專利名稱：預(yù)防和治療病毒感染的方法和物質(zhì)的制作方法
預(yù)防和治療病毒感染的方法和物質(zhì)相關(guān)申請的相互參引本申請要求享有2009年12月30日提交的美國臨時申請No. 61/291，073的權(quán)益，所述申請通過引證的方式全文納入本文。
背景技術(shù)：
病毒感染導(dǎo)致許多急性和慢性的危及生命的疾病。估計全世界約3340萬人感染人免疫缺陷病毒(HIV)a)。此外，估計有20億人感染了乙型肝炎病毒(h印atitis B virus),且每年有600，000人由于所述感染的急性或慢性后果而死亡⑵。流行性感冒是急性病毒感染并且是世界上最廣泛傳播的病毒感染之一。主要的甲型流感大流行病包括1957年的亞洲流感大流行病(H2N2)、1968年的香港流感大流行病(H3N2)、1970年的HlNl (俄羅斯流感)再度出現(xiàn)、1997和2003年的H5N1禽流感，和最近的 2009年四月豬流感(HlNl)爆發(fā)。2009年11月，全世界超過207個國家和地區(qū)或團(tuán)體已報道了流感H1N12009的實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)病例，包括至少8768例死亡⑶。此外，禽流感H5N1病毒仍是重大的健康問題。根據(jù)世界衛(wèi)生組織，基于所報道病例，H5N1導(dǎo)致超過60%的高死亡率。盡管付出廣泛的努力，開發(fā)有效的抗病毒藥仍然主要是根據(jù)經(jīng)驗(yàn)的。對HIV尚無治愈療法。同樣，對急性肝炎尚無特異性治療，雖然抗病毒治療可改善某些患有慢性肝炎感染的患者的病癥。此外，幾乎所有的季節(jié)性甲型流感病毒的流行毒株均對FDA批準(zhǔn)的抗病毒藥——包括金剛烷和神經(jīng)氨酸酶抑制劑——有抗性(4,5)。在以前的研究中，本發(fā)明人已鑒定了一系列H5N1、H1N1和H9N2神經(jīng)氨酸酶的強(qiáng)效抑制劑，其與已知的神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧塞米韋的水平相當(dāng)⑹。本發(fā)明人也已使用生物活性引導(dǎo)的純化技術(shù)來分析和鑒定在草藥中導(dǎo)致抗炎活性的生物活性分子，所述草藥包括人參和升麻屬的種(7,8)。雖然這些進(jìn)展給人深刻印象，但從天然來源分離和鑒定有用的治療化合物仍有困難且主要根據(jù)經(jīng)驗(yàn)。同樣，由于病毒株隨時間推移會改變，抗性突變的出現(xiàn)進(jìn)一步減弱抗病毒藥的效力。因此，開發(fā)其他新型抗病毒治療劑是迫切需要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供用于預(yù)防和/或治療病毒感染的有利的新物質(zhì)和方法。具體而言，本發(fā)明舉例說明了連翅酯苷A(forsythoside A)和藍(lán)花植酮(jacaranone)的治療用途,所述二者是從中藥材如連翅(Fructus forsythiae) (Lian Qiao)中分離的化合物。本發(fā)明還提供了草藥制劑，和含所述草藥制劑的組合物，用于預(yù)防和/或治療病毒感染。優(yōu)選地，本發(fā)明的化合物和組合物被制成用于口服給藥的形式。在一個實(shí)施方案中，本發(fā)明的治療方法可用于預(yù)防和/或治療病毒感染。所述方法包括對需要所述治療的受試者給予有效量的包含具有下式的分離化合物A或其前藥、代謝物或鹽的組合物
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和/或治療受試者病毒感染的方法，其中所述方法包含對需要所述預(yù)防和/或治療的受試者給予有效量的選自以下的分離的化合物 a)化合物A
2.權(quán)利要求I的方法，其中所述受試者是人。
3.權(quán)利要求I的方法，其中所述化合物選自 a)連翹酯苷A(化合物Al)
4.權(quán)利要求I的方法，其中所述化合物為連翹酯苷A或藍(lán)花楹酮。
5.權(quán)利要求I的方法，用于預(yù)防和/或治療由甲型、乙型和丙型流感病毒引起的感染。
6.權(quán)利要求5的方法，用于預(yù)防和/或治療由選自以下的病毒引起的感染H1N1、H9N2、H3N2、H5N1、H2N2、H7N7 和 H7N1。
7.權(quán)利要求5的方法，用于預(yù)防和/或治療由選自以下的病毒引起的感染H1N1(A/HK/54/98，奧塞米韋敏感的毒株)、HlNl (A/Vicotria/07159200/07,奧塞米韋抗性毒株)、H9N2 (A/Quail/HK/Gl/97)、H3N2 (A/H3N2/1174/99)、H5N1 (A/H5N1/97)、HlNl (A/54/98)、H9N2/G1 和 H6N1(A/Teal/HK/W312/97)。
8.權(quán)利要求I的方法，其中所述方法還包括對受試者給予選自以下的第二抗病毒劑扎那米韋、奧塞米韋、帕拉米韋、奧司他韋，及其任意結(jié)合物。
9.權(quán)利要求I的方法，用于提高IL-Iβ水平。
10.權(quán)利要求I的方法，用于降低COX-2水平。
11.權(quán)利要求I的方法，用于降低PGE2水平。
12.權(quán)利要求I的方法，還包括測定受試者病毒感染的水平的步驟；其中所述測定任選地在多個時間進(jìn)行以監(jiān)測隨時間的變化。
13.權(quán)利要求I的方法，其中給藥是以口服方式。
14.權(quán)利要求I的方法，其中所述化合物在不存在任何其他連翹酯苷化合物的情況下給藥。
15.一種治療組合物，其含有抗病毒量的選自以下的分離的化合物的 a)化合物A
16.權(quán)利要求15的組合物，其中所述化合物選自 a)連翹酯苷A (化合物Al)
17.權(quán)利要求15的組合物，其中所述化合物是連翹酯苷A或藍(lán)花楹酮。
18.權(quán)利要求15的組合物，其中所述組合物被制成用于口服給藥的形式。
19.權(quán)利要求15的組合物，其不包含任何其他連翹酯苷化合物。
20.一種治療受試者病毒感染的方法，包含對需要所述治療的受試者給予銀翹散組合物，其中所述銀翹散組合物由薄荷、荊芥、連翹、牛蒡子、淡豆豉、淡竹葉、甘草、金銀花和桔梗組成，其中所述方法提高患有病毒感染的受試者的IL-I β水平。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于預(yù)防和治療病毒感染的有利的新方法。具體而言，本發(fā)明舉例說明了連翹酯苷A和藍(lán)花楹酮的治療用途，所述二者為從中藥材如連翹(Fructus forsythiae)(Lian Qiao)中分離的化合物。本發(fā)明還提供了用銀翹散(Yin Qiao San)組合物預(yù)防和治療病毒感染的用途。
文檔編號A61K36/538GK102883727SQ201080064931
公開日2013年1月16日 申請日期2010年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月30日
發(fā)明者A·S-Y·劉, L·H·C·楊, A·H-Y·羅 申請人:培力有限公司, 港大科橋有限公司