子，例如具有可重復蓋緊的蓋子的瓶子。可重復蓋緊的蓋子可為對兒童安全的。可重復蓋緊的蓋子可為堅韌透明的(temper-evident)。容器可例如由塑料或玻璃制成，例如由聚對苯二甲酸乙二酯(polyethyleneterephthalate；PET)制成。所述容器橫截面可為圓形，例如容器可為正圓柱形。所述容器可為透明、半透明或不透明的；容器可以有顏色，例如琥珀色。再次考慮以標準劑量提供13.125gPEG的25ml單位治療，則在一個500ml體積的容器中提供20個單位治療。容器可以被設計成使所占的不必要空間最小的形狀，因此20個單位治療可以被儲存在僅略超過500cm3的體積中。也就是說每個單位僅占略大于25cm3的體積。這表示與上文所述包含相同量成分的干粉的藥袋的每標準劑量所需的多于50cm3的儲存空間相比，節(jié)省空間約20cm3。另外，含有多個單位治療的容器具有額外的實踐和環(huán)境的優(yōu)點，因為它們更易使用且產(chǎn)生的浪費比多個藥袋少。所述容器有可能重復使用或再循環(huán)，這對于藥袋而言是不可能的。3.如上文所述，與已公開技術(shù)相比，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，在含有NX(70至130)g/L平均分子量為2500至4500的PEG、(b)NX(1.6至4.0)g/L氯化鈉、(C)NX(0.2至0.6)g/L氯化鉀及(d)NX(0.6至2.2)g/L碳酸氫鈉(且無硫酸鈉)(N在范圍2至8以內(nèi))的溶液中，例如在包含具有平均分子量為2500至4500的350g/L至600g/LPEG、8.Og/L至20g/L氯化鈉、1.0g/L至3.0g/L氯化鉀及3.0g/L至llg/L碳酸氫鈉(且無硫酸鈉)的溶液中，防腐劑是必要的。在所述溶液中包括合適量的合適防腐劑可以限制或消除微生物的生長，從而達到可接受的保存期限或儲存期限。多個國家及地區(qū)的藥典設置了口服制劑必須滿足的關(guān)于其支持微生物生長的傾向的標準。例如，為了達到歐洲藥典(EuropeanPharmacopoeia)對于口服制劑的標準，溶液必須滿足以下條件對于細菌而言，經(jīng)14天，存活微生物的數(shù)目下降3個對數(shù)單位(通常使用銅綠假單胞桿菌(Pseudomonasaeruginosa)、大腸桿菌(Escherichiacoli)及金黃色葡萄球菌Staphylococcusaureus)進行評測，對于每種細菌均要求所述下降值)，并且對于酵母及霉菌而言，經(jīng)14天，下降1個對數(shù)單位(通常使用白假絲酵母(Candidaalbicans)及黑曲霉(Aspergilusniger)進行評測)。并且，對于細菌及酵母/霉菌而言，從14天至觀天必須沒有增加。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在包含NX(70至130)g/L平均分子量為2500至4500的PEG、(b)NX(1.6至4.0)g/L氯化鈉、(C)NX(0.2至0.6)g/L氯化鉀及(d)NX(0.6至2.2)g/L碳酸氫鈉(且無硫酸鈉)(其中N在范圍2至8內(nèi))的溶液，例如在包含具有平均分子量為2500至4500的350g/L至600g/LPEG,8.0g/L至20g/L氯化鈉、1.0g/L至3.0g/L氯化鉀及3.0g/L至llg/L碳酸氫鈉(且無硫酸鈉)的溶液中，如果不加入有效的防腐劑，則酵母及霉菌的生長抑制不符合所述標準。已知用于液態(tài)口服制劑的多種防腐劑。所述防腐劑的實例包括對羥基苯甲酸丙酯鈉、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、苯甲醇以及苯氧基乙醇。已知用于液態(tài)口服制劑(包括食品)的其他防腐劑包括苯甲酸、脫氫乙酸、山梨酸、溴硝醇(Bronopol)、丙二醇及三乙酸甘油酯。在一些制劑中使用醇類作為防腐劑。防腐劑組分可以包含一種、兩種或更多種防腐劑。所述防腐劑可以為(i)與溶液的其他組分分開的組分并混合入其中；(ii)本發(fā)明溶液中的調(diào)味劑組分(f)、甜味劑組分(g)或其他組分的組成部分；或(iii)同時包括(i)和(ii)。特別優(yōu)選的防腐劑為在堿性pH值下具有活性和/或不隨著時間降解的那些防腐劑。優(yōu)選的防腐劑包括對羥基苯甲酸丙酯鈉、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、苯甲醇、苯氧基乙醇、丙二醇、三乙酸甘油酯及其中兩種或兩種以上的混合物。對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、苯甲醇及苯氧基乙醇及其中兩種或兩種以上的混合物是特別優(yōu)選的。合適的防腐劑可以以鹽的形式提供，例如鈉鹽。在本發(fā)明溶液中，防腐劑優(yōu)選不以鹽的形式提供；如果防腐劑以鹽形式提供，則電解質(zhì)組分(b)至(d)可能需要調(diào)整以使得各電解質(zhì)的總濃度保持在所需水平。例如，如果防腐劑以鈉鹽的形式被使用，則可能必須降低存在的氯化鈉量。重要的是，任何口服制劑中的防腐劑含量不超過對口服使用所推薦的安全含量。對于將要每日數(shù)次給予患者的口服制劑，重要的是，防腐劑的累積含量足夠低，不超過推薦的每日攝入量。優(yōu)選的防腐劑具有已經(jīng)由合適的管理機構(gòu)(例如EFSA)確認的每日容許攝入量(acceptabledailyintake;ADI)。對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、苯甲醇及其中兩種或兩種以上的混合物是特別優(yōu)選的。對于本發(fā)明溶液，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)防腐劑可以以每升溶液0.5g至IOg(即0.05W/V%至lw/v%)，例如每升溶液1.5g至7.Og(即0.15八％至0.7w/v%)的水平存在。例如，防腐劑可以以每升溶液1.Og至5.Og(S卩0.lw/v%至0.5w/v%)，例如每升溶液2.Og至4.Og(即0.2W/V%至)的水平存在。例如，防腐劑可以以每升溶液NX(0.1至2.0)g，例如每升溶液NX(0.3至1.4)g，例如每升溶液NX(0.2至1.0)g，例如每升溶液NX(0.4至0.8)g的含量存在。某些防腐劑在水中具有有限的溶解度。防腐劑的效力可藉由加入增溶劑而提高。增溶劑的實例包括苯甲醇、苯氧基乙醇及丙二醇。增溶劑可為(i)與溶液的其他組分分開的組分并混合入其中；(ii)本發(fā)明溶液中的防腐劑組分(e)、調(diào)味劑組分(f)、甜味劑組分(g)或其他組分的組成部分；或(iii)同時包括(i)和(ii)。重要的是，任何口服制劑中增溶劑的含量不超過推薦的安全含量。在一個優(yōu)選實施方案中，防腐劑中包含20-30重量％(以防腐劑的重量計)的對羥基苯甲酸酯(其可為單一的對羥基苯甲酸酯或?qū)αu基苯甲酸酯的混合物)，及70-80重量％的增溶劑。因此，優(yōu)選地，在一個實施方案中，本發(fā)明的溶液包括對羥苯甲酸甲酯與對羥苯甲酸乙酯中的一種或兩種，以及苯甲醇。在一個實施方案中，本發(fā)明的溶液包括對羥基苯甲酸甲酯與對羥基苯甲酸乙酯中的一種或兩種，以及苯氧基乙醇。因此，合適的防腐劑應當滿足多個標準它們應在堿性pH值下具有活性和/或不會隨著時間降解，并且當以對人類服用安全的量使用時，應足夠有效地滿足國家及地區(qū)藥典關(guān)于微生物生長的標準。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯及苯甲醇的混合物作為本發(fā)明溶液(不含有硫酸鈉)中的防腐劑組分特別有效，并且以特別低水平的防腐劑達到了有效的抗微生物保存。優(yōu)選地，本發(fā)明溶液包括對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯及苯甲醇的全部三種。例如，它們可以以對羥基苯甲酸甲酯對羥基苯甲酸乙酯苯甲醇為1至3:1:5至12，例如1.5至2.517至9的重量比存在。例如，該比率為18973。已發(fā)現(xiàn)對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯及苯甲醇的混合物對防止黑曲霉的生長特別有效。所述霉菌在高滲透性的溶液(例如濃縮溶液，例如本發(fā)明的濃縮溶液)中特別難以抑制。優(yōu)選地，對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯及苯甲醇的混合物以如下含量存在每升溶液NX(0.3至1.4)g，優(yōu)選為每升溶液1.5g至7.Og(即0.15八％至0.70w/)，優(yōu)選為每升溶液2.(^至7.(^(即0.20W/v%至0.70W/V%)，例如(特別是當溶液中包含橙汁調(diào)味劑時)每升溶液2.5g至7.0g(即0.25W/V%至0.7w/v%)，例如每升溶液2.5g至5.0g(即0.25八％至0.5w/v%)。一種優(yōu)選的溶液包含每升2.5g或3.5g的對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯及苯甲醇的混合物，例如每升2.5g或3.5g的對羥基苯甲酸甲酯(18%)、對羥基苯甲酸乙酯(9%)及苯甲醇(73%)的混合物，所述重量％以防腐劑組分的重量計。因此，本發(fā)明的一種優(yōu)選的濃縮溶液包含(a)NX(70至130)g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)NX(1.6至4.0)g/L氯化鈉；(c)NX(0.2至0.6)g/L氯化鉀；(d)NX(0.6至2.2)g/L碳酸氫鈉；(e)NX(0.3至1.4)g/L防腐劑，包含對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯或苯甲醇，或其中兩種或兩種以上的混合物；(f)任選的NX—份量的調(diào)味劑；及(g)任選的NX—份量的甜味劑；其中N在2至8的范圍內(nèi)。例如，本發(fā)明的一種優(yōu)選的濃縮溶液包含以下濃度的以下組分(a)350g/L至600g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)8.Og/L至20g/L氯化鈉；(c)1.Og/L至3.Og/L氯化鉀；(d)3.Og/L至1lg/L碳酸氫鈉；(e)1.5g/L至7.Og/L防腐劑，包含對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯或苯甲醇，或其中兩種或兩種以上的混合物；(f)任選的調(diào)味劑；及(g)任選的甜味劑。還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯及苯氧基乙醇的混合物作為本發(fā)明溶液(不含有硫酸鈉)中的防腐劑具有良好的效果。例如，本發(fā)明的一種溶液包含對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯及苯氧基乙醇的全部三種。例如，它們可以以對羥基苯甲酸甲酯對羥基苯甲酸乙酯苯氧基乙醇為1至315至12，例如1.2至2.5:1:7至9的重量比存在。例如，所述比率為18973或151075。對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯及苯氧基乙醇的混合物可以以如下含量存在每升溶液NX(1.Og至2.Og)，優(yōu)選為每升溶液5.Og至IOg(即0.5至1.0w/v%)，例如每升溶液5.Og至8.Og(即0.5至0.8w/v%)。例如，一種溶液包含每升5.Og的對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯及苯氧基乙醇的混合物，例如每升5.Og的對羥基苯甲酸甲酯(18%)、對羥基苯甲酸乙酯(9%)及苯氧基乙醇(73%)的混合物，所述重量％以防腐劑組分的重量計。在另一個實施方案中，本發(fā)明的濃縮溶液包含(a)NX(70至130)g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)NX(1.6至4.0)g/L氯化鈉；(c)NX(0.2至0.6)g/L氯化鉀；(d)NX(0.6至2.2)g/L碳酸氫鈉；(e)NX(2.0至2.0)g/L防腐劑，其中包含對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯或苯氧基乙醇，或其中兩種或兩種以上的混合物；(f)任選的NX—份量的調(diào)味劑；及(g)任選的NX—份量的甜味劑；其中N在2至8的范圍內(nèi)。例如，一種濃縮水溶液包含以下濃度的以下組分(a)350g/L至600g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)8.Og/L至20g/L氯化鈉；(c)1.Og/L至3.Og/L氯化鉀；(d)3.0g/L至llg/L碳酸氫鈉;(e)5.Og/L至10.Og/L防腐劑，其中包含對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯或苯氧基乙醇，或其中兩種或兩種以上的混合物；(f)任選的調(diào)味劑；及(g)任選的甜味劑。用于本發(fā)明溶液中的聚乙二醇(PEG)具有的平均分子量(例如重均分子量)為2500Da至4500Da。所述PEG可具有的平均分子量為3000至4000。例如，所述PEG可以為國家藥典中所定義的PEG3350或PEG4000。一些國家藥典中認可的合適的PEG的其他實例包括Macrogol類，例如Macrogol4000。任選地，用于本發(fā)明的組合物中的PEG可以包含兩種或更多種不同的PEG化合物。根據(jù)本發(fā)明溶液中的PEG的分子量，PEG的濃度上限可受PEG的水溶解度限制。對于N的某些數(shù)值而言，由于溶解度的原因，NX(70至130)g/L總量中的(70至130)g因子需要接近(70至130)g范圍的下限。因此，本發(fā)明的溶液優(yōu)選包含量為每升350g至600g的PEG，該量優(yōu)選在下限為每升400g、450g或500g且上限獨立地為每升600g、575g或550g的范圍內(nèi)；例如每升500g至550g。例如，本發(fā)明溶液可包含每升525gPEG，例如每升525gPEG3350。本發(fā)明溶液優(yōu)選包含量為每升欲配制的溶液中8.Og至20g的氯化鈉，該量優(yōu)選在下限為每升10g、llg、12g或13g且上限獨立地為每升18g、17g、16g或15g的范圍內(nèi)；例如每升13g至15g。例如，本發(fā)明溶液可包含每升大約14g氯化鈉，例如每升14.028g。本發(fā)明溶液優(yōu)選包含量為每升1.Og至3.Og的氯化鉀，該量優(yōu)選在下限為每升1.2g、l.4g、l.6g、l.7g或1.8g且上限獨立地為每升2.7g、2.5g、2.3g、2.Ig或2.Og的范圍內(nèi)；例如每升1.6g至2.lg，例如每升1.88至1.98。例如，本發(fā)明溶液可包含每升1.864g氯化鉀。本發(fā)明的另一種溶液可包含每升1.268g或2.008g氯化鉀。在一個實施方案中，鉀離子的含量可由氯化鉀之外的鉀鹽提供。本發(fā)明溶液優(yōu)選包含量為每升3.Og至Ilg的碳酸氫鈉(sodiumbicarbonate)(也稱為sodiumhydrogencarbonate)，該量優(yōu)選在下限為每升5.0g,6.0g,6.5g或7.Og且上限獨立地為每升10g、9.0g、8.Og或7.5g的范圍內(nèi)；例如每升6.5g至8.0g。例如，本發(fā)明溶液可包含每升大約7.lg，例如每升7.140g。在本發(fā)明溶液中，組分PEG、氯化鈉、氯化鉀及碳酸氫鈉的重量比優(yōu)選為大約13.125(PEG)0.3507(NaCl)0.0466(KCl)0.1785(NaHCO3)，即大約282(PEG)7.5(NaCl)1(KCl)3.8(NaHCO3)。例如，所述比率可以在以下范圍內(nèi)250至450(PEG)5至15(NaCl)1(KCl)3至7.5(NaHCO3)，例如250至300(PEG)5至10(NaCl)1(KCl)3至5(NaHCO3)，例如在275至285(PEG)7至8(NaCl)1(KCl)3.6至4.0(NaHCO3)范圍之內(nèi)。在本發(fā)明溶液的另一個實施方案中，在氯化鈉、氯化鉀及碳酸氫鈉組分中的各離子的摩爾比優(yōu)選為約65(Na+)53(Cl-)5.0(K+)17(HCO3-)，即約13(Na+)10.6(Cl-)I(K+)3.4(HCO3-)。例如，所述比率可在11至15(Na+)8至13(Cl-)I(K+):2.8至4.0(HCO3-)范圍之內(nèi)，例如在12至14(Na+)9至11(Cl-)1(K+)3.2至3.6(HCO3-)范圍之內(nèi)。本發(fā)明提供一種水溶液，其中包含以下濃度的以下組分(a)NX(16至52)mmol/L平均分子量為2500至4500的PEG；(bl)NX(34至94)mmol/L以鈉離子形式存在的鈉；(b2)NX(2.7至8.0)mmol/L以鉀離子形式存在的鉀；(C)NX(30至76)mmol/L氯離子；(d)NX(7至^)mmol/L碳酸氫根離子；(e)NX一份量的防腐劑；(f)任選的NX—份量的調(diào)味劑；及(g)任選的NX—份量的甜味劑；其中N在2至8的范圍內(nèi)。所述溶液為供用水稀釋N倍來提供攝取用溶液的濃縮液，所述濃縮液包含以下濃度的以下組分(a)16mmol/L至52mmol/L平均分子量為2500至4500的PEG；(bl)34mmol/L至94mmol/L以鈉離子形式存在的鈉；(b2)2.7mmol/L至8.Ommo1/L以鉀離子形式存在的鉀；(c)30mmol/L至76mmol/L氯離子；(d)7mmol/L至^mmol/L碳酸氫根離子；(e)一份量的防腐劑；(f)任選的一份量的調(diào)味劑；及(g)任選的一份量的甜味劑。所述濃縮溶液優(yōu)選附有指導使用者用水稀釋N倍的說明書。N不必為整數(shù)，但對于各組分而言為相同數(shù)字。將體積為V的溶液稀釋N倍需要添加體積(N-I)XV的水。優(yōu)選地，N為3至7，例如4至6，例如5。優(yōu)選地，PEG的濃度為NX(28至36)mmol/L，例如NX31.3mmol/L。優(yōu)選地，鈉離子的濃度為NX(49至80)mmol/L,更優(yōu)選為NX(60至70)mmol/L,例如NX65mmol/L。優(yōu)選地，鉀離子的濃度為NX(3.8至6.0)mmol/L，更優(yōu)選為NX(5.1至5.7)mmol/L，例如NX5.4mmol/L。優(yōu)選地，氯離子的濃度為NX(40至66)mmol/L，更優(yōu)選為NX(47至59)mmol/L，例如NX53mmol/L。優(yōu)選地，碳酸氫根離子的濃度為NX(13至20)mmol/L，更優(yōu)選為NX(15至19)mmol/L，例如NX17mmol/L。例如，本發(fā)明提供一種水溶液，其中包含以下濃度的以下組分(a)78mmol/L至M0mmol/L平均分子量為2500至4500的PEG；(bl)173mmol/L至473mmol/L以鈉離子形式存在的鈉；(b2)13mmol/L至40mmol/L以鉀離子形式存在的鉀；(c)150mmol/L至382mmol/L氯離子；(d)36mmol/L至131mmol/L碳酸氫根離子；(e)防腐劑；(f)任選的調(diào)味劑；以及(g)任選的甜味劑。本發(fā)明的溶液優(yōu)選包含量為每升173mmol至473mmol的以鈉離子形式存在的鈉，該量優(yōu)選在下限為每升231mmol、259mmoU82mmol或305mmol且上限獨立地為每升427mmol、398mmol、369mmol或345mmol的范圍內(nèi)；例如每升305mmol至345mmol。例如,本發(fā)明溶液可包含每升大約325mmol以鈉離子形式存在的鈉。在一個實施方案中，本發(fā)明的溶液優(yōu)選包含量為每升Hmmol至43mmol的以鉀離子形式存在的鉀，該量優(yōu)選在下限為每升17mm0l、23mm0l或^mmol且上限獨立地為每升39mmol、34mmol或四讓01的范圍內(nèi)；例如每升^mmol至^mmol。例如，本發(fā)明溶液可包含每升約27mmol以鉀離子形式存在的鉀。在另一個實施方案中，本發(fā)明的溶液優(yōu)選包含量為每升13mmol至40mmol的以鉀離子形式存在的鉀，該量優(yōu)選在下限為每升16mmol、19mmol、21mmol、23mmol或Mmmol且上限獨立地為每升36mmol、34mmol、31mmol、28mmol或27mmol的范圍內(nèi)；例如每升2Immol至^mmol，例如每升24mmol至25mmol。例如，本發(fā)明溶液可以包含每升約25mmol以鉀離子形式存在的鉀。本發(fā)明溶液優(yōu)選包含量為每升150mmol至382mmol的氯離子，該量優(yōu)選在下限為每升187mmol、207mmol、226mmol或M5mmol且上限獨立地為每升:344mmol、325mmol、305mmol或^4mmol的范圍內(nèi)；例如每升M6mmol至^lmmol。例如，本發(fā)明溶液可以包含每升大約^5mmol氯離子。本發(fā)明溶液優(yōu)選包含量為每升36mmol至131mmol的碳酸氫根離子，該量優(yōu)選在下限為每升60mmol、71mmol、77mmol或83mmol且上限獨立地為每升119mmol、107mmol、95mmol或89mmol的范圍內(nèi)；例如每升77mmol至95mmol。例如，本發(fā)明溶液可包含每升大約85mmol。本發(fā)明溶液任選地包含一種或多種調(diào)味劑。調(diào)味劑有助于使供攝取的稀釋形式的溶液對于某些患者而言更可口。所需調(diào)味劑的精確水平根據(jù)所需調(diào)味劑的密度及所述調(diào)味劑的性質(zhì)與強度而定。通常，調(diào)味劑存在的量可為每升NX(0.2至2)g，例如每升Ig至10g，例如每升Ig至5g，特別是每升2g至4g，例如每升3.2g?？梢允褂玫恼{(diào)味劑的實例包括橘子、檸檬-酸橙(lemon-lime)、檸檬、柑橘、巧克力、熱帶水果、蘆薈、茶、草莓、葡萄柚、黑醋栗、菠蘿及香草。優(yōu)選的調(diào)味劑為橙汁調(diào)味劑及熱帶水果調(diào)味劑。也可以使用柑橘調(diào)味劑。所述調(diào)味劑以及其他適合的調(diào)味劑可購自多個調(diào)味劑制造商和供應者，例如InternationalFlavoursandFragrances公司(DudderyHill，Haverhill,Suffolk，CB98LG，England)、Ungerer&Company(SealandRoad，Chester，EnglandCHl4LP)、Firmenich(FirmenichUK有限公司，HayesRoad,Southal1,MiddlesexUB25NN)或S.Black有限公司(FoxholesBusinessPark，JohnTateRoad，Hertford，Herts，SG137YH,UnitedKingdom)。本發(fā)明的溶液可以包含一種或多種甜味劑。優(yōu)選的甜味劑包括阿斯巴甜(aspartame)、乙?；前匪徕?acesulfamepotassium)(乙?；前匪酜(acesulfameK))、三氯蔗糖(sucralose)和糖精以及它們的結(jié)合物。例如，本發(fā)明溶液可包含三氯蔗糖及乙酰磺胺酸鉀(乙?；前匪酜)中的一種或兩種。通常，甜味劑存在的量可為每升NX(0.02至0.2)g，例如每升0.Ig至Igo在一個實施方案中，乙?；前匪徕洿嬖诘牧繛槊可齆X(0.04至0.U)g、優(yōu)選每升0.20至0.60g,優(yōu)選地在下限為每升0.20g、0.30g或0.35g且上限獨立地為每升0.60g、0.50g或0.45g的范圍內(nèi)。例如，本發(fā)明溶液可以包含每升0.40g乙?；前匪酜。在一個實施方案中，本發(fā)明溶液優(yōu)選包含量為每升1.0至3.Ommol的乙?；前匪岣?acesulfame)離子，優(yōu)選在下限為每升1.OmmolU.5mmol或1.7mmol且上限獨立地為每升3.Ommo1,2.5mmol或2.2mmol的范圍內(nèi)。例如,本發(fā)明溶液可包含每升大約2.Ommol乙?；前匪岣x子。在一個具體實施方案中，本發(fā)明提供一種水溶液，其中包含以下濃度的以下組分(a)NX(16至52)mmol/L平均分子量為2500至4500的PEG；(bl)NX(34至94)mmol/L以鈉離子形式存在的鈉；(cl)NX(2.7至8.0)mmol/L以鉀離子形式存在的鉀；(b2)NX(30至76)mmol/L氯離子；(d)NX(7至26)mmol/L碳酸氫根離子；(e)NX一份量的防腐劑；(f)任選的NX—份量的調(diào)味劑；及(gl)NX(0.29至0.45)mmol/L乙酰磺胺酸根離子；(g2)任選的NX—份量的其他甜味劑；其中N在2至8的范圍內(nèi)。所述溶液為供以水稀釋N倍以提供攝取用溶液的濃縮液，該濃縮液包含以下濃度的以下組分(a)16mmol/L至52mmol/L平均分子量為2500至4500的PEG；(bl)34mmol/L至94mmol/L以鈉離子形式存在的鈉；(cl)2.7mmol/L至8.Ommol/L以鉀離子形式存在的鉀；(b2)30mmol/L至76mmol/L氯離子；(d)7mmol/L至^mmol/L碳酸氫根離子；(e)一份量的防腐劑；(f)任選的一份量的調(diào)味劑；及(gl)0.29mmol/L至0.45mmol/L乙?；前匪岣x子；(g2)任選的一份量的其他甜味劑。所述濃縮溶液優(yōu)選附有指導使用者用水稀釋N倍的說明書。N不必為整數(shù)，但對于各組分而言為相同數(shù)字。將體積為V的溶液稀釋N倍需要添加體積(N-I)XV的水。優(yōu)選地，N為3至7，例如4至6，例如5。例如，在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種水溶液，其中包含以下濃度的以下組分(a)78mmol/L至M0mmol/L平均分子量為2500至4500的PEG；(bl)173mmol/L至473mmol/L以鈉離子形式存在的鈉；(c)14mmol/L至43mmol/L以鉀離子形式存在的鉀；(b2)150mmol/L至382mmol/L氯離子；(d)36mmol/L至131mmol/L碳酸氫根離子；(e)防腐劑；(f)任選的調(diào)味劑；及(gl)1.Ommol/L至3.Ommol/L乙?；前匪岣x子；(g2)任選的其他甜味劑。在本發(fā)明溶液的一個實施方案中，氯化鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉及乙?；前匪徕浗M分中的各離子的摩爾比優(yōu)選為大約65(Na+)53(Cl-)5.4(K+)17(HCO3-),BP大約12(Na+)10(Cl-)I(K+)3(HCO3-)。例如，所述比率可在10至14(Na+)8至12(Cl-)I(K+)2.5至3.7(HCO3-)的范圍內(nèi)，例如在11至13(Na+)9至11(Cl-)I(K+)2.9至3.3(HCO3-)的范圍內(nèi)。在一個實施方案中，三氯蔗糖存在的量為每升NX(0.012至0.04)g、優(yōu)選每升0.06g至0.20g,優(yōu)選在下限為每升0.06g、0.08g或0.IOg且上限獨立地為每升0.20g、0.18g、0.16g或0.14g的范圍內(nèi)。例如，本發(fā)明溶液可以包含每升0.12g三氯蔗糖。在一個實施方案中，溶液同時包含三氯蔗糖與乙?；前匪徕?乙酰磺胺酸K)。優(yōu)選地，乙?；前匪酜存在的量為每升0.20g至0.60g的量，且三氯蔗糖存在的量為每升0.06g至0.20g。優(yōu)選地，乙?；前匪酜存在的量在下限為每升0.20,0.30或0.35g且上限獨立地為每升0.60g、0.50g或0.45g的范圍內(nèi)，且三氯蔗糖存在的量在下限為每升0.06、0.08或0.IOg且上限獨立地為每升0.20g、0.18g、0.16g或0.14g的范圍內(nèi)。例如，本發(fā)明溶液可以包含每升0.40g乙?；前匪酜及每升0.12g三氯蔗糖。本發(fā)明溶液優(yōu)選基本上不含添加的檸檬酸根離子。檸檬酸根離子例如由檸檬酸和檸檬酸鈉提供。一些水果調(diào)味劑可以自身含有少量檸檬酸。在本文中所述量并不被視為基本上的。本發(fā)明溶液優(yōu)選基本上不含添加的酸。氫離子例如由有機酸(例如檸檬酸或抗壞血酸)或無機酸(例如鹽酸)提供。一些水果調(diào)味劑可以自身含有少量有機酸。在本文中所述量并不被視為基本上的。本發(fā)明溶液的PH值優(yōu)選為8.0至11.0，優(yōu)選為8.0至10.5，例如8.4至9.0。pH值的測量可例如使用HannaInstruments"pH印”溫度補償pH計進行。本發(fā)明還提供一種配制本發(fā)明的濃縮溶液的方法，所述方法包括將以下組分與水結(jié)合至以下濃度(a)NX(70至130)g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)NX(1.6至4.0)g/L氯化鈉；(C)NX(0.2至0.6)g/L氯化鉀；(d)NX(0.6至2.2)g/L碳酸氫鈉；(e)NX一份量的防腐劑；(f)任選的NX—份量的調(diào)味劑；及(g)任選的NX—份量的甜味劑；其中N在2至8的范圍內(nèi)。例如，所述方法包括將以下組分與水結(jié)合至以下濃度(a)350g/L至600g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)8.Og/L至20g/L氯化鈉；(c)1.Og/L至3.Og/L氯化鉀；(d)3.Og/L至1lg/L碳酸氫鈉；(e)防腐劑；(f)任選的調(diào)味劑；及(g)任選的甜味劑。根據(jù)防腐劑、任選的調(diào)味劑或任選的甜味劑的特性及所述組分的用量，在配制所述濃縮液的方法中使液體混合物升溫可以是有益的。例如，在將防腐劑與所述濃縮液的一種或多種其他組分結(jié)合之前使水(或其一部分)升溫以溶解防腐劑可以是有益的。已發(fā)現(xiàn)，為了配制1升包含以下成分的濃縮溶液(a)525g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)14.028g/L氯化鈉；(c)1.864g/L氯化鉀；(d)7.140g/L碳酸氫鈉；(e)2.5g/L或3.5g/L防腐劑；(f)3.2g/L調(diào)味劑；及(g)0.52g/L甜味劑(例如，其可包含0.40g/L乙?；前匪酜及0.12g/L三氯蔗糖)，需要大約M9mi水。在某些情況下，濃縮溶液在配制之后不久即被使用，此時濃縮溶液可能不需要添加防腐劑組分。因此，本發(fā)明提供一種水溶液，其中包含以下濃度的以下組分(a)NX(70至130)g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)NX(1.6至4.0)g/L氯化鈉；(C)NX(0.2至0.6)g/L氯化鉀；(d)NX(0.6至2.2)g/L碳酸氫鈉；(f)任選的NX—份量的調(diào)味劑；及(g)任選的NX—份量的甜味劑；其中N在2至8的范圍內(nèi)。所述溶液為供用水稀釋N倍來提供攝取用溶液的濃縮液，所述溶液包含以下濃度的以下組分(a)70g/L至130g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)1.6g/L至4.Og/L氯化鈉；(c)0.2g/L至0.6g/L氯化鉀；(d)0.6g/L至2.2g/L碳酸氫鈉；(f)任選的一份量的調(diào)味劑；及(g)任選的一份量的甜味劑。所述濃縮溶液優(yōu)選附有指導使用者用水稀釋N倍的說明書。N不必為整數(shù)，但對于各組分而言為相同數(shù)字。將體積為V的溶液稀釋N倍需要添加體積(N-I)XV的水。優(yōu)選地，N為3至7，例如4至6，例如5。例如，所述溶液具有以下濃度的以下組分(a)350g/L至600g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)8.Og/L至20g/L氯化鈉；(c)1.Og/L至3.Og/L氯化鉀；(d)3.Og/L至1lg/L碳酸氫鈉；(f)任選的調(diào)味劑；及(g)任選的甜味劑。在除了有關(guān)添加的防腐劑組分之外的所有方面中，所述溶液具有本文別處所述的優(yōu)選特征。本發(fā)明還提供包含所述溶液的容器及套件(kit)，以及配制所述溶液的方法。本發(fā)明溶液的一個優(yōu)選實施方案為一種水溶液，其中包含以下濃度的以下組分(a)525g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)14.028g/L氯化鈉；(c)1.864g/L氯化鉀；(d)7.140g/L碳酸氫鈉；(e)防腐劑；(f)任選的調(diào)味劑；及(g)任選的甜味劑。例如，防腐劑存在的濃度可為2.5g/L或3.5g/L。例如，調(diào)味劑存在的濃度可為3.2g/L。例如，甜味劑存在的濃度可為0.52g/L(例如，其中可包含0.40g乙?；前匪酜及0.12g三氯蔗糖)。所述溶液通常稀釋5倍以供使用。本發(fā)明溶液的一個優(yōu)選實施方案為一種水溶液，其中包含以下濃度的以下組分(a)420g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)ll.2224g/L氯化鈉；(c)1.4912g/L氯化鉀；(d)5.712g/L碳酸氫鈉；(e)防腐劑；(f)任選的調(diào)味劑；及(g)任選的甜味劑。例如，防腐劑存在的濃度可為2.Og/L或2.8g/L。例如，調(diào)味劑存在的濃度可為2.56g/L。例如，甜味劑存在的濃度可為0.416g/L(例如，其中可包含0.32g乙?；前匪酜及0.096g三氯蔗糖)。該溶液通常稀釋4倍以供使用。如上文所述，在使用時，將本發(fā)明溶液與額外的水結(jié)合以提供供患者飲用的藥劑。例如，將本發(fā)明溶液用大約其4倍體積的水稀釋以產(chǎn)生稀釋大約5倍的溶液(對于N=5的情況而言)。例如，可以用75ml至125ml水稀釋25ml單位溶液產(chǎn)生100ml至150ml溶液。特別是在家庭環(huán)境中，非常精確的稀釋通常不可能或不方便。在患者說明書中，所述稀釋步驟可能是指用水稀釋25ml單位溶液(其可以稱為“5湯匙”)以制成125ml溶液(其可稱為“大約半杯溶液”)。例如，將25ml單位溶液稀釋在100ml水中產(chǎn)生125ml供飲用的最終溶液。典型劑量為125ml的經(jīng)稀釋的溶液，并且所述劑量中優(yōu)選含有下表中所示用量的活性成分(除了任何防腐劑、調(diào)味劑及甜味劑之外)。由于M0VIC0LPLAIN溶液中不含乙酰磺胺酸K甜味劑使得其中必須增加氯化鉀的量，所以對于“原味”溶液示出一組不同的量。在替代情況(例如用于兒科或患有輕度便秘的患者)中，典型劑量為62.5ml的經(jīng)稀釋的溶液，且該劑量優(yōu)選含有下表中所示的替代量的活性成分組分量/g/125ml*/g/62.5ml含有甜味劑/調(diào)味劑“原味”含有甜味劑/調(diào)味劑“原味”PEG335013.125013.12506.5636.563氯化鈉0.35070.35080.17540.1754氯化鉀0.04660.05020.02330.0251碳酸氫鈉0.17850.17860.08930.0893為配制125ml的劑量，用水稀釋適當體積的本發(fā)明的濃縮溶液以配成125ml。因此，本發(fā)明還提供本發(fā)明溶液的單位治療，所述單位治療具有當用水稀釋至125ml時提供Ilg至15gPEG所必需的體積。本發(fā)明溶液的替代單位治療具有當稀釋至62.5ml時提供5.5g至7.5gPEG所必需的體積。例如，單位治療具有提供上表中所示的量的組分所必需的體積。例如，單位治療可以為IOml至50ml的本發(fā)明濃縮溶液。例如，如果本發(fā)明溶液包含每升525gPEG3350，則需要25ml以提供上表中所示量的PEG。因此，一個單位治療優(yōu)選為20ml至40ml，例如25ml至30ml，特別為25ml。因此，本發(fā)明進一步提供IOml至50ml本發(fā)明溶液的單位治療。優(yōu)選地，單位治療為20ml至40ml，例如25ml至30ml，特別為25ml。對于上文所述替代情況(例如用于兒科或患有輕度便秘的患者)中的使用，單位治療中的所有量均減半。本發(fā)明提供含有7.8ml至62.5ml水的單位治療，所述單位治療包含以下濃度的以下組分(a)NX(70至130)g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)NX(1.6至4.0)g/L氯化鈉；(C)NX(0.2至0.6)g/L氯化鉀；(d)NX(0.6至2.2)g/L碳酸氫鈉；(e)NX一份量的防腐劑；(f)任選的NX—份量的調(diào)味劑；及(g)任選的NX—份量的甜味劑；其中N在2至8的范圍內(nèi)。例如，單位治療可以包含IOml至50ml水溶液，所述水溶液包含以下濃度的以下組分(a)350g/L至600g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)8.Og/L至20g/L氯化鈉；(c)1.Og/L至3.Og/L氯化鉀；(d)3.Og/L至1lg/L碳酸氫鈉；(e)防腐劑；(f)任選的調(diào)味劑；及(g)任選的甜味劑。在優(yōu)選的方面，單位治療中的溶液具有上文關(guān)于本發(fā)明溶液提及的特征。單位治療可以包含7.8ml至62.5ml、例如IOml至50ml水溶液，所述水溶液包含以下重量的以下組分(a)3.50g至30g平均分子量為2500至4500的PEG；(b)0.08g至1.Og氯化鈉；(c)0.Olg至0.15g氯化鉀；(d)0.03g至0.55g碳酸氫鈉；(e)防腐劑；(f)任選的調(diào)味劑；及(g)任選的甜味劑。優(yōu)選的單位治療包含IOml至50ml水溶液，所述水溶液包含以下重量的以下組分(a)Ilg至15g平均分子量為2500至4500的PEG；(b)0.3g至0.4g氯化鈉；(c)0.035g至0.055g氯化鉀；(d)0.15g至0.25g碳酸氫鈉；(e)防腐劑；(f)任選的調(diào)味劑；及(g)任選的甜味劑。優(yōu)選的單位治療包含20ml至50ml水溶液，所述水溶液包含以下重量的以下組分(a)13.125g平均分子量為3；350的PEG；(b)0.3507g氯化鈉；(c)0.0466g氯化鉀；(d)0.1785g碳酸氫鈉；(e)防腐劑；(f)任選的調(diào)味劑；及(g)任選的甜味劑。所述單位治療例如用水稀釋，所述水的體積視所述成分的濃度而定。20ml單位治療通常與105ml水結(jié)合；25ml單位治療通常與IOOml水結(jié)合；30ml單位治療通常與95ml水結(jié)合；40ml單位治療通常與85ml水結(jié)合，并且50ml單位治療通常與75ml水結(jié)合。為了用于上文所述的替代環(huán)境(例如用于兒科或患有輕度便秘的患者)，單位治療中的所有量均減半。因此，優(yōu)選的替代單位治療包含IOml至25ml水溶液，所述水溶液包含以下重量的以下組分(a)6.563g平均分子量為3350的PEG；(b)0.01754g氯化鈉；(c)0.0233g氯化鉀；(d)0.0893g碳酸氫鈉；(e)防腐劑；(f)任選的調(diào)味劑；及(g)任選的甜味劑。所述單位治療例如用水稀釋，所述水的體積視所述成分的濃度而定。IOml單位治療通常與52.5ml水結(jié)合；15ml單位治療通常與47.5ml水結(jié)合；20ml單位治療通常與42.5ml水結(jié)合；25ml單位治療通常與37.5ml水結(jié)合。如上文所述，本發(fā)明提供含有本發(fā)明溶液的容器。例如，所述容器可以含有(a)NX(10至16)g平均分子量為2500至4500的PEG；(b)NX(0.洸至0.44)g氯化鈉；(C)NX(0.0；35至0.056)g氯化鉀；(d)NX(0.14至0.22)g碳酸氫鈉；(e)NX—份量的防腐劑；(f)任選的NX—份量的調(diào)味劑；及(g)任選的NX—份量的甜味劑；(h)補足至體積V的水；其中N為1至80，V為20ml至1000ml，且V(以ml計)使得V/N^67.5。例如，容器可以含有(a)χX262.50g聚乙二醇(PEG)3350；(b)xX7.014g氯化鈉;(c)xXO.932g氯化鉀；(d)χX3.570g碳酸氫鈉；(e)xX一份量的防腐劑；(f)任選的xX—份量的調(diào)味劑；(g)任選的xX—份量的甜味劑；及(h)補足至χX500ml的水；其中χ為0.5至2，例如χ為0.5或1。例如，所述容器可以含有(a)262.50gPEG3350；(b)7.014g氯化鈉；(c)0.93氯化鉀；(d)3.570g碳酸氫鈉；(e)防腐劑；(f)任選的調(diào)味劑；(g)任選的甜味劑；及(h)補足至500ml的水。一種替代容器可以含有(a)131.25gPEG3350；(b)3.507g氯化鈉;(c)0.466g氯化鉀；(d)l.785g碳酸氫鈉；(e)防腐劑；(f)任選的調(diào)味劑；(g)任選的甜味劑；及(h)補足至250ml的水。一種替代容器可以含有(a)78.75gPEG3350；(b)2.1042g氯化鈉；(c)0.2796g氯化鉀；(d)1.07Ig碳酸氫鈉；(e)防腐劑；(f)任選的調(diào)味劑；(g)任選的甜味劑；及(h)補足至150ml的水。一種替代容器可以含有(a)52.5gPEG3350；(b)1.4028g氯化鈉；(c)0.1864g氯化鉀；(d)0.714g碳酸氫鈉；(e)防腐劑；(f)任選的調(diào)味劑；(g)任選的甜味劑；及(h)補足至IOOml的水。在所述容器中，防腐劑、調(diào)味劑及甜味劑的優(yōu)選用量及特性如上文關(guān)于本發(fā)明溶液所述，必要時針對所述容器中的水的量進行調(diào)整。本發(fā)明的溶液——其任選地存在于包含多個治療單位的容器中——優(yōu)選地配備有使用說明書。所述說明書可指導使用者用規(guī)定體積的水稀釋規(guī)定體積的本發(fā)明溶液。例如，說明書可指導使用者將溶液稀釋至125ml體積以供使用。如果本發(fā)明溶液包含每升525gPEG3350，則需要25ml來提供上表中所示量的PEG，說明書可指導使用者用IOOml水稀釋25ml溶液。25ml相當于慣用的5湯匙。IOOml相當于慣用的“半杯水”。對于這種形式藥劑通常需要的精確水平而言，諸如“湯匙”及“杯”的近似體積單位通常是足夠的，且患者信息可適當?shù)乇磉_。對于用于上文所提及的替代環(huán)境(例如用于兒科或患有輕度便秘的患者)，說明書可指導使用者用50ml水稀釋12.5ml溶液。12.5ml相當于慣用的2.5湯匙。50ml相當于慣用的“四分之一杯水”。本發(fā)明進一步提供套件，其中包括含有本發(fā)明溶液的容器以及上文所述的說明書，所述說明書例如指導使用者用一個具體體積的水稀釋規(guī)定體積的本發(fā)明溶液。本發(fā)明還提供一種套件，其中包括含有本發(fā)明溶液的容器以及用于量出確定體積的溶液的測量附件。測量附件的實例包括量杯、量匙、量管及注射器。如果本發(fā)明溶液包含每升525g的PEG3350，則需要25ml來提供上表中所示的量的PEG。因此，測量附件優(yōu)選能夠從瓶子中量出25ml單位治療。所述測量附件可以加以改造附接到容器上，例如它可以以瓶帽的形式，所述瓶帽在儲存時套在容器的蓋子上并在其上夾緊，并且可以與容器分開以量出所需體積的溶液。所述測量附件可具有測量體積，使得數(shù)次裝滿測量附件能夠提供所需的單位治療體積。例如，為提供25ml的單位治療體積，測量附件可提供用于測量25ml、12.5ml(需要2次)、8.333ml(需要3次)、6.25ml(需要4次)或5ml(需要5次)的體積。合適的測量附件可將所需體積作為其總?cè)萘?，或其可具有一個或多個刻度線以指示所需體積。在一個實施方案中，測量附件是一個提供用于測量25ml單位體積的瓶帽。為用于上文所述的替代環(huán)境(例如用于兒科或患有輕度便秘的患者)中，將此處所提及的體積均減半。為配送及銷售，容器可提供于外部包裝(例如紙盒)中。說明書可在所述外部包裝內(nèi)的媒介(例如紙)上提供。說明書可印刷在所述外部包裝或容器自身上。紙盒中可以容納容器、測量附件及說明書。本發(fā)明提供一種配制用于治療便秘或糞便阻塞的溶液的方法，所述方法包括將一個體積(例如治療單位體積)的本發(fā)明溶液與水結(jié)合。本發(fā)明提供一種配制輕瀉劑溶液的方法，其中包括將一個體積(例如治療單位體積)的本發(fā)明溶液與水結(jié)合。本發(fā)明進一步提供輕瀉劑溶液或糞便阻塞治療溶液，其通過將本發(fā)明溶液與水結(jié)合而配制。在本發(fā)明溶液已與水結(jié)合而稀釋后，所得到的輕瀉劑溶液適合用于治療便秘或糞便阻塞。因此，本發(fā)明也提供治療便秘或糞便阻塞的方法，其中包括經(jīng)口給予受試者通過將本發(fā)明溶液與水結(jié)合而配制的輕瀉劑溶液。本發(fā)明也提供將本發(fā)明溶液與水結(jié)合所配制的溶液以用作藥劑；例如，所述藥劑可以用于治療便秘或糞便阻塞。本發(fā)明方法中所用的溶液具有上文關(guān)于本發(fā)明溶液所述的優(yōu)選特征。在一個優(yōu)選治療方案中，根據(jù)個體反應或便秘的嚴重程度，指導患者服用以IOOml水稀釋的25ml本發(fā)明溶液，分次給藥，每日1-3次。為治療糞便阻塞，根據(jù)個體反應或糞便阻塞的嚴重程度，指導患者服用以IOOml水稀釋的25ml本發(fā)明溶液，每日1_8次。本發(fā)明還提供一種水溶液，其中具有以下濃度的以下組分(a)70g/L至130g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)1.6g/L至4.Og/L氯化鈉；(c)0.2g/L至0.6g/L氯化鉀；(d)0.6g/L至2.2g/L碳酸氫鈉；(e)任選的防腐劑；(f)任選的調(diào)味劑；及(gl)三氯蔗糖；(g2)任選的其他甜味劑。已發(fā)現(xiàn)所述溶液具有特別令人滿意的味道。例如，三氯蔗糖存在的量可為每升0.012g至0.04g,優(yōu)選在下限為每升0.012g、0.016g或0.020g且上限獨立地為每升0.004g、0.036g、0.032g或0.028g的范圍內(nèi)。例如，所述溶液可包含每升0.024g三氯蔗糖。所述溶液可以包含本文別處所述類型的任選的防腐劑(e)、任選的調(diào)味劑(f)及任選的其他甜味劑(g》。所述溶液中的組分(a)至(g》的濃度優(yōu)選為上述本發(fā)明的濃縮溶液稀釋后達到的量，例如，一個組分的濃度可為上文所述關(guān)于本發(fā)明濃縮溶液中該組分濃度的五分之一。所述溶液適合用作藥劑，例如用于治療便秘或糞便阻塞，并且還提供治療所述病狀的方法。所述組分可以以供與水結(jié)合以提供所述溶液的形式提供。例如，所述組分可以以濃縮水溶液或以干粉形式提供。干粉可以在例如含有單位劑量的藥袋中提供。例如，一個藥袋可以含有13.1250gMacrogol(聚乙二醇)3；350、0·!3507g氯化鈉、0.1785g碳酸氫鈉、0.0466g或0.0502g氯化鉀及三氯蔗糖。本發(fā)明還提供一種水溶液，其中具有以下濃度的以下組分(a)70g/L至130g/L平均分子量為2500至4500的PEG；(b)1.6g/L至4.Og/L氯化鈉；(c)0.2g/L至0.6g/L氯化鉀；(d)0.6g/L至2.2g/L碳酸氫鈉；(e)任選的防腐劑；(f)選自橙汁和熱帶水果的調(diào)味劑；及(g)任選的甜味劑。已發(fā)現(xiàn)所述溶液具有特別令人滿意的味道。選自橙汁和熱帶水果調(diào)味劑的調(diào)味劑存在的量可為每升0.2g至2.Og,例如每升0.2g至Ig,特別是每升0.4g至0.8g，例如每升0.64g。所述溶液可以包含本文別處所述類型的任選的防腐劑(e)及任選的甜味劑(g)。該溶液中的組分(a)至(g)的濃度優(yōu)選為上述本發(fā)明的濃縮溶液稀釋后達到的量，例如，一個組分的濃度可為上文所述關(guān)于本發(fā)明濃縮溶液中該組分濃度的五分之一。所述溶液適合用作藥劑，例如用于治療便秘或糞便阻塞，并且還提供治療所述病狀的方法。所述組分可以以供與水結(jié)合以提供所述溶液的形式提供。例如，所述組分可以以濃縮水溶液或以干粉形式提供。干粉可以在含有單位劑量的藥袋中提供。例如，一個藥袋可以含有13.1250gMacrogol(聚乙二醇)3350,0.3507g氯化鈉、0.1785g碳酸氫鈉、0.0466g或0.0502g氯化鉀、以及選自橙汁和熱帶水果的調(diào)味劑。實施例以下非限制性實施例說明本發(fā)明。實施例中的所有溶液均包含表1的組分。表1實施例的溶液的共同組分組分量/gPEG335013.1250氯化鈉0.3507氯化鉀0.0466*碳酸氫鈉0.1785乙酰磺胺酸K0.0100**任選的防腐劑如所示任選的調(diào)味劑如所示任選的其他甜味劑如所示水如所示*溶液IB中使用不同的量；**溶液IB中不存在實施例1、2和3溶液的微生物測試在以下實施例1、2和3的每一個中，均如下進行微生物測試根據(jù)歐洲藥典(EP)5.6，章節(jié)2.612"MicrobiologicalExaminationofNon-SterileProducts(TotalViableAerobicCount)”確定樣品的微生物情況。在實施例1、2和3的各自情況下，在樣品中未檢測到微生物污染物，因此推斷所述樣品處于良好可見且含有小于10個菌落形成單位/克(CFU/g)的微生物狀況。在一些但非所有情況下，測量樣品的PH值。pH值的測量可使用HarmaInstruments"pH印”溫度補償pH計進行。在一些情況下，在開始測試之前調(diào)整樣品的PH值(如所示)。微牛物攻擊測試方案將5份20g的各個樣品轉(zhuǎn)移到無菌玻璃瓶中，且分別用0.2ml如下文所詳述的測試物種的培養(yǎng)物接種。所用的測試物種包括表2中所示的以下物種，所述物種在表中以下文所用的縮寫提及。表2權(quán)利要求1.一種水溶液，包含以下濃度的以下組分(a)NX(70至130)g/L平均分子量為2500至4500的聚乙二醇(PEG)；(b)NX(1.6至4.0)g/L氯化鈉；(C)NX(0.2至0.6)g/L氯化鉀；(d)NX(0.6至2.2)g/L碳酸氫鈉；(e)NX一份量的防腐劑；(f)任選的NX—份量的調(diào)味劑；及(g)任選的NX—份量的甜味劑；其中N在2至8的范圍內(nèi)。2.如權(quán)利要求1所述的溶液，其中所述溶液包含NX(0.3至1.4)g/L防腐劑。3.如權(quán)利要求1或2所述的溶液，其中所述防腐劑包含對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯或苯甲醇，或其中兩種或兩種以上的混合物。4.如權(quán)利要求1至3任一項所述的溶液，其中包含NX(0.02至0.2)g/L甜味劑，例如包含乙酰磺胺酸K及三氯蔗糖中的一種或兩種，并且/或者所述溶液包含NX(0.2至2)g/L調(diào)味劑，例如橙汁或熱帶水果調(diào)味劑。5.如權(quán)利要求1所述溶液，其中包含以下濃度的以下組分(a)350g/L至600g/L平均分子量為2500至4500的聚乙二醇(PEG)；(b)8.Og/L至20g/L氯化鈉；(c)1.Og/L至3.Og/L氯化鉀；(d)3.Og/L至llg/L碳酸氫鈉；(e)防腐劑；(f)任選的調(diào)味劑；及(g)任選的甜味劑。6.如權(quán)利要求5所述的溶液，其中所述溶液包含1.5g/L至7.Og/L的防腐劑。7.如權(quán)利要求5或6所述的溶液，其中所述防腐劑包含對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯或苯甲醇、或其中兩種或兩種以上的混合物。8.如權(quán)利要求5至7任一項所述的溶液，其中包含0.lg/L至1.0g/L甜味劑，例如包含乙?；前匪酜及三氯蔗糖中的一種或兩種，和/或所述溶液包含1.0g/L至10g/L調(diào)味劑，例如橙汁或熱帶水果調(diào)味劑。9.如權(quán)利要求1至3或5至7任一項所述的溶液，其中包含以下濃度的以下組分(a)525g/L平均分子量為2500至4500的的聚乙二醇(PEG)；(b)14.028g/L氯化鈉；(c)1.864g/L氯化鉀；(d)7.140g/L碳酸氫鈉；(e)防腐劑；(f)任選的調(diào)味劑；及(g)任選的甜味劑。10.如權(quán)利要求9所述的溶液，其中包含(e)2.5或3.5g/L防腐劑；(f)3.2g/L調(diào)味劑；及(g)0.52g/L甜味劑。11.如權(quán)利要求1至10任一項所述的溶液，其中基本上不含任何硫酸鹽組分。12.—種容器，其中含有如權(quán)利要求1至11任一項所述的溶液，例如含有25ml、100ml、150ml,250ml或500ml的溶液。13.如權(quán)利要求12所述的容器，其中含有(a)χX262.50g聚乙二醇(PEG)3350；(b)xX7.014g氯化鈉；(c)χX0.932g氯化鉀；(d)xX3.570g碳酸氫鈉；(e)xX一份量的防腐劑；(f)任選的xX—份量的調(diào)味劑；(g)任選的xX—份量的甜味劑；及(h)補足至χX500ml的水；其中χ為0.5至2，例如χ為0.5或1。14.一種套件，其中包含如權(quán)利要求12或13所述的容器以及使用說明書，例如指導使用者用規(guī)定體積的水稀釋規(guī)定體積的所述溶液。15.一種包含如權(quán)利要求12或13所述的容器的套件，或如權(quán)利要求14所述的套件，所述套件帶有用于量出規(guī)定體積的所述溶液的測量附件。16.一種配制如權(quán)利要求1至11任一項所述的濃縮溶液的方法，其中包括將組分(a)至(g)與水結(jié)合。17.—種配制用于治療便秘或糞便阻塞的溶液的方法，所述方法包括將如權(quán)利要求1至11任一項所述的溶液與水結(jié)合。18.一種溶液，其通過將如權(quán)利要求1至11任一項所述的溶液與水結(jié)合而配制。19.如權(quán)利要求18所述的溶液，其用作藥劑。20.如權(quán)利要求19所述的溶液，其用于治療便秘或糞便阻塞。21.一種治療便秘或糞便阻塞的方法，所述方法包括經(jīng)口給予受試者如權(quán)利要求18所述的溶液。全文摘要本發(fā)明提供一種水溶液，其中包括以下濃度的以下組分(a)N×(70至130)g/L平均分子量為2500至4500的聚乙二醇(PEG)；(b)N×(1.6至4.0)g/L氯化鈉；(c)N×(0.2至0.6)g/L氯化鉀；(d)N×(0.6至2.2)g/L碳酸氫鈉；(e)N×一份量的防腐劑；(f)任選的N×一份量的調(diào)味劑；及(g)任選的N×一份量的甜味劑；其中N在2至8的范圍內(nèi)。所述溶液為供稀釋的濃縮液。在使用時，用水將所述濃縮液稀釋N倍以提供用于給予受試者以治療便秘或糞便阻塞的溶液。本發(fā)明還提供包含或使用所述溶液的溶液、套件、單位劑量以及方法。文檔編號A61K47/02GK102548580SQ201080032720公開日2012年7月4日申請日期2010年7月30日優(yōu)先權(quán)日2009年7月30日發(fā)明者C·森登,D·潘福德,F·莫瑞瑟申請人:諾金股份有限公司