專利名稱：評估患者的液體狀況和/或?qū)σ后w清除的敏感性的方法、控制器和設(shè)備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于評估患者的液體狀況和/或關(guān)于他的水化作用狀態(tài) (hydration state)對從他的血管系統(tǒng)的液體清除(fluid removal)或?qū)χ脫Q液(fluid replacement)或?qū)μ硪?fluid addition)的敏感性的方法，所述方法包括步驟根據(jù)測量值或計算值確定反映患者身體的至少兩個分布空間之間的液體的分布或者其變化的值，和評估所述值是否滿足至少一個標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明還涉及控制器、裝置、設(shè)備、數(shù)字存儲部件、計算機(jī)程序產(chǎn)品和計算機(jī)程序。
背景技術(shù)：
針對患者的液體平衡對患者進(jìn)行治療是非常頻繁的。同樣地，這樣的治療可以針對液體的清除或液體的置換或添加。本發(fā)明旨在提供一種在液體平衡或液體狀況的領(lǐng)域或環(huán)境中可應(yīng)用的方法和設(shè)備。借助本發(fā)明，建議一種關(guān)于患者的水化作用狀態(tài)評估患者對從他的血管系統(tǒng)的液體清除或置換液或添液的敏感性的方法。而且，提供了一種用于執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明所述的方法的控制器、裝置、包括控制器的設(shè)備、數(shù)字存儲部件、計算機(jī)程序產(chǎn)品和計算機(jī)。根據(jù)本發(fā)明的方法由權(quán)利要求1的特征組合定義。因此，在本發(fā)明的一方面，建議一種包括下列步驟的評估確定反映患者身體的至少兩個分布空間(下面也稱作第一和第二分布空間)之間的液體的分布的值、或者反映所述值的變化或反映所述分布空間中的一個或多個的變化的值。所述方法還包括評估所述值是否滿足至少一個標(biāo)準(zhǔn)。患者可以是人類也可以是動物?；颊呖梢允墙】档囊部梢允腔疾〉??；颊呖赡苄枰t(yī)療也可能不需要醫(yī)療?；颊呖梢允峭肝龌颊咭部梢圆皇恰８鶕?jù)本發(fā)明的控制器由權(quán)利要求16定義。因此，在本發(fā)明的另一方面，控制器意欲或者被提供或者用于或者配置成執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明所述的方法。根據(jù)本發(fā)明的裝置由權(quán)利要求17的特征組合定義。因此，在本發(fā)明的又另一方面，提供了一種裝置，所述裝置包括用于獲得反映或關(guān)于患者的至少第一和第二分布空間之間的液體的分布的值的部件和根據(jù)本發(fā)明的至少一個控制器。根據(jù)本發(fā)明的數(shù)字存儲部件由權(quán)利要求M的特征組合定義。因此，在本發(fā)明的另一方面，數(shù)字存儲部件，具體為盤、致密盤(CD)或數(shù)字多用途盤(DVD)，具有能夠與可編程計算機(jī)系統(tǒng)交互作用的電可讀控制信號，因此將會執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明所述的方法。根據(jù)本發(fā)明的計算機(jī)程序產(chǎn)品由權(quán)利要求25的特征組合定義。因此，在本發(fā)明的另一方面，計算機(jī)程序產(chǎn)品具有存儲在機(jī)器可讀數(shù)據(jù)介質(zhì)上的程序代碼，用于當(dāng)在計算機(jī)上執(zhí)行程序產(chǎn)品時執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明所述的方法。根據(jù)本發(fā)明的計算機(jī)程序由權(quán)利要求沈的特征組合定義。因此，在本發(fā)明的另一方面，所述計算機(jī)程序具有當(dāng)在計算機(jī)上執(zhí)行程序時執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明的方法的程序代碼。
實施例可以包括下列特征中的一個或多個。
在某些實施例中，反映分布或其變化的值是根據(jù)一個或多個測量值或計算值和/ 或圖形和/或項來確定的，所述一個或多個測量值或計算值、圖形和項不同于將要確定的值。在一些實施例中，所述測量值或計算值和/或圖形和/或項是在患者存在的情況下獲得的。在某些實施例中，所述測量值或計算值和/或圖形和/或項是在患者缺席(也就是，患者不在)的情況下獲得的。例如，當(dāng)執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明所述的方式時，所述測量值或計算值和/或圖形和/或項可能已經(jīng)在手邊。例如，在一些實施例中，在執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明所述的方法之前收集所述測量值或計算值和/或圖形和/或項。在一些實施例中，液體是諸如身體內(nèi)含有的血液或水(例如細(xì)胞外水份)的體液。 在某些實施例中，液體是一種液體，具體為一種體液。在某些實施例中，液體是混合的或者意欲混合，例如飲用水，就像本領(lǐng)域中已知的
置換液一樣，等等。在一些實施例中，所述第一或第二分布空間被定義為血量。在某些實施例中，第二分布空間是細(xì)胞外液容量。在某些實施例中，第二分布空間分別是孔隙(interstices)、間質(zhì)(interstitium) 或間質(zhì)容量(intersticial volume)。在某些實施例中，所述方法還包括步驟確定所述分布空間中的至少一個的飽和度并且使用所述飽和度作為值或者作為標(biāo)準(zhǔn)。在某些實施例中，所述飽和度是通過曲線來確定的。所述飽和度可以是數(shù)字參數(shù)、 “0/1”信息、或表示所述飽和的任何其他類型的信息，例如表示兩個或更多分布空間之間正討論液體的分布的曲線的斜率，或者由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員定義或近似為飽和的事物。在一些實施例中，所述飽和度是兩個分布空間的大小之間的比率，或者是兩個分布空間隨時間的變化之間的比率，等等。在某些實施例中，所述飽和度表示通過第一分布空間將混合什么百分比或等分的附加液體以及與第一分布空間不同的一個或多個分布空間將混合什么百分比或等分。在某些實施例中，所述方法還包括步驟基于Guyton曲線來確定飽和度，所述 Guyton曲線是描繪血量BV相對患者的細(xì)胞外液容量ECW的曲線，解釋了體外水量(ECW)與血量之間的生理依賴性-或其對人類或個體(particulars)的適應(yīng)。在一些實施例中，所述方法還包括計算重量(分別具體為前重量，即，在另一透析治療開始時透析患者的重量)的變化相對至少兩次測量和表示患者的貧血狀態(tài)或在那些測量處的其變化的值之間的相關(guān)性。所述患者可以是透析患者。在某些實施例中，患者的貧血狀態(tài)通過質(zhì)量、物質(zhì)(例如血紅蛋白(Hb))的濃度或容量或其變化的直接或間接測量或計算來定義。在一些實施例中，患者的貧血狀態(tài)通過血細(xì)胞比容(Hct)或其變化的直接或間接測量或計算來定義。在某些實施例中，所述方法進(jìn)一步包括將所計算的相關(guān)性與閾值或范圍相比較。在一些實施例中，所述閾值或范圍是預(yù)先確定的或者預(yù)設(shè)的。在某些實施例中，所述閾值是圖形圖解中曲線的斜率或傾角。
在一些實施例中，所述范圍是不止一個閾值的組合。在某些實施例中，評估的結(jié)果可以是以下發(fā)現(xiàn)所述值落入或不落入一個范圍內(nèi)。 例如，所述結(jié)果可以是閾值之上或之下的值。在一些實施例中，所述方法進(jìn)一步包括基于反映血紅蛋白(Hb)狀態(tài)的測量值和 /或計算結(jié)果來評估至少一個分布空間的大小。血紅蛋白(Hb)狀態(tài)可以分別通過Hb濃度、 其總質(zhì)量、其容量、其隨時間的變化等來反映。在某些實施例中，所述方法進(jìn)一步包括基于反映血細(xì)胞比容(Hct)或其隨時間的變化的測量值和/或計算結(jié)果來評估至少一個分布空間的大小。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員明顯的是，本發(fā)明不限于基于反映血紅蛋白(Hb)狀態(tài)或血細(xì)胞比容(Hct)或其變化的測量值和/或計算結(jié)果來評估至少一個分布空間的大小。當(dāng)然， 本發(fā)明也可以基于反映任何其他合適物質(zhì)或生物標(biāo)志的質(zhì)量、濃度或容量(和其變化)的測量值和/或計算結(jié)果來進(jìn)行。在一些實施例中，所述方法進(jìn)一步包括使用至少一個分布空間的大小，其是依靠合適的監(jiān)控器基于來自血液樣本的測量和/或來自體外血液線中包括的血液的結(jié)果而獲得的。通過光學(xué)傳感器測量血液的光學(xué)屬性和/或通過超聲波傳感器評估類似轉(zhuǎn)變次數(shù)的聲學(xué)屬性和/或超聲波脈沖的傳播速度，可以進(jìn)行-或者在執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明所述的方法之前已進(jìn)行或結(jié)束-所述測量。而且，在某些實施例中，在執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明所述的方法之前得到用于測量的任何樣本。為了確定水和狀態(tài)，也可以使用任何合適的監(jiān)控器，例如基于生物電阻抗或稀釋技術(shù)的監(jiān)控器。在某些實施例中，所述方法進(jìn)一步包括使用如基于尿樣的結(jié)果獲得的至少一個分布空間的大小。在某些實施例中，所述方法進(jìn)一步包括使用如基于組織樣本的結(jié)果獲得的至少一個分布空間的大小。在某些實施例中，所述方法進(jìn)一步包括使用基于從測量物質(zhì)的濃度、質(zhì)量、容量或其變化獲得的結(jié)果來獲得的至少一個分布空間的大小，所述物質(zhì)由包括患者體內(nèi)自然產(chǎn)生的至少任何物質(zhì)，具體為血紅蛋白、白蛋白、胰島素、葡萄糖、C反應(yīng)蛋白(CRP)；和非內(nèi)生物質(zhì)，具體為藥用有效物質(zhì)的群構(gòu)成。在一些實施例中，所述方法進(jìn)一步包括評估患者的透析前值。在某些實施例中，所述透析前值表示在開始下一次透析治療之前的患者的(多個)條件秒或分(例如多達(dá)半小時、一小時、兩小時等)。在一些實施例中，所述方法進(jìn)一步包括評估患者的透析后值。在某些實施例中，所述透析后值表示在完成下一次透析治療之后的患者的(多個)條件秒或分(例如多達(dá)半小時、一小時、兩小時等)。在某些實施例中，所述方法進(jìn)一步包括繪制所述評估的結(jié)果用以視覺評估。在一些實施例中，所述至少一個標(biāo)準(zhǔn)是或者包括至少一個閾值或至少一個范圍。在某些實施例中，所述至少一個標(biāo)準(zhǔn)是預(yù)設(shè)的或預(yù)先確定的。在一些實施例中，所述至少一個標(biāo)準(zhǔn)是可變的。
在某些實施例中，所述方法進(jìn)一步包括確定所述標(biāo)準(zhǔn)。在一些實施例中，所述方法進(jìn)一步包括步驟計算和/或測量反映患者的分布空間的至少一個的容量或者其近似的參數(shù)。在某些實施例中，所述方法進(jìn)一步包括基于獲得的(多個)計算值或測量值與所述標(biāo)準(zhǔn)之間的關(guān)系，確定或調(diào)節(jié)將要給予患者的用以改善他的貧血狀況的藥劑的用量。在一些實施例中，所述控制器包括用于獲得關(guān)于所述分布或(多個)分布空間的信息的部件。在某些實施例中，所述部件可以是用于獲得關(guān)于分布的信息的監(jiān)控器、用于輸入關(guān)于分布或(多個)分布空間的信息的輸入部件，等。在某些實施例中，所述裝置是或者包括用于獲得關(guān)于分布的信息的監(jiān)控器。在一些實施例中，所述用于獲得關(guān)于分布的數(shù)據(jù)和/或用于獲得反映至少兩個分布空間的大小或容量之間的關(guān)系的數(shù)據(jù)的監(jiān)控器是WO 2006/002685A1中描述的監(jiān)控器。 WO 2006/0(^685Α1的相應(yīng)公開通過引用并入本申請。當(dāng)然，本發(fā)明不應(yīng)當(dāng)被理解為限于如在WO 2006/0(^685Α1中描述的通過生物電阻抗測量獲得數(shù)據(jù)的監(jiān)控器。通過本發(fā)明也可以預(yù)期和包含本領(lǐng)域中已知的其他生物電阻抗方法以及本領(lǐng)域中已知的任何其他方法 (例如稀釋測量)以及對于普通技術(shù)人員已知的任何其他方法。在某些實施例中，所述裝置包括用于通過如作者為Drukker、Parson和Maher的 “Replacement of Renal Function by Dialysis" (Kluwer Academic 出版社，第 5 版本， 2004，Dordrecht, The Netherlands,第 397 至Ij 401 頁("Hemodialysis machines and monitors"))中描述的任何監(jiān)控器測量Hb濃度(例如，單位為[g/dl])和/或用于確定血量的監(jiān)控器，其各自公開通過引用并入與此。在一些實施例中，監(jiān)控器被配置成通過測量電導(dǎo)率來測量血量和度-具體為Hb。在某些實施例中，監(jiān)控器被配置成通過測量光密度來測量血量和度-具體為Hb。在一些實施例中，監(jiān)控器被配置成通過測量粘度來測量血量和度-具體為Hb。在某些實施例中，監(jiān)控器被配置成通過測量密度來測量血量和度-具體為Hb。在一些實施例中，監(jiān)控器包括用于進(jìn)行測量的一個或多個相應(yīng)探針和/或一個或多個傳感器，例如電導(dǎo)率傳感器、光學(xué)傳感器、粘度傳感器、密度傳感器等。在某些實施例中，裝置進(jìn)一步包括用于輸出由控制器提供的結(jié)果的輸出設(shè)備。在一些實施例中，輸出設(shè)備是具有顯示器、繪圖儀、打印機(jī)和提供輸出的任何其他部件的監(jiān)控器。在某些實施例中，輸出設(shè)備連接到用于控制給患者服用的物質(zhì)的制動器。在某些實施例中，所述設(shè)備可用于通過透析來治療患者。在其他實施例中，所述設(shè)備可用于通過血液過濾、超濾、血液透析來治療患者(或患者的血液)。所述實施例可以提供下列優(yōu)點中的一個或多個。在一些實施例中，本發(fā)明將提供關(guān)于當(dāng)液體(例如飲用水或替換液體)被患者攝
/或物質(zhì)的濃 /或物質(zhì)的濃 /或物質(zhì)的濃 /或物質(zhì)的濃取時液體去往哪個身體部分或分布空間的信息。具體地，通過本發(fā)明的某些實施例，可以區(qū)別攝取的液體是否例如增加了血量或間隙或兩者。該區(qū)別可能有助于理解患者對液體清除的敏感性。它可以有助于更全面地理解心血管情況和條件，具體為心血管壓力。在一些實施例中，該區(qū)別可以基于反映例如重量和Hb的增加的測量值或計算值而容易地進(jìn)行。在某些實施例中，通過本發(fā)明，可以發(fā)現(xiàn)，給患者的服用量(即液體)是否-例如， 通過諸如HAES 的替換方案等-可能對患者有利。這在以下條件下尤其可能所討論的物質(zhì)的濃度、或質(zhì)量或容量-例如血紅蛋白-隨著時間恒定或者可以近似于恒定。在一些實施例中，通過本發(fā)明，可以確定是否最好停止通過諸如HAES 的方案的正在進(jìn)行的容量替換或置換液。而且，血管外液累積的透析患者-全身水腫或浮腫的情況正是如此-也可以受益于本發(fā)明的某些實施例通過根據(jù)本發(fā)明所述的方法可以識別增加這種血管外液累積的容量的液體。結(jié)果，這樣的患者將被正確地認(rèn)為是水分過多的-即使例如在超濾其間患者的反應(yīng)表示干燥狀態(tài)。因此，例如超濾率或期間的透析可適用于患者的實際需要。相同的優(yōu)點可應(yīng)用于利尿劑的采用或服用，這也是本發(fā)明預(yù)期的。這個優(yōu)點不限于透析患者。其他方面、特征和優(yōu)點從說明書、圖形和權(quán)利要求書中將顯而易見。


下面，通過制形進(jìn)一步說明本發(fā)明。然而，本發(fā)明不一定理解為限于通過圖形說明的示例。圖1示出了描繪兩個患者的血量相對于他們的細(xì)胞外容量的兩條Guyton曲線；圖2示出了前重量的每日變化(單位Rg])與血紅蛋白(Hb)的每日變化(單位 [g/dl])之間的相關(guān)性；圖3示出了相對項中圖示的圖2的數(shù)據(jù)；圖4示出了類似圖2的圖解中的另一位患者的數(shù)據(jù)；圖5示出了圖4的表示相對于年的滑動斜率；圖6示出了包括用于執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明所述的方法的控制器的第一裝置；圖7示出了包括用于執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明所述的方法的控制器的第二裝置；圖8示出了用于定義與如本說明書內(nèi)使用的分布空間相關(guān)的某些項的身體組織的截面示意圖；圖9示出了按照本發(fā)明可以如何理解關(guān)于分布空間的某些項以及通過一般概念可以如何互連某些分布空間的示例。
具體實施例方式圖1示出了描繪第一患者的血量BV(單位為升)相對于細(xì)胞外液容量ECW(單位為升)的第一 Guyton曲線1以及第二患者的第二 Guyton曲線3。曲線1以直線方式延伸通過線性范圍13，該線性范圍在0與大約20升細(xì)胞外液容量ECW之間具有或多或少恒定的第一斜率。在20升與23升細(xì)胞外液容量ECW之間，曲線1的斜率在轉(zhuǎn)變區(qū)域15內(nèi)減小，并且在23升與40升細(xì)胞外液容量ECW之間，該曲線在所謂的飽和范圍17內(nèi)再次以具有或多或少恒定的第二斜率的或多或少直線方式延伸。
曲線3的形狀類似于曲線1的形狀，但是具有不同的斜率和高度。曲線1貫穿“正常范圍” 19，其可以在曲線1的線性范圍13內(nèi)發(fā)現(xiàn)。正常范圍19 表示通常在健康條件下發(fā)現(xiàn)的血液與細(xì)胞外液之間的液體的分布。它示出了在血量與細(xì)胞外液容量之間身體所包含的水量的正常分布。相反，點21表示血液與細(xì)胞外液之間的液體的分布不均(maldistribution)。這種分布不均通常發(fā)現(xiàn)在明顯水分過多的人群中(它針對腎或心衰竭或其他原因)。曲線1的范圍17可被理解為表示(例如，經(jīng)由留置導(dǎo)管服用的或通過飲用吸收的)附加容量將進(jìn)一步增加間隙液容量的飽和范圍，并且僅針對較小程度的血量-如果會發(fā)生的話。圖2示出了匿名患者(“I^atlD 22”)的前重量的每日變化(χ軸，單位為Rg])與血紅蛋白的每日變化(y軸，單位為[g/dl]Hb)之間的相關(guān)性。圖2的圖表描繪了 Hb的每日變化(可替換為按療程治療)對比相同時機(jī)測量的前重量的患者變化，作為Hb濃度。例如，如果患者在治療日1具有70公斤的前重量且在治療日2具有72公斤的前重量，則他的增量前重量是+2公斤。如果他的Hb在治療日1是10g/dl且在治療日2是9g/dl，則他的增量Hb是-lg/dl。因為假設(shè)前重量的變化僅僅或者首要由身體水量變化造成，其次僅由食物、不同的衣物等造成-可以反映、假設(shè)或近似的這種方式分布空間的變動。如從回歸線23 (該回歸線是基于以已知方式反映相應(yīng)測量的結(jié)果的值25來計算的)可以看出，前重量越大-與前期治療相比-導(dǎo)致Hb濃度越低。因此假設(shè)重量反映水?dāng)z取量，尤其是短時間段內(nèi)的水?dāng)z取量，其中淡水的變化是不太可能的。因為在該患者中可以看到明顯的相關(guān)性，因此患者明顯地不處于圖1中所示的Guyton曲線的飽和范圍17內(nèi)，BV 相比細(xì)胞外水分(ECW)血量的增加(符合增加的前重量)導(dǎo)致Hb濃度降低。換句話說， 在假設(shè)Hb質(zhì)量恒定的前提下，增加的水?dāng)z取量(增加的前重量)看起來稀釋了 Hb(血液腔中的血紅蛋白的濃度降低)。圖3示出了相對項中圖示的圖2的數(shù)據(jù)，描繪為增量Hb相對于/相比平均或中間 Hb (參考y軸)，相對增量前重量相對于/相比細(xì)胞外水分(ECW)(參考χ軸)。回歸線23 的斜率反映ECW的10%的增加導(dǎo)致BV的6. 3%的增加(等于在患者的血液中測量的Hb濃度的6. 3%的減小)。對于Guyton曲線的線性范圍，人們可以期望ECW的10%的增加對應(yīng)于BV的10% 的增加(1 1比率，參考圖1的范圍13)。由于圖3中所示的曲線的斜率揭露了對于該患者僅6. 3%，這可能表示患者已經(jīng)接近飽和(即，在圖1的范圍17中或者接近該范圍)。注意，參考圖3給出的解釋(即，先前兩段中)涉及液體的攝取。圖4示出了類似圖2的圖解中的另一位患者的數(shù)據(jù)。然而，相對于圖2中所示的數(shù)據(jù)，前重量的變化也未反映在血紅蛋白的變化中。因此，因為血紅蛋白濃度保持不變而看起來任何添加的液體(例如水)儲存在間質(zhì)空間中，然而至少部分地也儲存在血液腔中。Hb 看起來沒有被附加液體(進(jìn)一步)稀釋。其數(shù)據(jù)在圖4中所示的患者假設(shè)在如圖1中所示的Guyton曲線的保護(hù)范圍17中。使用Guyton曲線-如圖1中所示的或者根據(jù)人們的需要適應(yīng)的-用以大致評估修改他的水和狀態(tài)的患者的Hb敏感性可以提供患者關(guān)于他的Hb濃度將如何強(qiáng)烈地對液體清除起反應(yīng)的附加信息。以不同詞語表達(dá)，這可能回答患者可能如何強(qiáng)烈地受益于服用諸如EPO (紅細(xì)胞生成素)的藥物(該藥物影響造血作用)或者受益于提高他的藥物(例如 ΕΡ0)劑量的問題。更具體地，患者可能受益于首先使用圖2或圖4的增量Hb相比增量前重量曲線而確定Hb對液體攝取量的敏感性，并且-如果如圖4中可能沒有觀察到明顯的關(guān)系-當(dāng)由于患者離開飽和范圍(例如參考圖1的范圍17)他開始變得對水?dāng)z取量更敏感時，首先歸一化水化作用并且僅開始EPO(或者其他貧血癥作用或影響藥物)管理。將要注意，上面的討論主要致力于以下情況重量的任何增加可能完全歸因于分布容量中的水(或通常為液體)的攝取量，在所述分布容量中液體的累積在健康條件下將不發(fā)生。在更普通的途徑中，必須小心地考慮哪個其他因素影響重量和液體平衡，因此導(dǎo)致圖1中所示的關(guān)系的修正，從而這些影響可能在繪制根據(jù)諸如13、15或17的區(qū)域的液體的分布的任何結(jié)論之前得到校正。通常，食物對重量變化的影響可以通過下列等式來計算或估計delta_BV = K_Guyton*U*de1ta_pre~we i ght (1)其中U :所攝取食物的水化作用因子，或者通過所攝取食物增加的水化作用(取決于腎功能，由于排汗、腹瀉、嘔吐引起的液體損失、空氣濕度等等)；如果腎功能已知，尤其是在腎功效降低的情況下，可以校正U)。K_Guyton =Guyton曲線的斜率，請參考圖1 (比率BV相對ECW)delta_BV 兩次測量之間的血量之差delta_pre-weight 兩次測量之間的前重量之差示例1 (其中 U = 0，7 禾口 K_Guyton =1.3):如果患者的重量增加1. Okg,則血量增加0. 23L。要注意，U和K_Guyt0n都是單獨的值(K_Guyt0n甚至多于U)。如果遵循正常飲食，食物的水容量可以近似恒定。也就是，U隨著時間變化得不與K_Guyt0n —樣多。當(dāng)接近或到達(dá)飽和范圍時，請參看圖1中的范圍17，K_Guyt0n開始顯著地變化。通常，在飽和范圍中，K_Guyton是0，而在圖1中的0與20L ECW之間圖示的線性范圍13中，K_Guyton是大約1 3。典型地，U在對于固態(tài)食物的0. 5與對于更多液體食品的0. 8之間取值。根據(jù)圖3的曲線23的負(fù)斜率可以直接確定水化作用因子U。如果患者的狀況處于如圖ι中所示的曲線1或3的線性范圍13內(nèi)，則這是尤其可能的。對于不處于曲線1或3 的線性范圍內(nèi)的患者，可以有利地應(yīng)用下列過程通過從明確處于線性范圍內(nèi)的患者而獲得的值可以預(yù)先確定未知的水化作用因子，并且可以將該確定的結(jié)果用作正討論的患者的水化作用因子U (或者作為其近似)。圖5示出了另一條曲線27，圖示了來自圖4的表示的斜率隨著年的發(fā)展(通過針對9月的月份09、針對10月的月份10、針對11月的月份11等等來表示)，其中圖2的(絕對)斜率是通過覆蓋四個星期的滑動窗口來持續(xù)計算的(即，從一個療程到下一個療程)。 所計算的斜率在窗口的中間接近水平。例如，在三月份(“03”)，該斜率大約為0。這意味著患者在三月份明顯地水分過多。換句話說，認(rèn)為患者處于Guyton曲線的飽和范圍內(nèi)(請參考圖1的圖示中的范圍17)。要注意，如圖5中所示的滑動斜率圖示也可被用來圖示說明圖3中所示的值。
所使用的滑動窗口可以覆蓋大約50天或20個療程或者通常任何其他合適的天數(shù)或療程或范圍。圖6示出了包括配置來執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明所述的方法的控制器63的第一裝置61。 裝置61連接到外部數(shù)據(jù)庫65，該外部數(shù)據(jù)庫65包括測量的結(jié)果以及根據(jù)本發(fā)明所述的方法所需的數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)庫65也可以是裝置61的內(nèi)部部件。裝置61可以選擇性地具有用于將數(shù)據(jù)輸入到控制器63或者到裝置61自身的部件67。這樣的數(shù)據(jù)可以是關(guān)于一個或多個分布空間的大小、質(zhì)量、容量、如上面說明的物質(zhì)的濃度等、或者它們的近似物。而且，所述準(zhǔn)則可以通過輸入部件67來輸入。然而，所述準(zhǔn)則可以可替換地存儲在數(shù)據(jù)庫65或者任何其他存儲器中。所述準(zhǔn)則可以通過控制器63或者由裝置61包括或者與其互連的任何其他項來計算或確定。由控制器63和/或裝置61執(zhí)行的評估、計算、比較、估計等的結(jié)果可以顯示在監(jiān)控器60上或者通過繪圖儀繪制-未被顯示但是可選地也包含-或者通過數(shù)據(jù)庫65或者任何其他存儲部件來存儲。數(shù)據(jù)庫65也可以包括當(dāng)執(zhí)行時啟動根據(jù)本發(fā)明所述的方法的計算機(jī)程序。具體地，控制器63可被配置來確定反映液體的分布的值以及評估所述關(guān)系是否滿足至少一個標(biāo)準(zhǔn)。如從圖7可以看出，為了相應(yīng)的測量，裝置61可以(通過有線或無線)連接到生物電阻抗測量部件69，作為用于測量或計算一個或多個分布空間或近似物的分布或大小或者其變化的部件的一個示例。通常，除了包括測量的結(jié)果和根據(jù)本發(fā)明的方法所需的數(shù)據(jù)的外部數(shù)據(jù)庫65以外，或者替換外部數(shù)據(jù)庫65(即，作為替代物)，還可以提供用于測量或計算的部件。生物電阻抗測量部件69能夠自動地補(bǔ)償對像接觸電阻一樣的阻抗數(shù)據(jù)的影響。這種生物電阻抗測量部件69的一個示例是來自Xitron Technologies公司在商標(biāo)Hydra 下發(fā)布的設(shè)備，其在WO 92/19153中得以進(jìn)一步描繪，在此其公開通過引用明確地并入本申請。生物電阻抗測量部件69可以包括各種電極。在圖7中，僅示出兩個電極69a和 69b附著到生物電阻抗測量部件69。當(dāng)然，也可以設(shè)想附加的電極。暗指的每個電極可以依次包括兩個或更多(“副”)電極。電極可以包括電流輸入 (“副”)電極和電壓測量(“副”)電極。也就是，圖12中所示的電極69a和69b可以包括兩個注入電極和兩個電壓測量電極(即，總計四個電極)。一般來講，根據(jù)本發(fā)明的裝置可配備有諸如用于輸入所需數(shù)據(jù)的稱重部件、鍵盤、 觸摸屏等的部件、傳感器、與實驗室的互連或通信鏈路、任何其他輸入部件等等。類似地，除了外部數(shù)據(jù)庫65以外或者代替外部數(shù)據(jù)庫65 (即，作為替代品)，裝置 61可以具有其他部件71，用于測量或計算的部件，用于獲得可以提供的反映另一分布空間的分布的值和/或用于獲得反映物質(zhì)的重量、容量或濃度的值。部件71可被提供為用于輸入所需數(shù)據(jù)的稱重部件、鍵盤、觸摸屏等，傳感器，與實驗室的互連或通信鏈路，Hb(或者適用于測量、計算或近似分布空間的大小的任何其他物質(zhì))濃度探針，任何其他輸入部件等等。圖8示出了用于定義與如本說明書內(nèi)使用的分布空間相關(guān)的某些項的身體組織的截面示意圖。
具體地，圖8示出了定義容量81，其包括含有細(xì)胞內(nèi)水分的組織細(xì)胞83、含有細(xì)胞外水分的間質(zhì)85和具有切割血管壁87a和87b的血管87。血管包括血細(xì)胞88 (包含細(xì)胞內(nèi)水分)。血細(xì)胞包容到血漿89 (包括細(xì)胞外水分)。圖9示出了按照本發(fā)明可以如何理解關(guān)于分布空間的某些項的示例。它也示出了通過一般概念可以如何互連某些分布空間。如從圖9可以看出，全身重量91-其例如可能總計80. 0公斤-可被理解為血量 (BV) 93、間質(zhì)(細(xì)胞夕卜)(ECffinterstit)中的水量95、組織細(xì)胞(細(xì)胞內(nèi))(ICfftissue)中的水量97和身體的固體組分99的總和。血量可被理解為存在于血管內(nèi)的細(xì)胞外水分(ECWblood)(具體為血漿)和存在于血管內(nèi)的細(xì)胞內(nèi)水分(ICWblood)或者(紅)血細(xì)胞的總和。在一個示例中，ECWblood可以是3. 5升，ICW可以是2. 5升，血量93可以是6. O升。間質(zhì)(細(xì)胞外)中的水量95 (ECWinterstit)可能含有16. 5升。組織細(xì)胞(細(xì)胞內(nèi))中的水量97(ICWtiSSue)可能含有27. 5升。身體的固體組分99包括可能有3. Okg的礦含量Mmineral、可能有9. Okg的脂肪含量Mfat和可能有總計21. Okg的蛋白質(zhì)含量Mprotein。因此該固體組分99可能大約 j3. Okg0如從圖9可以看出，血量93、間質(zhì)(細(xì)胞外)中的水量95和組織細(xì)胞(細(xì)胞內(nèi)) 中的水量97之和可被理解為總體水量101 (TBff)。該總體水量101可能含有50. O升。如從圖9可以進(jìn)一歩看出，總體水量101和固體組分99的總和可以等于全身重量 91。如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員容易理解的，上面給出的圖形和重量將被理解為可以在一個特定患者身上發(fā)現(xiàn)的示例，而其他患者可以表現(xiàn)不同的重量和質(zhì)量貢獻(xiàn)。然而，圖8和圖 9非常適合于給出可以如何理解關(guān)于分布空間的某些項以及患者身體的某些分布空間如何彼此相關(guān)的示例。再者，要注意，通過示出可以如何實現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的ー個特定實施例的示例，全部或至少ー些圖形涉及Hb/貧血狀況和重量/水化作用狀況。它們不應(yīng)當(dāng)被理解為限制。
權(quán)利要求
1.一種用于評估患者的液體狀況和/或關(guān)于他的水化作用狀態(tài)從他的血管系統(tǒng)的液體清除或置換液或添液的敏感性的方法，包括步驟根據(jù)一個或多個測量值或計算值、圖形或項，確定反映患者身體的至少第一和第二分布空間之間的液體的分布的值、或者反映至少第一和第二分布空間之間的液體的分布的變化的值或者反映所述分布空間的變化的值，和評估所述值是否滿足至少一個標(biāo)準(zhǔn)。
2.如權(quán)利要求1的方法，其中所述第一或第二分布空間是血液容量。
3.如權(quán)利要求1或2的方法，其中所述第一或第二分布空間是細(xì)胞外液容量。
4.如先前權(quán)利要求中任一項的方法，其中所述第一或第二分布空間是間質(zhì)。
5.如先前權(quán)利要求中任一項的方法，還包括步驟確定所述分布空間中的至少一個的飽和度作為所述值或者作為標(biāo)準(zhǔn)。
6.如先前權(quán)利要求中任一項的方法，還包括步驟計算反映重量變化的相對值或絕對值以及反映患者的貧血狀況的相對值或絕對值之間的相關(guān)性。
7.如先前權(quán)利要求中任一項的方法，其中所述標(biāo)準(zhǔn)是或者包括至少一個閾值和/或至少一個范圍。
8.如先前權(quán)利要求中任一項的方法，其中，為了確定所述值，基于反映血紅蛋白(Hb) 狀況或反映血細(xì)胞比容(Hct)的測量值和/或計算結(jié)果來評估至少一個分布空間的大小。
9.如先前權(quán)利要求中任一項的方法，其中為了確定所述值，基于從血樣測量、尿樣和/ 或組織樣本獲得的結(jié)果來獲得至少一個分布空間的大小。
10.如先前權(quán)利要求中任一項的方法，其中為了確定所述值，基于從測量物質(zhì)的濃度、 質(zhì)量、容量或其變化獲得的結(jié)果來獲得至少一個分布空間的大小，所述物質(zhì)由以下群構(gòu)成， 該群包括患者體內(nèi)自然產(chǎn)生的至少任何物質(zhì)，具體為血紅蛋白、白蛋白、胰島素、葡萄糖、C 反應(yīng)蛋白(CRP)；和非內(nèi)生物質(zhì)，具體為藥用有效物質(zhì)。
11.如先前權(quán)利要求中任一項的方法，還包括步驟評估患者的透析前或者透析后值或計算。
12.如先前權(quán)利要求中任一項的方法，還包括步驟繪制所述評估的結(jié)果用以視覺評估。
13.如先前權(quán)利要求中任一項的方法，還包括步驟確定所述標(biāo)準(zhǔn)。
14.如先前權(quán)利要求中任一項的方法，還包括步驟計算和/或測量反映患者的分布空間或者其近似的至少一個的容量的參數(shù)。
15.如先前權(quán)利要求中任一項的方法，還包括步驟基于獲得的多個計算值或測量值與所述標(biāo)準(zhǔn)之間的關(guān)系，確定或調(diào)節(jié)將要給予患者的用以改善他的貧血狀況的藥劑的用量。
16.一種控制器，其被配置成執(zhí)行如權(quán)利要求1到15中任一項所述的方法。
17.一種用于通過關(guān)于患者的水化作用狀態(tài)治療他的血液來評估患者對液體清除的敏感性的裝置，所述裝置包括用于獲得反映至少第一和第二分布空間之間的液體的分布的值的部件；至少一個如權(quán)利要求16的控制器。
18.如權(quán)利要求17的裝置，其中所述用于獲取關(guān)于分布的信息的部件是或者包括血液容量測量設(shè)備。
19.如權(quán)利要求17或18的裝置，其中所述用于獲取關(guān)于分布的信息的部件是或者包括生物電阻抗測量設(shè)備。
20.如權(quán)利要求17到19中任一項的裝置，還包括用于輸出由所述控制器提供的結(jié)果的輸出設(shè)備。
21.一種用于治療患者的血液的設(shè)備，包括至少一個如權(quán)利要求16的控制器或者至少一個如權(quán)利要求17到20中任一項的裝置。
22.如權(quán)利要求21的設(shè)備，所述設(shè)備是通過透析來治療患者的設(shè)備。
23.如權(quán)利要求22的設(shè)備，所述設(shè)備是通過血液過濾、超濾和/或血液透析來治療患者或他的體外流動血液的設(shè)備。
24.一種數(shù)字存儲部件，具體為盤、CD或DVD，具有能夠與可編程計算機(jī)系統(tǒng)相互作用的電可讀控制信號，從而將要執(zhí)行如權(quán)利要求1到15中任一項所述的方法。
25.一種計算機(jī)程序產(chǎn)品，其具有存儲在機(jī)器可讀數(shù)據(jù)介質(zhì)上的程序代碼，用于當(dāng)在計算機(jī)上執(zhí)行所述程序產(chǎn)品時執(zhí)行如權(quán)利要求1到15中任一項所述的方法。
26.一種計算機(jī)程序，其具有用于當(dāng)在計算機(jī)上執(zhí)行所述程序時執(zhí)行如權(quán)利要求1到 15中任一項所述的方法的程序代碼。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于關(guān)于患者的水化作用狀態(tài)評估從他的血管系統(tǒng)的液體清除或置換液或添液的患者的敏感性的方法，所述方法包括步驟根據(jù)測量值或計算值，確定反映患者身體的至少兩個分布空間之間的液體的分布或者其變化的值；和評估所述值是否滿足至少一個標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明也涉及控制器、裝置、設(shè)備、數(shù)字存儲部件、計算機(jī)程序產(chǎn)品和計算機(jī)程序。
文檔編號A61B5/026GK102596020SQ201080047456
公開日2012年7月18日 申請日期2010年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月22日
發(fā)明者P.查姆尼, P.瓦貝爾, S.維斯科滕, U.莫伊斯?fàn)? V.尼爾 申請人:弗雷塞尼斯醫(yī)療保健德國有限責(zé)任公司