專利名稱：丙型肝炎病毒抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明大體涉及抗病毒化合物，且更具體地涉及可抑制由丙型肝炎病毒(HCV)編碼的NS5A蛋白的功能的化合物、包含所述化合物的組合物及抑制所述NS5A蛋白的功能的 方法。
背景技術(shù)：
HCV是主要的人類病原體，其在世界范圍內(nèi)感染約一億七千萬人一大致是I型人類免疫缺陷病毒感染數(shù)量的5倍。這些HCV感染個體中相當大的部分發(fā)展成嚴重的進行性肝臟疾病，包括肝硬化和肝細胞癌。目前使用PEG化的干擾素和利巴韋林的組合的HCV監(jiān)護標準具有實現(xiàn)持續(xù)的病毒應(yīng)答的非最佳的成功率且引起許多副作用。因此，就開發(fā)用于解決該醫(yī)學(xué)需求的有效療法而言，存在明顯和迫切的需要。HCV是正鏈RNA病毒?；趯λ茢喟被嵝蛄羞M行的比較和5’-非翻譯區(qū)的廣泛類似性，已經(jīng)將HCV歸類為黃病毒科(Flaviviridae family)中獨立的屬。黃病毒科的所有成員都具有包封的病毒體(enveloped virion)，其含有的正鏈RNA基因組通過翻譯單一的連續(xù)的可讀框而編碼所有已知的病毒專屬性蛋白質(zhì)。在整個HCV基因組的核苷酸序列和所編碼的氨基酸序列中發(fā)現(xiàn)了相當程度的異質(zhì)性，這是由于缺乏校正讀碼能力的編碼的RNA依賴性RNA聚合酶的高錯誤率。已經(jīng)表征了至少6種主要的基因型，且在世界范圍內(nèi)已經(jīng)描述了多于50種的亞型。HCV遺傳異質(zhì)性的臨床重要性已經(jīng)證實了在單一療法治療中突變發(fā)生的趨勢，由此期望使用額外的治療選擇?；蛐蛯Πl(fā)病和治療的可能影響仍然是難以確定的。單鏈HCV RNA基因組的長度為約9500個核苷酸，且具有單一的可讀框(ORF)，其編碼由約3000個氨基酸組成的單一的大的多蛋白。在被感染的細胞中，這種多蛋白在多個位點被細胞蛋白酶和病毒蛋白酶裂解，從而產(chǎn)生結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)(NS)蛋白。就HCV而言，成熟的非結(jié)構(gòu)蛋白(NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B)的產(chǎn)生受到兩種病毒蛋白酶的影響。認為第一種病毒蛋白酶為金屬蛋白酶且在NS2-NS3接合處進行裂解；第二種病毒蛋白酶是包含在NS3(本申請也稱為NS3蛋白酶)的N-端區(qū)域內(nèi)的絲氨酸蛋白酶，且介導(dǎo)NS3下游的所有隨后裂解，既在NS3-NS4A裂解位點以順式進行裂解，又在其余的NS4A-NS4B、NS4B-NS5A、NS5A-NS5B位點以反式進行裂解。NS4A蛋白似乎具有多種功能，其充當NS3蛋白酶的輔因子，且有助于NS3及其它病毒復(fù)制酶組分的膜定位。NS3-NS4A形成復(fù)合物是導(dǎo)致增加的蛋白質(zhì)水解事件的效能的適當?shù)牡鞍酌富钚运仨毜?。NS3蛋白還顯示出三磷酸核苷酶和RNA解螺旋酶活性。NS5B (本申請也稱為HCV聚合酶)是RNA依賴性的RNA聚合酶，其牽涉在復(fù)制酶復(fù)合物中HCV與其它HCV蛋白(包括NS5A)的復(fù)制中。因此，期望用于治療HCV感染的患者的化合物，其選擇性抑制HCV病毒復(fù)制。特別地，期望有效抑制NS5A蛋白的功能的化合物。在例如下述文獻中描述了 HCVNS5A 蛋白Tan，S.L.等 A, Virology, 284:1-12 (2001) ；Park, K.-J.等 A, J. Biol.Chem. , 30711-30718(2003) ；Tellinghuisen, T. L.等人，Nature, 435:374(2005) ；Love, R.A.等 A, J. Virol. , 83:4395(2009) ；Appel, N.等 A, J. Biol. Chem. , 281:9833 (2006)；Huang, L. , J. Biol. Chem. , 280:36417 (2005) ；Rice, C.等人，國際專利申請 WO2006/093867。

發(fā)明內(nèi)容
在本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明提供一種式(I)化合物或其藥用鹽
權(quán)利要求
1.式(I)化合物或其藥用鹽， 其中X及X’各自獨立地選自CH、CR1及N ;Y及Y’各自獨立地選自CH、CR2及N ;條件是X、X’、Y及Y'中的不超過兩個為N ;R1及R2獨立地選自r H -----. H /--- p4r H R7 Tn^v xrv-3 TrVR8R3R5;R3R5;R3R5;R3R5R3R5R5 5 f^5 r3R 卜^\v0 廠 N ^Zl-N * R3R5 r3R5 Zl-N -/~NR3R5.R3R R3R5;R3
2.權(quán)利要求I的化合物或其藥用鹽，其中 X及X’獨立地選自CH及CR1 ;及 Y及Y’獨立地選自CH及CR2。
3.權(quán)利要求I的化合物或其藥用鹽，其中 X及X’獨立地選自CH及CR1 ;及 Y及Y’各自為N。
4.權(quán)利要求I的化合物或其藥用鹽，其中 Y及X’各自為N; X選自CH及CR1 ;及 Y’選自CH及CR2。
5.權(quán)利要求I的化合物或其藥用鹽，其中 X’為N ;及 X選自CH及CR1 ;及 Y及Y’獨立地選自CH及CR2。
6.化合物或其藥用鹽，其選自 ((IS) -I- (((2S) -2- (5- (7- (2- ((2S)-I-((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?-2-吡咯烷基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-萘基)-IH-苯并咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷； ((IS) -I- (((2S) -2- (5- (6- (2- ((2S)-I-((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?-2-吡咯烷基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-萘基)-IH-苯并咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷； ((IS)-I-(((2S)-2-(4-(4-(6-(2-(1-((2S)_2_((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-吡咯烷基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)羰基)-2_甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((IS) -I- (((2S) -2- (4- (4- (7- (2- ((2S)-I-((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?-2-吡咯烷基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)羰基)-2_甲基丙基)氨基甲酸甲酯； ((lS)-2-((2S)-2-(5-(6-(2-((2S)-l-(N-(甲氧基羰基)-L-丙氨?；?-2-吡咯烷基)-IH-苯并咪唑-5-基 )-2-萘基)-IH-苯并咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)-I-甲基-2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯；(2，6-萘二基二(1H-苯并咪唑-5，2-二基(2S)-2，I-吡咯烷二基((IR)-2-氧代-I-苯基-2，I-乙烷二基)))二氨基甲酸二甲酯； ·5，5’ - (2, 6-萘二基)二(2- ((2S) -I- ((2R) ~2~ 苯基-2-(1-哌唳基)乙酸基)_2_ 批咯烷基)-IH-苯并咪唑)；(IR) -2- ((2S) -2- (5- (6- (2- ((2S) -I- ((2R) ~2~ ( 二甲基氛基)~2~ 苯基乙酸基)-2-批咯烷基)-IH-苯并咪唑-6-基)-2-萘基)-IH-苯并咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)-N, N- 二甲基-2-氧代-I-苯基乙胺； ((IS, 2R)-2-甲氧基-l-(((2S)-2-(5-(6-(2-((2S)-l-(N-(甲氧基羰基)_0_ 甲基-L-蘇氨酰基)-2-吡咯烷基)-lH-苯并咪唑-5-基)-2-萘基)-lH-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯；((IS) -3-甲氧基-I- (((2S) -2- (5- (6- (2- ((2S)-I-(N-(甲氧基羰基)-O-甲基-L-高絲氨?；?-2-吡咯烷基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-萘基)-IH-苯并咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯； (2，6-萘二基二(111-苯并咪唑-5，2-二基(2S)-2，I-吡咯烷二基((IS)-I-環(huán)丙基-2-氧代-2，I-乙烷二基)))二氨基甲酸二甲酯； (2，7-萘二基二(1H-苯并咪唑-5，2-二基(2S)-2，I-吡咯烷二基((IR)-2-氧代-I-苯基-2，I-乙烷二基)))二氨基甲酸二甲酯； ((IS)-2-((2S)-2-(5-(7-(2-((2S)-I-(N-(甲氧基羰基)-L-丙氨酰基)_2_ 吡咯烷基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-萘基)-IH-苯并咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)-I-甲基-2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯；((IR)-I-(((2S) -2- (5- (7- (2- ((2S)-I-((2R) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?-2-吡咯烷基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-萘基)-IH-苯并咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯； ·5，5’ - (2, 7-萘二基)二(2- ((2S) -I- ((2R) ~2~ 苯基-2-(1-哌唳基)乙酸基)_2_ 批咯烷基)-IH-苯并咪唑)；((IS) -I- (((2S) -2- (4- (6- (2- ((2S)-I-((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?-2-吡咯烷基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)羰基)-2_甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS) -I- (((2S) -2- (4- (7- (2- ((2S)-I-((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?-2-吡咯烷基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)羰基)-2_甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (5- (6- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-lH-苯并咪唑-5-基)-2-萘基)-IH-苯并咪唑-2-基)-2-氣雜二環(huán)[3. I. 0]己_2_基)擬基)-2-甲基丙基)氛基甲酸甲酯；(IR)-2-((IR, 3S, 5R)-3-(5-(6-(2-((IR, 3S, 5R)_2_((2R)_2_( 二乙基氨基)-2-苯基乙酰基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-苯并咪唑-6-基)-2-萘基)-IH-苯并咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-2-基)-N，N-二乙基-2-氧代-I-苯基乙胺；((IR) -2- ((IR, 3 S, 5R) -3- (5- (6- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-2-苯基乙?；?-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-萘基)-IH-苯并咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-2-基)-2-氧代-I-苯基乙基)氨基甲酸甲酉旨； (2，6-萘二基二 (1H-苯并咪唑-5，2- 二基(IR, 3S, 5R) -2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己燒-3, 2- 二基((IR)-2-氧代-1-苯基-2，I-乙燒二基)))二氨基甲酸二甲酯；((IS) -I- (((2S) -2- (6- (6- (2- ((2S)-I-((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?-2_吡咯烷基)-IH-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-2-萘基)-IH-咪唑并[4，5_b]吡啶-2-基)-1_吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS) -I- (((2R) -2- (6- (6- (2- ((2S)-I-((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?-2_吡咯烷基)-IH-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)-2-萘基)-IH-咪唑并[4，5_b]吡啶-2-基)-1_吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS) -I- (((2S) -2- (5- (6- (2- ((2S)-I-((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?-2_吡咯烷基)-IH-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基)-2-萘基)-IH-咪唑并[4，5_b]吡嗪-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS) -I- (((2S) -2- (5- (6- (2- ((2R)-I-((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁酰基)-2_吡咯烷基)-IH-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基)-2-萘基)-IH-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS) -I- (((2R) -2- (5- (6- (2- ((2R)-I-((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁酰基)-2_吡咯烷基)-IH-咪唑并[4，5-b]吡嗪-5-基)-2-萘基)-IH-咪唑并[4，5-b]吡嗪-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯； (2，6-萘二基二(1H-苯并咪唑-5，2-二基(2S)-2，I-吡咯烷二基((1S)_2_氧代-I-(四氫-2H-吡喃-4-基)-2，I-乙烷二基)))二氨基甲酸二甲酯；((IS) -2- ((2S) -2- (5- (6- (2- ((2S) -I- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?-2_吡咯烷基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-萘基)-IH-苯并咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)-2_氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)氨基甲酸甲酯；((IS) -2- ((2S) -2- (4- (6- (2- ((2S) -I- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙?；?-2-吡咯烷基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基) 乙基)氨基甲酸甲酯；((IS) -I- (((2S) -2- (4- (4- (6- (2- ((2S)-I-((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)羰基)-2_甲基丙基)氨基甲酸甲酯； (2，6-萘二基二 (1H-苯并咪唑-5，2- 二基(IR, 3S, 5R) -2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己烷-3，2-二基((IS)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-2，1_乙烷二基)))二氨基甲酸ニ甲酯；((IS) -I- (((2S) -2- (4- ((6- ((2- ((2S)-I-((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁酰基)-2_吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)こ炔基)-2-萘基)こ炔基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)-2_甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((IS)-ト(((2S) -2- (4- (6- (2- ((2S)-1-( (2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)羰基)-2_甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((IS)-2-( (2S) -2- (4- (4- (6- (2- ((2S)-I-((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酯；((IS)-2-((IR, 3S, 5R)-3-(4-(4-(6-(2-((IR, 3S, 5R)-2-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2-基)-2-氧代-1_(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酷；((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (4- (4- (6- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((is)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (5- (6- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-喹啉基)-IH-苯并咪唑-2-基)-2-氣雜ニ環(huán)[3. I. O]己_2_基)擬基)-2-甲基丙基)氛基甲酸甲酯；((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3-(5- (6- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-喹喔啉基)-IH-苯并咪唑-2-基)-2-氣雜ニ環(huán)[3. I. O]己_2_基)擬基)-2-甲基丙基)氛基甲酸甲酯； (2，6-喹喔啉ニ基ニ(1!1-苯并咪唑-5，2-ニ基(lR，3S，5R)-2-氮雜ニ環(huán)[3.1.0]己烷-3，2-ニ基((IS)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-2，I-こ烷ニ基)))ニ氨基甲酸ニ甲酯； (2，6-喹啉ニ基ニ(1!1-苯并咪唑-5，2-ニ基(lR，3S，5R)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己烷-3，2-ニ基((IS)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)-2，I-こ烷ニ基)))ニ氨基甲酸ニ甲酯； ((lS)-2-((2S)-2-(4-氯-5-(4-(6-(2-((2S)-l-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2_(四氫-2H-吡喃-4-基)こ?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲 酸甲酯； ((lS)-l-(((2S)-2-(4-(6-(4-(4-氯-2-((2S)-l-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-5-基)苯基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-2-((IR, 3S, 5R)-3-(7-(6-(2-((IR, 3S, 5R)-2-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙?；?-2-氮雜二環(huán)[3.1.0]己-3-基)-lH-咪唑-4-基)-2-萘基)-IH-萘并[1，2-d]咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己_2_基)_2_氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)氨基甲酸甲酯；((IS) -I- (((2S) -2- (5- (6- (2- ((2S) -I- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?-2-吡咯烷基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-喹啉基)-IH-苯并咪唑-2-基)-I-吡咯烷基)羰基)-2_甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (5- (6- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)-IH-苯并咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3.1.0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-2-((IR, 3S, 5R)-3-(4-(6-(2-((IR, 3S, 5R)-2-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙?；?-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-3-基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-2-基)-2-氧代-I-(四 氫-2H-吡喃-4-基)乙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (5- (6，- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2，2’-聯(lián)萘-6-基)-IH-苯并咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (5- (6- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-3-基)-IH-苯并咪唑-5-基)-I, 5- 二氮雜萘-2-基)-IH-苯并咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯； (1,5-二氮雜萘-2，6-二基二(111-苯并咪唑-5，2-二基(lR，3S，5R)-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己燒-3，2- 二基((IS) -2-氧代-1-(四氧-2H-批喃 _4_ 基)-2，I-乙燒二基)))二氨基甲酸二甲酯；((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (5- (6- (4-氯-2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-5-基)-2-萘基)-IH-苯并咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-2-((IR, 3S, 5R)-3-(4-氯-5-(6-(2-((IR, 3S, 5R)-2-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙?；?-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-3-基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-2-基)-2-氧代-I-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-I-(((IS, 3R, 5S) -3- (4- (6- (3- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)苯基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (4- (2- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-苯并咪唑-5-基)-6-喹喔啉基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((is) -2- ((IR, 3S, 5R) -3- (4- (2- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3.1.0]己-3-基)-IH-苯并咪唑-5-基)-6-喹喔啉基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2-基)-2-氧代-1_(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酷；((IS) -2- ((IR, 3S, 5R) -3- (5- (6- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)-IH-苯并咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3.1.0]己-2-基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酯；((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (5- (6- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-2_(四氫-2H-吡喃-4-基)こ?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)-IH-苯并咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷； ((IS)-2-((IR, 3S, 5R)-3-(5-(6-(4-氯-2-((IR, 3S, 5R)-2-((2S)_2_((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-5-基)-2-萘基)-IH-苯并咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3.1.0]己-2-基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酯；((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (5- (6- (4-氯-2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己-3-基)-IH-咪唑-5-基)-2-萘基)-IH-苯并咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷； ((lS)-2-((lR，3S，5R)-3-(4-(6-(2-((lR，3S，5R)-2-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2_(四氫-2H-吡喃-4-基)こ酰基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-喹喔啉基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2-基)-2-氧代-1_(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酷；((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (4- (6- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-苯并咪唑-5-基)-2-喹喔啉基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷； ((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (4-氯-5- (6- (4- (4-氯-2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己-3-基)-IH-咪唑-5-基)苯基)-2_萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷； ((IS) -2- ((IR, 3S, 5R) -3- (4- (6- (4- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)苯基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2-基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酷；((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (4-氯-5- (6- (4- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)苯基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷； ((IS) -I-(((IR, 3S, 5R) -3- (4- (6- (4- (4-氯-2- ((IR, 3S, 5R) ~2~ ((2S) ~2~ ((甲氧基羰基)氨基)-3_甲基丁酰基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-lH-咪唑-5-基)苯基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷； ((IS) -2- ((IR, 3S, 5R) -3-(4-氯-5- (6- (4- (4-氯-2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-3-基)-IH-咪唑-5-基)苯基)-2_萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-2-基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)氨基甲酸甲酯；((IS)—I—(4，4_ 二氣環(huán)己基)_2_ ((IR, 3S, 5R) _3_ (4_ (4_ (6_ (2_ ((IR, 3S, 5R) _2_ ((2S)-2-(4，4-二氟環(huán)己基)-2-((甲氧基羰基)氨基)乙酰基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-2-基)-2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (4- (4- (6- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)丁?；?-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-2-基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯； ((IS)-I—(((2S, 5S)-2—(4-(4-(6-(2-((2S, 5S)-I—((2S)-2—((甲氧基擬基)氨基)-3-甲基丁?；?-5-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-5-甲基-I-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯； ((IS) -I-(((IR, 3S, 5R) -3- (4- (4- (6- (4-氯-2- ((IR, 3S, 5R) ~2~ ((2S) ~2~ ((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙酰基)-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-3-基)-IH-咪唑-5-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (4-氯-5- (4- (6- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙酰基)-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯； ((IS)-2-((2S, 5S)-2-(4-(4-(6-(2-((2S, 5S)-I-((2S)-2-((甲氧基擬基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙?；?-5-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-5-甲基-I-卩比咯烷基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)氨基甲酸甲酯； ((IS)-I-(4，4- 二氟環(huán)己基)-2-((2S, 5S)-2-(4-(4-(6-(2-((2S, 5S)-1-((2S)-2-(.4，4-二氟環(huán)己基)-2-((甲氧基羰基)氨基)乙?；?-5-甲基-2-吡咯烷基)-lH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-5-甲基-I-吡咯烷基)-2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-2-((IR, 3S, 5R)-3-(4-氯-5-(4-(6-(4-氯-2-((IR, 3S, 5R)-2-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙酰基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-5-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-2-基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酯；((IS, 2R) -2-甲氧基-1-(((1R, 3S, 5R)-3-(4-(6-(4-(2-((lR, 3S, 5R)-2-(N-(甲氧基羰基)-O-甲基-L-蘇氨?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)苯基)-2_萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2-基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-1-( ((IR, 3S, 5R) -3- (4- (6- ((2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)こ炔基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷；(2- ((IR, 3S, 5R) -3- (4- (6- (( 2- ((IR, 3S, 5R) -2-(((甲氧基羰基)氨基)(四氫-2H-吡喃-4-基)こ酰基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)こ炔基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2-基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酷； ((IS) -I- (((IR, 3S, 5R) -3- (4-氣-5- (6- ((4-氣-2- ((IR, 3S, 5R) ~2~ ((2S) ~2~ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己-3-基)-IH-咪唑-5-基)乙炔基)-2_萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((1S)-1-(((1R, 3S, 5R)-3-(4-(4-(6-(2-((IR, 3S, 5R)_2_(((2R，4r, 6S)-2, 6- ニ甲基四氫-2H-吡喃-4-基)((甲氧基羰基)氨基)こ?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3.1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2_基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷； ((lS)-l-(((lR，3S，5R)-3-(4-(6’-(2-((lR，3S，5R)-2-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-2，2’-聯(lián)萘-6-基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酉旨；((IS)-I-(((IR, 3S, 5R)-3-(4-(6-(4-(2-((IR, 5R)-2-((2S)-2-((2R, 4r, 6S)-2，6- ニ甲基四氫-2H-吡喃-4-基)-2-((甲氧基羰基)氨基)こ?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3.1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)苯基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2_基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (4- (6- (4- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)苯基)-2-喹啉基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((IS)-2-((IR, 3S, 5R)-3-(4-(6-(4-(2-((IR, 3S, 5R)-2-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2_(四氫-2H-吡喃-4-基)こ酰基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)苯基)-2-喹啉基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2-基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酯；((IS) -2- ((IR, 3S, 5R) -3- (4- (6- ((2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-2_(四氫-2H-吡喃-4-基)こ酰基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)乙炔基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-2-基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)氨基甲酸甲酯；((IS) -2- ((IR, 5R) -3- (4- (4- (6- (2- ((IR, 3S, 5R) ~2~ ((2S) ~2~ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-lH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-2-基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)氨基甲酸甲酯； ((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (4-氯-5- (6- (4- (4-氯-2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-3-基)-IH-咪唑-5-基)苯基)-2-喹啉基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯； ((IS) -I-(((IR, 3S, 5R) -3- (4- (6- (4- (4-氯-2- ((IR, 3S, 5R) ~2~ ((2S) ~2~ ((甲氧基羰基)氨基)-3_甲基丁酰基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-5-基)苯基)-2-喹 啉基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-2-((IR, 3S, 5R)-3-(4-氯-5-(6-(4-(4-氯-2-((IR, 3S, 5R)-2-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙?；?-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-5-基)苯基)-2-喹啉基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-2-基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)氨基甲酸甲酯；((1S)-1-(((2S, 5S)-2-(4-氯-5-(446-(4-氯 _2_((2S，5S)-1-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-3_甲基丁酰基)-5-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-5-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-5-甲基-I-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯； ((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (4- (4- (5- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-3_甲基丁?；?-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-1-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((IS)-2-((IR, 3S, 5R)-3-(4-(4-(5-(2-((IR, 3S, 5R)-2-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙?；?-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-lH-咪唑-4-基)-1-萘基)苯基)-lH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-2-基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)氨基甲酸甲酯；((1S)-1-((2R, 4r, 6S)-2，6-二甲基四氫_2H_吡喃-4-基)-2_((lR，3S, 5R)-3-(4-((6-(2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) -2- ((2R, 4r, 6S) -2，6- 二甲基四氫 _2H_ 吡喃 _4_ 基)-2-((甲氧基擬基)氨基)乙酸基)~2~氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)乙炔基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-2-基)-2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-I-(((2S, 3aS, 6aS) -2- (4- (6- (4- (2- ((2S, 3aS, 6aS)-I-((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?八氫環(huán)戊[b]吡咯-2-基)-IH-咪唑-4-基)苯基)-2-萘基)-lH-咪唑-2-基)六氫環(huán)戊[b]吡咯-1(2H)_基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((1S)-2_((2S，3aS, 6aS)-2-(4-(4-(6-(2-((2S, 3aS, 6aS)-l-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙?；?六氫環(huán)戊[b]吡咯-2(2H)_基)-lH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)六氫環(huán)戊[b]吡咯-I (2H)-基)-2-氧代-1_(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酷；3-氯-I- (((IR, 3S, 5R) -3- (4- (6- ((2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((3-氯-5-甲氧基-ト異喹啉基)羰基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)こ炔基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己-2-基)羰基)-5-甲氧基異喹啉；((IS)-1-(((2S, 5S)-2-(4-(4-(6-(4-氯-2-((2S, 5S)-I-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-5-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-5-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-5-甲基-I-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((IS) -I-(((2S, 5S) -2- (4-氯-5- (4- (6- (2- ((2S, 5S) -I- ((2S) ~2~ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-5-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-5-甲基-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS) -2- ((IR, 3S, 5R) -3- (4- ((6- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)乙炔基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2-基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酷； ((IS) -I- (((IR, 3S, 5R) -3-(4- (6- ((2-((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) -2-((2R, 4r, 6S) -2，6-ニ甲基四氫-2H-吡喃-4-基)-2-((甲氧基羰基)氨基)こ?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)こ炔基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己-2_基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷； ((lS)-2-((2S，5S)-2-(4-(6-((2-((lR，3S，5R)-2-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2_(四氫-2H-吡喃-4-基)こ?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)こ炔基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-5-甲基-1-吡咯烷基)-2-氧代-I-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酯；((1S)-1_(((1R, 3S, 5R)-3-(4-((6-(2-((2S, 5S)-1-( (2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-5-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)こ炔基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS) -2- ((IR, 3S, 5R) -3- (4- (6- ((2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)こ炔基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2-基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酷；((IS) -2- ((IR, 3S, 5R) -3- (4- (6- ((2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)こ炔基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-2-基)-2-氧代-1-( (3S)-四氫-2H-吡喃-3-基)こ基)氨基甲酸甲酷；((IS) -I- (((2S, 4S) -2- (4- (6- (4- (2- ((2S, 4S) -I- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨 基)-3-甲基丁?；?-4-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)苯基)-2-喹啉基)-IH-咪唑-2-基)-4-甲基-I-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷； ((IS)-I-(((2S, 5S)-2-(4-(6-(4-(2-((2S, 5S)-I-((2S)-2-((甲氧基擬基)氨基)-3-甲基丁?；?-5-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)苯基)-2-喹啉基)-IH-咪唑-2-基)-5-甲基-I-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (4- (6- (4- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)苯基)-2-喹喔啉基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-2-((IR, 3S, 5R)-3-(4-(6-(4-(2-((IR, 3S, 5R)-2-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙?；?-2-氮雜二環(huán)[3.1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)苯基)-2-喹喔啉基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-2-基)-2-氧代-I-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)氨基甲酸甲酯； ((IS) -2- ((IR, 3S, 5R) _3_ (4_ 氣 _5_ (6_ ((4_ 氣 _2_ ((IR, 3S, 5R) ~2~ ((2S) -2-((甲氧基擬基)氨基)_2_ (四氫-2H-卩比喃-4-基)乙酸基)-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-3-基)-IH-咪唑-5-基)乙炔基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-2-基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)氨基甲酸甲酯；((IS) -I- (((IS)-I-(4- (4- (6- (2- ((IS) -I- (((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?氨基)-2-甲基丙基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-2-甲基丙基)氨基甲酰基)-2_甲基丙基)氨基甲酸甲酯； .3-甲基-N-((IS)-2-甲基-I-(4-(4-(6-(2-((IS)-2-甲基-1-((3-甲基丁酰基)氨基)丙基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)丙基)丁酰胺； .2-((2S, 5S)-1-乙酰基-5-甲基-2-吡咯烷基)-4-(4-(6-(2-((2S，5S)_1_ 乙?；?5-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑；(I-((2R, 4r, 6S) _2，6- 二甲基四氫-2H-吡喃 ~4~ 基)_2_ ((2S, 5S) -2- (4- (4- (6- (2-((.25，5幻-1-(((21 ，41'，65)-2，6-二甲基四氫-211-吡喃-4-基)((甲氧基羰基)氨基)乙?；?-5-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-5-甲基-I-吡咯烷基)-2_氧代乙基)氨基甲酸甲酯； ((IS)-2-((2S, 4S)-2-(4-(6-((2-((IR, 3S, 5R)-2-((2S)-2-((甲氧基擬基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙?；?-2-氮雜二環(huán)[3.1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)乙炔基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-4-甲基-I-吡咯烷基)-2-氧代-I-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)氨基甲酸甲酯； ((IS)-I—(((2S, 4S)-2—(4-(6-((2-((IR, 3S, 5R)-2—((2S)-2—((甲氧基擬基)氨基)-3-甲基丁?；?-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)乙炔基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-4-甲基-I-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；.2- ((2S, 4S) -4-甲基-I- (3-甲基丁?；?-2-吡咯烷基)_4_ (4- (6- (2- ((2S, 4S) -4-甲基-1-(3-甲基丁?；?-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑； ((IS)-2—((2S, 4S)-2—(4-(6-(4-(2-((2S, 4S)-I—((2S)-2—((甲氧基擬基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙?；?-4-甲基-2-吡咯烷基)-lH-咪唑-4-基)苯基)-2-喹啉基)-IH-咪唑-2-基)-4-甲基-I-吡咯烷基)-2-氧代-I-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)氨基甲酸甲酯；((IS) -I- (((3R) -3- (4- (4- (6- (2- ((3R) ~4~ ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁?；?-3-嗎啉基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-4-嗎啉基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((IS)-2-( (3R) -3- (4- (4- (6- (2- ((3R) ~4~ ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ?；?-3-嗎啉基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-4-嗎啉基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酯； (IR, 3S, 5R) -2-(3-甲基丁?；?-3-(4-￠-((2-((IR，3S，5R)-2-(3-甲基丁?；?-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)こ炔基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己燒；((IS)-ト(((2S) -2- (4- (4- (6- (2- ((2S)-ト((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁酰基)-2-哌啶基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-I-哌啶基)羰基)-2_甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((IS)-2-( (2S) -2- (4- (4- (6- (2- ((2S)-I-((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ酰基)-2-哌啶基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-1-哌啶基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酯； ((IS)-I—(((2S, 5R)-2—(4-(4-(6-(2-((2S, 5R)-I—((2S)-2—((甲氧基擬基)氨基)-3-甲基丁酰基)-5-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-5-甲基-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS) -2- ((2S, 5R) -2- (4- (4- (6- (2- ((2S, 5R) -I- ((2S) ~2~ ((甲氧基羰基)氨基)-2_(四氫-2H-吡喃-4-基)こ?；?-5-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-5-甲基-1-吡咯烷基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酷；((IS)-ト(((2S) -2- (4- (6- (4- (2- ((2S)-ト((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)_3_ 甲基丁酰基)-4-亞甲基-2-批咯烷基)-IH-咪唑-4-基)苯基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-4-亞甲基-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((IS)-2-( (2S) -2- (4- (4- (6- (2- ((2S)-I-((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ?；?-4-亞甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-4-亞甲基-I-吡咯烷基)-2-氧代-I-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)氨基甲酸甲酷；((IS) -I- (((IS)-I-(4- (4- (6- (2- ((IS) -I- (((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)氨基)こ基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)こ基)氨基甲酰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷； ((IS)-2-(((IS)-I-(4-(4-(6-(2-((IS)-ト(((2S)_2_((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ?；?氨基)こ基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)こ基)氨基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酯； ((IS)-I-(((IS)-I-(4-(4-(6-(2-((IS)-I-(((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基 丁?；?(甲基)氨基)こ基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)乙基)(甲基)氨基甲?；?-2_甲基丙基)氨基甲酸甲酯； ((IS)-2-(((IS)-I-(4-(4-(6-(2-((IS)-ト(((2S)_2_((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ?；?(甲基)氨基)こ基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)こ基)(甲基)氨基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酯； ((lS)-l-(((2S，4S)-2-(4-(4-(6-(2-((2S，4S)-l-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-4-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-4-甲基-I-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；(2- ((2S, 4S) -2- (4- (4- (6- (2- ((2S, 4S) -I-(((甲氧基羰基)氨基)(四氫-2H-吡喃-4-基)乙酰基)-4-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-4-甲基-I-吡咯烷基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)氨基甲酸甲酯；(I-環(huán)丙基-2- ((2S, 4S) -2- (4- (4- (6- (2- ((2S, 4S) -I-(環(huán)丙基((甲氧基羰基)氨基)乙酰基)-4-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)_4_甲基-I-吡咯烷基)-2_氧代乙基)氨基甲酸甲酯；((lS)-l-(((2S，4S)-2-(4-(4-(6-(2-((2S，4S)-l-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)丁酰基)-4-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)_4_甲基-I-吡咯烷基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-I-環(huán)丁基-2-((2S, 4S)-2-(4-(4-(6-(2-((2S, 4S)-I-((2S)-2-環(huán)丁基-2-((甲氧基羰基)氨基)乙?；?-4-甲基-2-吡咯烷基)-lH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-4-甲基-I-吡咯烷基)-2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯； ((IS)-2—((2S, 4S)-2—(4-(4-(6-(2-((2S, 4S)-I—((2S)-2—((甲氧基擬基)氨基)-2-((2R，4S)-2-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)乙?；?_4_甲基_2_吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-4-甲基-I-吡咯烷基)-l_((2S，4R)-2-甲基四氫-2H-吡喃-4-基)-2-氧代乙基)氨基甲酸甲酯； ((lS)-l-(((2S，4R)-2-(4-(4-(6-(2-((2S，4R)-l-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?-4-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-4-甲基-I-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-I-(((IS, 3S, 5S) -3- (4- (4- (6- (2- ((IS, 3S, 5S) -2- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((IS)-I-(((IS, 3S, 5S) -3- (4- (4- (6- (2- ((IS, 3S, 5S) -2- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-5-甲基-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-5-甲基-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-2-((IS, 3S, 5S)-3-(4-(4-(6-(2-((IS, 3S, 5S)-2-((2S)_2_((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙酰基)-5-甲基-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-lH-咪唑-2-基)-5-甲基-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-2-基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)乙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (4- (4- (6- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-5-甲基-2-氮雜二環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-5-甲基-2-氮雜二環(huán)[3. I. 0]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((is)-I-(((IR, 3S, 5R) -3- (4- (4- (6- (2- ((IR, 3S, 5R) -2- ((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-5-甲基-2-氮雜ニ環(huán)[3. 1.0]己-3-基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-5-甲基-2-氮雜ニ環(huán)[3. I. O]己-2-基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯； ((lS)-l-(((2S，4S)-2-(4-(4-(6-(2-((2S，4S)-l-((2S)-2-((甲氧基羰基)氨基)-2_(四氫-2H-吡喃-4-基)こ酰基)-4-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-4-甲基-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷； ((IS)-2—((2S, 4S)-2—(4-(4-(6-(2-((2S, 4S)-I—((2S)-2—((甲氧基擬基)氨基)-3-甲基丁?；?-4-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-4-甲基-1-吡咯烷基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸 甲酯；及((IS)-I-(((2S, 4S) -2- (4-氯-5- (6- (4- (4-氯-2- ((2S, 4S)-ト((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3_甲基丁?；?-4-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-5-基)苯基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-4-甲基-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((IS)-I-(((2S, 4S) -2- (4- (4- (6- (4-氯-2- ((2S, 4S)-ト((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-4-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-5-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-4-甲基-I-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((IS) -2- ((2S, 4S) -2- (4- (4- (6- (4-氯-2- ((2S, 4S)-ト((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-2_(四氫-2H-吡喃-4-基)こ?；?-4-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-5-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-4-甲基-1-吡咯烷基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酷；((IS)-I-(((2S, 4S) -2- (4- (6- (4- (4-氯-2- ((2S, 4S)-ト((2S) -2-((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-4-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-5-基)苯基)-2-萘基)-IH-咪唑-2-基)-4-甲基-I-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷；(2- ((2S, 4S) -2- (4- (4- (6- (2- ((2S, 4S) -I-(((甲氧基羰基)氨基)(四氫-2H-吡喃-4-基)こ酰基)-4-甲基-2-吡咯烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-4-甲基-1-吡咯烷基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酯；((IS) -2- ((5S) -5- (4- (4- (6- (2- ((3S) -2- ((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-2-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ?；?-1-甲基-3-吡唑烷基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-2-甲基-1-吡唑烷基)-2-氧代-1-(四氫-2H-吡喃-4-基)こ基)氨基甲酸甲酷；((IR) -I- (((IS)-I-(4- (4- (6- (2- ((IS)-ト(((2R) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?氨基)-2，2- ニ甲基丙基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-2，2-ニ甲基丙基)氨基甲?；?-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酷；((IS)-ト(((IS)-I-(4- (4- (6- (2- ((IS)-ト(((2S) _2_ ((甲氧基羰基)氨基)-3-甲基丁?；?氨基)-2，2- ニ甲基丙基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-2，2- 二甲基丙基)氨基甲?；?-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯；及 N-((IS)-I-(4-(4-(6-(2-((IS)-2，2-二甲基-1-((3-甲基丁?；?氨基)丙基)-IH-咪唑-4-基)-2-萘基)苯基)-IH-咪唑-2-基)-2，2- 二甲基丙基)-3-甲基丁酰胺)。
7.組合物，其包含權(quán)利要求I的化合物或其藥用鹽及藥用載體。
8.權(quán)利要求7的組合物，其進一步包含至少一種具有抗HCV活性的其它化合物。
9.權(quán)利要求8的組合物，其中至少一種其它化合物為干擾素或利巴韋林。
10.權(quán)利要求9的組合物，其中所述干擾素選自干擾素ci2B、PEG化的干擾素a、同感干擾素、干擾素a 2A和淋巴細胞樣干擾素t。
11.權(quán)利要求8的組合物，其中至少一種其它化合物選自白細胞介素2、白細胞介素6、白細胞介素12、提高I型輔助T細胞應(yīng)答發(fā)展的化合物、干擾RNA、反義RNA、咪喹莫特、利巴韋林、5’ -單磷酸肌苷脫氫酶抑制劑、金剛烷胺和金剛乙胺。
12.權(quán)利要求8的組合物，其中至少一種其它化合物有效抑制靶標的功能以治療HCV感染，所述靶標選自HCV金屬蛋白酶、HCV絲氨酸蛋白酶、HCV聚合酶、HCV解螺旋酶、HCV NS4B蛋白、HCV進入、HCV組裝、HCV釋出、HCV NS5A蛋白和MPDH。
13.在患者中治療HCV感染的方法，其包括對所述患者給藥治療有效量的權(quán)利要求I的化合物或其藥用鹽。
14.權(quán)利要求13的的方法，其還包括在給藥權(quán)利要求I的化合物或其藥用鹽之前、之后或同時給藥至少一種具有抗HCV活性的額外化合物。
15.權(quán)利要求14的方法，其中所述額外化合物中的至少一種為干擾素或利巴韋林。
16.權(quán)利要求15的方法，其中所述干擾素選自干擾素a2B、PEG化的干擾素a、同感干擾素、干擾素a 2A和淋巴細胞樣干擾素T。
17.權(quán)利要求14的方法，其中所述額外化合物中的至少一種選自白細胞介素2、白細胞介素6、白細胞介素12、提高I型輔助T細胞應(yīng)答發(fā)展的化合物、干擾RNA、反義RNA、咪喹莫特、利巴韋林、5’ -單磷酸肌苷脫氫酶抑制劑、金剛烷胺和金剛乙胺。
18.權(quán)利要求14的方法，其中所述額外化合物中的至少一種有效抑制靶標的功能以治療HCV感染，所述靶標選自HCV金屬蛋白酶、HCV絲氨酸蛋白酶、HCV聚合酶、HCV解螺旋酶、HCV NS4B蛋白、HCV進入、HCV組裝、HCV釋出、HCV NS5A蛋白和MPDH。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療丙型肝炎病毒(HCV)感染的化合物、組合物及方法。本發(fā)明也披露含有所述化合物的藥物組合物及使用這些化合物治療HCV感染的方法。
文檔編號A61K31/506GK102712623SQ201080061186
公開日2012年10月3日 申請日期2010年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月11日
發(fā)明者J.A.本德, M.貝爾瑪, O.D.洛佩茲, P.赫瓦瓦薩姆, R.拉瓦伊, 楊忠, 王敢, 陳琦 申請人:百時美施貴寶公司