專利名稱：模擬造血生長因子的小分子化合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的實(shí)施方案涉及具有生理效應(yīng)、例如造血生長因子受體的活化作用的化合物。本發(fā)明的實(shí)施方案還涉及這些化合物治療各種病況、病癥和疾病如造血病癥以及造血功能障礙的用途。背景造血生長因子(HGF)代表了一類在造血祖細(xì)胞和成熟血細(xì)胞的增殖、分化以及功能活化的過程中具有重要調(diào)節(jié)功能的生物分子，如糖蛋白。HGF化合物可以是骨髓中的血細(xì)胞增殖和發(fā)育的有效調(diào)節(jié)劑。它們能夠在出現(xiàn)骨髓機(jī)能障礙時(shí)增進(jìn)血細(xì)胞生成。重組DNA技術(shù)使之有可能克隆對于許多這樣的因子負(fù)責(zé)的基因。HGF的一個(gè)實(shí)例是糖蛋白激素促紅細(xì)胞生成素(EPO)。EPO是紅細(xì)胞祖細(xì)胞的必不可少的生存和生長因子。EPO是I類細(xì)胞因子家族中的一個(gè)成員，這類細(xì)胞因子折疊成一種緊湊的、由4個(gè)a -螺旋束組成的球狀結(jié)構(gòu)。其分子質(zhì)量為30. 4kD，但它在SDS-聚丙烯酰胺凝膠上以34-38kDa的視觀大小遷移。165種氨基酸的肽核心足以進(jìn)行受體結(jié)合以及紅細(xì)胞生成的體外刺激,但要求有糖類部分(總分子的40% )用于激素的體內(nèi)存活。已經(jīng)對EPO的這4個(gè)碳水化合物鏈進(jìn)行了詳細(xì)的分析。在門冬酰胺酶24、38和83處的這3個(gè)絡(luò)合物類型的N-連接寡糖似乎在循環(huán)中參與穩(wěn)定EPO。EPO主要是在胎兒期通過肝細(xì)胞產(chǎn)生的。在出生后，幾乎所有的循環(huán)EPO都是源自位于腎皮質(zhì)內(nèi)的小管周的成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞。GATA-家族的轉(zhuǎn)錄因子在控制EPO基因的時(shí)間特異性以及組織特異性的表達(dá)中可能是重要的。在成體內(nèi)，少量的EPO mRNA在肝實(shí)質(zhì)、脾臟、肺、睪丸和腦內(nèi)被表達(dá)。在腦內(nèi)，EPO發(fā)揮神經(jīng)營養(yǎng)性和神經(jīng)保護(hù)性作用，它們與促紅細(xì)胞生成組織上的循環(huán)EPO的作用是分開的。例如參見 Jelkmann, W. , Internal Medicine Vol. 43,No. 8 (Jelkmann, W.,內(nèi)科醫(yī)學(xué),第43卷第8期(2004年8月)。發(fā)明概述在此披露的一些實(shí)施方案提供了一種具有以下化學(xué)式VIII的化合物
權(quán)利要求
1.一種具有以下化學(xué)式VIII的化合物
2.如權(quán)利要求I所述的化合物，具有以下化學(xué)式VIIIa
3.如權(quán)利要求2所述的化合物，具有以下化學(xué)式VIIIaa
4.如權(quán)利要求3所述的化合物，具有以下化學(xué)式VIIIab
5.如權(quán)利要求3所述的化合物， 其中 A-J 是—I并且 Q-G 是 j—N,X^XG4 RBRB ； A4是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基和雜芳基，其中形成該雜芳基芳環(huán)的至少一個(gè)原子是N (氮)，并且所述芳基和雜芳基各自任選地被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成A1、! 2和R3，并且； G4是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基和雜芳基，它們各自任選地被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成R4、R5和R6。
6.如權(quán)利要求3所述的化合物， 其中 OO A-J 是!并且 Q-G 是I— RB A4是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基和雜芳基，其中形成該雜芳基芳環(huán)的至少一個(gè)原子是N (氮)，并且所述芳基和雜芳基各自任選地被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成A1、! 2和R3，并且； G4是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基和雜芳基，其中形成該雜芳基芳環(huán)的至少一個(gè)原子是N (氮)，并且所述芳基和雜芳基各自任選地被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成R4、R5和R6。
7.如權(quán)利要求I所述的化合物，具有以下化學(xué)式VIIIb以及它的藥學(xué)上可接受的鹽， 其中L5 是 E1 = E1 或 E2-E2 ； 每個(gè)E1單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成-CR1(ldd-和N (氮)； 每個(gè)Rltldd單獨(dú)選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成H(氫)、鹵素、氰基、任選地被高達(dá)五個(gè)氟基取代的C1-C6烷基、以及任選地被高達(dá)五個(gè)氟基取代的C1-C6烷氧基、C1-C6烷基C(=O)-以及C3-C7環(huán)燒基C ( = O)-； 每個(gè)E2單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成-CR7R8-和NR9 ； R7和R8各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、-0H、以及任選地被高達(dá)五個(gè)氟基取代的C1-C6烷基，或者任選地CR7R8是-C ( = O)-;并且 R9是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C3-C7環(huán)烷基C (O)-和C1-C6烷基C (O)-、以及任選地被高達(dá)五個(gè)氟基取代的C1-C6烷基。
8.如權(quán)利要求7所述的化合物，具有以下化學(xué)式VIIIbb
9.如權(quán)利要求8所述的化合物，具有以下化學(xué)式VIIIbbb
10.一種具有以下化學(xué)式IX的化合物A9I_HA1。Y ￡ f 丫丫(IX) 以及它的藥學(xué)上可接受的鹽； 其中 vTMW ΛΑ/V *ΛΛΛι· OVW\ Z 是 O NH或-C ( = E )-;L」、HO' H、 N-N 、 每個(gè)E單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成-CR1(la-和N (氮)； 每個(gè)Rltla是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成H(氫)、鹵素、任選地被高達(dá)五個(gè)氟基取代的C1-C6烷基、以及任選地被高達(dá)五個(gè)氟基取代的C1-C6烷氧基； E3是0(氧)、N-NHRq或N-ORq,其中在E3的定義中Rq是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C6 烷基、C2-C6 鏈烯基、-(CH2)mR' 以及-c( = O) (CH2)diRea ； Rka是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成=C1-C6烷基、芳基和雜芳基； A9是氫或C1-C6烷基； A10是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成C「C6烷基、C2-C6鏈烯基、C( = 0)R\ -C( = O)C ( = O) RA、- (CH2) RB、- (CH2) ORb ； Ra是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成=C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)、多環(huán)的雜環(huán)基、芳基以及雜芳基，它們各自任選地被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成A1、R2和R3 ； Rb是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C6燒基、C1-C6燒氧基、C2-C6鏈烯基、C3-C7環(huán)燒基、以及雜芳基； G4是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成多環(huán)的雜環(huán)基、芳基以及雜芳基，它們各自任選地被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成R4、R5和R6 ； 每個(gè)R1是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成鹵素、氰基、C1-C6雜烷基、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C1-C6烷氧基、任選取代的C2-C6鏈烯基、任選取代的C2-C6炔基、任選取代的C3-C7環(huán)烷基、任選取代的C3-C7環(huán)烯基、任選取代的C1-C6鹵烷基、任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基； 每個(gè)R2是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成鹵素、-O(CH2)fflOR1, -(CH2){R1、-NRJR\ -(CH2)mSR1, -C ( = O) Rl, -(CH2)diRl, C1-C6 雜烷基、任選取代的 C1-C6 烷基、任選取代的C1-C6烷氧基、任選取代的C2-C6鏈烯基、任選取代的C1-C6鹵烷基、以及任選取代的C3-C7環(huán)烷基，其中所述C3-C7環(huán)烷基進(jìn)一步任選地與芳基或雜芳基稠合； 每個(gè)R3是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成鹵素、-(CH2)fflORc, -NRlC( = O)Rm、-NRlC ( = O) 0Rm、-NRlC ( = O) NRnR0, -NRnR0, - (CH2) mS (O) 0_2Rm, - (CH2) mNHS (0) 0_2Rm, - (CH2)mCN、-(CH2)mRp、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、C2-C6 鏈烯基、C2-C6 炔基、C3-C7 環(huán)烷基、C1-C6 鹵烷基、雜環(huán)、芳基、多環(huán)的雜環(huán)基以及雜芳基，在R3的定義中所述雜環(huán)、芳基、多環(huán)的雜環(huán)基以及雜芳基各自任選地被以下基團(tuán)所取代鹵素、羥基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基、C1-C6烷氧基、-C ( = O) ORm 或-NRtRk ； 每個(gè)R4是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成鹵素、氰基、C1-C6雜烷基、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C1-C6烷氧基、任選取代的C2-C6鏈烯基、任選取代的C2-C6炔基、任選取代的C3-C7環(huán)烷基、任選取代的C1-C6鹵烷基、任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基; 每個(gè)R5是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成鹵素、-O(CH2)fflOR1, -(CH2)m0R\ -NRjRk、-(CH2)mSR\ -(CH2)mC( = O) Rl、-(CH2)mRL、C1-C6 雜烷基、任選取代的 C1-C6 烷基、任選取代的C1-C6燒氧基、任選取代的C2-C6鏈烯基、任選取代的C3-C7環(huán)燒基、以及任選取代的C1-C6鹵烷基 每個(gè)R6是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成鹵素、-(CH2)fflORc, -NRlC( = O)Rm、-NRlC ( = O) 0Rm、-NRlC ( = O) NRnR0, -NRnR0, - (CH2) mS (O) 0_2Rm, - (CH2) mNHS (0) 0_2Rm, - (CH2)mCN、-(CH2)mRp、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、C2-C6 鏈烯基、C2-C6 炔基、C3-C7 環(huán)烷基、C1-C6 鹵烷基、C1-C6雜烷基、雜環(huán)、芳基、多環(huán)的雜環(huán)基以及雜芳基，在R6的定義中所述雜環(huán)、芳基、多環(huán)的雜環(huán)基以及雜芳基各自任選地被以下基團(tuán)所取代鹵素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基、C1-C6 烷氧基、-C ( = O) ORm 或-NRjRk ； Rg是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成=C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、C3-C8環(huán)烯基X1-C6雜烷基、C1-C6雜鏈烯基、C1-C6雜炔基、雜環(huán)、芳基和雜芳基，它們各自任選地被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由 以下各項(xiàng)組成R4、R5和R6，在Re的定義中所述芳基和雜芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)任選取代的非芳香族雜環(huán)或一個(gè)任選取代的非芳香族碳環(huán)稠合，或者 Re 是-OR"或-NRpRL ； 每個(gè)R1是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C6烷基、C2-C4鏈烯基、C2-C4炔基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C6鹵烷基、C1-C6雜烷基以及C1-C6雜鹵烷基； 每個(gè)-NRtRk單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rt和Rk各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、任選地被高達(dá)5個(gè)氟基取代的C1-C6烷基、-(CH2) WR^-(CH2)mNRj5R'-(CH2)diRkX3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)、芳基以及雜芳基，在W和Rk的定義中所述C3-C7環(huán)烷基、雜環(huán)、芳基以及雜芳基各自獨(dú)立地、任選地被一個(gè)或多個(gè)選自下組的取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成鹵基、C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基、C1-C6烷氧基、芳基和雜芳基，Rj和Rk的所述芳基和雜芳基取代基各自任選地被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)所取代鹵基、C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基、C1-C6烷氧基、或-(CH2)diNRkaRkb ;或者-NfRK是通過一個(gè)環(huán)氮原子連接的任選取代的非芳香族雜環(huán)； 每個(gè)Rm是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C6烷基以及C1-C6鹵烷基；每個(gè)-NRjbRW單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rtb和Rte各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C6烷基以及C1-C6鹵烷基； 每個(gè)-NRkaRkb單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rka和Rkb各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C6烷基以及C1-C6鹵烷基； 每個(gè)Rm獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C2-C4鏈烯基、任選取代的C2-C4炔基、任選取代的C3-C7環(huán)烷基、任選取代的C3-C7環(huán)烯基、以及-(CH2)mRp ； 每個(gè)-NRnR°單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rn和R°各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、-(CH2) JRnaR'芳基和雜芳基，在Rn和R°的定義中所述芳基和雜芳基各自獨(dú)立地、任選地被一個(gè)或多個(gè)選自下組的取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成-(CH2)mNR°AR°B、鹵基、C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基、C1-C6烷氧基、芳基和雜芳基，Rn和R°的所述芳基和雜芳基取代基各自任選地被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)所取代鹵基、C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基、C1-C6烷氧基、或-NRnaRnb ； 每個(gè)-NRnaRnb單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rna和Rnb各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C6烷基以及C1-C6鹵烷基； 每個(gè)-NRoaRob單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中R°a和R°b各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C6烷基以及C1-C6鹵烷基； Rp是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫以及C1-C6烷基； 每個(gè)RL是獨(dú)立地選自選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成=C3-C7環(huán)烷基、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C1-C6烷氧基、-(CH2)mOR' -(CH2)mNRLBR'芳基和雜芳基，在RL的定義中所述芳基和雜芳基各自獨(dú)立地、任選地被一個(gè)或多個(gè)選自下組的取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成鹵基、C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基、C1-C6烷氧基、-(CH2)diNR111RLe、芳基和雜芳基，Rl的所述芳基和雜芳基取代基各自任選地被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)所取代鹵基、C1-C6烷基、C1-C6 烷基、C1-C6 烷氧基、或-(CH2)diNRLfRu=；每個(gè)Ru是獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C6烷基以及C1-C6鹵烷基；RLB和儼是各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基、以及C1-C6雜鏈烯基，所述C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基、以及C1-C6雜鏈烯基各自任選地被一個(gè)或多個(gè)以下基團(tuán)所取代鹵素、氰基或-(CH2) mC ( = O) OH ;或者-NRLbrk是通過一個(gè)環(huán)氮原子連接的任選取代的非芳香族雜環(huán)； 每個(gè)-NRuiRLe單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rui和Ru各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、芳基、雜芳基、以及任選取代的C1-C6烷基，在Rui和Ru的定義中所述芳基和雜芳基各自任選地被C1-C6烷基或C1-C6烷氧基所取代；或者-NRuiRLe是通過一個(gè)環(huán)氮原子連接的任選取代的非芳香族雜環(huán)； 每個(gè)-NRLfRu=單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rif和Ru=各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫和C1-C6烷基；或者-NRLfRu=是通過一個(gè)環(huán)氮原子連接的任選取代的非芳香族雜環(huán)； Re是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成=C1-C6烷基、任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基；并且 每個(gè)m獨(dú)立地是O、1、2、或3，其條件是一種具有化學(xué)式IX的化合物不是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成 O、N-N、 、N-N、0I V0 WOvCr^r■OOFF OO
11.如權(quán)利要求10所述的化合物，具有以下化學(xué)式IXa
12.如權(quán)利要求11所述的化合物，具有以下化學(xué)式IXaa
13.如權(quán)利要求11所述的化合物，其中 每個(gè)R1是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氰基、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C1-C6烷氧基、任選取代的C1-C6鏈烯基、任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基； 每個(gè)R2是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成=O(CH2)mOR^ -(CH2)m0R\ -NRjRk, - (CH2) mSR\ _C ( = O) Rl,以及-(CH2) mRL ； 每個(gè)R3是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_ (CH2)mOR^-NR^ = 0)R\-NRlC(=0)0Rm、-NRlC ( = O) NRnR0, -NRnR0, -(CH2)mS (0)0_2R\ -(CH2)niNHS (0)q_2Rm、-(CH2)mNO2, -(CH2)mCN、-(CH2)mRp、雜環(huán)、芳基、多環(huán)的雜環(huán)基以及雜芳基，在R3的定義中所述雜環(huán)、芳基、多環(huán)的雜環(huán)基以及雜芳基各自任選地被以下基團(tuán)所取代滷素、羥基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基、C1-C6 烷氧基、-C ( = O) ORm 或-NRjRk ； 每個(gè)R4單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氰基、任選取代的C1-C6烷基、以及任選取代的C1-C6雜烷基； 每個(gè)R5是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_ (CH2)m0H、-NfRK、以及-(CH2)mC(=O) Rl； 每個(gè)礦是獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成=HC1-C6烷基以及C1-C6烷氧基；并且 每個(gè)R6是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成-NfC( = 0)Rm、-NRlC ( = O)0Rm、-NRlC( = O)NRnR0, -NRnR0, -(CH2)mRp、雜環(huán)、芳基、多環(huán)的雜環(huán)基以及雜芳基，在R6的定義中所述雜環(huán)、芳基、多環(huán)的雜環(huán)基以及雜芳基各自任選地被以下基團(tuán)所取代鹵素、羥基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基、C1-C6烷氧基、-C ( = O) ORm或-NRf。
14.一種具有以下化學(xué)式I的化合物A L G (I) 以及它的藥學(xué)上可接受的鹽、酯類、立體異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或藥物前體，它們被用于治療貧血、嗜中性白細(xì)胞減少癥、心血管病癥、免疫/自身免疫障礙、或神經(jīng)障礙； 其中
15.如權(quán)利要求14所述的化合物，具有以下化學(xué)式Ia
16.如權(quán)利要求14所述的化合物，具有以下化學(xué)式Ib
17.如權(quán)利要求14所述的化合物，具有以下化學(xué)式Ic
18.如權(quán)利要求14至17中任一項(xiàng)所述的化合物，其中L是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基。
19.如權(quán)利要求14所述的化合物，具有以下化學(xué)式Id
20.如權(quán)利要求19所述的化合物，其中L是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基；或者L是L1-O-L2 ； L1是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基；并且 L2是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基。
21.如權(quán)利要求14所述的化合物，具有以下化學(xué)式Ie
22.如權(quán)利要求21所述的化合物，其中L是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成-0(CH2)p0-、任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基；或者L是L1-L2 ； J3是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、-(CH2)fflNRBC( = O)-、-(CH2)r0_、以及-(CH = CH) m-； Q3是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、-(CH2)rNRBC( = O)-、-(CH2)r0_、以及-(CH = CH) r-； L1是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基；并且 L2是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基。
23.如權(quán)利要求22所述的化合物，其中L是-O(CH2)p0-。
24.如權(quán)利要求14所述的化合物，具有以下化學(xué)式If
25.如權(quán)利要求24所述的化合物，其中L是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成=C4-C6環(huán)烷基、任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基；或者L是L1-L2 ； L1是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基；并且 L2是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基。
26.如權(quán)利要求14所述的化合物，具有以下化學(xué)式Ig
27.如權(quán)利要求26所述的化合物，其中L是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基，或者L是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成l-L2、L1-O-L2,L1-S-L2' L1-NR9-L2' L1-L2-L3' L1-L2-L3-L4' L1-C ( = E) -L2、以及 L1-CR7R8-L 2 ； L1是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基； L2是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、以及任選取代的雜環(huán)； L3是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基；并且 L4是任選取代的芳基。
28.如權(quán)利要求14所述的化合物，具有以下化學(xué)式Ih
29.如權(quán)利要求28所述的化合物，其中L是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基；或者L是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成=L1-L2以及L1-L2-L3 ； L1是任選取代的雜芳基； L2是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、以及任選取代的雜環(huán)；并且 L3是任選取代的條環(huán)。
30.如權(quán)利要求14所述的化合物， 其中 R1是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氟、氯以及甲基； R2是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成-(CH2) WR1、-NRTRK、以及-(CH2)mSR1 ； R3是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_ (CH2)mRp、-(CH2)m0RM、以及-NRnRq ； R4是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氟、氯以及甲基； R5是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成-(CH2) WR1、-NRTRK、以及-(CH2)mSR1 ； R6是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_ (CH2) mRp、- (CH2) m0RM、以及-NRnR° ； R1是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基、以及C1-C6雜烷基；每個(gè)-NRtRk單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rt和Rk各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C6烷基、C1-C6齒烷基、以及C1-C6雜烷基；或者-NRf是通過一個(gè)環(huán)氮原子連接的任選取代的非芳香族雜環(huán)；或者-NRtRk是任選取代的C1-C6亞烷基氨基； 每個(gè)Rm獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C1-C6鹵烷基、任選取代的C1-C6雜烷基、以及-(CH2)mRp ； RL是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C3烷基、C1-C3鹵烷基、以及任選取代的芳基、或任選取代的雜芳基；并且 m是0、1或2。
31.如權(quán)利要求14所述的化合物， 其中 G1是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基和雜芳基，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成R4、R5和R6，在G1的定義中所述芳基和雜芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)非芳香族雜環(huán)或非芳香族碳環(huán)稠合； A2是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基和雜芳基，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成A1、R2和R3，在A2的定義中所述芳基和雜芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)非芳香族雜環(huán)或非芳香族碳環(huán)稠合； G2是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基和雜芳基，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成R4、R5和R6，在G2的定義中所述芳基和雜芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)非芳香族雜環(huán)或非芳香族碳環(huán)稠合； A4是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成=C3-C7環(huán)烯基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C6烷基、C1-C6雜烷基、C2-C6鏈烯基、C1-C6烷氧基、-(CH2)mNRpR^雜環(huán)、芳基以及雜芳基，所述C3-C7環(huán)烯基、C3-C7環(huán)烷基X1-C6烷基、C1-C6雜烷基、c2-c6鏈烯基、雜環(huán)、芳基以及雜芳基各自任選地被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成A1、R2和R3，在A4的定義中所述芳基和雜芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)非芳香族雜環(huán)或非芳香族碳環(huán)稠合； G4是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成=C3-C7環(huán)烯基、芳基和雜芳基，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成R4、R5和R6，在G4的定義中所述芳基和雜芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)非芳香族雜環(huán)或非芳香族碳環(huán)稠合； A5是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基和雜芳基，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成A1、R2和R3，在A5的定義中所述芳基和雜芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)非芳香族雜環(huán)或非芳香族碳環(huán)稠合； R1是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氟、氯以及甲基； R2是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成^(CH2)mOR1以及-NfRK ；R3 是-Rp ； R4是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氟、氯以及甲基； R5是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成^(CH2)mOR1以及-NfRK ； R6是-Rp ;并且 RL是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成=C1-C3烷基、C1-C3鹵烷基、任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基。
32.如權(quán)利要求14所述的化合物， 其中 L是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的 T I任選取代的 Y [Γ 任選取代的任選取代的
33.如權(quán)利要求32所述的化合物， 其中L是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的 I Π 以及任選取代的 每個(gè)R1單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基； 每個(gè)R2單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成滷素、-(CH2)mOR1以及-NRbRe，其中在R2的定義中R1是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫以及C1-C6烷基； 每個(gè)R3是氟基； 每個(gè)-NRtRk單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rt和Rk各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫和C1-C6烷基；或者-NfRK是通過一個(gè)環(huán)氮原子連接的任選取代的非芳香族雜環(huán)；每個(gè)R4單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氯基、氟基、以及任選取代的C1-C6烷基; 每個(gè)R5單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成^OCH2CH2ORV(CH2)mOR1以及-NRf，其中在R5的定義中R1是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫以及C1-C6烷基；并且每個(gè)R6單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基。
34.如權(quán)利要求14所述的化合物， 其中 A\A2、A4、以及A5各自是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成苯基、萘基、苯并[d] [1,3] 二氧雜環(huán)戊烯基、吲哚基以及苯并[d]咪唑基，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成=R1和R2 ；每個(gè)R1單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成苯基、吡咯基、以及咪唑基，它們各自任選地被一個(gè)取代基取，該取代基是選自=C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6 燒基)2n-； 每個(gè)R2單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成溴基、氯基、氟基、-(CH2)fflOR1, -(CH2)fflRL>以及-NRf，其中在R2的定義中R1是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫以及C1-C6燒基； 每個(gè)-NRtRk單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rt和Rk各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、以及任選地被高達(dá)3個(gè)氟基取代的C1-C6烷基；或者-NR K是嗎啉基、哌嗪基、吡咯烷基、以及哌啶基，它們各自任選地被一個(gè)或多個(gè)氧基取代； 每個(gè)礦單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基和雜芳基，它們各自任選地被一個(gè)或多個(gè)單獨(dú)地選自下組的取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成鹵素、任選地被高達(dá)5個(gè)氟基取代的C1-C6烷基、以及任選地被高達(dá)5個(gè)氟基取代的C1-C6烷氧基； G1、G2、以及G4各自是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成苯基、萘基、苯并[d] [1,3] 二氧雜環(huán)戊烯基、吲哚基、以及苯并[d]咪唑基，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成=R4和R5 ； 每個(gè)R4單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成苯基、吡咯基、以及咪唑基，它們各自任選地被一個(gè)取代基取代，該取代基是選自=C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6烷基)2N-;并且 每個(gè)R5單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成溴基、氯基、氟基、-(CH2)fflOR1,以及-NRf，其中在R5的定義中R1是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫以及C「C6烷基。
35.如權(quán)利要求14所述的化合物， 其中 A2是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成苯基、萘基、以及吲哚基，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成=R1和R2 ； 每個(gè)R1單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成苯基、吡咯基、以及咪唑基，它們各自任選地被一個(gè)取代基取代，該取代基是選自=C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6 燒基)2n-； 每個(gè)R2單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成溴基、氯基、氟基、-(CH2)fflOR1, -(CH2)fflRL>以及-NRf，其中在R2的定義中R1是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫以及C1-C6燒基； 每個(gè)-NRtRk單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rt和Rk各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、以及任選地被高達(dá)3個(gè)氟基取代的C1-C6烷基；或者-NR K是嗎啉基、哌嗪基、吡咯烷基、以及哌啶基，它們各自任選地被一個(gè)或多個(gè)氧基取代； 每個(gè)礦單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基和雜芳基，它們各自任選地被一個(gè)或多個(gè)單獨(dú)地選自下組的取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成鹵素、任選地被高達(dá)5個(gè)氟基取代的C1-C6烷基、以及任選地被高達(dá)5個(gè)氟基取代的C1-C6烷氧基； G2是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成苯基、萘基、以及吲哚基，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成=R4和R5 ； 每個(gè)R4單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成苯基、吡咯基、以及咪唑基，它們各自任選地被一個(gè)取代基取代，該取代基是選自=C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6烷基)2N-;并且 每個(gè)R5單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成溴基、氯基、氟基、-(CH2)fflOR1,以及-NRf，其中在R5的定義中R1是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫以及C「C6烷基。
36.如權(quán)利要求14所述的化合物， 其中 A1、A2、A4、以及A5各自是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成苯基、萘基、苯并[d] [1,3]二氧雜環(huán)戊烯基，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成R1J2和R3 ;并且 G1、G2、以及G4各自是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基和雜芳基，它們各自被選自R4> R5和R6組成的組中的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代并且各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)非芳香族雜環(huán)或碳環(huán)稠合。
37.如權(quán)利要求14所述的化合物，其中L是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基和雜芳基，它們各自被一個(gè)或多個(gè)各自單獨(dú)地選自下組的取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成烷基、環(huán)烷基、烷氧基、鏈烯基O-、芳基C( = 0)-、芳基以=0)冊1-、芳基冊1(( = O)-、芳基(CH2) Q_30 (CH2)。_3_、芳基(CH2) o_3NH (CH2)。_3_、HO (CH2) ^3NH-、HO (CH2) ^3O-> HO (CH2) ^3-、HO (CH2) !_30 (CH2) 以及氨基。
38.如權(quán)利要求14所述的化合物，其中L是L1-L215
39.如權(quán)利要求14所述的化合物，其中L是CO-L2。
40.如權(quán)利要求14所述的化合物，其中L是L1-NR9-L^
41.如權(quán)利要求14所述的化合物，其中L是L1-L2-IA
42.如權(quán)利要求14所述的化合物，其中L是L1-L2-L3-L'
43.如權(quán)利要求14所述的化合物，其中L是L1-"= E)-L2。
44.如權(quán)利要求14所述的化合物，其中L1是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基和雜芳基，它們各自被一個(gè)或多個(gè)各自單獨(dú)地選自下組的取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成烷基、環(huán)烷基、烷氧基、鏈烯基O-、芳基C( = 0)-、芳基以=0)冊1-、芳基冊1(( = O)-、芳基(CH2) Q_30 (CH2)。_3_、芳基(CH2) o_3NH (CH2)。_3_、HO (CH2) ^3NH-、HO (CH2) ^3O-> HO (CH2) ^3-、HO (CH2) !_30 (CH2) 以及氨基。
45.如權(quán)利要求14所述的化合物，其中L2是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基、雜芳基以及雜環(huán)基，它們各自被一個(gè)或多個(gè)各自單獨(dú)地選自下組的取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成烷基、環(huán)烷基、烷氧基、鏈烯基O-、芳基C( = O)-、芳基C( = 0)ΝΗ-、芳基NHC( = O)-、芳基(CH2)ch3O(CH2)。_3_、芳基(CH2)ch3NH(CH2)0_3_、HO(CH2) ^3NH-, HO(CH2) ^3O->HO (CH2) H-、HO (CH2) !_30 (CH2) ^3-、以及氨基。
46.如權(quán)利要求14所述的化合物，其中L3是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基、雜芳基以及雜環(huán)基，它們各自被一個(gè)或多個(gè)各自單獨(dú)地選自下組的取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成烷基、環(huán)烷基、烷氧基、鏈烯基O-、芳基C( = O)-、芳基C( = 0)ΝΗ-、芳基NHC( = O)-、芳基(CH2)ch3O(CH2)。_3_、芳基(CH2)ch3NH(CH2)0_3_、HO(CH2) ^3NH-, HO(CH2) ^3O->HO (CH2) H-、HO (CH2) !_30 (CH2) ^3-、以及氨基。
47.如權(quán)利要求14所述的化合物，其中L4是被一個(gè)或多個(gè)各自單獨(dú)地選自下組的取代基所取代的芳基，該組由以下各項(xiàng)組成烷基、環(huán)烷基、烷氧基、鏈烯基O-、芳基C(=0)-、芳基以=0)順-、芳基順((=O)-、芳基(CH2)ch3O(CH2)。_3_、芳基(CH2)ch3NH(CH2)。_3_、HO (CH2) ^3NH-、HO (CH2) ^3O-> HO (CH2) ^3-> HO (CH2) ^3O (CH2) ^3-> 以及氨基。
48.如權(quán)利要求14所述的化合物，其條件是一種具有化學(xué)式I的化合物不是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成
49.一種具有以下化學(xué)式II的化合物
50.如權(quán)利要求49所述的化合物， 其中 A6是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基和雜芳基，它們各自任選地被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成Rn、R12和R13，在A6的定義中所述芳基和雜芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)非芳香族雜環(huán)或碳環(huán)稠合； L6是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成 、任選取代
51.如權(quán)利要求50所述的化合物， 其中 A6是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基和雜芳基，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成Rn、R12和R13，在A6的定義中所述芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)非芳香族雜環(huán)或非芳香族碳環(huán)稠合；G6是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基和雜芳基，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成R14、R15和R16，在G6的定義中所述芳基和雜芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)非芳香族雜環(huán)或碳環(huán)稠合； 每個(gè)R11單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基； 每個(gè)R12單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_ (CH2) m0RA以及-NRbRe，其中在R12的定義中Ra是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫以及C1-C6烷基； 每個(gè)R13是氟基； 每個(gè)-NRbRe單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rb和Re各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、_C( = O) RH、以及C1-C6烷基；或者-NRBRe是通過一個(gè)環(huán)氮原子連接的任選取代的非芳香族雜環(huán)； 每個(gè)R14單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氯基、氟基、以及任選取代的C1-C6烷基、任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基； 每個(gè)R15單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成-OCH2CH2ORa、- (CH2)diORa以及_NRBRe，其中在R15的定義中Ra是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫以及C1-C6烷基；并且每個(gè)R16是氟基。
52.如權(quán)利要求49所述的化合物， 其中 '/X'ff'Fedy是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成
53.如權(quán)利要求52所述的化合物， 其中 A6是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成苯基、萘基、苯并[d][l，3] 二氧雜環(huán)戊烯基、吲哚基、以及苯并[d]咪唑基，它們各自任選地被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成Rn和R12; 每個(gè)R11單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成苯基、吡咯基、以及咪唑基，它們各自任選地被一個(gè)取代基取代，該取代基是選自=C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6 燒基)2n-； 每個(gè)R12單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成溴基、氯基、氟基、-(CH2)diORa,以及-NRbRe，其中在R12的定義中每個(gè)Ra是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫以及C1-C6燒基； 每個(gè)-NRbRe單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rb和Re各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、-C( = O) RH、以及任選地被高達(dá)5個(gè)氟基取代的C1-C6烷基、以及進(jìn)一步任選地與苯基稠合的一個(gè)任選取代的C3-C7環(huán)烷基；或者-NRBRe是嗎啉基、哌嗪基、吡咯烷基、以及哌啶基，它們各自任選地被一個(gè)或多個(gè)氧基取代； 每個(gè)Rh單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基和雜芳基，它們各自任選地被一個(gè)或多個(gè)單獨(dú)地選自下組的取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成鹵素、任選地被高達(dá)5個(gè)氟基取代的C1-C6烷基、以及任選地被高達(dá)5個(gè)氟基取代的C1-C6烷氧基； G6是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成苯基、萘基、苯并[d][l，3] 二氧雜環(huán)戊烯基、吲哚基、以及苯并[d]咪唑基，它們各自任選地被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成R14和R15; 每個(gè)R14單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成苯基、吡咯基、以及咪唑基，它們各自任選地被一個(gè)取代基取代，該取代基是選自=C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基HN-以及(C1-C6烷基)2N-;并且 每個(gè)R15單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成溴基、氯基、氟基、-(CH2)diORa,以及-NRbRe，其中在R15的定義中每個(gè)Ra是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫以及C1-C6焼基。
54.—種具有以下化學(xué)式III的化合物
55.如權(quán)利要求54所述的化合物， A7是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成苯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、異噁唑基、噻吩基、吲哚基、以及苯并咪唑基，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成R21、R22和R23，在A7的定義中所述芳基和雜芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)任選取代的非芳香族雜環(huán)或一個(gè)任選取代的非芳香族碳環(huán)稠合； G7是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基、雜芳基以及雜環(huán)，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成R24、R25和R26，在G7的定義中所述芳基和雜芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)任選取代的非芳香族雜環(huán)或一個(gè)任選取代的非芳香族碳環(huán)稠合； 其中 R21是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氟和氯； R22是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_(CH2)m0RA、-C( = O)NRbRc, _NRBRe、以及-(CH2)mSRA ; R23是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_(CH2)m0RD、以及-C( = O) NRdN( = CHRg)； R25是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成^(CH2)niOR' -C( = O)NRbRc, -NRbRc ； 每個(gè)Ra是獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基以及C1-C6雜烷基；每個(gè)-NRbRe單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rb和Re各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成C1-C6烷基、C1-C6雜烷基、以及C1-C6雜齒烷基；或者-NRbRe是通過一個(gè)環(huán)氮原子連接的任選取代的非芳香族雜環(huán)；或者-NRbRe是任選取代的C1-C6亞烷基氨基；
56.如權(quán)利要求54所述的化合物， A7是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成苯基、吡啶基、嘧啶基、咪唑基、異噁唑基、噻吩基、吲哚基、以及苯并咪唑基，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成R21、R22和R23，在A7的定義中所述芳基和雜芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)任選取代的非芳香族雜環(huán)或一個(gè)任選取代的非芳香族碳環(huán)稠合； G7是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基、雜芳基以及雜環(huán)，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成R24、R25和R26，在G7的定義中所述芳基和雜芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)任選取代的非芳香族雜環(huán)或一個(gè)任選取代的非芳香族碳環(huán)稠合； 其中 R21是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成=C1-C6烷基、氟、以及氯； R22是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_NHC( = 0)RERF、-(CH2)m0RA、以及-NRbRc ； R23是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_(CH2)mORD、以及-C( = O) NRdN( = CHRg)； Ra是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C6烷基以及C1-C6鹵烷基； 每個(gè)-NRbRe單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rb和Re各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C6烷基、C1-C6齒烷基、C1-C6雜烷基、以及C1-C6雜齒烷基；或者-NRbRe是通過一個(gè)環(huán)氮原子連接的任選取代的非芳香族雜環(huán)；或者-NRbRe是任選取代的C1-C6亞烷基氨基；并且
57.如權(quán)利要求54至56中任一項(xiàng)所述的化合物，具有以下化學(xué)式IIIaa
58.如權(quán)利要求54至56中任一項(xiàng)所述的化合物，具有以下化學(xué)式IIIab
59.如權(quán)利要求58所述的化合物，具有以下化學(xué)式IIIabb
60.如權(quán)利要求59所述的化合物， 其中 A7是被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代的苯基，該組由以下各項(xiàng)組成R22 ； 每個(gè)R22是獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_ (CH2) fflOR\以及-O (CH2) mORA ； 每個(gè)Ra是獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C3烷基以及C1-C3鹵烷基； G7是被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代的哌啶基，該組由以下各項(xiàng)組成R26 ； 每個(gè)R26是被-NHC ( = O) Rh所取代的苯基；并且 Rh是任選取代的苯基。
61.如權(quán)利要求54所述的化合物，具有以下化學(xué)式IIIb的結(jié)構(gòu)
62.如權(quán)利要求54所述的化合物，具有以下化學(xué)式IIIc的結(jié)構(gòu)
63.如權(quán)利要求54所述的化合物，其條件是ー種具有化學(xué)式III的化合物不是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成
64.如權(quán)利要求54所述的化合物，具有以下化學(xué)式IIId
65.如權(quán)利要求64所述的化合物，具有以下化學(xué)式IIIda
66.如權(quán)利要求64所述的化合物，具有以下化學(xué)式IIIdb
67.如權(quán)利要求65或66所述的化合物，其中 G7是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成苯基、萘基、吲哚基、二氫苯并呋喃基、1，4_苯并二噁烷基、苯并三唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基以及2，1，3-苯并噁二唑基，它們各自任選地被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成R24、R25以及R26。
68.如權(quán)利要求67所述的化合物， 其中 R21是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成鹵素、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C1-C6 燒氧基、以及任選取代的C3-C7環(huán)燒基； R22是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_(CH2)mORA、-O(CH2)diORa,以及-NRbRc ； R23是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_ (CH2) m0RD、- (CH2) mS (0) q_2Rd、以及-(CH2) mRG ； R24是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成鹵素、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C1-C6燒氧基、任選取代的C3-C7環(huán)燒基； R25 是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_(CH2)m0RA、-0(CH2)m0R\ -C( = 0)NRbRc, -C(=NNRbRc) H、-NRbRc ； R26是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_ (CH2) ffl0R\ - (CH2) fflRG ； Ra是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、以及C1-C6鹵烷基；每個(gè)-NRBRe單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rb和Re各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、-SO2Rh 、-C( = 0)RH、-(CH2)n0RH、-(CH2) J 1、-(CH2)mRJ, -(CH2)nC( = 0)NReRf, -(CH2)nNRERF、-SO2NReRf, C1-C6烷基、C1-C6鹵烷基、C1-C6雜烷基、C3-C7環(huán)烷基、以及C1-C6雜鹵烷基，其中該烷基和雜烷基任選地與一個(gè)芳基或雜芳基稠合；或者-NRBRe是一個(gè)任選取代的雜環(huán)； 每個(gè)Rd獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、任選取代的C1-C6烷基、以及-(CH2),R1; 每個(gè)-NReRf單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Re和Rf各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、任選取代的C1-C6烷基、以及-(CH2)mRs ;或者-NReRf是一個(gè)任選取代的C1-C6亞烷基氨基；或者-NReRf是一個(gè)任選取代的雜環(huán)； 每個(gè)Rt=獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基; 每個(gè)Rh獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基、C1-C3鹵烷基、任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基； 每個(gè)R1獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基; 每個(gè)Rt獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成各自被一個(gè)或多個(gè)-NReRf所取代的芳基和雜芳基； 每個(gè)m獨(dú)立地是0、1、或2;并且 每個(gè)n獨(dú)立地是0、1、2、3、或4。
69.一種具有以下化學(xué)式IV的化合物
70.如權(quán)利要求69所述的化合物，其中J8和Q8各自為空。
71.如權(quán)利要求69所述的化合物， 其中 A8是被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代的芳基，該組由以下各項(xiàng)組成R31、R32、以及 R33;J8 是-NHC( = 0)-；
72.如權(quán)利要求69所述的化合物， 其中 A8是被一個(gè)或多個(gè)R32所取代的芳基；J8 是 _C( = 0)-；L8 是
73.如權(quán)利要求69所述的化合物， 其中 A8是被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代的雜芳基，該組由以下各項(xiàng)組成R31、R32、以及R33 ； G8是被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代的雜芳基，該組由以下各項(xiàng)組成R34、R35、以及R36 ； O J8是
74.如權(quán)利要求69所述的化合物， 其中L8 是
75.如權(quán)利要求69所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVa
76.如權(quán)利要求75所述的化合物，
77.如權(quán)利要求69所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVb 以及它的藥學(xué)上可接受的鹽， 其中 J8是-CH = CH-;或者J8為空；并且 Q8是-CH = CH-;或者Q8為空。
78.如權(quán)利要求77所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVba 以及它的藥學(xué)上可接受的鹽。
79.如權(quán)利要求77所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVbc 以及它的藥學(xué)上可接受的鹽。
80.如權(quán)利要求69所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVc 以及它的藥學(xué)上可接受的鹽， 其中 J8是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成-OC( = 0)-、-NHC( = 0)NH-、-S( = 0)2_NH2_、以 O及或者J8為空; Q8是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_OC( = 0)-、-NHC( = 0)NH-、-S( = 0)2_NH2_、以 O及或者Q8為空。
81.如權(quán)利要求80所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVca以及它的藥學(xué)上可接受的鹽。
82.如權(quán)利要求80所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVcb以及它的藥學(xué)上可接受的鹽。
83.如權(quán)利要求80所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVcc
84.如權(quán)利要求69所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVd
85.如權(quán)利要求84所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVda
86.如權(quán)利要求84所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVdb
87.如權(quán)利要求84所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVdc
88.如權(quán)利要求84所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVde
89.如權(quán)利要求69所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVe
90.如權(quán)利要求89所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVea
91.如權(quán)利要求89所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVeb
92.如權(quán)利要求89所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVec
93.如權(quán)利要求69所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVf
94.如權(quán)利要求69所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVg
95.如權(quán)利要求69所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVh
96.如權(quán)利要求69所述的化合物，具有以下化學(xué)式IVi
97.如權(quán)利要求96所述的化合物，其中G8是任選地被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代的苯基，該組由以下各項(xiàng)組成R34、R35和R36。
98.如權(quán)利要求69所述的化合物，其條件是一種具有化學(xué)式IV的化合物不是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成
99.一種具有以下化學(xué)式V的化合物
100.如權(quán)利要求99所述的化合物，具有以下化學(xué)式Va G4^q3—Jj [T ,卜a4 以及它的藥學(xué)上可接受的鹽、酯類、或藥物前體； 其中 G4是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、鹵素、-(CH2) m0R\ -0 (CH2) m0R\ _NRBRe、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的苯基、任選取代的吡啶基、任選取代的四唑基、以及任選取代的咪唑基； Q3是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_C( = 0)0-、-C( = 0)NH-、-C( = 0)NHNH-,-NR45C ( = 0) NR45-,-OC ( = 0) NR45-,-C ( = S) NR45-、-NR45S (0) ^2-、C1-C6 亞烷基氨基、O以及或者 Q3 為空； H ； A4是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成芳基和雜芳基，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成R41和R42，在A4的定義中所述芳基和雜芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)任選取代的非芳香族雜環(huán)或一個(gè)任選取代的非芳香族碳環(huán)稠合； L3 是選自-0-(氧)、-S(O)。_2_、-NR45S(O)H-'-NR45C ( = 0)-(CH2) mC( = 0)NR45-、-NR45C ( = 0)- (CH2) mNR45C ( = 0) -、-NR45-、_C ( = 0) -、_C ( = S) -、_C ( = 0) NR45-、-C (=NR45)-、任選取代的C1-C8烷基、任選取代的C1-C8雜烷基、任選取代的雜環(huán)、任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基；或者L3為空； 每個(gè)R41獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、鹵素、以及任選取代的C1-C3烷基； 每個(gè)R42獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、以及任選取代的C1-C3烷基； 每個(gè)R43獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成鹵素、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C1-C6烷氧基、任選取代的C3-C7環(huán)烷基、任選取代的C1-C6齒烷基、任選取代的C1-C6雜燒基; 每個(gè)R44是獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成鹵素、-(CH丄0RA、-O(CH2)m0R\ -NRbRc, -C ( = 0) NRbRc, -C ( = NNRbRc) H、- (CH2)mR\ -0 (CH2)_/、任選取代的 C1-C6 烷基、任選取代的C1-C6烷氧基、任選取代的C3-C7環(huán)烷基、任選取代的C3-C7環(huán)烯基、任選取代的C1-C6鹵烷基、以及任選取代的C1-C6雜烷基； 每個(gè)R45獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、以及任選取代的C1-C4烷基； 每個(gè)Ra是單獨(dú)地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、C1-C6烷基以及C1-C6鹵烷基；每個(gè)-NRBRe單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rb和Re各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、-SO2Rf、-C( = 0)Rf、-(CH2)diRf' -(CH2)i11ORf, -SO2NRdRe、-C( = 0)NRdRe、-C( = NH)NRdRe,-(CH2)diNRdRe, C1-C6 烷基、C3-C7 環(huán)烷基、C3-C7 環(huán)烯基、C1-C6 鹵烷基、C1-C6 雜烷基、以及C1-C6雜鹵烷基，其中該烷基和雜烷基任選地與一個(gè)芳基或雜芳基稠合；或者-NRBRe是通過一個(gè)環(huán)氮原子連接的任選取代的非芳香族雜環(huán)；或者-NRBRe是一個(gè)任選取代的C1-C6亞烷基氣基; 每個(gè)-NRdRe單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rd和Re各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C3-C7環(huán)烷基、任選取代的C3-C7環(huán)烯基、任選取代的C1-C6齒烷基、任選取代的C1-C6雜烷基、以及-(CH2)mRs ;或者-NRdRe是任選取代的C1-C6亞烷基氨基；或者-NRdRe是通過一個(gè)環(huán)氮原子連接的任選取代的非芳香族雜環(huán)； 每個(gè)Rf是獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、任選取代的Q-C3烷基、任選取代的G-C3烷氧基、任選取代的C3-C7環(huán)烷基、任選取代的C3-C7環(huán)烯基、芳基以及雜芳基，其中在Rf的定義中該芳基和雜芳基各自任選地被-C ( = 0) NRdRe或-NRdRe取代； 每個(gè)Rs獨(dú)立地選自任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基； 每個(gè)Rk獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_C( = 0)NRdRe, _NRdRe、任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基； 每個(gè)m獨(dú)立地是0、1、或2;并且 每個(gè)虛線代表一個(gè)任選的雙鍵。
101.如權(quán)利要求100所述的化合物， 其中 G4是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、鹵素、-(CH2) m0R\ -0 (CH2) m0R\ _NRBRe、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的苯基、任選取代的吡啶基、任選取代的四唑基、以及任選取代的咪唑基；Q3是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_C( = 0)順-、以及
102.如權(quán)利要求99所述的化合物， 其中 G4是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、鹵素、-(CH2) m0R\ -0 (CH2) m0R\ _NRBRe、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的苯基、任選取代的吡啶基、任選取代的四唑基、以及任選取代的咪唑基； Q3是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成酯、酰胺、脲、碳酰胺、硫代酰胺、亞胺酰胺、磺酰胺、酰肼衍生物；或者Q3是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_C( = 0)0-、-C( = 0)NH-,-NR45C ( = 0) NR45-,-OC ( = 0) NR45-,-C ( = S) NR45-^-NR45S (0) C1-C6 亞烷基氨基、以
103.如權(quán)利要求100所述的化合物，具有以下化學(xué)式Vb
104.如權(quán)利要求103所述的化合物， 其中 G4是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、氟基、氯基、溴基、咪唑基、四唑基、N-甲基-N-(2-羥乙基)胺基、甲基氨基亞磺酰氨基、2-羥基乙氧基、-(CH2) m0RA、-O(CH2)diORa,以及-NRBRe ； A4是任選地被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代的苯基，該組由以下各項(xiàng)組成R41和R42，其中在G4的定義中該苯基進(jìn)一步任選地與一個(gè)任選取代的非芳香族雜環(huán)或一個(gè)任選取代的非芳香族碳環(huán)稠合； L3是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_C( = 0)NH-、-NHC( = 0)-C( = 0)NH_、以及任選取代的雜芳基；或者L3為空；每個(gè)R41是任選取代的C1-C6燒氧基； 每個(gè)R42獨(dú)立選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_ (CH2) m0RA、-0(CH2)m0R\ -NRbRc, -C (=0) NRbRc, -C ( = NNRbRc) H、- (CH2) mR\ 以及-0 (CH2) mRK ； 每個(gè)Ra是獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫以及C1-C6烷基； 每個(gè)-NRBRe單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rb和Re各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、-S02Rf、-C ( = 0) Rf、- (CH2)mRF, -ORf, -SO2NRdRe, - (CH2)mNRDRE, C1-C6 烷基、以及 C3-C7 環(huán)烷基；或者-NRBRe是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成吡咯烷基、嗎啉基、4-甲基哌嗪基、哌嗪基、哌啶基、3-羥基吡咯烷基以及4-羥基哌啶基，它們各自任選地被氧基取代； 每個(gè)-NRdRe單獨(dú)進(jìn)行選擇，其中Rd和Re各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C3-C6環(huán)烷基、以及-(CH2)mRt=;或者-NRdRe是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成吡咯烷基、嗎啉基、4-甲基哌嗪基、哌嗪基、哌啶基、3-羥基吡咯烷基以及4-羥基哌啶基，它們各自任選地被氧基取代； 每個(gè)Rf是獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氫、任選取代的C1-C3烷基、任選取代的C3-C6環(huán)烷基、芳基以及雜芳基，其中在Rf的定義中該芳基和雜芳基各自任選地被-NRdRe取代； 每個(gè)Rs獨(dú)立地選自任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基； 每個(gè)Rk獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成任選取代的芳基、以及任選取代的雜芳基; 每個(gè)m獨(dú)立地是0、1、或2;并且 每個(gè)虛線代表一個(gè)任選的雙鍵。
105.如權(quán)利要求99所述的化合物，其條件是一種具有化學(xué)式V的化合物不是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成
106.一種具有以下化學(xué)式VI的化合物
107.如權(quán)利要求106所述的化合物，具有以下化學(xué)式VIa CKMXxV
108.—種具有以下化學(xué)式VII的化合物
109.如權(quán)利要求108所述的化合物，具有以下化學(xué)式VIIa
110.如權(quán)利要求108所述的化合物，其條件是一種具有化學(xué)式VII的化合物不是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成
111.如權(quán)利要求I至110中任一項(xiàng)所述的化合物，該化合物是一種HGF模擬物、一種HGF受體激動(dòng)劑或一種HGF受體拮抗劑。
112.如權(quán)利要求I至110中任一項(xiàng)所述的化合物，該化合物是一種造血生長因子模擬物、一種造血生長因子受體激動(dòng)劑或一種造血生長因子受體拮抗劑。
113.如權(quán)利要求I至110中任一項(xiàng)所述的化合物，該化合物是一種EPO模擬物。
114.如權(quán)利要求I至110中任一項(xiàng)所述的化合物，該化合物是一種選擇性的EPO受體激動(dòng)劑。
115.如權(quán)利要求I至110中任一項(xiàng)所述的化合物，該化合物是一種選擇性的EPO受體部分激動(dòng)劑。
116.如權(quán)利要求I至110中任一項(xiàng)所述的化合物，該化合物是一種選擇性的EPO受體拮抗劑。
117.如權(quán)利要求I至110中任一項(xiàng)所述的化合物，該化合物是一種選擇性的EPO受體結(jié)合化合物。
118.一種用于模擬細(xì)胞中的EPO活性的方法，包括使一個(gè)細(xì)胞與如權(quán)利要求I至117中任一項(xiàng)所述的一種化合物相接觸。
119.鑒別一種調(diào)諧了EPO活性的化合物的方法，包括使一個(gè)表達(dá)EPO受體的細(xì)胞與如權(quán)利要求I至117中任一項(xiàng)所述的一種化合物相接觸；并且監(jiān)控該化合物對該細(xì)胞的影響。
120.一種治療患者的方法，包括對該患者給予一個(gè)治療上有效量的如權(quán)利要求I至117中任一項(xiàng)所述的化合物。
121.如權(quán)利要求120所述的方法，其中該疾病或病癥是由放射或化療導(dǎo)致的。
122.如權(quán)利要求121所述的方法,進(jìn)一步包括從患者身上收獲細(xì)胞。
123.如權(quán)利要求121所述的方法，其中該治療是預(yù)防性的。
124.如權(quán)利要求121所述的方法，其中該患者患有影響神經(jīng)系統(tǒng)的病癥。
125.如權(quán)利要求124所述的方法，其中該患者患有選自肌萎縮性側(cè)索硬化、多發(fā)性硬化癥以及多發(fā)性營養(yǎng)不良中的一種疾病。
126.如權(quán)利要求124所述的方法，其中該患者患有神經(jīng)系統(tǒng)損傷。
127.如權(quán)利要求124所述的方法，其中該患者患有脊髓損傷。
128.—種用于治療患有貧血、嗜中性白細(xì)胞減少癥、心血管病癥、免疫/自身免疫障礙、或神經(jīng)障礙的患者的方法，包括對該患者給予一個(gè)治療上有效量的一種具有以下化學(xué)式X的化合物
129.如權(quán)利要求128所述的方法，其中該具有化學(xué)式X的化合物具有以下化學(xué)式Xa
130.如權(quán)利要求128所述的方法，其中該具有化學(xué)式X的化合物具有以下化學(xué)式Xb
131.如權(quán)利要求128所述的方法， 其中 A10是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成C「C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C6雜烷基、雜環(huán)、芳基和雜芳基，它們各自任選地被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成R1、! 2和R3，在Altl的定義中所述芳基和雜芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)非芳香族雜環(huán)或非芳香族碳環(huán)稠合； G10是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成C「C6烷基、C3-C7環(huán)烷基、C1-C6雜烷基、雜環(huán)、芳基和雜芳基，它們各自任選地被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成R1、! 5和R6，在Gltl的定義中所述芳基和雜芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)非芳香族雜環(huán)或非芳香族碳環(huán)稠合； R1是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氟、氯以及甲基； R2是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_ORa、-NRbRc,以及-SRa ； R3是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成^(CH2)mR' -ORd以及-NReRf ； R4是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氟、氯以及甲基； R5是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_0Ra、-NRbRc,以及-SRa ； R6是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成^(CH2)mR' -ORd以及-NReRf ； J10和Qltl各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成酯、酰胺、脲、碳酰胺、-S (0) 2NRA-、硫代酰胺、硫代酯、以及亞胺酰胺； L10是3-13個(gè)原子長的連接物，該連接物包含一個(gè)或多個(gè)選自-0-(氧)、-NRa-、-s (0)。_2_、以及-NRaS (0)^0-的基團(tuán)以及一個(gè)或多個(gè)選自以下各項(xiàng)的基團(tuán)-0-(氧)、-NRa-、_S (0) o-2_>以及_NRaS (0) hO-、任選取代的C1-C8燒基、任選取代的芳基以及任選取代的雜芳基；其中在Lki的定義中該任選取代的芳基以及任選取代的雜芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)非芳香族雜環(huán)或一個(gè)非芳香族碳環(huán)稠合；并且每個(gè)m獨(dú)立地是O、I、或2。
132.如權(quán)利要求128所述的方法， 其中Aw是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成=C2-C6烷基、C2-C7環(huán)烷基、C1-C6雜烷基、雜環(huán)、苯基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、咪唑基、異噁唑基、噻唑基、噻吩基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、以及嘌呤基，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成Ri、R2以及R3 ； G10是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成=C2-C6烷基、C2-C7環(huán)烷基、C1-C6雜烷基、雜環(huán)、苯基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、咪唑基、異噁唑基、噻唑基、噻吩基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、以及嘌呤基，它們各自被選自下組的一個(gè)或多個(gè)取代基所取代，該組由以下各項(xiàng)組成R4、R5以及R6; R1是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氟、氯以及甲基； R2是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_0Ra、以及-NRBRe ；R3 是 Re; R4是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成氟、氯以及甲基； R5是選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成_0Ra、以及-NRaRb ； R6 是 Rs ; J10和Qici各自獨(dú)立地選自下組，該組由以下各項(xiàng)組成酰胺、脲、碳酰胺、-S(0)2NRAjt代酰胺、以及亞胺酰胺； Lltl是3-13個(gè)原子長的連接物，該連接物包含一個(gè)或多個(gè)選自-0-(氧)、-C( = C^'-NRA'-S (O) 0_2-,-NRaS (O) ^2NRa-的基團(tuán)以及一個(gè)或多個(gè)選自任選取代的芳基以及任選取代的雜芳基中的基團(tuán)；其中在LlO的定義中該任選取代的芳基以及任選取代的雜芳基各自進(jìn)一步任選地與一個(gè)非芳香族雜環(huán)或一個(gè)非芳香族碳環(huán)稠合。
133.—種用于治療患者的方法，包括對該患者給予一個(gè)治療上有效量的一種具有以下結(jié)構(gòu)的化合物
134.如權(quán)利要求133所述的方法，其中該患者患有貧血、嗜中性白細(xì)胞減少癥、心血管病癥、免疫/自身免疫障礙、傳染性疾病、或神經(jīng)性疾病。
135.一種藥用組合物，包括一種生理上可接受的載體、稀釋劑、或賦形劑；以及如權(quán)利要求I到117中任一項(xiàng)所述的一種化合物。
全文摘要
本發(fā)明的實(shí)施方案涉及具有生理效應(yīng)、例如造血生長因子受體的活化作用的化合物。本發(fā)明的實(shí)施方案還涉及這些化合物治療各種病況、病癥和疾病如造血病癥以及造血功能障礙的用途。
文檔編號A61K31/4439GK102656141SQ201080055349
公開日2012年9月5日 申請日期2010年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月13日
發(fā)明者史蒂文·L·羅奇, 吉利安·貝辛格爾, 赫德森 安德魯·R·, 智林, 比基安·派德拉姆, 沈宜興, 科尼利斯·A·萬厄費(fèi)倫, 維吉尼亞·希瑟·莎倫·格蘭特, 詹森·C·皮肯斯, 里諾·J·瓦爾迪茲 申請人:利亙制藥公司