專(zhuān)利名稱(chēng)：用于增強(qiáng)睫毛的組合物和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般性地涉及用于局部應(yīng)用于睫毛的組合物，所述組合物包含肌酸和低水平的生物素化的三肽，還涉及此類(lèi)組合物用于向睫毛提供特定益處的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
消費(fèi)者持續(xù)地尋求改進(jìn)其睫毛的外觀。所關(guān)心的包括細(xì)化或稀疏的睫毛，睫毛沒(méi)有所希望的長(zhǎng)，或者缺乏健康、豐盈的外觀。因此，對(duì)于糾正此類(lèi)缺陷的眼部產(chǎn)品仍有需求。睫毛具有兩種不同的結(jié)構(gòu)一毛囊，其位于皮膚中；以及毛干或毛纖維，其在皮膚之上可見(jiàn)。毛囊是睫毛的有生命部分且含有多種細(xì)胞類(lèi)型，例如角蛋白細(xì)胞和黑色素細(xì)胞，其起作用以產(chǎn)生毛干和調(diào)節(jié)睫毛生長(zhǎng)。睫毛毛囊經(jīng)歷重復(fù)次序的生長(zhǎng)和靜息，已知為“毛發(fā)生長(zhǎng)周期”或“睫毛生長(zhǎng)周期”，并且區(qū)別于頭皮毛囊的生長(zhǎng)周期。Merm KS等人，Physiol Rev. 2001 Jan;81(1) :449-494.這種生長(zhǎng)周期和睫毛的總體健康可被內(nèi)部因子以及外部應(yīng)激因子調(diào)節(jié)，所述內(nèi)部因子包括激素，細(xì)胞因子，趨化因子和酶；所述外部應(yīng)激因子為例如 UV輻射，熱和可影響睫毛質(zhì)量的化學(xué)損傷。總體而言，對(duì)于睫毛的研究遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于對(duì)于頭皮毛發(fā)的研究。睫毛生長(zhǎng)周期被估計(jì)為約5 — 6個(gè)月，其中約30-60天在毛發(fā)生長(zhǎng)初期或生長(zhǎng)期中，約15天在毛發(fā)生長(zhǎng)中期或中間時(shí)期，以及約3個(gè)月在靜止期或靜息期中。相反地，頭皮或終毛具有2 - 6年的生長(zhǎng)期， 數(shù)周的中間期，和數(shù)個(gè)月的靜息期。在相對(duì)于生長(zhǎng)期長(zhǎng)得多的靜息期方面，睫毛貌似與頭皮毛發(fā)特別不同。已嘗試了各種方式來(lái)增強(qiáng)睫毛，其中使用了睫毛生長(zhǎng)周期中所涉及的一種或多種生物活性成分。例如，S印hora CARGO LashActivator 產(chǎn)品使用生物素化的三肽，N-生物素基-gly-his-lys以及芹黃素的組合。所述三肽以相對(duì)高的濃度使用以模擬其在頭皮毛發(fā)上的應(yīng)用；而芹黃素被認(rèn)為是改善毛囊的微循環(huán)所需的。然而，芹黃素潛在的血管效應(yīng)使其不適于在一些應(yīng)用中使用，并且將進(jìn)一步希望使用更少量的肽-生物素復(fù)合物。此外，許多睫毛產(chǎn)品(包括CARGO LashActivator )忽略了靶向睫毛毛纖維的一個(gè)主要的組成成分， 即角蛋白。特別地，角蛋白5被發(fā)現(xiàn)位于外根鞘上，其為睫毛毛囊的關(guān)鍵部分。因此，仍存在對(duì)于睫毛增強(qiáng)性化妝品組合物的需求，其不含有不希望的成分(例如芹黃素)，使用更少量的活性成分，并通過(guò)其它的途徑來(lái)解決睫毛健康問(wèn)題。因此，本發(fā)明的目的在于提供用于改善睫毛的總體外觀和健康的這種組合物和方法。本發(fā)明的目的還在于向睫毛提供特定的、獨(dú)特的益處，其在之前的方式中在傳統(tǒng)上被忽略。前述討論的呈現(xiàn)僅僅是為了提供對(duì)于本領(lǐng)域中遇到的問(wèn)題性質(zhì)的更好的理解而不應(yīng)以任何方式被解釋為承認(rèn)現(xiàn)有技術(shù)，本文中對(duì)于任何參考文獻(xiàn)的引用也不應(yīng)被解釋為承認(rèn)此參考文獻(xiàn)構(gòu)成本申請(qǐng)的“現(xiàn)有技術(shù)”。發(fā)明概述根據(jù)前述目的和其它目的，令人驚訝地發(fā)現(xiàn)了包含肌酸和少量N-生物素基-gly-his-lys的組合物能夠協(xié)同地增加可見(jiàn)睫毛的數(shù)目，以及改善睫毛光澤，體積和長(zhǎng)度；并因此對(duì)于增強(qiáng)睫毛的外觀是有益的。還令人驚訝地發(fā)現(xiàn)了，肌酸刺激角蛋白5的產(chǎn)生，從而增加了根鞘粗細(xì)和和睫毛的錨固，并且這些效應(yīng)與生物素化的肽協(xié)同地起作用以營(yíng)養(yǎng)睫毛并改善總體的睫毛健康。本發(fā)明的一個(gè)方面涉及用于局部應(yīng)用至睫毛的組合物，其包含肌酸，少量的N-生物素基-gly-his-lys，和任選地一種或多種其它活性成分。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物包含不超過(guò)切10_4重量％的N-生物素基-gly-his-lys，更優(yōu)選地不超過(guò)虹10_4重量％ 的N-生物素基-gly-his-lys，更優(yōu)選不超過(guò)3x 10_4的重量％。在一些實(shí)施方案中存在的任選活性成分包括例如小麥蛋白，海藻提取物，生育酚和/或西門(mén)木炔酸。在一些實(shí)施方案中，所述組合物不包含西門(mén)木炔酸，或其有功能的量。在一些實(shí)施方案中，所述組合物不包含芹黃素。可在化妝品上可接受的媒介中提供所述組合物，以各種眼部產(chǎn)品的形式，例如優(yōu)選地乳漿，睫毛膏，或眼線劑。本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及本文所描述的組合物用于增強(qiáng)睫毛外觀和/或健康的美容用途。此類(lèi)改善可包括(a)睫毛根鞘粗細(xì)的改善；(b)睫毛錨固的改善；(c)睫毛喪失的減少；(d)睫毛斷裂的減少；(e)睫毛強(qiáng)度的增加；(f)睫毛生長(zhǎng)速度的改善；(g)睫毛光澤的改善；(h)可見(jiàn)睫毛數(shù)目的改善；(i)睫毛長(zhǎng)度的改善；和/或(j)睫毛體積的改善。所述組合物可被應(yīng)用至睫毛，這包括沿著睫毛纖維和/或在睫毛的底部以接觸睫毛毛囊。在一些實(shí)施方案中，在化妝品上可接受的媒介中提供有效量的肌酸，N-生物素基-gly-his-lys，和任選地一種或多種其它活性成分并將其局部應(yīng)用至睫毛毛囊足以產(chǎn)生所希望的效果的時(shí)間。睫毛益處可在應(yīng)用后立即實(shí)現(xiàn)，或在一段時(shí)間的此種使用之后實(shí)現(xiàn)。 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物每天至少兩次和/或在至少8周或至少12周的期間中被應(yīng)用至睫毛毛囊。本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及試劑盒，其包括兩種或更多種不同的產(chǎn)品形式，其中每種形式都包含本發(fā)明的組合物。此類(lèi)試劑盒將通常包括說(shuō)明書(shū)，其以下列方式指導(dǎo)產(chǎn)品的應(yīng)用提供用于獲得睫毛健康和/或外觀的顯著改善的關(guān)鍵劑量。通過(guò)參考下面本發(fā)明的詳細(xì)描述將更好地理解本發(fā)明的這些和其它方面。發(fā)明詳述令人驚訝地發(fā)現(xiàn)了肌酸和少量N-生物素基-gly-his-lys的組合能夠協(xié)同地增加睫毛數(shù)量，光澤，粗細(xì)和長(zhǎng)度。還令人驚訝地發(fā)現(xiàn)了，肌酸刺激角蛋白5的產(chǎn)生，增加睫毛根粗細(xì)和睫毛錨固，以及這些效應(yīng)與甚至少量的生物素化的肽協(xié)同作用以增強(qiáng)總體的睫毛健康和外觀。鑒于這些和其它的發(fā)現(xiàn)，提供了包含肌酸和少量N-生物素基-gly-lys-his的局部組合物用于改善睫毛外觀，且更具體地用于增加可見(jiàn)睫毛的數(shù)目和個(gè)體睫毛根鞘的粗細(xì)。還料想了需要此組合物的特定劑量方案來(lái)產(chǎn)生顯著和協(xié)同的結(jié)果。用于增強(qiáng)睫毛外觀的組合物本發(fā)明的一個(gè)方面涉及包含協(xié)同作用而改善睫毛外觀和/或健康的活性成分組合的組合物。所述組合將包含肌酸，N-生物素基-gly-his-lys和任選地一種或多種其它活性成分，這包括例如小麥蛋白，藻提取物，西門(mén)木炔酸和/或生育酚。肌酸是天然存在的氨基酸衍生物，已知其在細(xì)胞能量代謝中起作用。肌酸可以任何合適的形式被應(yīng)用于本文所描述的組合物中，包括例如肌酸酐和/或其衍生物和/或它們的鹽。見(jiàn)例如美國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)2007/0277332，其內(nèi)容在此通過(guò)引用而并入。肌酸是商業(yè)
上可得的，例如作為 Cosmocair C100(INCI 名稱(chēng)，hydrocreatine)或者 TEGO Cosmo
C100，來(lái)自Evonik hdustries。例如TEGO Cosmo ClOO是作為皮膚和毛發(fā)制劑的添加
劑出售的，并且被建議以0. 5重量％至1. 4重量％的濃度使用。N-生物素基-gly-his-lys是三肽gly-his-lys的生物素復(fù)合物，在例如國(guó)際專(zhuān)利申請(qǐng)公開(kāi)WO 00/58347中被描述，其內(nèi)容在此通過(guò)引用而并入。如本文中所使用的，“N-生物素基-gly-his-lys”與術(shù)語(yǔ)“生物素化的三肽”，“生物素化的肽”，“肽_生物素復(fù)合物”， “三肽”等可互換地使用。其還以商品名稱(chēng)ftOcapil 被市場(chǎng)推廣，可從kderma，Inc獲得。 ftx)CapilTM被市場(chǎng)推廣用于減少頭皮毛發(fā)的喪失，特別是在男性中隨著衰老的頭皮毛發(fā)喪失，其中其以約3重量％的濃度使用。本發(fā)明的化妝品組合物將包含一定量的肌酸和N-生物素基-gly-his-lys中的每一種以及其它任選的活性成分，以有效對(duì)睫毛提供益處，這例如但不限于改善睫毛根鞘粗細(xì)和/或改善睫毛錨固。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化妝品組合物包含的肌酸的量為約0. 01重量％至約2重量％，基于組合物的總重量；優(yōu)選約0. 1重量％至約1. 5重量％;且更優(yōu)選約0. 25重量％至約1. 4重量％，或約0. 4至約1. 25重量％，基于組合物的總重量。在一些實(shí)施方案中，組合物中存在的肌酸的量不超過(guò)1.4重量％的量，更優(yōu)選含量不超過(guò)1.25 重量％。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化妝品組合物包含的N-生物素基-gly-his-lys 的量為約Ix 10_7重量％至約切10_4重量％，基于組合物的總重量；優(yōu)選為約h 10_7重量％至約虹10_4重量％，基于組合物的總重量；且更優(yōu)選為約Ix 10_6重量％至約3x 10_4 重量％,或約2x IO"6重量％至約2. 5x IO"4重量％，或約Ix IO"5重量％至約2. 5x IO"4重量％，或約h 10_5重量％至約h 10_4重量％，基于組合物的總重量。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，N-生物素基-gly-his-lys以不超過(guò)約切10_4重量％，不超過(guò)約虹10_4重量％，或不超過(guò)約3x 10_4重量％的量存在。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，化妝品組合物包含至少約Ix 10_5重量％，或至少約2x 10_5重量％，或至少I(mǎi)x 10_4重量％的N-生物素基-gly-his-lys。 上述量是指肌酸和生物素化的三肽的“有活性的量”。術(shù)語(yǔ)“有活性的量”是指肌酸、三肽或其它任選的活性成分的量，沒(méi)有稀釋劑，溶劑，載體，填充劑等。本文中關(guān)于其它任選的活性成分所指的量也是指相應(yīng)活性成分的有活性的量。此外，在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，肌酸和三肽組分以相對(duì)于彼此的有效比例存在于化妝品組合物中。有效比例是指化妝品組合物中給定的組分相對(duì)于一種或多種與其相組合的其它組分的量的有效量。上文所討論的術(shù)語(yǔ)“有效量”和“有效的量”包括概念“有效比例”。在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，例如化妝品組合物包含的肌酸的量為約0. 5重量％ 且N-生物素基-gly-his-lys的量為約h 10_5，基于組合物的總重量；或者肌酸的量為約 1重量％且N-生物素基-gly-his-lys的量為約h 10_4，基于組合物的總重量。令人驚訝地，發(fā)現(xiàn)了與以前的方法相比，生物素化的肽與肌酸的組合允許低得多的所述三肽的有效量。這種有效量也令人驚訝地低于文獻(xiàn)中對(duì)于N-生物素基-gly-his-lys所建議的量。此外，還令人驚訝地發(fā)現(xiàn)了與之前的應(yīng)用相比，所述組合也允許更低的肌酸組分的有效量。本發(fā)明的組合物還可包含一種或多種任選的活性成分，其與肌酸和生物素化的三肽組分相組合。其它的任選活性成分也將通常以有效量和/或相對(duì)于肌酸，三肽和/或化妝品組合物的其它組分的有效比例存在。此外，可降低所述一種或多種任選活性成分的有效量，這也是由于所述活性成分與肌酸和生物素化的肽組分的協(xié)同效應(yīng)。在某些實(shí)施方案中，所述化妝品組合物還包含小麥蛋白。小麥蛋白是指從小麥中提取的一種或多種多肽，并且可包括小麥多肽和小麥寡糖的混合物。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，小麥蛋白組分包括蛋白/淀粉的混合物，已知為“Crop印tide W”，INCI名稱(chēng)“水解小麥蛋白(和)水解小麥淀粉”，其是商業(yè)上可得的，例如來(lái)自Croda，Inc.，Columbus, NJ。Crop印tide W包含水解的小麥蛋白和至少部分水解的小麥寡糖。所述寡糖溶解于 Cropeptide W混合物中。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中使用的小麥蛋白可包含Crop印tide W或具有基本上相似的組成的其它多肽/寡糖混合物。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的化妝品組合物包含的小麥蛋白的量為約0. 0025重量％至約1重量％，基于組合物的總重量；優(yōu)選約0. 025重量％至約0. 75重量％基于組合物的總重量；且更優(yōu)選約0. 125重量％ 至約0. 625重量％，或約0. 25重量％至約0. 5重量％，基于組合物的總重量。在一些實(shí)施方案中，所述化妝品組合物還包含藻提取物。如本文中所使用的，藻提取物是指海藻的提取物。優(yōu)選的海藻包括，例如溝鹿角菜和/或掌狀海帶。雖然類(lèi)似的海藻提取物已被用于其它的化妝品應(yīng)用中，例如在上文中所討論的Sephora睫毛產(chǎn)品中，它們通常以更高的相對(duì)濃度被使用。因此，令人驚訝地發(fā)現(xiàn)了，與常規(guī)使用的水平相比，三肽與肌酸的組合允許藻提取物組分的低得多的有效量。例如，所建議的藻提取物應(yīng)用通常為約0. 35重量％，本發(fā)明的組合使用少至約0. 0015重量％，基于組合物的總重量。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的化妝品組合物包含的藻提取物的量為約Ix 10_4重量％至約0. 3重量％，基于組合物的總重量；優(yōu)選約Ix 10_3重量％至約0. 2重量％;更優(yōu)選約0. 01重量％ 至約0. 1重量％，或約0. 0014至約0. 007重量％，基于組合物的總重量。在某些實(shí)施方案中，所述化妝品組合物還包含西門(mén)木炔酸。西門(mén)木炔酸(也已知為 santalbic acid)是綴合的、不飽和的脂肪酸，其在各種鐵青樹(shù)科和鐵青樹(shù)屬品種的籽和根的油提取物中被鑒別出。其為11-十八烯-9-炔酸，它的主要結(jié)構(gòu)特征是存在三鍵和雙鍵二者。西門(mén)木炔酸被用于傳統(tǒng)的藥典中(例如被澳大利亞土著使用)，并被顯示當(dāng)局部應(yīng)用于皮膚時(shí)增加對(duì)皮膚的血液供應(yīng)。西門(mén)木炔酸可以任何合適的形式被用于本文所描述的組合物中，這包括例如其酸的形式或者以其半合成的酯衍生物(西門(mén)木炔酸乙酯)的形式。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化妝品組合物包含的西門(mén)木炔酸的量為約0. 001重量％至約1 重量％，基于組合物的總重量；優(yōu)選約0. 05重量％至約0. 5重量％;更優(yōu)選約0. 01重量％ 至約0. 1重量％，基于組合物的總重量。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述化妝品組合物不包含西門(mén)木炔酸或不包含在增加局部血液供應(yīng)中起作用的西門(mén)木炔酸的有效量。在一些其它的優(yōu)選實(shí)施方案中，化妝品組合物包含有效量的西門(mén)木炔酸以在增加局部血液供應(yīng)中起作用，例如至少約0. 0075重量％，更優(yōu)選至少0. 01，或至少約0. 05重量％。在一些實(shí)施方案中，所述化妝品組合物還包含生育酚。生育酚(或維生素E)已知作為抗氧化劑起作用，而清除可損傷皮膚的自由基。可以其有活性的形式(即α-生育酚) 和/或作為一種或多種其更穩(wěn)定的衍生物(例如其酯、生育酚乙酸酯和/或生育酚亞油酸酯的形式)使用所述維生素。生育酚及其衍生物是廣泛商業(yè)可得的，例如生育酚亞油酸酯可從 Barnet Products, Corp, NJ獲得。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，化妝品組合物包含的生育酚乙酸酯的量為約0. 0001重量％至約1重量％，基于組合物的總重量；優(yōu)選約0. 0005重量％ 至約0. 1重量％，基于組合物的總重量；更優(yōu)選約0. 001重量％至約0. 05重量％，或約0. 02 重量％，基于組合物的總重量。根據(jù)本文中所提供的教導(dǎo)，確定上述組分的其它有效量和/或有效比例在本領(lǐng)域技術(shù)人員的能力之內(nèi)。例如，本文中所公開(kāi)的量(特別是組合物實(shí)施方案中所提供的量)提供了代表性的實(shí)例。普通技術(shù)人員按照本文中所提供的教導(dǎo)并使用本領(lǐng)域中已知的技術(shù)也可確定共同使用的組分的其它有效量和/或有效比例以賦予睫毛外觀和/或健康的協(xié)同改善。所公開(kāi)的量連同本文中所呈現(xiàn)的教導(dǎo)提供了指引使得本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠選擇相應(yīng)組分的那些和其它有效量和/或比例。在一些實(shí)施方案中，所述化妝品組合物不包含芹黃素。芹黃素是源自柑橘屬的類(lèi)黃酮，其被相信當(dāng)局部應(yīng)用時(shí)促進(jìn)微循環(huán)，并且被認(rèn)為對(duì)于最佳的睫毛生長(zhǎng)是必需的。然而，令人驚訝地，本發(fā)明的化妝品組合物在沒(méi)有芹黃素或沒(méi)有其有效量時(shí)提供了睫毛健康和外觀方面的協(xié)同改善。在一些實(shí)施方案中，化妝品組合物不含或基本上不含芹黃素是指未向組合物中有意添加芹黃素，雖然由于芹黃素在組合物的其它材料中的內(nèi)在存在而可能有痕量存在。本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及用于制造本文所描述的化妝品組合物的方法。本發(fā)明的肌酸/低-三肽組合可以任何常規(guī)的方式制備，優(yōu)選通過(guò)以任何順序混合和摻和所述組分。 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，將所述組分直接混合到用于局部應(yīng)用至眼睛或睫毛的其它化妝品制劑中，例如以賦予其改善的睫毛增強(qiáng)特性。在一些此類(lèi)實(shí)施方案中，向傳統(tǒng)的化妝品制劑中加入肌酸，N-生物素基-gly-his-lys和一種或多種任選活性成分具有增加pH和/或減低粘性的效果。如本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)同的，可通過(guò)加入所選的PH和/或粘性修飾劑而使PH和/或粘性恢復(fù)到用于美容應(yīng)用的合適水平。本發(fā)明的組合物可在局部應(yīng)用至睫毛和/或睫毛毛囊的美容制劑中使用，其可改善總體的睫毛健康和外觀，如下文中更加詳細(xì)地描述的。用于增強(qiáng)睫毛外觀的組合物的美容應(yīng)用本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及包含肌酸和低水平的N-生物素基-gly-his-lys的組合物的美容應(yīng)用。所述化妝品組合物令人驚訝地協(xié)同作用以增加可見(jiàn)睫毛的數(shù)目，及其體積， 長(zhǎng)度和光澤，并因此可用于用來(lái)改善睫毛外觀和/或健康的眼部產(chǎn)品中?！案纳平廾庥^和/或健康”以及相關(guān)的表述是指向睫毛提供至少一種益處，無(wú)論所述益處是在應(yīng)用本文所描述的組合物之后立即發(fā)生，還是在一段時(shí)間的這種應(yīng)用之后發(fā)生。在一些實(shí)施方案中，提供了用于向睫毛提供至少一種益處的方法，其中所述方法包括向睫毛局部應(yīng)用至少一種在化妝品上可接受的媒介中的本文所描述的組合物?！跋蚪廾珣?yīng)用” 是指將所述組合物應(yīng)用到睫毛的任何部分(包括睫毛毛囊)，例如在睫毛的底部和/或沿著皮膚上方睫毛纖維的長(zhǎng)度。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，將所述組合物直接應(yīng)用至上和/或下睫毛的底部，在那里其可接觸睫毛毛囊。例如，使用乳漿或眼線劑，可沿著上和/或下睫毛的底部劃出細(xì)線并允許其干燥。 所述組合物將包含有效量的肌酸，N-生物素基-gly-his-lys和任選地一種或多種其它活性成分，如本文中所描述的。向睫毛提供特定益處的“有效的量”或“有效量”是指有活性的量的肌酸與有活性的量的N-生物素基-gly-his-lys相組合，當(dāng)應(yīng)用足夠的時(shí)
間時(shí)足以提供臨床上可測(cè)量的睫毛特定表現(xiàn)的改善。此類(lèi)益處包括但不限于下列
(a)睫毛根鞘粗細(xì)的改善；
(b)睫毛錨固的改善；
(C)睫毛喪失的減少；
(d)睫毛斷裂的減少；
(e)睫毛強(qiáng)度的增加；
(f)睫毛生長(zhǎng)速度的改善；
(g)睫毛光澤的改善；
(h)可見(jiàn)睫毛數(shù)目的改善；
⑴睫毛長(zhǎng)度的改善；和
(J)睫毛體積的改善。
本發(fā)明的組合物可被應(yīng)用至需要處理的睫毛，例如在任何前述特性方面患有不足
或喪失的睫毛，或者將受益于所述組合物的睫毛增強(qiáng)效果(例如，如本文中所描述的)的睫毛。例如，可在化妝品上可接受的媒介中提供肌酸/低-N-生物素基-gly-his-lys組合， 將其局部應(yīng)用至睫毛的底部和/或長(zhǎng)度上，并允許其以有效改善睫毛美學(xué)外觀和/或健康的量保留在所述區(qū)域上。所料想的是所述益處在時(shí)間上在兩個(gè)階段中產(chǎn)生。益處可瞬間產(chǎn)生，這是指應(yīng)用本文中所描述的組合物之后立即就有睫毛的可見(jiàn)改善。通常，例如，應(yīng)用包含本發(fā)明的組合物的睫毛膏產(chǎn)品將顯示出睫毛外觀的即時(shí)或瞬間改善。見(jiàn)例如，下文的實(shí)施例1，其提供了根據(jù)本發(fā)明的睫毛膏制劑的實(shí)例。瞬間睫毛益處可包括，例如改善睫毛的可見(jiàn)長(zhǎng)度和/或體積(粗細(xì))。見(jiàn)下文的實(shí)施例3，表1。睫毛益處還包括長(zhǎng)期益處，這是指應(yīng)用(優(yōu)選重復(fù)應(yīng)用)本文所描述的組合物后， 在一段時(shí)間中產(chǎn)生的益處。此類(lèi)長(zhǎng)期益處可引起甚至在沒(méi)有眼部化妝(例如甚至在沒(méi)有睫毛膏)時(shí)睫毛外觀的改善。通常，例如應(yīng)用包含本發(fā)明的組合物的乳漿產(chǎn)品將顯示出睫毛外觀的長(zhǎng)期改善。見(jiàn)例如，下文的實(shí)施例2，其中提供了根據(jù)本發(fā)明的乳漿制劑的實(shí)例。長(zhǎng)期睫毛益處可包括，例如睫毛根鞘粗細(xì)的改善；睫毛錨固的改善；睫毛喪失的減少；睫毛斷裂的減少；睫毛強(qiáng)度的增加；睫毛生長(zhǎng)速度的改善；睫毛長(zhǎng)度的改善；睫毛體積的改善；睫毛光澤的改善；和/或可見(jiàn)睫毛數(shù)目的改善。見(jiàn)下文的實(shí)施例3，表2。根鞘粗細(xì)的改善是指對(duì)于特定的個(gè)體，睫毛毛囊內(nèi)睫毛個(gè)體的或平均粗細(xì)(直徑)的任何增加。隨著睫毛繼續(xù)生長(zhǎng)出毛囊并超過(guò)皮膚，根鞘粗細(xì)的增加將通常轉(zhuǎn)化為睫毛粗細(xì)的增加。根鞘粗細(xì)可通過(guò)本領(lǐng)域中已知的和/或本文所描述的任何手段測(cè)量。在一些實(shí)施方案中，與不使用所述組合物時(shí)特定個(gè)體的特定根鞘的根鞘粗細(xì)相比，使用本文中所描述的組合物以至少約20%，至少約50%，至少約80%，至少約100%，至少約130%或至少約 150%增加睫毛根鞘粗細(xì)。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，睫毛根鞘粗細(xì)的改善還轉(zhuǎn)化為睫毛錨固的改善，如下文中所討論的。如本文中所使用的，“睫毛錨固”是指面對(duì)機(jī)械、化學(xué)、生理和/或其它應(yīng)激，睫毛被穩(wěn)固在其毛囊中和/或其可能保持附著于眼瞼的穩(wěn)定性?！敖廾^固”在本文中與術(shù)語(yǔ) “睫毛生根”可互換地使用并且通常與睫毛喪失的速度成反比關(guān)系。睫毛通常生長(zhǎng)直至其最大的長(zhǎng)度然后停止生長(zhǎng)并脫落。睫毛生根的增加可起作用以延遲、妨礙或防止所述脫落，降低睫毛喪失的總體速度。睫毛錨固/生根的改善或睫毛喪失的減少是指面對(duì)一種或多種應(yīng)激，睫毛維持穩(wěn)固在其毛囊中的穩(wěn)定性的任何增加和/或其將保持附著于眼瞼的可能性的任何增加，而不是喪失?？赏ㄟ^(guò)本領(lǐng)域中已知的和/或本文中所描述的任何手段來(lái)測(cè)量睫毛錨固和/或睫毛喪失。睫毛錨固可基于許多因素而變化，例如種族，年齡，總體健康，睫毛的位置等。例如，上睫毛通常似乎比下睫毛嵌入得更深。睫毛錨固還隨著睫毛生長(zhǎng)周期的階段而變化，例如其在生長(zhǎng)初期(生長(zhǎng)期)是最強(qiáng)的而在接近靜止期(靜息期)時(shí)是最弱的。不愿被理論所束縛，相信本發(fā)明的組合物的肌酸和三肽組分協(xié)同作用以帶來(lái)改善的根鞘粗細(xì)，改善的睫毛錨固和/或減少的睫毛喪失的效果。如上文中所述的，睫毛纖維的主要組成成分是角蛋白。例如，已知角蛋白產(chǎn)生的缺陷可引起脆弱的毛發(fā)。特別地，角蛋白 5被顯示位于外根鞘上，其為睫毛毛囊的關(guān)鍵部分。此外，已知細(xì)胞外基質(zhì)組分(EMC)對(duì)于睫毛生長(zhǎng)周期過(guò)程中下毛囊結(jié)構(gòu)的重復(fù)重構(gòu)是重要的。特別地，膠原IV和纖連蛋白被顯示是睫毛毛囊基底膜的主要組成成分。不愿被理論所束縛，相信肌酸起作用以增加角蛋白的產(chǎn)生，特別是角蛋白5的產(chǎn)生，從而增加睫毛根鞘粗細(xì)且起作用以更好地將睫毛錨定在眼瞼中。見(jiàn)下文的實(shí)施例4。同時(shí)，相信N-生物素基-gly-his-lys起作用以增加成纖維細(xì)胞中纖連蛋白和膠原IV以及彈性蛋白的產(chǎn)生，進(jìn)一步促進(jìn)健康的睫毛毛囊并協(xié)同地改善睫毛錨固。見(jiàn)下文的實(shí)施例5。增加睫毛毛囊處的角蛋白5，纖連蛋白，膠原IV和彈性蛋白的組合效果令人驚訝地產(chǎn)生了睫毛根鞘粗細(xì)和/或根錨固的協(xié)同改善，以及隨之產(chǎn)生的睫毛喪失的協(xié)同減少。此外，N-生物素基-gly-his-lys還可起作用以保持細(xì)胞外基質(zhì)組分免于降解。 細(xì)胞外基質(zhì)組分的降解主要是由基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)引起的。MMf3S是由細(xì)胞分泌的鋅金屬肽酶的家族，其降解細(xì)胞外基質(zhì)組分并且已知主要控制睫毛毛囊之中和周?chē)慕M織重塑。不愿被理論所束縛，相信N-生物素基-gly-his-lys可起作用以降低MMP-3的活性，從而保護(hù)睫毛毛囊的細(xì)胞外基質(zhì)組分免于降解，見(jiàn)下文的實(shí)施例6。所述三肽組分的這種保護(hù)性作用連同其促進(jìn)EMC的作用可進(jìn)一步與肌酸的角蛋白5促進(jìn)活性協(xié)同作用以產(chǎn)生睫毛外觀和/或健康方面的協(xié)同益處。因此，在一些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，提供了用于向睫毛毛囊局部應(yīng)用的組合物， 其包含含量足以增加角蛋白5的產(chǎn)生的肌酸；與含量足以降低MMP-3活性和/或增加纖連蛋白，膠原IV，和/或彈性蛋白產(chǎn)生的N-生物素基-gly-his-lys相組合。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，與沒(méi)有本發(fā)明的組合物時(shí)蛋白的產(chǎn)生相比，以至少約20%，至少約50%，至少約 80%，至少約100%，至少約130%或至少約150%增加了角蛋白5，膠原IV，纖連蛋白和/或彈性蛋白的產(chǎn)生。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，與沒(méi)有本發(fā)明的組合物時(shí)酶的活性相比，以至少約20%，至少約30%，至少約50%或至少約80%降低了 MMP-3的活性。此外，如上文所示，由于肌酸組分的存在和互補(bǔ)性作用，可顯著地、主要地和/或指數(shù)地降低所需的所述三肽的量。 由于所述三肽組分的互補(bǔ)性和協(xié)同作用，也可降低所需的肌酸的量。在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，睫毛根鞘粗細(xì)和/或睫毛錨固的增加還產(chǎn)生一種或多種其它的睫毛益處，這包括例如睫毛斷裂的減少；睫毛強(qiáng)度的增加；睫毛生長(zhǎng)速度的改善；睫毛長(zhǎng)度的改善；睫毛體積的改善；睫毛光澤的改善；和/或可見(jiàn)睫毛數(shù)目的改善。此外，隨著向本發(fā)明的組合物中加入一種或多種任選活性成分，這些益處連同根鞘和錨固益處可被進(jìn)一步增強(qiáng)，例如協(xié)同地增強(qiáng)，如下文中更詳細(xì)地描述的。斷裂的減少是指睫毛纖維的部分脫落(雖然它的根保持穩(wěn)固在毛囊中)的頻率的任何降低。這種斷裂的減少與睫毛強(qiáng)度的增加相關(guān)，因?yàn)榻廾业目箯垙?qiáng)度越強(qiáng)，其越不可能斷裂?？赏ㄟ^(guò)本領(lǐng)域中已知的和/或本文中所描述的技術(shù)來(lái)測(cè)量睫毛的抗張強(qiáng)度。不愿被理論所束縛，這些益處可產(chǎn)生自由于角蛋白5，膠原IV，纖連蛋白和/或彈性蛋白的產(chǎn)生增加而協(xié)同改善睫毛粗細(xì)，和/或EMC的降解減少，如上文中所描述的。睫毛生長(zhǎng)速度的改善是指睫毛的可見(jiàn)毛纖維延伸超過(guò)毛囊的個(gè)體或平均速度的任何增加。在一個(gè)研究中，發(fā)現(xiàn)睫毛的生長(zhǎng)速度為約140 μ m/天，從而睫毛達(dá)到其典型的最大長(zhǎng)度將花費(fèi)約2個(gè)月?？赏ㄟ^(guò)本領(lǐng)域中已知的和/或本文中所描述的技術(shù)來(lái)測(cè)量睫毛生長(zhǎng)速度。在一些實(shí)施方案中，與沒(méi)有所述組合物時(shí)特定個(gè)體的睫毛生長(zhǎng)速度相比，使用本文中所描述的組合物以至少約10%，至少約30%，至少約50%，至少約80%或至少約100%增加睫毛生長(zhǎng)速度。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，睫毛顯示出光澤和/或可見(jiàn)睫毛數(shù)目的改善，特別是在使用了本文所述的組合物一段時(shí)間之后?！敖廾鉂伞笔侵赣山廾谋砻嫠瓷涞墓獾牧浚⑶揖哂挟a(chǎn)生更健康的外觀的效果。睫毛光澤的改善是指由裸露睫毛(即沒(méi)有任何睫毛膏或其它眼部產(chǎn)品的睫毛)的表面所反射的光的量的任何個(gè)體或平均增加?？赏ㄟ^(guò)本領(lǐng)域中已知的和/或本文所描述的技術(shù)來(lái)測(cè)量睫毛光澤，例如下文的實(shí)施例3中的。在一些實(shí)施方案中，與使用本文所描述的組合物之前特定個(gè)體的睫毛光澤相比，使用所述組合物以至少約10%，至少約15%，至少約20%，至少約25%或至少約30%增加睫毛光澤。見(jiàn)實(shí)施例3， 下文的表2。通常，在每天至少兩次向睫毛毛囊應(yīng)用、應(yīng)用至少約5周、至少接近約6周、至少約8周、至少約12周，或更久之后見(jiàn)到所述結(jié)果，如下文中更加詳細(xì)地描述的。可見(jiàn)睫毛數(shù)目的改善是指對(duì)于個(gè)體的特定眼瞼，在任何給定的時(shí)間點(diǎn)，肉眼可見(jiàn)的、伸出到睫毛毛囊之上的個(gè)體毛纖維的數(shù)量的任何增加。這種改善代表了獨(dú)特的益處，這是傳統(tǒng)地用其它睫毛處理所見(jiàn)不到的。術(shù)語(yǔ)“可見(jiàn)睫毛的數(shù)目”，“睫毛的可見(jiàn)數(shù)目”，“睫毛數(shù)量”和“可見(jiàn)睫毛的數(shù)量”在本文中可互換地使用。眼瞼上最大的可能的可見(jiàn)睫毛數(shù)目對(duì)應(yīng)于眼瞼上睫毛毛囊的總數(shù)。平均地，上眼瞼上睫毛毛囊的總數(shù)為約150至約200，而下眼瞼似乎具有更少的毛囊。在任何給定的時(shí)間，帶有可見(jiàn)睫毛纖維的總毛囊的數(shù)目越大，可見(jiàn)睫毛的數(shù)目就越大。可通過(guò)本領(lǐng)域中已知的和/或本文中所描述的技術(shù)來(lái)測(cè)量可見(jiàn)睫毛的數(shù)量，例如，下文中實(shí)施例3中的。在一些實(shí)施方案中，與使用本文所描述的組合物之前個(gè)體特定眼瞼上的可見(jiàn)睫毛數(shù)目相比，使用所述組合物以至少約10%，至少約20%，至少約 30%，至少約50%或至少約70%增加睫毛的可見(jiàn)數(shù)目，見(jiàn)下文的實(shí)施例3，表2。在一些實(shí)施方案中，見(jiàn)到了上眼瞼上睫毛(即“上睫毛”)的改善。在一些實(shí)施方案，見(jiàn)到了下眼瞼上睫毛(即“下睫毛”)的改善。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，見(jiàn)到了上睫毛和下睫毛二者的改善。 通常，在每天至少兩次向睫毛毛囊應(yīng)用、應(yīng)用至少約5周、至少接近約6周、至少約8周、至少約12周，或更久之后見(jiàn)到所述結(jié)果，如下文中更加詳細(xì)地描述的。不愿被理論所束縛，相信肌酸和N-生物素基-gly-his-lys的組合作用產(chǎn)生睫毛光澤和/或可見(jiàn)數(shù)量的協(xié)同改善。特別地，增加睫毛毛囊處的角蛋白5，以及纖連蛋白，膠原IV和彈性蛋白的組合效果產(chǎn)生了 睫毛根鞘粗細(xì)，根錨固的協(xié)同改善，以及隨之產(chǎn)生的睫毛喪失的協(xié)同減少；以及睫毛強(qiáng)度的協(xié)同改善，和隨之產(chǎn)生的睫毛斷裂的協(xié)同減少，伴隨睫毛總體健康的凈改善。在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，此種健康益處令人驚訝地表現(xiàn)為協(xié)同增加的睫毛光澤和/或協(xié)同增加的可見(jiàn)睫毛數(shù)量。在其它特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，使用本文中描述的組合物產(chǎn)生改善的睫毛長(zhǎng)度和 /或睫毛體積。睫毛長(zhǎng)度和/或體積可在應(yīng)用所述組合物后即時(shí)改善，例如向睫毛纖維應(yīng)用睫毛膏產(chǎn)品后即時(shí)改善；和/或在使用所述組合物一段時(shí)間之后改善，例如在向睫毛毛囊重復(fù)應(yīng)用乳漿產(chǎn)品之后。“睫毛長(zhǎng)度”在本文中與術(shù)語(yǔ)“可見(jiàn)的睫毛長(zhǎng)度”可互換地使用，而 “睫毛體積”與術(shù)語(yǔ)“可見(jiàn)的睫毛體積”，“睫毛粗細(xì)”以及“可見(jiàn)的睫毛粗細(xì)”可互換地使用。睫毛長(zhǎng)度的改善是指在特定的時(shí)間點(diǎn)，個(gè)體眼瞼的給定部分上，睫毛毛囊以上可見(jiàn)睫毛纖維的個(gè)體或平均長(zhǎng)度的任何增加。上眼瞼上睫毛的平均長(zhǎng)度，例如為約7. 0至約 7.2mm。睫毛長(zhǎng)度基于許多因素而變化，這包括例如種族，總體的健康，眼瞼上的位置等。例如，最長(zhǎng)的睫毛通常存在于高加索眼瞼的中間部分，而較短的睫毛在任一端；而在亞洲的眼瞼上，最長(zhǎng)的睫毛通常更朝向于眼睛的外部而存在。可通過(guò)本領(lǐng)域中已知的和/或本文中所描述的技術(shù)來(lái)測(cè)量睫毛長(zhǎng)度，例如，如下文的實(shí)施例3中所示。在一些實(shí)施方案中，與沒(méi)有本文中所描述的組合物時(shí)特定個(gè)體眼睛的給定部分的睫毛長(zhǎng)度相比，使用所述組合物以至少約20%，至少約40%，至少約50%，至少約60%，至少約80%或至少約100%增加睫毛長(zhǎng)度。見(jiàn)下文的實(shí)施例3，表1。在一些實(shí)施方案中，見(jiàn)到了上眼瞼上睫毛(即“上睫毛”)的改善。在一些實(shí)施方案，見(jiàn)到了下眼瞼上睫毛(即“下睫毛”)的改善。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，見(jiàn)到了上睫毛和下睫毛二者的改善。睫毛體積的改善是指在特定的時(shí)間點(diǎn)，個(gè)體給定眼瞼上可見(jiàn)睫毛纖維的個(gè)體或平均粗細(xì)(寬度或直徑)的任何增加。與睫毛長(zhǎng)度相似，睫毛體積基于許多因素而改變，這包括例如種族，總體健康，眼瞼上的位置等。例如，上睫毛通常比下睫毛更粗；而亞洲眼睛的平均睫毛粗細(xì)(約71μπι)傾向于大于高加索眼睛的平均睫毛粗細(xì)(約61 μ m)。可通過(guò)本領(lǐng)域中已知的和/或本文中所描述的技術(shù)來(lái)測(cè)量睫毛體積，例如，如下文中的實(shí)施例3中的。 在一些實(shí)施方案中，與沒(méi)有本文中所描述的組合物時(shí)特定個(gè)體眼睛的給定部分的睫毛體積相比。使用所述組合物以至少約30%，至少約50%，至少約80%，至少約100%，至少約130%或至少約150%增加睫毛長(zhǎng)度。見(jiàn)下文的實(shí)施例3，表1。在一些實(shí)施方案中，見(jiàn)到了上眼瞼上睫毛(即“上睫毛”)的改善。在一些實(shí)施方案，見(jiàn)到了下眼瞼上睫毛(即“下睫毛”)的改善。 在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，見(jiàn)到了上睫毛和下睫毛二者的改善。在某些優(yōu)選的實(shí)施方案中，本文中所描述的化妝品組合物還包含一種或多種其它的任選活性成分，其起作用以進(jìn)一步增強(qiáng)睫毛外觀和/或健康。在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述其它的活性成分與肌酸和三肽組分協(xié)同作用以帶來(lái)所述其它的睫毛益處，如下文中更詳細(xì)描述的。在一些實(shí)施方案中，所述化妝品組合物還包含小麥蛋白，例如上文中所描述的。相信小麥蛋白可穿透睫毛毛纖維并作為吸水性水分平衡劑在纖維內(nèi)部和毛發(fā)表面上均起作用。不愿被理論所束縛，還相信小麥蛋白組分的穿透性和吸水性作用可起作用以使睫毛變粗并使得它們對(duì)于機(jī)械損傷更有抗性。更大的粗細(xì)度可進(jìn)一步改善(優(yōu)選協(xié)同地改善)根鞘粗細(xì)和/或生根，并進(jìn)一步減少睫毛喪失。對(duì)于機(jī)械損傷的更大的抗性可進(jìn)一步增加(優(yōu)選協(xié)同地增加)睫毛強(qiáng)度，并且進(jìn)一步減少睫毛斷裂和/或進(jìn)一步改善睫毛生長(zhǎng)速度。如上文所詳述的，這種效果也可轉(zhuǎn)化為睫毛長(zhǎng)度，睫毛體積，睫毛光澤和/或可見(jiàn)睫毛數(shù)目的進(jìn)一步改善，優(yōu)選協(xié)同改善。在一些實(shí)施方案中，所述化妝品組合物還包含藻提取物，例如上文中所描述的。相信藻提取物可起作用以進(jìn)一步保護(hù)睫毛毛囊的細(xì)胞外基質(zhì)組分。如上文所示，相信N-生物素基-gly-his-lys抑制MMP-3，其為鋅金屬蛋白酶MMP家族的成員，其降解細(xì)胞外基質(zhì)組分并主要控制睫毛毛囊之中和周?chē)慕M織重塑。關(guān)于睫毛毛囊起重要作用的兩種其它的MMP 包括MMP-2和MMP-9。不愿被理論所束縛，相信藻提取物可起作用以降低MMP-2和MM-9的活性，以及MMP-I和MMP-3的活性，從而進(jìn)一步保護(hù)睫毛毛囊的細(xì)胞外基質(zhì)組分不被降解。 見(jiàn)下文的實(shí)施例7。因此，在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物包含含量足以降低MMP-1，MMP-2, MMP-3和/或MMP-9活性的藻提取物。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，與沒(méi)有本發(fā)明的組合物時(shí)的酶促活性相比，以至少約20%，至少約50%，至少約60%，至少約80%或至少約90%降低了 MMP-I，MMP-2, MMP-3和/或MMP-9的活性。相信在增加角蛋白5的產(chǎn)生方面，這種作用與肌酸組分的作用協(xié)同地組合；和/或在增加數(shù)種細(xì)胞外基質(zhì)組分的產(chǎn)生以及降低MMP-3 活性方面，這種作用與三肽組分的作用協(xié)同地組合。這些組合的作用可進(jìn)一步改善(優(yōu)選協(xié)同地改善)根鞘粗細(xì)和/或生根，并且進(jìn)一步減少睫毛喪失。它們還可進(jìn)一步增加(優(yōu)選協(xié)同地增加)睫毛強(qiáng)度，以及進(jìn)一步減少睫毛斷裂和/或進(jìn)一步改善睫毛生長(zhǎng)速度。如上文中詳細(xì)描述的，此類(lèi)效果還可轉(zhuǎn)化為睫毛長(zhǎng)度，睫毛體積，睫毛光澤和/或可見(jiàn)睫毛數(shù)目方面的進(jìn)一步改善(優(yōu)選協(xié)同的改善)。此外，相信藻提取物還可起作用以通過(guò)刺激“熱激蛋白”(HSP)而保持睫毛蛋白的健康結(jié)構(gòu)和功能。熱激蛋白(HSP)(也已知為“應(yīng)激蛋白”)是在所有的生物體中均被發(fā)現(xiàn)的高度保守的蛋白家族。HSP在廣泛的應(yīng)激中被誘導(dǎo)，例如增加的溫度，氧喪失，pH改變，化學(xué)危害，UV輻射等。這些應(yīng)激修飾蛋白的折疊結(jié)構(gòu)。不適當(dāng)折疊的蛋白導(dǎo)致功能的喪失和潛在的細(xì)胞死亡。HSP在應(yīng)激過(guò)程中結(jié)合至蛋白以幫助維持和/或恢復(fù)蛋白結(jié)構(gòu)和功能。 已知在睫毛生長(zhǎng)周期中，HSP的水平在毛囊重塑的過(guò)程中增加，但是在毛球中角蛋白形成細(xì)胞(keratinocyte )的退化過(guò)程中降低，特別地，在毛囊內(nèi)發(fā)現(xiàn)了同種型HSP27和HSP70。不愿被理論所束縛，相信藻提取物在基因水平增加HSP27和HSP70的活性，從而進(jìn)一步保護(hù)睫毛蛋白，特別是在應(yīng)激的時(shí)期中。見(jiàn)下文的實(shí)施例8。睫毛應(yīng)激包括，例如，來(lái)自睫毛卷曲， 熱，和/或去除眼妝的應(yīng)激。因此，在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物包含含量足以增加HSP27和/或 HSP70活性的藻提取物。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，與沒(méi)有本發(fā)明的組合物時(shí)的酶促活性相比，HSP27和/或HSP70的活性以至少約20%，至少約50%，至少約80%，至少約100%或至少約120%增加。相信這種作用進(jìn)一步與肌酸和三肽組分的作用協(xié)同地組合。這些組合的作用可進(jìn)一步改善(優(yōu)選協(xié)同地改善)根鞘粗細(xì)和/或生根，以及進(jìn)一步減少睫毛喪失。它們還可以進(jìn)一步增加(優(yōu)選協(xié)同地增加)睫毛強(qiáng)度，以及進(jìn)一步減少睫毛斷裂和/或進(jìn)一步改善睫毛生長(zhǎng)速度。如上文中所詳述的，這種效果也可轉(zhuǎn)化為睫毛長(zhǎng)度，睫毛體積，睫毛光澤和/或可見(jiàn)睫毛數(shù)目方面的進(jìn)一步改善(優(yōu)選協(xié)同的改善)。在一些實(shí)施方案中，所述化妝品組合物還包含生育酚，例如上文中所描述的。相信生育酚可以起作用以進(jìn)一步滋養(yǎng)睫毛健康，例如通過(guò)保護(hù)睫毛免受自由基損傷。例如通過(guò) UV和炎癥產(chǎn)生的活性氧物質(zhì)被顯示引起DNA和蛋白質(zhì)損傷以及細(xì)胞死亡。相信此類(lèi)損傷也可負(fù)面地影響睫毛生長(zhǎng)周期，睫毛健康或甚至睫毛色素形成。生育酚被顯示作為抗氧化劑起作用，其清除自由基并減少角蛋白形成細(xì)胞和黑色素細(xì)胞中UV誘導(dǎo)的損傷。fferninghaus K.等人 Photodermatol Photoimmunol Photomed. 1991 Dec；8 (6) 236—42。之后的體外研究顯示了生育酚在下列中的作用防止角蛋白形成細(xì)胞中UVB誘導(dǎo)的嘧啶二聚體的形成；減少黑色素細(xì)胞中UV誘導(dǎo)的凋亡的頻率；和減少UV誘導(dǎo)的IL-8產(chǎn)生，其與氧化應(yīng)激途徑的活化相關(guān)。Malka H.等人 Biomed Pharmacother. 2006 Jun:60(5) 233-7 ； Larson P.等人 Br J Dermatol. 2006 Aug; 155 (2) 292-300 ；和 Wu S.等人 Mol. Immunol. 2008 Apr; 45 (8) :2觀8_96。自由基保護(hù)的另一個(gè)量度是細(xì)胞中的脂質(zhì)過(guò)氧化，其中脂質(zhì)過(guò)氧化越高，所提供的保護(hù)越好。不愿被理論所束縛，相信生育酚可起作用以增加角蛋白形成細(xì)胞中的脂質(zhì)過(guò)氧化，從而保護(hù)睫毛和周?chē)拿壹?xì)胞免受自由基損傷并進(jìn)一步促成總體的睫毛健康。見(jiàn)下文的實(shí)施例9。因此，在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物包含含量足以增加脂質(zhì)過(guò)氧化的生育酚(例如，作為生育酚乙酸酯)。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，與沒(méi)有本發(fā)明的組合物時(shí)的脂質(zhì)過(guò)氧化相比，脂質(zhì)過(guò)氧化以至少約20%，至少約50%，至少約80%，至少約100%或至少約 120%增加。相信這種作用進(jìn)一步與肌酸和三肽組分的活性協(xié)同地組合。這些組合的作用可進(jìn)一步改善(優(yōu)選協(xié)同地改善)根鞘粗細(xì)和/或生根，以及進(jìn)一步減少睫毛喪失。它們還可進(jìn)一步增加(優(yōu)選協(xié)同地增加)睫毛強(qiáng)度，以及進(jìn)一步減少睫毛斷裂和/或進(jìn)一步改善睫毛生長(zhǎng)速度。如上文中所詳述的，這種效果也可轉(zhuǎn)化為睫毛長(zhǎng)度，睫毛體積，睫毛光澤和/或可見(jiàn)睫毛數(shù)目方面的其它改善，優(yōu)選協(xié)同的改善。本發(fā)明提供通過(guò)向睫毛纖維和/或毛囊局部應(yīng)用包含肌酸和少量N-生物素基-gly-his-lys的組合物足以產(chǎn)生本文所述的一種或多種益處的時(shí)間段而改善睫毛外觀和/或健康的方法。如上文所示的，所述益處可瞬間產(chǎn)生或在長(zhǎng)期中產(chǎn)生。通常，瞬間的益處是通過(guò)使用向睫毛纖維局部應(yīng)用的睫毛膏產(chǎn)品而實(shí)現(xiàn)的。例如，在一些實(shí)施方案中，包含本文所述的組合物的睫毛膏可被應(yīng)用于睫毛。優(yōu)選地，沿著睫毛纖維的長(zhǎng)度應(yīng)用睫毛膏，包括觸碰睫毛底部以接觸睫毛毛囊?？墒褂美缰辽偌s5，至少約10，至少約15，或至少約20 次的睫毛膏棒而將睫毛膏應(yīng)用至上和/或下睫毛，其中優(yōu)選在上下睫毛應(yīng)用之間將所述棒蘸到睫毛膏產(chǎn)品中?？稍试S起初的涂層干燥，然后應(yīng)用第二涂層或其它的涂層，例如，以與應(yīng)用第一涂層相同或相似的方式。根據(jù)需要，在帶妝的過(guò)程中也可將睫毛膏“修補(bǔ)(touched up)”。見(jiàn)下文的實(shí)施例3。在一些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，將睫毛膏應(yīng)用與乳漿的應(yīng)用相結(jié)合而使用，如下文中所描述的。通常，使用用于向睫毛毛囊局部應(yīng)用的乳漿產(chǎn)品來(lái)實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期益處。例如，在一些實(shí)施方案中，可將包含本文所描述的組合物的乳漿應(yīng)用于上和/或下睫毛線的底部。所述乳漿通常是澄清或無(wú)色的并且可沿著睫毛線的底部作為細(xì)線應(yīng)用，且允許其干燥(例如在應(yīng)用睫毛膏之前)。應(yīng)用每天可重復(fù)一次、兩次、三次或更多次，只要是實(shí)現(xiàn)所希望的結(jié)果(例如本文所描述的睫毛營(yíng)養(yǎng)和/或濃密效果)所必需的。優(yōu)選地，所述乳漿每天至少應(yīng)用兩次，例如早晨一次(例如在應(yīng)用睫毛膏之前)；以及傍晚一次(例如在晚上去除睫毛膏之后)。 在甚至更優(yōu)選的實(shí)施方案中，每天使用的睫毛膏也包含本文所描述的組合物，從而進(jìn)一步增加每天的劑量。值得注意地，令人驚訝地發(fā)現(xiàn)了關(guān)于本發(fā)明的一些實(shí)施方案的應(yīng)用，存在劑量的臨界性。例如，某些組合物實(shí)施方案的每日一次應(yīng)用沒(méi)有產(chǎn)生光澤和/或睫毛可見(jiàn)數(shù)目方面的顯著改善，而以其每日至少兩次的應(yīng)用觀察到了顯著的改善。見(jiàn)下文的實(shí)施例 3，表2。這種方案可繼續(xù)，例如至少約1周，至少約2周，至少約4周，至少約5周，至少約6 周，至少約8周，至少約12周或更久。在一些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述方案涉及每天兩次應(yīng)用包含本發(fā)明的組合物的乳漿，以及每天一次應(yīng)用包含本發(fā)明的組合物的睫毛膏，持續(xù)應(yīng)用至少約12周，還見(jiàn)下文的實(shí)施例3。本發(fā)明的組合物可被直接應(yīng)用于角蛋白纖維，包括睫毛和眉毛。在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了用于促進(jìn)構(gòu)成眉毛的角蛋白纖維的保留的方法，所述方法包括直接向眉毛應(yīng)用有效量的本發(fā)明的組合物。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物的使用或應(yīng)用避免向頭皮或頭皮的毛發(fā)應(yīng)用?；诒疚闹兴峁┑慕虒?dǎo)，本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，本文所描述的組合物的其它美容和/或個(gè)人護(hù)理應(yīng)用，并且此類(lèi)應(yīng)用也料想在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。例如，本文所描述的組合物也可用于白天或夜晚使用的眼霜或面霜中，其將被局部應(yīng)用于包括眼瞼和睫毛毛囊的區(qū)域。本文所描述的化妝品組合物通常可用于各種眼部產(chǎn)品中，例如乳漿，睫毛膏或眼線劑，其被配制用于向睫毛和睫毛毛囊局部應(yīng)用，例如，用化妝品上可接受的媒介配制，如下文中更詳細(xì)地描述的。用于增強(qiáng)睫毛外觀的組合物的美容制劑本文所描述的組合物可被配制為各種眼部產(chǎn)品，用于向睫毛局部應(yīng)用。所述組合物可被配制為適于向睫毛應(yīng)用的各種產(chǎn)品形式，例如洗液，霜?jiǎng)闈{，噴霧，氣溶膠，餅，軟膏，精華，凝膠，膏劑，貼劑，墊，睫毛帶，筆，滋潤(rùn)油(pomade)，溶液，濕巾，面膜，棒，泡沫，酏劑，摩絲，粉末，泡沫清潔劑，濃縮物，或任何其它液體，半固體或固體形式。優(yōu)選地，所述組合物被配制為乳漿，睫毛膏或眼線劑，例如用于向睫毛(包括睫毛的底部)局部應(yīng)用。如上文中所述的，在下文的實(shí)施例1中提供了睫毛膏的示例性制劑，其可用作濃密睫毛膏。在下文的實(shí)施例2中提供了乳漿的示例性制劑，其可用作睫毛加強(qiáng)性乳漿。下文的實(shí)施例10中提供了用于睫毛膏，乳漿或眼線劑的其它示例性制劑。所述組合物將包含有效量的肌酸，N-生物素基-gly-his-lys和其它任選的活性成分，這是指足以賦予所配制的產(chǎn)品一種或多種所希望的特性或調(diào)節(jié)活性(例如營(yíng)養(yǎng)和增強(qiáng)睫毛)的量。所述組合物可包括化妝品上可接受的媒介?；瘖y品上可接受的媒介是指用于化妝品，藥物或藥劑的任何媒介，其適于與人類(lèi)組織和/或人類(lèi)毛發(fā)(包括人類(lèi)眼瞼和睫毛)直接、安全的接觸而使用，并且可包括例如任何稀釋劑，溶劑，載體，填充劑等。此類(lèi)媒介可采取適于向皮膚和/或毛發(fā)應(yīng)用的、任何本領(lǐng)域已知的形式，并且可包括但不限于烴，甘油， CV4醇，脂肪醇，脂肪醚，脂肪酯，多元醇，乙二醇，植物油，礦物油，脂質(zhì)體，層流脂質(zhì)材料，硅油，及其任意組合。所述媒介可單獨(dú)地或作為混合物而包括含水相，油相，醇相，有機(jī)硅相。所述化妝品上可接受的媒介還可包括乳劑。合適的乳劑的非限制性實(shí)例包括油包水乳劑，水包油乳劑，水包有機(jī)硅乳劑，有機(jī)硅包水乳劑，水包蠟乳劑，水包油包水三重乳劑等，例如其具有霜?jiǎng)?，凝膠或微乳劑的外觀。所述乳劑可包括乳化劑，例如非離子，陰離子或兩性的表面活性劑。所述乳劑的含水相可包括水，以及一種或多種其它的溶劑，這包括低級(jí)醇，例如乙醇，異丙醇等。揮發(fā)性溶劑也可以是化妝品上可接受的酯，例如乙酸丁酯或乙酸乙酯；酮例如丙酮或甲基乙基酮；等等。所述乳劑的油相優(yōu)選具有一種或多種有機(jī)化合物，這包括潤(rùn)滑劑；保濕劑(例如丁二醇，丙二醇，甲基葡糖醇聚醚-20和甘油)；其它水可分散的或水溶性組分，包括增稠劑例如硅酸鎂鋁或羥基烷基纖維素；膠凝劑，例如高M(jìn)W聚丙烯酸，即卡波姆934;以及它們的混合物。所述乳劑可具有一種或多種能夠乳化組合物中存在的各種組分的乳化劑。油相可包含一種或多種蠟，這包括例如稻麩蠟，巴西棕櫚蠟，ouricurry wax,小燭樹(shù)蠟，蒙丹蠟，甘蔗蠟，石蠟，聚乙烯蠟，F(xiàn)ischer-Tropsch蠟，蜂蠟，植物蠟，微晶蠟，有機(jī)硅蠟，氟化的蠟，以及它們的任意組合。所述油相可包含一種或多種揮發(fā)性和/或非揮發(fā)性硅油?；诒疚闹械慕虒?dǎo)，本領(lǐng)域技術(shù)人員將能夠選擇任何這些媒介，或本文所描述的任何其它材料，和/或其含量，和/或其比例，從而保持本發(fā)明的組合物的睫毛滋養(yǎng)和/或睫毛增強(qiáng)特性。所述組合物可包含一種或多種著色劑。合適的著色劑(包括色素，色淀和染料)是本領(lǐng)域中熟知的并且在國(guó)際化妝品成分字典和手冊(cè)，第11版，2006( “INCI”)中公開(kāi)，其內(nèi)容在此通過(guò)引用而并入。有機(jī)的色素可包括例如，F(xiàn)D&C染料，D&C染料，包括D&C紅，第 2，5，6，7，10，11，12，13，30和34號(hào)，D&C黃第5號(hào)，藍(lán)第1號(hào)，紫羅蘭第2號(hào)。示例性的無(wú)機(jī)色素包括但不限于，金屬氧化物和金屬氫氧化物，例如氧化鎂，氫氧化鎂，氧化鈣，氫氧化鈣，氧化鋁，氫氧化鋁，氧化鐵(α -Fe2O3，β -Fe2O3，F(xiàn)e3O4, FeO)，紅氧化鐵，黃氧化鐵，黑氧化鐵，氫氧化鐵，二氧化鈦，低氧化鈦，氧化鋯，氧化鉻，氫氧化鉻，氧化錳，氧化鈷，氧化鈰，氧化鎳和氧化鋅，以及復(fù)合氧化物和復(fù)合氫氧化物，例如鈦酸鐵，鈦酸鈷和鋁酸鈷。其它合適的著色劑包括群青藍(lán)(即含有硫的硅酸鈉鋁)，普魯士藍(lán)，錳紫，氯氧化鉍，滑石，云母，絹云母，碳酸鎂，碳酸鈣，硅酸錳，硅酸鋁鎂，二氧化硅，鈦酸化云母，氧化鐵鈦酸化云母，氯氧化鉍等。此外，可使用一種或多種色度-甲基聚硅氧烷著色劑，例如，色度-淡黃-甲基聚硅氧烷，色度-淡紅-甲基聚硅氧烷，和色度-淡黑-甲基聚硅氧烷。乳漿產(chǎn)品通常是澄清且無(wú)色的，而睫毛膏產(chǎn)品通常是著色的，并且特別是黑色，棕色，棕/黑，和藏青色調(diào)被料想用于包含本文所描述的組合物的睫毛膏。本發(fā)明的組合物可任選地包括防腐劑。當(dāng)存在時(shí)，所述防腐劑將構(gòu)成約0. 01至約 5%按重量，通常約0. 05至約4%按重量，且優(yōu)選約0. 1至約3%按總組合物的重量％。在一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含粘性和/或PH修飾劑。如上文中所述的，向傳統(tǒng)的美容制劑中添加本發(fā)明的組合物的某些活性物質(zhì)(例如肌酸，N-生物素基-gly-his-lys和任選的活性成分)可具有增加pH和/或降低粘性的效果。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，可通過(guò)加入所選的PH和/或粘性調(diào)節(jié)劑而使pH和/或粘性回復(fù)到用于美容應(yīng)用的合適水平。本發(fā)明的組合物可任選地包含通常與化妝品和個(gè)人護(hù)理眼部產(chǎn)品相關(guān)的其它活性成分和非活性成分，這包括但不限于賦形劑，填充劑，乳化劑，抗氧化劑，表面活性劑，額外的成膜劑，螯合劑，膠凝劑，增稠劑，潤(rùn)滑劑，保濕劑，濕潤(rùn)劑，維生素，抗壞血酸鈉/磷酸膽固醇，礦物質(zhì)，粘性和/或流變性修飾劑，防曬劑，角質(zhì)軟化劑，類(lèi)固醇，激素化合物， α -羥基酸，三氧雜十一烷二酸，α -酮酸，抗分枝桿菌劑，抗真菌劑，抗微生物劑，抗病毒劑，止痛劑，脂質(zhì)化合物，抗過(guò)敏劑，Hl或Η2抗組胺劑，抗炎劑，抗刺激物，抗腫瘤藥，免疫系統(tǒng)加強(qiáng)劑，免疫系統(tǒng)抑制劑，麻醉劑，防腐劑，皮膚冷卻化合物，皮膚保護(hù)劑，皮膚滲透增強(qiáng)劑，去角質(zhì)劑，潤(rùn)滑劑，香料，其它的著色劑，染色劑，防腐劑，穩(wěn)定劑，藥劑，光穩(wěn)定劑，光學(xué)漫射劑，UV吸收劑，UV阻斷劑，調(diào)理劑等，以及它們的混合物?；诒疚闹械慕虒?dǎo)，本領(lǐng)域技術(shù)人員將能夠選擇任何這些活性成分或非活性成分，或本文所描述的任何其它材料，和/ 或其含量，和/或其比例，從而可保存本發(fā)明的化妝品組合物的所需特性。在一些實(shí)施方案中，可一起提供兩種或更多種不同的產(chǎn)品形式，例如作為試劑盒 (kit)。在某些特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所提供的試劑盒包括用于向睫毛毛囊局部應(yīng)用的乳漿，和用于向睫毛(例如包括睫毛纖維和毛囊)局部應(yīng)用的睫毛膏，其中所述乳漿和睫毛膏各自在化妝品上可接受的媒介中包含根據(jù)本發(fā)明的組合物。在一些實(shí)施方案中，所述試劑盒還包括眼線劑，其包含化妝品上可接受的媒介中的、本文所描述的組合物。在一些其它的實(shí)施方案中，所述眼線劑可替代試劑盒的乳漿或睫毛膏產(chǎn)品。此類(lèi)試劑盒將通常還包括使用說(shuō)明書(shū)，例如，如本文中所教導(dǎo)的。見(jiàn)下文的實(shí)施例3。
實(shí)施例實(shí)施例1.睫毛轉(zhuǎn)化睫毛膏制劑下面提供了用于向睫毛局部應(yīng)用的、包含肌酸和低水平N-生物素基-gly-his-lys的化妝品組合物。所述組合物是以將應(yīng)用于睫毛而用于營(yíng)養(yǎng)和濃密睫毛的乳劑睫毛膏的形式提供的。含量代表重量％。生物素基三肽-1/齊墩果酸/PEG-40氫化蓖麻油/PPG-26 0. 100
丁醇聚酸-26/丁二醇/水1
月幾酸0. 500
蛋白/寡糖摻和-小麥21.000
藻提取物(溝鹿角菜提取物和掌狀海帶)30. 020
西門(mén)木炔酸0.010
生育酚乙酸酯0.001實(shí)施例2.睫毛轉(zhuǎn)化乳漿制劑下面提供了用于向睫毛局部應(yīng)用的另一種包含肌酸和低水平N-生_1生物素基三肽以0. 02重量％所供應(yīng)的活性物質(zhì)存在。2小麥蛋白以23重量％所供應(yīng)的活性物質(zhì)存在。3藻提取物以7重量％所供應(yīng)的活性物質(zhì)存在。所述提取物含有丙二醇-水混合物并用苯甲酸甲脂和苯甲酸丙酯保存。物素基-gly-his-lys的示例性化妝品組合物。所述組合物是以將應(yīng)用于睫毛底部而用于營(yíng)養(yǎng)和濃密睫毛的乳漿的形式提供的。含量代表重量％。
生物素基三肽-1/齊墩果酸/PEG-40氫化蓖麻油/PPG-26 0 100 丁醇聚酸-26/丁二醇/水(有活性的量與實(shí)施例1中相同)
肌酸0.500
蛋白/寡糖摻和-小麥(有活性的量與實(shí)施例1中相同)1. 000
藻提取物(有活性的量和混合物與實(shí)施例1中相同)0. 020
西門(mén)木炔酸0.010
生育酚乙酸酯0.001
媒介qs 實(shí)施例3.臨床效力研究進(jìn)行了臨床效力研究來(lái)分別評(píng)估根據(jù)實(shí)施例1和2的眼部睫毛膏和乳漿制劑的效果。此研究是單中心研究，被設(shè)計(jì)為在二十二名0 健康成年女性受試者的群體中確定所述制劑對(duì)于睫毛的體積，長(zhǎng)度，數(shù)目和光澤的影響，其中使用數(shù)字圖像分析技術(shù)。二十二名年齡為18至50歲的女性完成了這一 12周的、基線對(duì)照的睫毛膏效力研究。為了取得參與研究的資格，受試者需要在眼睛和眼瞼上或周?chē)鷽](méi)有可見(jiàn)的標(biāo)記或傷口， 擦傷，過(guò)度干燥或紅斑。此外，每名受試者都提供了她的知情同意。每名符合包括/排除標(biāo)準(zhǔn)的受試者都被告知在所述研究開(kāi)始前兩天避免使用其睫毛產(chǎn)品。此外，在她們來(lái)訪的早晨，受試者到達(dá)時(shí)沒(méi)有任何眼妝(例如，睫毛膏，眼影，眼線)。在用乳漿和睫毛膏產(chǎn)品處理之前和之后確定了睫毛的長(zhǎng)度和體積。在基線處以及在第4周，第8周和第12周來(lái)訪時(shí)， 沒(méi)有帶有所述產(chǎn)品而評(píng)估了睫毛的數(shù)目和光澤。如下捕獲圖像用于分析。在研究開(kāi)始時(shí)，應(yīng)用測(cè)試制劑之前，每名受試者用測(cè)試機(jī)構(gòu)提供的睫毛刷梳刷她的上下睫毛各14次。睫毛梳刷之后，使受試者位于照相機(jī)前并捕獲雙眼的數(shù)字圖像(右側(cè)和左側(cè)，上下睫毛，其中受試者向上看和直視照相機(jī))且存儲(chǔ)于外部硬盤(pán)驅(qū)動(dòng)器上。此外， 受試者眼睛閉合時(shí)攝取照片。在此時(shí)間點(diǎn)攝取的所有照片構(gòu)成了基線照片。使用圖像分析軟件(ImagePro, Media Cybernetics, Silver Spring, MD, USA)由數(shù)碼照片確定了上睫毛的基線長(zhǎng)度和寬度。為了確定上睫毛的基線長(zhǎng)度和寬度，指導(dǎo)受試者向上看并把目光從照相機(jī)移開(kāi)。為了確定下睫毛的基線長(zhǎng)度和寬度，指導(dǎo)受試者直視照相機(jī)。此外，使用對(duì)于圓錐體的公式(假設(shè)是睫毛的形狀非常類(lèi)似于圓錐的形狀)來(lái)計(jì)算睫毛(下和上)的體積體積=1/3 π r2L，其中r=圓錐(睫毛)底部圓周的半徑，從而r=l/2 寬度；而L=圓錐的長(zhǎng)度。最后，由受試者的眼睛閉合時(shí)攝取的照片產(chǎn)生的強(qiáng)度直方圖確定了光澤測(cè)量。當(dāng)眼睛閉合時(shí)以灰度水平(0-65,53 測(cè)量了睫毛的強(qiáng)度。記錄了平均強(qiáng)度值。假設(shè)是更有光澤的睫毛應(yīng)引起更多的光從睫毛的表面被反射，從而產(chǎn)生更高的灰度水平。除了上述參數(shù)外，計(jì)數(shù)了上睫毛和下睫毛的總數(shù)。基線照片之后，為受試者提供了乳漿和睫毛膏產(chǎn)品并指導(dǎo)受試者將它們?nèi)缦聭?yīng)用至雙眼(1)將眼部乳漿應(yīng)用至上睫毛的底部；( 應(yīng)用乳漿之后，向上睫毛應(yīng)用十四次睫毛膏棒并且向下睫毛應(yīng)用十四次，在上下睫毛應(yīng)用之間將所述棒蘸入產(chǎn)品中；和C3)在應(yīng)用第一涂層后大約三分鐘時(shí)，以與第一涂層相同的方式向上睫毛應(yīng)用十四次睫毛膏(向上睫毛應(yīng)用14次睫毛膏棒且向下睫毛應(yīng)用十四次，在上睫毛和下睫毛的次數(shù)之間將所述棒蘸入產(chǎn)品中)。因此，向上下睫毛應(yīng)用睫毛膏的總數(shù)是各觀次。產(chǎn)品應(yīng)用之后，攝取眼睛的其它照片并且這些圖像構(gòu)成了即時(shí)照片。使用對(duì)于基線和即時(shí)照片的數(shù)字圖像分析確定了上下睫毛的平均長(zhǎng)度，寬度和體積。所有的照片都儲(chǔ)存在外部硬盤(pán)驅(qū)動(dòng)器上。即時(shí)照片之后，給予每名受試者乳漿和睫毛膏產(chǎn)品并指導(dǎo)所述受試者按照白天較早時(shí)應(yīng)用的相同方式，傍晚在家應(yīng)用所述產(chǎn)品并且在接下來(lái)的12周中每天繼續(xù)應(yīng)用所述乳漿和睫毛膏產(chǎn)品。給予了測(cè)試受試者下列使用說(shuō)明(1)在上睫毛的底部每天兩次(早晨和傍晚)應(yīng)用眼部乳漿；( 早晨，在應(yīng)用眼部乳漿之后，向上睫毛和下睫毛應(yīng)用睫毛膏以提供厚重的覆蓋并在下午修補(bǔ)睫毛膏。此外，給予每名受試者每日日記表以記錄應(yīng)用的次數(shù)并記錄任何產(chǎn)品性能和/或安全性相關(guān)的評(píng)價(jià)。指導(dǎo)受試者在第4、8和12周時(shí)返回測(cè)試機(jī)構(gòu)以攝取其它的照片。按照與基線訪問(wèn)時(shí)相同的方式對(duì)使用所述乳漿和睫毛膏產(chǎn)品4、8 和12周后返回的受試者攝取了其眼睛的照片。統(tǒng)計(jì)學(xué)獨(dú)立的統(tǒng)計(jì)員使用截?cái)喾ǚ治隽藬?shù)據(jù)。使用配對(duì)t_檢測(cè)確定了平均變化的顯著性。將統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性設(shè)置為P值0.05。所有的計(jì)算都是使用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析系統(tǒng)(SAS) 進(jìn)行的。"最大"數(shù)據(jù)是以85th百分位計(jì)算的。結(jié)果下面的表1顯示了即時(shí)使用睫毛膏制劑之后，可見(jiàn)長(zhǎng)度和體積的“瞬時(shí)”測(cè)量結(jié)果。表中，“A”代表從基線的平均％改善；“B”代表從基線的“最大”％改善；而“C”代表顯示出從基線讀數(shù)的改善的小組成員的％。表權(quán)利要求
1.用于改善睫毛外觀的方法，所述方法包括向睫毛和/或睫毛毛囊局部應(yīng)用化妝品上可接受的媒介中的、包含肌酸和重量％少于切10_4的N-生物素基-gly-his-lys的組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述N-生物素基-gly-his-lys以少于虹10_4重量％ 的量存在。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中每天至少兩次向所述睫毛毛囊應(yīng)用所述組合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中所述組合物還包含小麥蛋白。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中所述組合物還包含海藻提取物，生育酚乙酸酯以及至少0. 01重量％西門(mén)木炔酸中的至少一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中所述組合物不包含芹黃素。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中所述改善包括選自下組的至少一種表現(xiàn)(a)睫毛根鞘粗細(xì)的改善；(b)睫毛錨固的改善；(c)睫毛喪失的減少；(d)睫毛斷裂的減少；(e)睫毛強(qiáng)度的增加；(f)睫毛生長(zhǎng)速度的改善；(g)睫毛光澤的改善；(h)可見(jiàn)睫毛數(shù)目的改善；(i)睫毛長(zhǎng)度的改善；和(j)睫毛體積的改善。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中所述改善包括可見(jiàn)睫毛數(shù)目的改善。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中在每天至少兩次向所述睫毛毛囊局部應(yīng)用所述組合物、應(yīng)用十二周后，所述可見(jiàn)睫毛的數(shù)目以50%增加。
10.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中所述改善包括睫毛體積的改善并且其中在向所述睫毛局部應(yīng)用所述組合物之后，所述睫毛體積以100%增加。
11.用于改善眼瞼上可見(jiàn)睫毛數(shù)目的方法，所述方法包括每天至少兩次向所述眼瞼的睫毛毛囊應(yīng)用局部組合物，所述局部組合物包含化妝品上可接受的媒介中的、不超過(guò)1. 4重量％的肌酸和不超過(guò)2. 5x 10_4重量％的N-生物素基-gly-his-lys;禾口重復(fù)所述應(yīng)用直至所述可見(jiàn)睫毛的數(shù)目以50%增加。
12.局部組合物，其包含化妝品上可接受的媒介中的、不超過(guò)1.4重量％的肌酸和不超過(guò)4x 10_4重量%的N-生物素基-gly-his-lys ；其中所述局部組合物是以乳漿，睫毛膏或眼線劑的形式。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的組合物，其中所述N-生物素基-gly-his-lys以不超過(guò)3x10_4 重量％的量存在。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的組合物，其中所述N-生物素基-gly-his-lys以不超過(guò)2.切 10_4重量％的量存在。
15.根據(jù)權(quán)利要求12，13或14中任一項(xiàng)的組合物，其還包含小麥蛋白。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的組合物，其還包含海藻提取物，生育酚乙酸酯以及至少0.01重量％的西門(mén)木炔酸中的至少一種。
17.根據(jù)權(quán)利要求12，13或14中任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物不包含芹黃素。
18.試劑盒，其包括用于向睫毛毛囊局部應(yīng)用的乳漿，所述乳漿包含化妝品上可接受的媒介中的、不超過(guò) 1. 25重量％的肌酸和不超過(guò)3x 10_4重量％的N-生物素基-gly-his-lys ；和用于向睫毛局部應(yīng)用的睫毛膏，所述睫毛膏包含化妝品上可接受的媒介中的、不超過(guò) 0. 5重量%的肌酸和不超過(guò)2. 5x 10_4重量%的N-生物素基-gly-his-lys。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的試劑盒，其還包括書(shū)面的使用說(shuō)明，用于每天至少兩次應(yīng)用所述乳漿和每天至少一次應(yīng)用所述睫毛膏。
20.用于改善睫毛外觀的方法，所述方法包括向睫毛和/或睫毛毛囊局部應(yīng)用包含化妝品上可接受的媒介中的肌酸和N-生物素基-gly-his-lys的組合物，所述組合物不含芹黃素。
全文摘要
公開(kāi)了包含肌酸和少量生物素化的三肽的化妝品組合物，以及使用此類(lèi)組合物來(lái)改善睫毛外觀的方法。相信這些組合物在睫毛健康所涉及的許多生物化學(xué)通路中具有協(xié)同的調(diào)節(jié)活性。
文檔編號(hào)A61K8/97GK102596170SQ201080050590
公開(kāi)日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2010年10月1日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月9日
發(fā)明者C·S·黃, K·A·巴克里奇, N·菲爾特, T·蓋塔霍恩, U·桑塔納姆 申請(qǐng)人:雅芳產(chǎn)品公司