專利名稱：用于治療唐氏綜合征的方法和藥物組合物的制作方法
技術領域：
本申請根據(jù)35USC§ 119要求2009年9月22日提交的美國臨時申請第61/244，851號的優(yōu)先權，其公開內容在此通過引用整體并入。本發(fā)明大體上涉及神經(jīng)學的領域。更具體地，本發(fā)明提供了用于治療唐氏綜合征的方法和藥物組合物。
背景技術：
唐氏綜合征是遺傳病，導致心臟、骨骼和認知損害。在美國，唐氏綜合征在幾乎每 800個活產(chǎn)中出現(xiàn)一個并且是大部分遺傳導致的智力遲鈍的原因?；加刑剖暇C合征的大部分個體具有溫和至中等的癥狀，使得10%至20%的認知改善可能為個體提供更獨立的生存?zhèn)}泛力(參見 Down Syndrome Research and Treatment Foundation-www. dsrtf. org)。目前，不存在用于對于這種疾病所觀察到的認知缺陷的療法，表示大量未滿足的醫(yī)療需求。人中的染色體21的一個區(qū)域，即唐氏綜合征判別區(qū)域(DSCR)，被認為是造成對導致神經(jīng)發(fā)育損害的神經(jīng)發(fā)生的抑制作用的原因。特別地，Dyrkla基因在患有該疾病的動物模型中的超量表達已被顯示出抑制神經(jīng)分化并抑制記憶和學習(參見Park等人，2009)。抑制除了別的活性以外的Dyrkla基因的綠茶已顯示出改善唐氏綜合征的鼠科動物模型中的記憶(Guedj等人，2009)。Dyrkla超量表達被認為在出生后的腦發(fā)育期間抑制導致細胞減少的海馬及認知損害的神經(jīng)發(fā)生中起到核心作用。抑制過量產(chǎn)生的基因產(chǎn)物的療法能夠潛在地改善唐氏綜合征中的認知。發(fā)明概述在出生前發(fā)育或早期出生后發(fā)育期間施用的本發(fā)明的化合物可增加神經(jīng)發(fā)生并從而減少認知損害，這可最終允許患有唐氏綜合征的個體過上更獨立的生活。近來對看起來是造成唐氏綜合征的發(fā)育神經(jīng)病理學的關鍵基因的理解已提供了對于NNI-351和本發(fā)明的其他化合物的另外的治療機會。本發(fā)明提供了方法及藥物組合物，其包含可用于治療唐氏綜合征的式I的化合物
權利要求
1.ー種藥物組合物，其包含可用于治療唐氏綜合征的式I的化合物
2.如權利要求I所述的藥物組合物，其中至少ー個R1不同于氫以及藥學上可接受的載體。
3.如權利要求2所述的藥物組合物，其中R1可以是彼此相同的或至少ー個R1是不同的，以及藥學上可接受的載體。
4.如權利要求I所述的藥物組合物，其中所述藥物組合物可用于抑制Dyrkla活性。
5.ー種用于治療哺乳動物中的唐氏綜合征的方法，包括以有效量施用藥物組合物，所述藥物組合物包括
6.如權利要求5所述的方法，其中Dyrkla活性被抑制。
全文摘要
本發(fā)明的化合物和藥物組合物被認為顯著抑制Dyrk1a活性，這表明所述藥劑提供對于唐氏綜合征的治療益處，因為唐氏綜合征中的Dyrk1a過剩生產(chǎn)看起來是發(fā)展的認知損害和神經(jīng)發(fā)生降低的原因。在早期出生后發(fā)育期間施用的化合物和藥物組合物可增加神經(jīng)發(fā)生并從而減少認知損害，這可最終允許患有唐氏綜合征的個體過上更獨立的生活。
文檔編號A61K31/55GK102665716SQ201080051999
公開日2012年9月12日 申請日期2010年9月22日 優(yōu)先權日2009年9月22日
發(fā)明者J·凱勒赫-安德森 申請人:諾伊羅納森特公司