專利名稱：吲哚的衍生物用于治療癌癥的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及吲哚的衍生物以及它們在治療中的應用，尤其是在治療癌癥中的應用。
背景技術(shù)：
細胞分裂是高度動態(tài)的過程，其取決于有絲分裂期間有絲分裂紡錘體微管(MT) 與染色體的正確的相互作用。由于有絲分裂的動態(tài)性質(zhì)，卷入該過程中的蛋白質(zhì)是用于開發(fā)能夠用作具有潛在化學治療價值的抗有絲分裂劑的抑制劑的主要目標。當前，用在癌癥化學療法中的抗癌藥物是抗有絲分裂劑，例如紫杉醇類(紫杉醇、 多西他賽)，其靶向微管蛋白一用于聚合有絲分裂微管的基本組分。其它抗癌藥物是長春花-生物堿(例如長春瑞濱或者長春花堿)、烷化劑(例如順鉬)、DNA嵌入劑(例如阿霉素)、拓撲異構(gòu)酶I或II抑制劑(分別例如喜樹堿和依托泊苷)以及RNA/DNA抗代謝物(例如5-氟尿嘧啶)。然而，觀察到這些試劑具有副作用，尤其是耐藥的現(xiàn)象以及形成周邊神經(jīng)病變。開發(fā)具有較少副作用或者不具有副作用的新化合物對已有藥物進行了大量的關(guān)注和改進。除了針對MT組裝/動力學的抑制劑以及靶向有絲分裂激酶的抑制劑外，已經(jīng)出現(xiàn)了新類的目標，即基于馬達蛋白的驅(qū)動蛋白。驅(qū)動蛋白是使用ATP水解的自由能來驅(qū)動胞內(nèi)運動并影響細胞骨架組織的蛋白質(zhì)(R. D. Vale 和 R. J. Fletterick, Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. 13，745-777 (1997))。已知該族的超過90個成員。尤其是，對人類細胞進行的最近的RNAi篩選已經(jīng)識別這樣的驅(qū)動蛋白總科的至少12個不同的成員，因為它們積極地參與了細胞分裂。因此，驅(qū)動蛋白總科的多個成員在有絲分裂中起關(guān)鍵作用，它們中的一些，例如 MKLP-2，對于胞質(zhì)分裂而言是必不可少的，更具體地說對于卵裂溝的實現(xiàn)和紡錘中央?yún)^(qū)的形成是必不可少的。胞質(zhì)分裂標志有絲分裂和細胞周期的最后步驟，導致產(chǎn)生兩個具有一整套染色體和胞質(zhì)器的子細胞。胞質(zhì)分裂的許多步驟，從卵裂溝和紡錘中央?yún)^(qū)的形成，到蛋白質(zhì)至細胞分裂平面的傳輸以及卵裂溝內(nèi)移被認為取決于驅(qū)動蛋白總科的不同成員的功能，包括有絲分裂驅(qū)動蛋白樣蛋白-I(MKLP-I)和有絲分裂驅(qū)動蛋白樣蛋白-2(MKLP-2)、M期磷蛋白-1 (MPPl)、人類KIF4A(及其具有99%同一性的非常接近的同源物Kif4B，都是驅(qū)動蛋白-4族)和KIF14。 另一蛋白質(zhì)是Eg5，其將驅(qū)動體外微管的移動。驅(qū)動蛋白抑制劑已經(jīng)被報道(R. Sakowicz等，Science 280,292-295(1998))或公開，尤其是在US6489134和US6890933中，但是這樣的抑制劑似乎不對不同的驅(qū)動蛋白具有選擇性。然而，它們并沒有表現(xiàn)出針對MKLP-2的潛在有效性。MKLP-2,也稱為 RabK6、RB6K、Rab6KIFL、Rabkinesin6 和 KIF20A，已經(jīng)顯示出對于正常卵裂溝內(nèi)移和胞質(zhì)分裂是必不可少的。外源表達MKLP-2的過表達導致細胞分裂缺陷以及隨后的細胞死亡。MKLP-2被siRNA耗盡導致雙核細胞。因此，其能夠因此構(gòu)成針對癌癥或與不受控和/或異常的細胞生長相關(guān)的疾病開發(fā)新型的治療策略的新目標。因此，當前缺少能勝任驅(qū)動蛋白族的該特定成員的抑制劑以用作選擇性抗有絲分裂劑，并因此用作抗癌和抗致瘤化合物，而且沒有副作用。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人在本文中已證實吲哚的一些衍生物是MKLP-2的有效抑制劑。如下文中所示，它們以特定的方式抑制MKLP-2的基礎(chǔ)ATP酶活性。因此，這些化合物可以用作新一代胞質(zhì)分裂的抑制劑的先導化合物。本發(fā)明涉及式⑴的化合物的用途
權(quán)利要求
1.式(I)的化合物或其一個藥學上可接受的鹽的用于制造用于治療癌癥的藥物組合物的用途
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中，Y表示C(R5) x單元。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其中，Z表示CH單元。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的用途，其中，當Y表示^!^,單元時，禮與&不同。
5.式(II)的化合物或其一個藥學上可接受的鹽的根據(jù)前述任一項權(quán)利要求所述的用于制造用于治療癌癥的藥物組合物的用途
6.式(III)的化合物的根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的用途
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4和6中任一項所述的用途，其中，式(I)或(III)的化合物是這樣的=R4表示腈類基團或者羰酰胺基團，以及&和R7表示氫原子。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4和6-7中任一項所述的用途，其中式(I)或者(III)的化合物是這樣的Ar表示
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的用途，其中式(I)、(II)或者(III)的化合物是這樣的Ar表示
10.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項所述的用途，其中式(I)、(II)或者(III)的化合物是這樣的Ar表示
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的用途，其中式(I)、(II)或者(II)的化合物是這樣的禮、&和R3表示氫原子。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項所述的用途，其中式(I)、(II)或者(II)的化合物是這樣的=R1不是氫原子。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-10或者12中任一項所述的用途，其中式(I)、(II)或者(II)的化合物是這樣的 不是氫原子。
14.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的用途，其中，所述化合物選自于 -(Z) -2- (5-甲氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈； -(Z) -2- (5-乙氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-異丙氧基-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-氯-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-氟-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (4-甲氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -3- (6-氟吡啶-3-基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -2- (6-甲氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (1H-吲哚-3-基)-3-嘧啶-5-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3-嘧啶-5-基-丙烯腈；-(Z) -3-(1-氰基-2-(吡啶-3-基)乙烯基)-IH-吲哚-5-基-乙酸酯；-(Z)-3-(1-氰基-2-(吡啶-3-基)乙烯基)-IH-吲哚-5-基-2-甲氧基乙酸酯；-(Z) -2- (5-芐氧基-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (1H-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -3- (3，5- 二甲氧基-苯基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -3- (3，5- 二甲氧基-苯基)-2- (1H-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -3- (4-氯-苯基)-2- (1H-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙腈；-(Z) -3-苯并[1，3] 二氧雜環(huán)戊烯-5-基-2- (1H-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -3- (1H-吲哚-3-基)-2-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -3- (4-氟-苯基)-2- (1H-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-2-基-丙烯腈；-(Z) -3- (3-氯-苯基)-2- (1H-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -3- (4-羥基-3，5- 二甲氧基-苯基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈； -(Z) -2- (1H-吲哚-3-基)-3-苯基-丙烯腈；-(Z) -2- (1H-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙腈；-(Z) -2- (1H-吲哚-3-基)-3-吡啶-2-基-丙烯腈；-(E) -2- (1H-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-羥基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -3- [2-氰基-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-乙烯基]-芐腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3- (4-甲基-吡啶-3-基)-丙烯腈；-(Z) -3-[2-氰基-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-乙烯基]-苯甲酰胺；-(Z)-3-[2-氰基-2-(5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-乙烯基]-1-甲基吡啶鐺碘化物；-(Z) -2- (2-丙基-6H-惡唑并[4，5-e]吲哚-8-基)_3_ (吡啶-3-基)丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-2-甲基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z)-3-(吡啶-3-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -3-(吡啶-3-基)-2- (5- (3,4, 5-三甲氧基苯基)-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5- (4-氟苯基)-IH-吲哚-3-基)-3-(吡啶-3-基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5-氨基-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-⑵-甲基-3-(1-氰基-2-(吡啶-3-基)乙烯基)-IH-吲哚-5-基-氨基甲酸酯；-(Z) -2- (1H-吲哚-3-基)-3- (3-硝基-苯基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3- (3-硝基-苯基)-丙烯腈；-(Z) -3- (3-氨基-苯基)-2- (1H-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -3- (3-氨基-苯基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3- (5-甲氧基-吡啶_3_基)-丙烯腈；-(Z) -3- (4-氯-吡啶-3-基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -3- (2-氟吡啶-3-基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -3- (6-氯吡啶-3-基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3-噻吩-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-(1-甲基-IH-吡唑_3_基)-丙烯腈；-(Z) -3- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3- (6-甲基吡啶_3_基)-丙烯腈；-(Z)-5-[2-氰基-2-(5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-乙烯基]_2_氰基-吡啶；-(Z) -3- [2-氰基-2- (5-羥基-IH-吲哚-3-基)-乙烯基]-芐腈；-(Z) -2- (1H-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯酰胺；-(E) -3- (2-吡啶-3-基-乙烯基)-IH-叼丨哚；-(E) -5-甲氧基-3-(1-(吡啶-3-基)丁 -1-烯-3-炔-2-基)-IH-吲哚； -5-甲氧基-3-(1-(吡啶-3-基)丙-1-烯-2-基)-IH-吲哚； -(Z) -2- (5-甲氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-(吡啶-3-基)-丁 -2-烯腈； -(Z) -(IH-吲哚-3-基)-(吡啶-3-基亞氨基)-乙腈； 以及它們的藥學上可接受的鹽。
15.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的用途，其中，所述化合物選自于 -(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-乙氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-異丙氧基-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-氯-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-氟-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (4-甲氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -3- (6-氟吡啶-3-基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -2- (6-甲氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (1H-吲哚-3-基)-3-嘧啶-5-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3-嘧啶-5-基-丙烯腈；-(Z) -3-(1-氰基-2-(吡啶-3-基)乙烯基)-IH-吲哚-5-基-乙酸酯；-(Z)-3-(1-氰基-2-(吡啶-3-基)乙烯基)-IH-吲哚-5-基-2-甲氧基乙酸酯；-(Z) -2- (1H-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-羥基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -3- [2-氰基-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-乙烯基]-芐腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3- (4-甲基-吡啶-3-基)-丙烯腈；-(Z) -3-(吡啶-3-基)-2- (5- (3,4, 5-三甲氧基苯基)-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-⑵-甲基-3-(1-氰基-2-(吡啶-3-基)乙烯基)-IH-吲哚-5-基-氨基甲酸酯；-(Z) -3- (4-氯-吡啶-3-基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3- (6-甲基吡啶_3_基)-丙烯腈；-(Z) -3- [2-氰基-2- (5-羥基-IH-吲哚-3-基)-乙烯基]-芐腈；-5-甲氧基-3-(1-(吡啶-3-基)丙-1-烯-2-基)-IH-吲哚；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-(吡啶-3-基)-丁 -2-烯腈；-(Z) -(IH-吲哚-3-基)-(吡啶-3-基亞氨基)-乙腈；以及它們的藥學上可接受的鹽。
16.式(IV)的化合物
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物，其中，所述化合物選自于-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-乙氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-異丙氧基-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-氯-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-氟-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (4-甲氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -3- (6-氟吡啶-3-基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -2- (6-甲氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (1H-吲哚-3-基)-3-嘧啶-5-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3-嘧啶-5-基-丙烯腈；-(Z) -3-(1-氰基-2-(吡啶-3-基)乙烯基)-IH-吲哚-5-基-乙酸酯；-(Z)-3-(1-氰基-2-(吡啶-3-基)乙烯基)-IH-吲哚-5-基-2-甲氧基乙酸酯；-(Z) -2- (5-芐氧基-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -3- (3，5- 二甲氧基-苯基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -3- (3，5- 二甲氧基-苯基)-2- (1H-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -3- (4-氯-苯基)-2- (1H-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙腈；-(Z) -3- (1H-吲哚-3-基)-2-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-2-基-丙烯腈；-(Z) -3- (3-氯-苯基)-2- (1H-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -3- (4-羥基-3，5- 二甲氧基-苯基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5-羥基-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -3- [2-氰基-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-乙烯基]-芐腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3- (4-甲基-吡啶_3_基)-丙烯腈；-(Z) -3- [2-氰基-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-乙烯基]-苯甲酰胺；-(Z)-3-[2-氰基-2-(5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-乙烯基]-1-甲基吡啶鐺碘化物；-(Z) -2- (2-丙基-6H-惡唑并[4，5-e]吲哚-8-基)_3_ (吡啶-3-基)丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-2-甲基-IH-叼丨哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z)-3-(吡啶-3-基)-2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶_3_基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5-溴-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -3-(吡啶-3-基)-2- (5- (3,4, 5-三甲氧基苯基)-IH-吲哚_3_基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5- (4-氟苯基)-IH-吲哚-3-基)-3-(吡啶-3-基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5-氨基-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-⑵-甲基-3-(1-氰基-2-(吡啶-3-基)乙烯基)-IH-吲哚-5-基-氨基甲酸酯；-(Z) -2- (1H-吲哚-3-基)-3- (3-硝基-苯基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3- (3-硝基-苯基)-丙烯腈；-(Z) -3- (3-氨基-苯基)-2- (1H-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -3- (3-氨基-苯基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3- (5-甲氧基-吡啶_3_基)-丙烯腈；-(Z) -3- (4-氯-吡啶-3-基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -3- (2-氟吡啶-3-基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -3- (6-氯吡啶-3-基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3-噻吩-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-叼丨哚-3-基)-3-(1-甲基-IH-吡唑_3_基)-丙烯腈；-(Z) -3- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3- (6-甲基吡啶_3_基)-丙烯腈；-(Z) -5- [2-氰基-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-乙烯基]-2-氰基-吡啶；-(Z) -3- [2-氰基-2- (5-羥基-IH-吲哚-3-基)-乙烯基]-芐腈；-(Ζ)-2-(1Η-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯酰胺；-(E) -5-甲氧基-3-(1-(吡啶-3-基)丁 -1-烯-3-炔-2-基)-IH-吲哚；-5-甲氧基-3-(1-(吡啶-3-基)丙-1-烯-2-基)-IH-吲哚；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3-(吡啶-3-基)-丁 -2-烯腈；-(Z) -(IH-吲哚-3-基)-(吡啶-3-基亞氨基)-乙腈；以及它們的藥學上可接受的鹽。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的化合物，其中，所述化合物選自于-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-乙氧基-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-異丙氧基-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-氯-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-氟-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -2- (4-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -3- (6-氟吡啶-3-基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-(Z) -2- (6-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Ζ)-2-(1Η-吲哚-3-基)-3-嘧啶-5-基-丙烯腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3-嘧啶-5-基-丙烯腈；-(Z) -3-(1-氰基-2-(吡啶-3-基)乙烯基)-IH-吲哚-5-基-乙酸酯；-(Z) -3-(1-氰基-2-(吡啶-3-基)乙烯基)-IH-吲哚-5-基-2-甲氧基乙酸酯；-(Z) -2- (5-羥基-IH-吲哚-3-基)-3-吡啶-3-基-丙烯腈；-(Z) -3- [2-氰基-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-乙烯基]-芐腈；-(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3- (4-甲基-吡啶-3-基)-丙烯腈；-(Z) -3-(吡啶-3-基)-2- (5- (3,4, 5-三甲氧基苯基)-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈；-⑵-甲基-3-(1-氰基-2-(吡啶-3-基)乙烯基)-IH-吲哚-5-基-氨基甲酸酯；-(Z) -3- (4-氯-吡啶-3-基)-2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-丙烯腈； -(Z) -2- (5-甲氧基-IH-吲哚-3-基)-3- (6-甲基吡啶_3_基)-丙烯腈； -(Z) -3- [2-氰基-2- (5-羥基-IH-吲哚-3-基)-乙烯基]-芐腈； -5-甲氧基-3-(1-(吡啶-3-基)丙-1-烯-2-基)-IH-吲哚； -(Z) -(IH-吲哚-3-基)-(吡啶-3-基亞氨基)-乙腈； 以及它們的藥學上可接受的鹽。
19.根據(jù)權(quán)利要求16-18中任一項所述的化合物，用于用作藥物。
20.藥物組合物，包括至少一根據(jù)權(quán)利要求16-18中任一項所述的化合物作為活性成分。
全文摘要
本發(fā)明涉及具有如下通式(I)的吲哚的衍生物的用途用于制造用于治療癌癥的藥物組合物。
文檔編號A61P35/00GK102481285SQ201080037722
公開日2012年5月30日 申請日期2010年6月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月23日
發(fā)明者亨利-菲利普·赫森, 克勞德·塔爾, 克里斯托夫·拉布里耶, 凱薩琳·吉尤, 弗蘭克·科齊爾斯基, 弗朗索瓦茲·格里特, 謝爾蓋·契爾紐克, 迪米特里奧斯·斯庫菲亞斯 申請人:國家科學研究中心