專利名稱：用于監(jiān)測(cè)狀況的可吞咽膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種可吞咽的膠囊，它包括至少一個(gè)用于監(jiān)測(cè)膠囊周圍狀況的傳感器。
背景技術(shù)：
近年來，具有電子元件的可吞咽膠囊的研發(fā)主要基于兩個(gè)目的。微型可吞咽傳感器被用于監(jiān)測(cè)動(dòng)物和人類的胃腸道內(nèi)的環(huán)境的狀況。此外，活性藥物的給藥設(shè)備能實(shí)現(xiàn)在胃腸道內(nèi)的特定位置的藥物劑量的受控傳輸。在某些可吞咽給藥設(shè)備中，包含的傳感器用以基于所感測(cè)到的狀況對(duì)藥物的傳輸進(jìn)行控制。為制定合適的藥物構(gòu)成或劑型，獲取離體和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)之間的良好相關(guān)性是重要的。盡管離體實(shí)驗(yàn)狀況總是能得到控制，但體內(nèi)狀況只能基于統(tǒng)計(jì)來猜測(cè)。缺乏關(guān)于測(cè)試主體胃腸道內(nèi)的狀況的實(shí)時(shí)體內(nèi)數(shù)據(jù)，迫使研究者使用非常大的樣本基數(shù)，以補(bǔ)償隨機(jī)偏差。這是昂貴、費(fèi)時(shí)的，而且通常是不可重復(fù)的。隨著遙測(cè)醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)測(cè)試主體的胃腸道內(nèi)的狀況成為可能。在臨床試驗(yàn)中，傳感膠囊有時(shí)與待測(cè)試藥物同時(shí)被吞服。該傳感膠囊進(jìn)而用以監(jiān)測(cè)例如吞服藥物的患者胃腸道內(nèi)的PH值。以這種方式，傳感膠囊可能能夠提供關(guān)于待測(cè)試藥物的功能的有用信息。使用傳感膠囊來監(jiān)測(cè)藥物效果的問題之一，在于該藥物和該傳感膠囊可能不以同樣的速度經(jīng)過胃腸道。因此，傳感得到的參數(shù)可能無法提供有關(guān)該藥物周圍狀況的信息。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種能夠更緊密地跟隨藥物的傳感膠囊。根據(jù)本發(fā)明的 第一方面，該目的通過提供一種可吞咽膠囊來實(shí)現(xiàn)，所述可吞咽膠囊包括:藥物貯存器，用于容納含有可溶性藥物的藥物組合物；藥物貯存器的壁，包括至少一個(gè)開口，所述開口用于讓流體從膠囊周圍進(jìn)入藥物貯存器內(nèi)，并且讓可溶性藥物的已釋放顆粒進(jìn)入膠囊的周圍；以及至少一個(gè)傳感器，用于監(jiān)測(cè)膠囊周圍的狀況。通過將藥物傳輸和傳感器功能結(jié)合在一個(gè)膠囊中，可以保證傳感器和藥物一起經(jīng)過胃腸道。所述傳感器將能持續(xù)地監(jiān)測(cè)該藥物的直接環(huán)境。這使得該膠囊非常適合于研究藥物釋放、溶解和吸收的特性。藥物貯存器的壁上的開口允許環(huán)境中的流體進(jìn)入藥物貯存器，以及將藥物運(yùn)送至膠囊的周圍。藥物的溶解可能發(fā)生在所述藥物貯存器內(nèi)，導(dǎo)致溶解后的藥物穿過貯存器的壁上的一個(gè)開口或者多個(gè)開口。所述藥物組合物的逐漸溶解進(jìn)而導(dǎo)致藥物在沿著膠囊經(jīng)過腸道的路徑的某處被釋放?？蛇x地，從藥物組合物中逐漸釋放或分解的藥物顆?？赡芤銐蛐。拍軌蛟诓涣⒓慈芙獾那闆r下穿過貯存器的壁上的一個(gè)或多個(gè)開口。藥物顆粒的釋放可能由與環(huán)境中的流體的接觸啟動(dòng)或弓丨起，而且被環(huán)境中的流體的狀況強(qiáng)烈影響。釋放的藥物顆粒在穿過膠囊的貯存器的壁之后，進(jìn)而可能在腸道中的某處溶解。由于所述膠囊貯存器的可滲透的壁，以與從傳感器膠囊分離而被吞服的相同的方式實(shí)現(xiàn)了藥物的攝入。流入和流出所述藥物貯存器的流體與藥物組合物相互作用，其方式與它被單獨(dú)吞服相似。根據(jù)本發(fā)明的可吞咽膠囊的一大優(yōu)點(diǎn)在于，在不干擾其體內(nèi)的相互作用的情況下，它能監(jiān)測(cè)所服用的藥物周圍的狀況，并且不需要使藥物處于一種適合于這樣的給藥機(jī)構(gòu)的特殊形式。藥物可以以一種在它與不和任何傳感器一起吞服時(shí)使用的相同的形式，放置于所述貯存器內(nèi)。在優(yōu)選實(shí)施方式中，藥物貯存器能(暫時(shí)地)打開或脫離所述膠囊，以便將藥物組合物置于所述貯存器內(nèi)。在這一實(shí)施方式中，同樣的膠囊可用于監(jiān)測(cè)不同藥物的作用效果。所述藥物不必在膠囊的生產(chǎn)過程中被插入于所述藥物貯存器內(nèi)。在使用前，所述藥物貯存器可能被裝入特定劑型的合適藥物。在根據(jù)本發(fā)明的特定實(shí)施方式中，所述藥物貯存器包括網(wǎng)狀壁，所述網(wǎng)狀壁包括至少一個(gè)開口。所述網(wǎng)狀壁的尺寸與所述膠囊擬使用的藥物劑型相適應(yīng)。為了使用不同藥物劑型，可設(shè)置不同的網(wǎng)格。本發(fā)明的這些以及其它方面可從以下描述的實(shí)施例中明顯體現(xiàn)，下面將參照實(shí)施例對(duì)這些方面進(jìn)行說明。


在附圖中:圖1示意地示出了根據(jù)本發(fā)明的可吞咽膠囊；以及圖2示意地示出了根據(jù)本發(fā)明的開口的膠囊。
具體實(shí)施例方式圖1示意地示出了根據(jù)本發(fā)明的可吞咽膠囊10。所述膠囊10包括兩個(gè)組件:藥物組件18和電子組件11，它們優(yōu)選地為可分離的，并且通過聯(lián)接機(jī)構(gòu)17聯(lián)接。所述膠囊10的優(yōu)選直徑小于20mm,更優(yōu)選小于`15mm,且優(yōu)選的總長(zhǎng)度為小于30mm。更大的膠囊10可能難以吞咽，和/或可能在穿過胃腸道時(shí)存在問題。所述藥物組件18包括具有網(wǎng)狀側(cè)壁12的藥物貯存器，所述網(wǎng)狀側(cè)壁12允許環(huán)境中的流體流入和流出所述藥物貯存器。在本實(shí)施例中，示出了網(wǎng)狀側(cè)壁12，但是原則上可以使用具有一個(gè)或多個(gè)足夠大，能讓流體流過的開口的任何其他的壁。所述網(wǎng)狀側(cè)壁12可注塑成型或由薄的金屬線制成，也可選擇采用兩者的結(jié)合。網(wǎng)孔的尺寸可以不同，取決于藥物劑型的形狀、類型和大小。貯存器的壁上的開口或各開口的大小最好是這樣的尺寸:它不會(huì)使藥物和環(huán)境之間的相互作用被阻礙。在將藥物容納就位時(shí)，這樣的側(cè)壁大體上向周圍敞開。所述藥物例如呈片劑、膠囊、顆?；蛘咂渌Ｓ玫膭┬?，可以選擇性地采用腸溶包衣、聚合物基體或者其他方式來控制藥物釋放速率。除了一種或多種活性成分外，所述藥物還可以包括一種或多種賦形劑，以使所述藥物以可吞咽和穩(wěn)定劑型呈現(xiàn)。為了同時(shí)傳送不同藥物或者增加劑量，所述藥物貯存器可能被填充有多于一種的片劑和/或膠囊。與穿過貯存器壁的開口的環(huán)境流體的相互作用可能會(huì)導(dǎo)致藥物溶解?？蛇x地，小的藥物顆粒從藥物片劑或膠囊中逐漸釋放，環(huán)境流體使釋放的藥物顆粒被傳送至所述藥物貯存器外，進(jìn)入膠囊10的外部環(huán)境，隨后藥物將在該外部環(huán)境中溶解。
電子組件11包括至少一個(gè)傳感器13，其聯(lián)接至能源14，例如電池，用于為傳感器13供電。所述傳感器13可能是例如pH傳感器、壓力傳感器、離子傳感器、酶?jìng)鞲衅鳌囟葌鞲衅?、血液傳感器或阻抗傳感器等。傳感器?shù)據(jù)可被存儲(chǔ)于存儲(chǔ)器16，和/或通過數(shù)據(jù)發(fā)送器15傳輸至外部接收器(未示出)。所述傳感器10能夠可選地產(chǎn)生與膠囊10附近的胃腸液屬性有關(guān)的帶時(shí)間戳(time-stamped)的信息。膠囊10外部環(huán)境的屬性由主體(吞服膠囊的人)的生理?xiàng)l件和作用于其上的藥物的效果所決定。在體內(nèi)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)藥物的解體、溶解和吸收(配合藥物動(dòng)力學(xué)研究)的可能性，使得該藥物攜帶設(shè)備10非常適合在藥物研發(fā)和臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用。圖2示意地示出了根據(jù)本發(fā)明的開口的膠囊10。在本實(shí)施方式中，所述膠囊10由兩個(gè)單獨(dú)的組件11，18構(gòu)成?？蛇x地，所述膠囊10可以是一個(gè)具有開口的單獨(dú)體，所述開口用于將藥物引入藥物貯存器內(nèi)。在膠囊10的生產(chǎn)過程中藥物已添加也是有可能的，但這將限制在不同類型的藥物或不同的藥物劑量中使用膠囊10的可能性。每個(gè)組件11，18均包括用于將藥物組件18聯(lián)接至電子組件11的聯(lián)接機(jī)構(gòu)17的一部分。優(yōu)選地，所述聯(lián)接機(jī)構(gòu)17使所述膠囊10能夠重復(fù)地開合。然而，也能將所述膠囊10設(shè)置成兩個(gè)單獨(dú)的組件11，18，并且在將合適的藥物填充到所述藥物組件18之后，只允許所述聯(lián)接機(jī)構(gòu)一次性地將那些組件11，18連接在一起。所述聯(lián)接機(jī)構(gòu)17可以例如使用螺紋連接部件將所述組件11，18螺紋旋接在一起。圖2中所示的膠囊10采用互補(bǔ)扣鉤結(jié)構(gòu)，以便于連接所述兩個(gè)組件11，18。所示出的膠囊10的組件11，18輕松地扣合在一起。圖中還示出了所述互補(bǔ)扣鉤結(jié)構(gòu)處于連接狀態(tài)下的局部特寫。本發(fā)明還涉及一種使用測(cè)試主體對(duì)藥物組合物中的藥物進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)研究的方法，其中根據(jù)本發(fā)明的可吞咽膠囊10用于研究作為膠囊10周圍狀況的函數(shù)的血漿藥物濃度，所述方法包括以下步驟:a.將藥物組合物裝入可吞咽膠囊10的藥物貯存器18中；b.讓測(cè)試主體服用可吞咽膠囊10 ；c.通過傳感器13不斷地檢測(cè)所述膠囊周圍的狀況，生成帶時(shí)間戳的狀況數(shù)據(jù)；d.參照所述可吞咽膠囊10被服用的時(shí)間，在不同時(shí)間點(diǎn)從所述主體采集一系列血液樣本，用于分析該藥物的血藥濃度；e.測(cè)量血藥濃度，產(chǎn)生帶時(shí)間戳的血藥濃度數(shù)據(jù)；以及f.比較所述帶時(shí)間戳的血藥濃度數(shù)據(jù)與帶時(shí)間戳的狀況數(shù)據(jù)。應(yīng)注意的是，以上提及的實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說明，而非限制本發(fā)明，本領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠在不偏離所附權(quán)利要求的范圍下，設(shè)計(jì)出多種替代的實(shí)施方式。在權(quán)利要求中，任何置于括號(hào)內(nèi)的參考標(biāo)記不得解釋為限制權(quán)利要求。使用動(dòng)詞“包括(comprise)”及其動(dòng)詞變形，不排除存在權(quán)利要求中已述的以外的元件或步驟。元件前使用冠詞“一”或“一個(gè)”(a或an)，不排除存在有多個(gè)這樣的元件。本發(fā)明可以通過包括幾個(gè)不同元件的硬件和適當(dāng)編程的計(jì)算機(jī)的方式來實(shí)現(xiàn)。在列舉了幾個(gè)機(jī)構(gòu)的裝置權(quán)利要求中，其中幾個(gè)機(jī)構(gòu)可以由一個(gè)或相同種類的硬件來實(shí)施。某些措施在不同的從屬權(quán)利要求中被列出的這一事實(shí)，并不表示這些措施 的組合不能加以利用。
權(quán)利要求
1.一種可吞咽膠囊(10)，包括: 藥物貯存器(18)，用于容納藥物組合物，其具有包括至少一個(gè)開口的壁(12)，所述開口用于讓流體從膠囊(10)的周圍進(jìn)入藥物貯存器(18)，并且讓藥物組合物的已溶解藥物或已釋放顆粒進(jìn)入膠囊(10)的周圍；以及 至少一個(gè)傳感器(13)，用于監(jiān)測(cè)所述膠囊(10)的周圍的狀況。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吞咽膠囊(10)，其特征在于，所述藥物貯存器(18)能打開或脫離所述膠囊(10)，以便將藥物組合物置于所述貯存器(18)內(nèi)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吞咽膠囊(10)，其特征在于，所述藥物貯存器(18)包括網(wǎng)狀壁(12)，所述網(wǎng)狀壁(12)包括所述至少一個(gè)開口。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的可吞咽膠囊(10)，其特征在于，所述網(wǎng)狀壁(12)為注塑成型。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的可吞咽膠囊(10)，其特征在于，所述網(wǎng)狀壁(12)包括網(wǎng)狀的金屬線。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吞咽膠囊(10)，其特征在于，所述傳感器(13)能提供帶時(shí)間戳的數(shù)據(jù)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吞咽膠囊(10)，其特征在于，進(jìn)一步包括聯(lián)接至所述傳感器(13)的發(fā)送器(15)，用于將有關(guān)監(jiān)測(cè)到的狀況的傳感器信息發(fā)送至外部接收器。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可吞咽膠囊(10)，其特征在于，所述至少一個(gè)傳感器(13)為PH傳感器、壓力傳感器、離子傳感器、酶?jìng)鞲衅?、溫度傳感器、血液傳感器或阻抗傳感器?br> 9.一種使用測(cè)試主體對(duì)藥物組合物中的藥物進(jìn)行藥物動(dòng)力學(xué)研究的方法，其中，根據(jù)權(quán)利要求6的可吞咽膠囊(10)用于研究作為膠囊(10)周圍狀況的函數(shù)的血漿藥物濃度，所述方法包括以下步驟: a.將藥物組合物裝入可吞咽膠囊(10)的藥物貯存器(18)中； b.讓測(cè)試主體服用可吞咽膠囊(10)； c.通過傳感器(13)不斷地檢測(cè)所述膠囊周圍的狀況，生成帶時(shí)間戳的狀況數(shù)據(jù)； d.參照所述可吞咽膠囊被服用的時(shí)間，在不同時(shí)間點(diǎn)從所述主體采集一系列血液樣本，用于分析該藥物的血 藥濃度； e.測(cè)量血藥濃度，產(chǎn)生帶時(shí)間戳的血藥濃度數(shù)據(jù)；以及 f.比較所述帶時(shí)間戳的血藥濃度數(shù)據(jù)與帶時(shí)間戳的狀況數(shù)據(jù)。
全文摘要
一種可吞咽膠囊(10)，設(shè)有藥物貯存器(18)和至少一個(gè)傳感器(13)。所述藥物貯存器(18)被布置為能容納藥物組合物。所述藥物貯存器(18)的壁(12)包括至少一個(gè)開口，該開口用于讓流體從膠囊(10)的周圍進(jìn)入藥物貯存器(18)，并且讓藥物組合物的已溶藥物或的已釋放顆粒進(jìn)入膠囊(10)的周圍。所述至少一個(gè)傳感器(13)用于監(jiān)測(cè)所述膠囊(10)的周圍的狀況。
文檔編號(hào)A61M31/00GK103079453SQ201080061668
公開日2013年5月1日 申請(qǐng)日期2010年12月14日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月17日
發(fā)明者H·祖, J·清水 申請(qǐng)人:梅迪梅特里科斯個(gè)性化藥物傳輸私人有限公司