專利名稱：包含亞錫、鉀和單氟磷酸鹽的口腔護理組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含錫(II)和鉀離子以及單氟磷酸鹽(MFP)的口腔護理組合物。
背景技術(shù)：
牙質(zhì)超敏被定義為由溫度、壓力或化學(xué)變化引起的急性短時間局部牙齒疼痛。通常因齒齦退縮或釉質(zhì)缺失而造成的牙質(zhì)暴露在很多情況下引發(fā)超敏。對表面敞開的牙質(zhì)小管與超敏相關(guān)聯(lián)。牙質(zhì)小管從牙髓通往牙骨質(zhì)。當牙根的表面牙骨質(zhì)被侵蝕或因牙周病而暴露時，小管開始暴露于外部環(huán)境，并且提供流體通向牙髓神經(jīng)的通道。“神經(jīng)性脫敏劑”通過改變化學(xué)環(huán)境可降低過敏牙齒中的神經(jīng)敏感性。已知，鉀鹽 可以此方式有效地治療牙質(zhì)超敏。US3863006公開了，當被摻入到牙膏中時，鉀鹽如硝酸鉀使牙齒脫敏。據(jù)信，過敏牙質(zhì)下方的牙髓神經(jīng)附近高濃度的細胞外鉀是包含鉀鹽的口腔護理產(chǎn)品產(chǎn)生脫敏功效的原因。治療超敏的供選擇的替代方法是使用部分或完全堵塞牙質(zhì)小管的試劑。在口腔組合物中由氟化亞錫和/或其它亞錫鹽提供的錫(II)(亞錫)離子因它們可提供多重有益效果而受到重視，所述有益效果包括抗微生物效果、口臭抑制、牙斑生長和代謝抑制、緩解齒齦炎、減緩牙周病的發(fā)展、減少牙冠和牙根齲齒和磨損、以及緩解牙質(zhì)超敏。已知如US6592853等中所公開的，經(jīng)由該方法，亞錫鹽可有效地降低牙質(zhì)超敏。本領(lǐng)域已知，亞錫堵塞牙質(zhì)小管，從而顯著減少引發(fā)疼痛的流體在小管內(nèi)的流動?，F(xiàn)有技術(shù)中有兩組分脫敏潔齒劑的若干公開，其中第一組分包含鉀鹽，并且第二組分包含亞錫鹽。所述兩種組分一般彼此保持分離，直至分配以施用到牙齒。此類組合物公開于 Colgate 專利 US5780015、US5693314、US5932192、US5843409、US6464963 中。據(jù)信，亞錫離子將小管部分堵塞，提高了進入牙齒的鉀離子流量，因為向內(nèi)擴散流量比向外流體流量更少地取決于小管半徑。本領(lǐng)域公開，嘗試在單一的脫敏二元組合物中包含脫敏劑如亞錫鹽與鉀鹽的混合物，以作為向牙齒遞送有效量的兩種成分的方法，已發(fā)現(xiàn)具有有限的功效。US6464963描述了不溶性錫鹽和亞錫化合物如何在貯藏期間形成。本發(fā)明人通過加入螯合劑，克服了該問題。US5843409公開了，單一潔齒劑中亞錫離子與硝酸根離子之間的長時間接觸致使這些離子反應(yīng)，造成硝酸根轉(zhuǎn)變成潛在的毒性材料。根據(jù)化學(xué)第一原理相信，任何此類產(chǎn)物的前體將是亞硝酸根產(chǎn)生的。還原劑如亞錫可將硝酸根轉(zhuǎn)變成亞硝酸根。在酸性條件下，亞硝酸根形成亞硝酸，亞硝酸被質(zhì)子化并且形成亞硝徽陽離子。這可與口腔中的胺反應(yīng)產(chǎn)生毒性物質(zhì)亞硝胺。經(jīng)由螯合劑謹慎穩(wěn)定亞錫，防止這發(fā)生。本發(fā)明人已驚奇地發(fā)現(xiàn)，無需具有雙容器的兩組分牙膏來保持亞錫離子與硝酸鉀彼此分離。在包含硝酸根和亞錫的潔齒劑的含水樣本中，在廣泛的PH范圍內(nèi)沒有形成亞硝酸根的跡象。如EP1040819中所述，烷基硫酸鈉表面活性劑如月桂基硫酸鈉(SLS) —般與包含鉀的化合物不相容，因為當烷基硫酸鈉與鉀鹽混合時，形成不溶性烷基硫酸鉀沉淀。然而，口腔護理組合物中的SLS提供消費者所期望的大量泡沫。雖然已知鉀與SLS的組合是不利的，但是許多市售產(chǎn)品仍采用該制劑。這一般通過在這些制劑中保持低離子濃度來控制。
本領(lǐng)域熟知，氟離子提供抗齲齒有益效果。氟化物增強礦質(zhì)補充，起到抗菌作用，并且強化釉質(zhì)。期望以單一制劑形式治療過敏和齲齒。然而，如US2008/0003187確認的，難以在也包含敏感試劑的口腔護理組合物中保持氟離子的有效特性。在本公開中，當加入有效量的硝酸鉀時，由于氟離子源如氟化鈉的低溶解度以及所得的組合物的高離子強度，氟離子趨于沉淀出來。US2008/0003187通過提供高于常規(guī)量的水和水膠體，解決了該問題。這在本發(fā)明中不是必須的，因為本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，使用MFP作為包含亞錫和鉀離子的口腔護理組合物中的氟離子源，允許保持有效量的氟離子。與常規(guī)氟離子源如氟化鈉和氟化亞錫相比，常用于口腔護理組合物中的MFP在水中不提供游離的氟離子。當溶于水中時，MFP提供單氟磷酸根(FPO32-)離子。它被酶(磷酸酶)分解，隨時間的推移就地提供游離氟離子(F-)。因此，即使當口腔護理組合物具有高離子強度時，所述組合物中的氟離子也不沉淀。MFP的使用還允許在高離子強度組合物中使用SLS。發(fā)明概述本發(fā)明涉及單相口腔護理組合物，所述組合物包含
a 亞錫鹽；b.鉀鹽；c.螯合劑；d.單氟磷酸鹽(MFP)。已發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的組合物允許單相潔齒劑中的亞錫離子與硝酸根離子之間長時間接觸而無毒性效應(yīng)或不溶性產(chǎn)物。本發(fā)明還提供了有效氟離子含量保持。發(fā)明詳述除非另外指明，本文中所有百分比和比率均以總組合物的重量計，并且所有的測量均在25 °C下進行。本發(fā)明涉及單相口腔護理組合物。所述組合物可為口噴劑、漱口水或牙膏或凝膠形式。所述組合物優(yōu)選為適用于刷牙的牙膏或牙膠形式。本文的口腔護理組合物為單相，單相是指所有組合物成分均可包含在容器單室中，并且在使用前無需進一步混合。亞錫離子本發(fā)明口腔護理組合物中的第一成分是錫(II)(亞錫)離子源，其優(yōu)選提供0.05%至I. 20% (500至12000ppm)的亞錫離子，更優(yōu)選提供0. 10%至0.80% (1000至8000ppm)的亞錫離子，并且甚至更優(yōu)選提供0. 25%至0. 70% (2500至7000ppm)的亞錫離子。適宜的亞錫源包括氟化亞錫、氯化亞錫、乙酸亞錫、葡糖酸亞錫、草酸亞錫、硫酸亞錫、乳酸亞錫和酒石酸亞錫。由于氯化亞錫、氟化亞錫、葡萄糖酸亞錫、以及它們的混合物確定為經(jīng)臨床證實的遞送亞錫離子的鹽，因此它們是尤其優(yōu)選的錫(II)離子源。鉀離子本發(fā)明口腔護理組合物中的第二成分是鉀離子源，其優(yōu)選提供0. 90%至4. 0%(9000至40000ppm)的鉀離子，更優(yōu)選提供I. 50%至3. 60% (15000至36000ppm)的鉀離子，并且甚至更優(yōu)選提供I. 90%至2. 50% (19000至25000ppm)的鉀離子。適宜的鉀源包括硝酸鉀、葡萄糖酸鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、以及它們的混合物。由于硝酸鉀、葡萄糖酸鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀、以及它們的混合物確定為經(jīng)臨床證實的遞送鉀離子的鹽，因此它們是優(yōu)選的。螯合劑本發(fā)明的口腔組合物包含一種或多種還被稱為螯合劑(chelating agents)的螯合劑(chelants)。如本文所用，術(shù)語“螯合劑”是指具有至少兩個能夠結(jié)合亞錫離子并且優(yōu)選能夠結(jié)合其它二價或多價金屬離子的基團的二齒或多齒配體，并且至少為螯合劑混合物一部分的所述螯合劑能夠溶解所述口腔組合物中的亞錫離子和其它任選金屬離子。能夠結(jié)合到亞錫和其它金屬離子的基團包括羧基、羥基和胺基?？捎糜诒疚牡哪切蟿┩ǔ＿€可與亞錫離子形成穩(wěn)定的水溶性配合物。本文適宜的螯合劑包括C2-C6 二羧酸和三羧酸，如琥珀酸、蘋果酸、酒石酸和檸檬酸；被羥基取代的C3-C6 —元羧酸如葡萄糖酸；吡啶甲酸；氨基酸如甘氨酸；植酸、它們的鹽以及它們的混合物。所述螯合劑還可為聚合物或共聚物，其中所述螯合配體位于相同或鄰近的單體上。優(yōu)選的螯合劑聚合物是多元酸，選自由下列組成的組單體均聚物、兩種或更 多種不同單體的共聚物、以及它們的組合，其中所述單體或兩種或更多種不同單體中的至少一種選自由下列組成的組丙烯酸、甲基丙烯酸、衣康酸、馬來酸、戊烯二酸、烏頭酸、檸康酸、中康酸、富馬酸和a -甲基巴豆酸。尤其優(yōu)選甲基乙烯基醚/馬來酸(PVM/MA)共聚物。還適用作螯合劑的是多磷酸鹽如三聚磷酸鹽。鏈較長的直鏈多磷酸鹽雖然是良好的螯合劑，但是易在含水組合物中水解。水解時，它們形成正磷酸鹽，所述正磷酸鹽可形成不溶性的鋅復(fù)合物。因此，它們優(yōu)選用于無水組合物中。某些材料(具體地講為正磷酸鹽)可被認為是螯合劑，因為它們是具有至少兩個能夠結(jié)合到二價金屬離子的基團的二齒或多齒配體，然而卻形成不溶性鋅鹽，因此不是可用于包含鋅離子的組合物中的螯合劑。植酸鹽是本文優(yōu)選的螯合劑，因為它還提供去污有益效果。然而，由于植酸亞錫部分地可溶，因此它優(yōu)選地不作為唯一的螯合劑使用，并且優(yōu)選與此部分中所述的有機酸組合使用。本文優(yōu)選的有機酸螯合劑包括檸檬酸根、蘋果酸根、酒石酸根、葡萄糖酸根、琥珀酸根、乳酸根、丙二酸根、馬來酸根、以及它們的混合物，無論是以它們的游離酸形式還是鹽形式加入。所述組合物中的螯合劑將優(yōu)選占所述組合物的0. 1%至10%范圍，以穩(wěn)定亞錫離子。就具有小于1000分子量的螯合劑而言，所用一種或多種螯合劑與由亞錫鹽遞送的亞錫離子的摩爾比優(yōu)選為至少0. 70 1，更優(yōu)選至少0.8 1，并且優(yōu)選0.70 I至20 I。如果將其它二價金屬離子如鋅加入到所述組合物中，則所述螯合劑應(yīng)優(yōu)選增至螯合劑與總金屬離子的比率為至少0.70 I。螯合劑與二價金屬離子的摩爾比是螯合劑總摩爾數(shù)與金屬離子總摩爾數(shù)的比值。就一種或多種螯合劑(尤其是其中一種或多種螯合劑具有大于1000的分子量)與由亞錫鹽遞送的亞錫離子的重量百分比比率而言，所述組合物優(yōu)選具有至少2 1，更優(yōu)選至少5 1，并且優(yōu)選2 : I至10 : I的螯合劑與亞錫離子的比率。如果將其它二價金屬離子如鋅加入到所述組合物中，則所述螯合劑應(yīng)優(yōu)選增加以保持螯合劑與總金屬離子的比率為至少2 I。表面活件劑
本發(fā)明的組合物可包含表面活性劑?？捎玫谋砻婊钚詣╊愋桶庪x子表面活性劑、兩性表面活性劑、非離子表面活性劑和陽離子表面活性劑?？砂庪x子表面活性劑，以提供清潔和起泡特性，并且其用量按重量計通常為0. 1%至2. 5%，優(yōu)選為0. 3%至2. 5%，并且最優(yōu)選為0. 5%至2.0%。可用于本發(fā)明的陰離子表面活性劑包括在烷基基團中具有10至18個碳原子的水溶性烷基硫酸鹽，和具有10至18個碳原子的脂肪酸磺化單酸甘油酯的水溶性鹽。這類陰離子表面活性劑的實例是月桂基硫酸鈉和椰子基單酸甘油酯磺酸鈉。還可用于本發(fā)明的是肌氨酸鹽表面活性劑、烷基磺酸乙酸鹽、羥乙基磺酸鹽表面活性劑和?；撬猁}表面活性劑，如月桂酰肌氨酸鹽、肉豆寇酰肌氨酸鹽、棕櫚酰肌氨酸鹽、硬脂酰肌氨酸鹽和油酰肌氨酸鹽。所有上述物質(zhì)通常以它們的堿金屬或銨鹽形式使用。雖然需要注意陽離子表面活性劑與其它成分的相容性，但陽離子表面活性劑也可被使用。它們的用量通常與附加陰離子表面活性劑的那些用量相似?？捎糜诒景l(fā)明中的陽離子表面活性劑包括具有一個包含8至18個碳原子的烷基長鏈的脂族季銨化合物衍生物，如月桂基三甲基氯化銨；西吡氯銨；鯨蠟基三甲基溴化銨；二異丁基苯氧乙基二甲基芐 基氯化銨；鯨蠟基氟化吡啶；苯扎氯銨；十六烷基三甲基氯化銨；等。這些陽離子表面活性劑中的一些還可用作抗微生物劑。如果期望使用某些非離子表面活性劑來形成定型啫哩，可以使用基本上更高含量如至多20%的某些非離子表面活性劑。適宜非離子表面活性劑的實例包括泊洛沙姆、烷基酚的聚環(huán)氧乙烷縮合物、長鏈叔胺氧化物、長鏈叔膦氧化物、長鏈二烷基亞砜、椰油酰胺MEA、椰油酰胺DEA、以及此類材料的混合物。兩性表面活性劑的用量通常為0. I重量％至2. 5重量％，優(yōu)選0. 3重量％至2. 5重量％，并且最優(yōu)選0. 5重量％至2. 0重量％。可用的表面活性劑包括椰油酰氨基丙基羥基磺基甜菜堿；椰油酰兩性基乙酸鈉；椰油酰兩性基二乙酸二鈉；十二烷基甜菜堿；椰油酰胺乙基甜菜堿；椰油酰胺丙基甜菜堿；椰油酰胺丙基甜菜堿；月桂酰胺丙基甜菜堿；月桂基甜菜堿、以及它們的混合物。氟離子本發(fā)明中的MFP提供氟離子源。在牙粉和其它口腔組合物中存在氟化物是常見的，其含量足以提供可充分賦予防齲功效的氟離子濃度。本文的口腔組合物優(yōu)選包含MFP氟離子源，足以提供0. 01%至0. 35% (100至3500ppm)的氟離子，優(yōu)選0. 05%至0. 25%(500至2500ppm)的氟離子。鐸離子鋅離子可有利地被包含在口腔組合物中。鋅離子與亞錫離子組合可提供更廣譜的抗微生物活性。本發(fā)明的組合物可包含鋅離子源，所述鋅離子源足以提供按所述組合物的重量計0. I至I. 5%，優(yōu)選0. I至1%，更優(yōu)選0. 15至0. 5%的鋅離子?？墒褂貌蝗苄曰蛭⑷苄凿\化合物如氧化鋅或碳酸鋅作為鋅源。然而優(yōu)選的鋅源是可溶性鋅源，諸如氯化鋅或硫酸鋅。更優(yōu)選的鋅源是其中鋅已經(jīng)與適宜的螯合劑以鹽或其它復(fù)合物的形式組合的那些，諸如檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、乳酸鋅和甘氨酸鋅。尤其優(yōu)選的鋅離子源是檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、乳酸鋅、以及它們的混合物。為避免亞錫沉淀，優(yōu)選的本發(fā)明組合物pH范圍小于7. 5，優(yōu)選小于7，并且更優(yōu)選小于6. 5，如4. 5至7. 5，更優(yōu)選5至7，并且甚至更優(yōu)選5. 5至6. 5。為安全起見，所述口腔護理組合物的pH優(yōu)選不低于4.5。牙粉組合物的pH值是從牙粉的3 I含水漿液，即3份水比I份牙粉中測量的。水所用術(shù)語“ 口部可接受的載體”是指用于包含本發(fā)明活性成分并且將它們遞送到口腔中的液體或半固體載體，諸如糊劑或凝膠。水通常用作口腔組合物中的載體材料。水用作加工助劑是有益的，其對口部溫和并且有助于牙膏快速產(chǎn)生泡沫。水可以被當做一種成分以其自身合適的方式加入，或可以作為載體存在于其它普通的原材料如山梨醇和月桂基硫酸鈉中。如本文所用，術(shù)語“總水”是指組合物中存在的水的總量，無論是單獨地加入還是作為其它原材料的溶劑或載體加入，但是排除某些無機鹽中存在的結(jié)晶水。本文優(yōu)選的牙粉組合物是包含20 %至65 %，優(yōu)選30 %至55 %，更優(yōu)選40 %至50 %總水的含水組合物。所述載體還可包括口腔護理組合物中的其它常規(guī)添加劑，諸如脫敏劑、牙齒美白劑諸如過氧化物源、草本植物制劑、緩沖劑、抗牙齒變色劑、增稠物質(zhì)、濕潤劑、表面活性劑、調(diào)味劑體系、甜味劑和著色劑。
其它成分本發(fā)明的口腔護理組合物可包含如下文更完備描述的常見和常規(guī)的輔助組分。牙齒研磨劑因其可移除表面色斑和表膜并且將牙齒拋光的能力而可用于諸如牙膏和牙膠的口腔組合物中。牙齒研磨劑是高度優(yōu)選的本發(fā)明組合物成分?？捎糜诒局黝}發(fā)明的口腔組合物中的牙齒研磨劑包括許多不同的材料。所選的材料必須是與相關(guān)組合物相容的一種，并且不會過度磨損牙質(zhì)。適宜的研磨劑包括例如二氧化硅(包括硅膠和二氧化硅沉淀)、不溶性聚偏磷酸鈉、水合氧化鋁、和樹脂磨料諸如尿素與甲醛的顆粒狀縮合產(chǎn)物。另一類可用于本發(fā)明組合物中的研磨劑是顆粒狀熱固性聚合樹脂，如美國專利3，070，510中所述。合適的樹脂包括，例如，三聚氰胺、酚醛塑料、尿素塑料、三聚氰胺-尿素塑料、三聚氰胺-甲醛、尿素-甲醛、三聚氰胺-尿素-甲醛、交聯(lián)的環(huán)氧化物、以及交聯(lián)的聚酯。各種類型的二氧化硅牙齒研磨劑由于它們優(yōu)異的牙齒清潔和拋光性能而又不過度磨損牙釉或牙質(zhì)的獨特有益效果，因此是本文優(yōu)選的。本文的二氧化硅磨料拋光物質(zhì)以及其它研磨劑一般具有0. I至30 y m，并且優(yōu)選5至15 y m范圍內(nèi)的平均粒度。研磨劑可為沉淀二氧化硅或硅膠，如美國專利3，538，230和3，862，307中所描述的二氧化硅干凝膠。實例包括以商品名“Syloid”由W. R. Grace & Company的Davison Chemical分部市售的二氧化娃干凝膠，以及沉淀二氧化娃材料如以商品名Zeodent 由J. M. HuberCorporation市售的那些，尤其是具有Zeodent ll9、Zeodent H8>Zeodent 109 和Zeodent 129 名稱的二氧化硅?？捎糜诒景l(fā)明牙膏中的二氧化硅牙齒研磨劑類型更詳細地描述于美國專利公開 4，340，583,5, 603，920,5, 589，160,5, 658，553,5, 651，958 和 6，740，311 中?？墒褂醚心┑幕旌衔铮T如上文所列的各種等級Zeodent 二氧化硅研磨劑的混合物。本發(fā)明牙粉組合物中的研磨劑總量通常在按所述組合物的重量計6%至50%的范圍內(nèi)。本主題發(fā)明的牙齒溶液、口腔噴劑、漱口水和非研磨性凝膠組合物通常很少含或不含研磨劑。本文組合物中一種任選但卻優(yōu)選的組分是濕潤劑。濕潤劑用于防止牙粉在接觸空氣后發(fā)生硬化并用于賦予口腔濕潤感，并且對于特定的濕潤劑來說還可用于賦予理想的芳香滋味。以純濕潤劑為基礎(chǔ)，所述濕潤劑的含量按所述組合物的重量計通常為5%至70%，優(yōu)選為15%至45%。適宜的濕潤劑包括可食用多元醇，如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇和丙二醇，尤其是山梨醇和甘油。在牙膏或凝膠的制備中，通常需要添加增稠劑或粘合劑以提供所述組合物期望的稠度，以在使用時提供期望的活性釋放特性，提供架藏穩(wěn)定性，并且提供所述組合物的穩(wěn)定性等等。增稠劑可包括羧乙烯基聚合物、角叉菜膠、非離子纖維素衍生物如羥乙基纖維素(HEC)、以及纖維素衍生物的水溶性鹽如羧甲基纖維素鈉(NaCMC)。本文還可使用天然樹膠，如刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍膠。適合的增稠劑含量可以在0. I至5%范圍內(nèi)，并且如果需要可以更高。還可使用有機抗微生物劑。包括于上述試劑中的是水不溶性非陽離子抗微生物齊U，如鹵代二苯醚，尤其是三氯生和精油如百里酚。水溶性抗微生物劑包括季銨鹽，如氯化十六烷基吡啶徽。酶是可用于本發(fā)明組合物中的另一種類型的活性物質(zhì)?？捎玫拿赴▽儆诘鞍酌?、細胞溶解酶、牙斑基質(zhì)抑制劑和氧化酶類別的那些。除了抗微生物特性外，氧化酶還具有漂白/清潔活性。此類試劑公開于美國專利公開2，946，725和4，051，234中。
域熟知的。本文存在于口腔組合物中的適合調(diào)味劑含量按重量計為0. 1%至5.0%，更優(yōu)選地為0. 5%至I. 5%。典型地，可在單獨的步驟中制備調(diào)味劑油，并且所述調(diào)味劑油可包含多種來源于天然和/或合成的組分，以提供為廣泛人群所接受的均衡的香味。調(diào)味劑組分可選自薄荷、香料、水果、柑橘、草本植物、藥材以及普通食物調(diào)味劑類型(如巧克力)。上述組分的示例性而非限制性實例包括烴，如檸檬烯、石竹烯、月桂烯和潷草烯；醇，如薄荷醇、里哪醇、3-癸醇和松香芹醇；酮，如胡椒酮、薄荷酮、綠薄荷酮和I-香芹酮；醛，如乙醛、3-己醛、或正辛醛；氧化物，如薄荷呋喃、胡椒酮氧化物或乙酸香芹酯_7，7氧化物；酸，如乙酸和辛烯酸；以及硫化物，如二甲基硫。組分還包括酯，如乙酸薄荷酯、異丁酸芐酯和乙酸
3-辛酯。調(diào)味劑組分還可包括精油，如得自例如胡椒薄荷和亞洲薄荷的薄荷油；留蘭香油，如得自小葉薄荷和綠薄荷的那些；鼠尾草油、歐芹油、香花薄荷油、桂皮油、丁香芽油、肉桂油、橙油、酸橙油、桉樹油和茴香油。其它適宜的組分是肉桂醛、丁子香酚、紫羅蘭酮、對丙烯基茴香醚、桉葉油素、百里酚、水楊酸甲酯、香草醛、乙基香草醛和香草提取物。調(diào)味劑組分更詳細地描述于 Fenaroli 的 “Handbook of Flavor Ingredients” 第三版第 1&2 卷(CRCPress, Inc. , 1995 年)和 Steffen Arctander 的“Perfume and Flavour Chemicals，，第 1&2卷(1969年)中。還可將生理冷卻劑摻入到調(diào)味劑油中。冷卻劑可以是任何各種各樣的材料。包括在此類材料中的是酰胺、薄荷醇、縮醛、縮酮、二醇、以及它們的混合物。本文優(yōu)選的冷卻劑包括對薄荷烷甲酰胺試劑，如N-乙基對薄荷烷-3-酰胺(商業(yè)上稱為“WS-3”)以及它們的混合物，和薄荷酮甘油乙縮醛(商業(yè)上稱為“MGA”)。適用于本發(fā)明的其它冷卻劑公開于WO 97/06695中。本文的組合物還可以包含草本植物成分如春黃菊、橡樹樹皮、蜜蜂花、迷迭香和鼠尾草的提取物。也可以包含這些以及某些以上提到的香草衍生的調(diào)味組分(如百里酚)，含量僅足以有助于提供香味，或為了提供更多的治療效果，它們可被加入的含量更高，如1%或更多?？墒褂玫奶鹞秳┌ㄕ崽?、葡萄糖、糖精、三氯半乳蔗糖、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露糖醇、山梨醇、果糖、麥芽糖、木糖醇、糖精鹽、非洲甜果素、天冬甜素、D-色氨酸、二氫查爾酮、丁磺氨和環(huán)磺酸鹽，尤其是環(huán)己氨基磺酸鈉、三氯半乳蔗糖和糖精鈉、以及它們的混合物。組合物優(yōu)選包含0. I %至3%這些試劑，更優(yōu)選0. 1%至1%。組合物還可以包含常規(guī)顏料、染料和遮光劑如二氧化鈦。應(yīng)當理解組合物所選擇的組分必須是化學(xué)上和物理上彼此相容的。
實施例下列實施例進一步描述和說明了在本發(fā)明范圍內(nèi)的牙膏實施方案。給出這些實施例僅是為了舉例說明的目的，不應(yīng)理解為是對本發(fā)明的限定，因為對其進行許多改變是可行的。如本發(fā)明所述的牙膏組合物示于下文中，組分量以重量百分比)為單位。這些
組合物可使用常規(guī)的方法來制備。
成分j Aj B j C j D
山梨醇溶液(70%)37.00037.00037.00037.000
植酸(50%溶液)0.8000.8000.8000.800~
0.5330.533
硝酸鐘5.0005.0005.0005.000~
單氟嶙酸鈉1.1001.1001.1001.100~
葡萄糖酸鈉1.8643.3643.3641.864~
氯化亞踢1.1601.1601.1601.160~
~Gantrez S-97*— ---2.000
IffiC—0.300—0.3000.3000.300
~NaCMC—1.300~1.3001.3001.000
角叉菜膠0.7000.7000.7000.700~
二氧化硅研磨劑15.00015.00015.00015.00~
Iib2 (銳欽礦)~a5250.5250.5250.525 —
SLS (28%溶液)__5.0005.005.0005.000
糖精鈉0.3000.3000.3000.300~
調(diào)味劑0.7000.7000.7000.700~
~NaOH 32%—1.500~1.5001.5001.500
水和微量組分，例如有色溶液__適量__適量__適量__適量
目標 pH6.06.06.06.0*甲基乙烯基醚/馬來酸共聚物本文所公開的量綱和值不旨在被理解為嚴格地限于所述的精確值。相反，除非另外指明，每個這樣的量綱均是指所引用數(shù)值和圍繞那個數(shù)值的功能上等同的范圍。例如，公開為“40mm”的量綱旨在表示“約40mm”。
權(quán)利要求
1.一種單相口腔護理組合物，所述組合物包含 a.亞錫鹽； b.鉀鹽； c.螯合劑； d.單氟磷酸鹽(MFP)。
2.如任一項權(quán)利要求I所述的組合物，所述組合物還包含表面活性剤，所述表面活性劑選自陰離子表面活性剤、陽離子表面活性剤、兩性表面活性剤、非離子表面活性剤、以及它們的混合物。
3.如前述任一項權(quán)利要求所述的組合物,所述組合物還包含SLS。
4.如前述任一項權(quán)利要求所述的組合物，其中所述螯合劑與由所述亞錫鹽遞送的亞錫離子的摩爾比為至少O. 70 1，并且其中所述螯合劑具有小于1000的分子量。
5.如權(quán)利要求I所述的組合物，其中所述螯合劑與由所述亞錫鹽遞送的亞錫離子的重量百分比的比率為至少2 1，并且其中所述螯合劑具有大于1000的分子量。
6.如前述任一項權(quán)利要求所述的組合物，其中所述亞錫鹽選自氯化亞錫、氟化亞錫、葡萄糖酸亞錫以及它們的混合物。
7.如前述任一項權(quán)利要求所述的組合物，其中所述鉀鹽選自硝酸鉀、葡萄糖酸鉀、檸檬酸鉀以及它們的混合物。
8.如前述任一項權(quán)利要求所述的組合物，所述組合物還包含鋅離子源。
9.如前述任一項權(quán)利要求所述的組合物，所述組合物還包含ニ氧化硅研磨劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及單相口腔護理組合物，所述組合物包含a.亞錫鹽；b.鉀鹽；c.螯合劑；d.單氟磷酸鹽(MFP)。已發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的組合物允許單一潔齒劑中的亞錫離子與硝酸根離子之間長時間接觸而無毒性效應(yīng)或不溶性產(chǎn)物。本發(fā)明還提供了有效氟離子含量的保持。
文檔編號A61K8/21GK102711718SQ201080033345
公開日2012年10月3日 申請日期2010年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月27日
發(fā)明者羅斯·斯特蘭德 申請人:寶潔公司