專利名稱：抗真菌藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物組合物，且具體地涉及用作抗真菌劑的藥物組合物。
背景技術(shù)：
具有通式(1)所示的結(jié)構(gòu)的化合物(例如盧立康唑(Luliconazole)(通式(1)中 R1 = R2 =氯原子))具有優(yōu)異的抗真菌活性，且已提出該化合物可用于治療指甲真菌病，而曾認(rèn)為指甲真菌病是無法通過外用方式治療的(例如見專利文獻(xiàn)1)。所述治療指甲真菌病的制劑，需要加大通式(1)所示化合物的含量。然而，由于其高結(jié)晶性，可用于生產(chǎn)含高濃度所述化合物的制劑的溶劑是十分有限的。即，一些溶劑會造成問題，例如在低溫條件(例如5°C)下結(jié)晶和施用時(shí)結(jié)晶。另外，在存在立體異構(gòu)體的通式⑴所示化合物的溶液中， 例如盧立康唑，在某些情況下容易形成例如SE型立體異構(gòu)，并且能夠防止形成所述立體異構(gòu)體的溶劑僅已知克羅米通、碳酸丙烯酯和N-甲基-2-吡咯烷酮(例如見專利文獻(xiàn)2)。然而，在一些情況下，這些溶劑的組合使用因溶劑的藥效(例如溶劑的抗炎作用)而受到限制，因此需要開發(fā)新的溶劑用于盧立康唑等物質(zhì)的制劑以替代上述溶劑。尤其是在液體制劑的情況下，結(jié)晶等現(xiàn)象使得藥效顯著降低，因此所述增溶技術(shù)是制劑中的重要因素。另夕卜，還存在應(yīng)當(dāng)考慮立體異構(gòu)體(例如Z型)的情況。拉諾康唑?yàn)橥ㄊ舰潘净衔?通式⑴中隊(duì)=氫原子，且& =氯原子)，其已知可用作抗真菌劑。然而，該化合物在生產(chǎn)技術(shù)方面存在較大的問題，例如在低溫使用該化合物造成結(jié)晶和在高溫儲存造成含量降低。另一方面，例如甲基乙基酮等酮類因其優(yōu)異的增溶性而成為廣泛使用的溶劑。然而，包含1)下面的通式(1)所示化合物和/或其鹽和2、通式( 所示的酮的藥物制劑尚未已知。
權(quán)利要求
1.藥物組合物，其包含1)下面的通式(1)所示化合物和/或其鹽、和2)下面的通式( 所示的酮，
2.權(quán)利要求1的藥物組合物，其中通式(1)所示化合物為盧立康唑，其中R1= R2 =氯原子。
3.權(quán)利要求1或2的藥物組合物，其中通式( 所示的酮為甲基乙基酮、甲基異丁基酮或二苯甲酮。
4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的藥物組合物，其還包含羥基烷基苯。
5.權(quán)利要求4的藥物組合物，其中所述羥基烷基苯為芐醇。
6.權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的藥物組合物，其還包含α-羥基酸和/或磷酸。
7.權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的藥物組合物，其為治療甲癬的藥物。
8.制備藥物組合物的方法，所述藥物組合物包含1)下面的通式(1)所示化合物和/或其鹽、2)下面的通式( 所示的酮、和3)羥基烷基苯， 該方法包括將作為增溶劑的所述羥基烷基苯與通式(1)所示化合物和/或其鹽混合、以及將作為稀釋介質(zhì)的通式( 所示的酮與所得混合物混合，
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物組合物，其包含1)下面的通式(1)所示化合物和/或其鹽、和2)酮例如甲基乙基酮，其中R1和R2各自獨(dú)立地表示氫原子或鹵素原子，且R1和R2中至少一個表示鹵素原子。優(yōu)選地，下面的通式(1)所示化合物為盧立康唑，其中R1＝R2＝氯原子。本發(fā)明提供使通式(1)所示化合物和/或其鹽在低溫或高溫儲存中具有優(yōu)異增溶穩(wěn)定性的制劑。通式(1)
文檔編號A61P17/00GK102481286SQ20108003809
公開日2012年5月30日 申請日期2010年7月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月25日
發(fā)明者久保田信雄, 小林浩一 申請人:寶麗制藥股份有限公司, 日本農(nóng)藥株式會社