專利名稱：基于酵母的混合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種基于酵母的混合物、一種含有本發(fā)明混合物的藥物、本發(fā)明混合物在治療疾病方面的應(yīng)用，以及制備該混合物的方法。
背景技術(shù)：
DE-A_38(^8402公開了制備一種含有乳酸和活的乳酸菌的發(fā)酵產(chǎn)品的方法，該方法是通過在現(xiàn)有的含有乳酸的介質(zhì)中，對經(jīng)烘焙的基于酵母的面包團(tuán)的漿液進(jìn)行酸化而得到的，所采用的面包團(tuán)為一種經(jīng)酸化的面包生面團(tuán)的烘焙產(chǎn)品。該發(fā)酵產(chǎn)品據(jù)稱可以尤其被作為一種針對人類、動物或植物的整體有機(jī)體的治療助劑。由DE-A-3846186可知，由酵母面包自發(fā)性酸化的發(fā)酵漿泥所獲得的物質(zhì)，可以以例如聚集物材料包(pack aggregate material)的形式用于治療皮膚的慢性炎癥疾病。DT-B-2611972公開了將用于形成生面團(tuán)前體物(pre-dough)的谷物漿糊中的酵母菌進(jìn)行酸化，直至細(xì)菌代謝活動停止，從而制備用于由谷物粗糧和/或精糧制備面包和烘焙產(chǎn)品的酵母。EP-B-0530861公開了一種含有C6-C18脂肪酸混合物的局部抗菌劑藥物組合物。DE-U-29923627涉及一種用于促進(jìn)血液流動、舒緩肌肉緊張、皮膚清潔和皮膚再生的治療和護(hù)理性制劑，該制劑可施于身體部分，或者作為水浴的添加劑。該產(chǎn)品的特性在于其通過酸化的酵母的發(fā)酵產(chǎn)品而形成。但是，該文獻(xiàn)并沒有提及任何關(guān)于黑麥粗糧作為底物時(shí)的預(yù)處理。W0-A-00/10395公開了一種制備活性酵母液體產(chǎn)品的方法，該酵母產(chǎn)品在冷藏10 周之后菌斑形成率至少達(dá)到5X108cfu/g食物(干重)。文獻(xiàn)沒有給出任何關(guān)于該產(chǎn)品適于作為治療或護(hù)理性制劑的提示。在該文獻(xiàn)中，采用碳酸鈣作為緩沖劑，以防止所述混合物的PH值過多地下降。EP-A-1458334涉及一種利用異型發(fā)酵乳酸菌發(fā)酵的黑麥粗糧或精糧發(fā)酵產(chǎn)品，以及制備該產(chǎn)品的方法，和其作為治療或護(hù)理性制劑的應(yīng)用，所用的異型發(fā)酵乳酸菌在發(fā)酵前經(jīng)過α -淀粉酶處理。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明意外地發(fā)現(xiàn)了適于作為藥物使用的新的混合物，其制備方法包括以下步驟a)將含有發(fā)芽黑麥谷物(rye grains)和水的培養(yǎng)物加入黑麥精糧或粗糧中，接著將混合物加熱到30-34°C保持3-5小時(shí)，由此啟動酶反應(yīng)形成大量麥芽糖；b)進(jìn)一步加入黑麥精糧或粗糧、水和來自異型發(fā)酵乳酸菌的菌種；c)將混合物進(jìn)行酸化，直至微生物的代謝活動停止，再加熱到90-95°C直至無法檢測出代謝活動；d)將混合物進(jìn)行離心分離成為液體和沉淀，任選地，所得的液體被至少過濾一次。
與EP-A-1458334所公開的發(fā)酵產(chǎn)品相比，本發(fā)明的混合物的特性在于，其含有更高含量的生育酚和其他活性成分，如0-生育三烯酚、維生素附、82、86、葉酸和泛酸。本發(fā)明的混合物可以通過如發(fā)明權(quán)利要求所述的方法制備而得，如以下將詳細(xì)講述的，通過將發(fā)芽的谷物進(jìn)行過濾、超速離心等方法獲得。本發(fā)明所述的方法包括以下步驟a)將含有發(fā)芽黑麥谷物和水的培養(yǎng)物加入黑麥精糧或粗糧中，接著將混合物加熱到30-34°C保持3-5小時(shí)，由此啟動酶反應(yīng)形成大量麥芽糖；b)進(jìn)一步加入黑麥精糧或粗糧、水、和來自異型發(fā)酵乳酸菌的菌種；c)將混合物進(jìn)行酸化，直至微生物的代謝活動停止，任選地在90-95°C進(jìn)行加熱滅菌；d)將混合物進(jìn)行離心分離成為液體和沉淀，任選地，所得的液體被至少過濾一次。在本發(fā)明的方法的一個(gè)具體實(shí)施例中，優(yōu)選地采用乳酸菌 DSM6037 (Lactobacillus DSM 6037)和 / 或乳酸菌 DSM6U9 (Lactobacillus DSM6129)。本發(fā)明也可以添加防腐劑。該發(fā)酵產(chǎn)物通?？梢越?jīng)過深凍(de印-frozen)，以破壞其凝膠結(jié)構(gòu)。解凍后，將產(chǎn)品中的麩皮進(jìn)行分離，通常采用超速離心法進(jìn)行分離。任選地，此后可再次進(jìn)行冷凍。在隨后進(jìn)行解凍之后，可選地，產(chǎn)品可以經(jīng)過若干過濾步驟而被純化，以除去其中的任何濁物隨后，可再進(jìn)行無菌過濾或加熱滅菌。本發(fā)明的混合物作為醫(yī)藥產(chǎn)品使用具有其優(yōu)勢，例如作為藥劑使用，尤其是用在作為外用和/或內(nèi)用的蓋侖制劑(galenic formulation)中。在使用上，優(yōu)選的，可作為乳液、軟膏劑、噴霧劑、霜?jiǎng)?、凝膠、酊劑、濕敷劑(soaked compresses)、貼片劑、手術(shù)膠帶、繃帶、包扎材料、棉球、安瓿劑(ampoules)、血清(sera)、 膠囊。本發(fā)明的混合物可以經(jīng)過調(diào)配，特別用作治療細(xì)菌性和/或病毒性感染和/或真菌性感染的醫(yī)藥產(chǎn)品或藥劑。例如，本發(fā)明的混合物可有效地用于對抗甲真菌病(onychomycoses)，尤其是足癬禾口由紅色毛癬菌(Trichophyton rubrum)禾口須癬毛癬菌(Trichophyton mentagrophytes) 感染引起的甲癬。本發(fā)明的混合物也可以用作治療痤瘡致病菌(acne-causing bacteria) 引起的疾病，例如由痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acnes)或表皮葡萄球菌 (Staphylococcus epidermidis)引起的疾病。該混合物也被證明可有效治療秕糠馬拉癬菌(Malassezia furfur)引起的感染，該菌可導(dǎo)致異位性性/脂溢性濕疹和其他皮膚疾病。 該混合物也可以用于治療由白色念珠菌(Candida albicans)引起的感染，該菌可導(dǎo)致念珠菌病(candidosis)(黏膜的感染性疾病)，可發(fā)生在口腔、喉嚨、食道、胃、小腸和大腸，也可在免疫缺陷疾病中作為機(jī)會性病原體感染內(nèi)部器官。例如，在存在癌癥、敗血癥、ADIS時(shí)， 可引起肺炎。本發(fā)明的藥劑也可以在使用抗生素或含可的松(cortisone)制品的過程中， 用于防止真菌感染皮膚和黏膜造成的真菌性感染。本發(fā)明的混合物也可以含有β-1，3_葡聚糖。該產(chǎn)品以其他方式制得將難溶，但在本發(fā)明中可溶解于水，由此可以非常有利地應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域產(chǎn)品的制備。由于液體配方可以脫離乳化劑(乳化劑可能導(dǎo)致過敏)使用，因此這種制備方法在醫(yī)藥產(chǎn)品中顯示出突出的優(yōu)勢。本發(fā)明的混合物，特別可以用作擦傷或燒傷的噴霧劑，用于緩解水痘或其他皮膚疾病，例如曬傷，但同時(shí)也可用于破裂的水皰。本發(fā)明另一個(gè)應(yīng)用是通過藥棒(stick)來實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明的藥劑產(chǎn)品從藥棒釋放出來，用于治療足癬或足霉菌癬病(mycosis pedis)。當(dāng)采用本發(fā)明混合物進(jìn)行治療時(shí)，僅幾次使用，即可快速緩解發(fā)癢癥狀，減輕甲真菌病。該結(jié)果進(jìn)一步支持了本發(fā)明藥劑的治療效果。本發(fā)明藥劑也可以施用于耳朵、鼻子、喉嚨部分，尤其用于治療受感染的黏膜。除此之外，也可以用于，例如，口腔干燥綜合癥，以及用于口腔、鼻子、耳朵的真菌性感染。當(dāng)采用本發(fā)明制劑時(shí)，濕疹在外表上也可以被減輕，并且可通過局部施用本發(fā)明的試劑而治愈。。本發(fā)明的混合物也可被用于防治濕疹、防止皮膚曬傷、抑制座瘡癥狀、防止甲真菌病的再感染、手術(shù)期間或手術(shù)后可能發(fā)生的感染、預(yù)防陰道真菌等。本發(fā)明的藥劑產(chǎn)品也可用于預(yù)防感染。
具體實(shí)施例方式制備本發(fā)明的黑麥凝膠一份黑麥糧1150(rye meal 1150)與兩份水混合，再加入含有10%發(fā)芽黑麥谷物的培養(yǎng)基(基于起始產(chǎn)物)。在上述混合物中加入具有乳酸菌 DSM6037和乳酸菌DSM6129的發(fā)酵介質(zhì)，所獲得的混合物再在30_34°C的溫度下發(fā)酵M-28 小時(shí)。當(dāng)酶反應(yīng)開始后，起始發(fā)酵反應(yīng)通過將一份黑麥糧1150和兩份水混合而啟動。發(fā)酵反應(yīng)在PH值達(dá)到恒定時(shí)完成。起始發(fā)酵反應(yīng)所獲得的混合物中混入60份水(基于起始發(fā)酵反應(yīng)的總體積)。發(fā)酵反應(yīng)為另一段M-觀小時(shí)的時(shí)間，發(fā)酵溫度為30-34°C，直至pH值達(dá)到恒定。隨后，在92-95°C的溫度下進(jìn)行熱處理3-5小時(shí)。沒有添加任何防腐劑。通過熱裝包裝到無菌容器中來保證長的貨架期。生產(chǎn)步驟之后，緊接著進(jìn)行分離步驟，以制備出該混合物。該發(fā)酵產(chǎn)品經(jīng)過深凍以破壞凝膠結(jié)構(gòu)。解凍后，采用超速離心法將產(chǎn)品中的麩皮分離出來。隨后進(jìn)行再次冷凍。在再次解凍后，將產(chǎn)品通過若干次折紙漏斗(folded filters)過濾和筒式過濾器(cartridge filters)過濾，去除濁物以純化產(chǎn)品。隨后加熱到60°C并無菌過濾。經(jīng)選擇的參數(shù)
權(quán)利要求
1.一種混合物，其制備方法包括以下步驟a)將含有發(fā)芽黑麥谷物和水的培養(yǎng)物加入黑麥精糧或粗糧中，接著加熱到30-34°C保持3-5小時(shí)，由此啟動酶反應(yīng)形成麥芽糖；b)進(jìn)一步加入黑麥精糧或粗糧、水和來自異型發(fā)酵乳酸菌的菌種；c)將混合物進(jìn)行酸化，直至微生物的代謝活動停止，并且任選地在90-95°C下進(jìn)行加熱滅菌；d)將混合物進(jìn)行離心分離成為液體和沉淀，再任選地將所得的液體至少過濾一次。
2.如權(quán)利要求1所述的混合物，所述混合物含有α-、β -、Υ -、δ -生育酚、α -生育三烯酚、維生素B1、Β2、Β6、葉酸、泛酸和煙酰胺。
3.如權(quán)利要求1或2所述的混合物，所述混合物含有β-1，3-葡聚糖。
4.一種藥劑，其含有如權(quán)利要求1-3所述的混合物。
5.如權(quán)利要求4所述的藥劑，所述藥劑用在外用和/或內(nèi)用的蓋侖制劑中。
6.如權(quán)利要求4或5所述的藥劑，所述藥劑的應(yīng)用劑型為乳液、軟膏劑、噴霧劑、霜?jiǎng)?凝膠、酊劑、濕敷劑、貼片劑、手術(shù)膠帶、繃帶、包扎材料、棉球、安瓿劑、血清、膠囊。
7.如權(quán)利要求1-3所述的混合物，其用于治療細(xì)菌、病毒感染和/或真菌感染。
8.如權(quán)利要求1所述的所述的混合物，其用于治療皮膚和黏膜的損傷、燒傷以及皮膚疾病。
9.一種制備如權(quán)利要求1或2所述混合物的方法，所述方法包括以下步驟a)將含有發(fā)芽黑麥谷物和水的培養(yǎng)物加入黑麥精糧或粗糧中，接著加熱到30-34°C保持3-5小時(shí)；b)進(jìn)一步加入黑麥精糧或粗糧、水和來自異型發(fā)酵乳酸菌的菌種；c)將混合物進(jìn)行酸化，直至微生物的代謝活動停止，并且任選地在90-95°C下進(jìn)行加熱滅菌；d)將混合物進(jìn)行離心分離成為液體和沉淀，并且任選地將所得的液體至少過濾一次。
10.如權(quán)利要求9所述的方法，其中所述異型發(fā)酵乳酸菌為乳酸菌DSM6037和/或乳酸菌 DSM 6129 ο
全文摘要
一種由包含以下步驟的方法獲得的混合物a)將含有發(fā)芽黑麥谷物和水的培養(yǎng)物加入黑麥精糧或粗糧中，接著加熱到30-34℃保持3-5小時(shí)，由此啟動酶反應(yīng)形成麥芽糖；b)進(jìn)一步加入黑麥精糧或粗糧、水和來自異型發(fā)酵乳酸菌的菌種；c)將混合物進(jìn)行酸化，直至微生物的代謝活動停止，并且優(yōu)選地在90-95℃下進(jìn)行加熱滅菌；d)將混合物進(jìn)行離心分離成為液體和沉淀，并且任選地將所得的液體至少過濾一次。
文檔編號A61P31/10GK102548419SQ201080043077
公開日2012年7月4日 申請日期2010年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月28日
發(fā)明者加百列·沃爾夫 申請人:沃森股份有限公司