專利名稱：香料在刷牙期間從多層膜釋放的制作方法
香料在刷牙期間從多層膜釋放背景
本申請涉及口腔護理組合物，更具體地涉及包含在載體中夾帶的(entrained)多層膜的組合物，其中多層膜包括香料(flavor)，所述香料可在刷牙期間釋放。所述組合物包括例如潔齒劑、漱口劑和/或口腔清洗劑。香料是潔齒劑和口腔清洗劑二者的必不可少的組分，是口腔護理產(chǎn)品最重要的特點之一。香料亦在口腔護理產(chǎn)品的成功中起關(guān)鍵作用。好的香料不但提高產(chǎn)品的可接受性，而且吸引消費者再次購買產(chǎn)品。香料不但提供舌上的味覺感受和鼻嗅覺中樞的氣味感受，而且提供在經(jīng)腦感知時成為與產(chǎn)品特征和性能緊密相關(guān)的關(guān)鍵信號來影響消費者的感知。雖然一些目前可用的產(chǎn)品得到消費者認(rèn)可，但在本領(lǐng)域仍需要能夠促進(jìn)一種或多種香料遞送到哺乳動物受試者口腔的口腔護理產(chǎn)品?！?br> 概述
本發(fā)明提供采用多層膜技術(shù)以通過提供額外的香味和其它信號來增強香料遞送的口腔護理產(chǎn)品。作為使用在口腔可接受的載體中夾帶的多層膜的結(jié)果，提供了增強香料遞送的口腔護理組合物，其可遞送不同的多種香料信號，改變香料釋放曲線，提供因引入其它成分而產(chǎn)生的其它信號，并確保消費者遵守良好的衛(wèi)生習(xí)慣。亦提供了其使用方法。在一個實施方案中，提供具有增強的香料釋放的口腔護理組合物，其包含含有第一香料的口腔可接受的載體，和多層膜。多層膜至少包括含有第二香料的中心層，所述中心層位于兩個外表層之間，所述第一和第二香料相同或不同。在另一實施方案中，本發(fā)明提供包含夾帶在口腔可接受的溶媒中的多層膜的口腔護理組合物，其中多層膜包括含有香料的中心層，所述中心層位于兩個外表層之間，每一外表層包括成膜聚合物。在又一實施方案中，提供了口腔護理組合物，其包含含有第一香料的口腔可接受的載體和多層膜，該膜包括
a.第一外表層；
b.含有第二香料的至少第一中心層；
c.第二外表層,其可與第一外表層相同或不同,所述中心層位于第一外表層和第二外表層之間。本發(fā)明亦提供用于增加香料自口腔護理組合物中的釋放的方法，所述方法包括提供口腔護理組合物，并將口腔護理組合物施用給哺乳動物的口腔，所述口腔護理組合物包含含有第一香料的口腔可接受的載體和多層膜，所述多層膜至少包括含有第二香料的中心層，所述中心層位于兩個外表層之間，所述第一和第二香料相同或不同。在另一實施方案中，本發(fā)明提供制備口腔護理組合物的方法，所述組合物包含夾帶在口腔可接受的載體中的多層加香料膜，所述方法包括
a.提供含有第一香料的口腔可接受的載體；
b.加入多層膜，所述多層膜至少包括含有第二香料的中心層，所述中心層位于兩個外表層之間，所述第一和第二香料相同或不同；和C.使混合物均質(zhì)化。本發(fā)明的組合物和方法給予超過在本領(lǐng)域已知的組合物和方法的益處。這些益處包括提供增強香料遞送系統(tǒng)的能力，所述系統(tǒng)在使用口腔護理組合物期間強烈散發(fā)香味，例如，在刷牙或漱口劑清洗期間。本發(fā)明的口腔護理組合物也具有增強的美觀和改進(jìn)的遞送香料的穩(wěn)定性及其它感官信號，例如清涼感、麻刺感、甜味和溫?zé)嵝盘?。通過本文闡述的詳細(xì)描述，本發(fā)明的其它益處和實施方案顯而易見。附圖簡述
在以下實施例中描述本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，并在隨附其 中的一些圖片中進(jìn)行說明，其中


圖1(a)說明含有本發(fā)明的多層加香料片的牙膏A的香料釋放曲線。圖I (b)說明不含任何加香料片的常規(guī)牙膏B的香料釋放曲線。圖2說明三層膜，其中中心層或芯層含有香料而兩個外表層沒有香料。詳述
本發(fā)明提供給予或用于人或其它動物受試者的口腔組合物和方法。因此，優(yōu)選用于本發(fā)明的具體材料和組合物為藥學(xué)上或美容上可接受的。本文所用“藥學(xué)上可接受的”或“美容上可接受的”組分為適用于人和/或動物的組分，所述組分提供與合理的利益/風(fēng)險比相稱的所期望的治療、感官、裝飾或美容益處而沒有過度的有害副作用(例如毒性、澀味、刺激性和過敏反應(yīng))。在閱讀和理解本文闡述的本發(fā)明說明時必須考慮以下定義和非限制性準(zhǔn)則。本文所用標(biāo)題(如“背景”和“概述”)，只用于本發(fā)明公開內(nèi)容內(nèi)的主題的一般組織，不旨在限制本發(fā)明的公開內(nèi)容或其任何方面。具體地講，在“背景”中公開的主題可包括本發(fā)明范圍內(nèi)的技術(shù)方面，并且可不構(gòu)成現(xiàn)有技術(shù)的敘述。在“概述”中公開的主題不是本發(fā)明或其任何實施方案的整個范圍的窮舉或完全公開。本文參考文獻(xiàn)的引用不構(gòu)成承認(rèn)所引用的參考文獻(xiàn)為現(xiàn)有技術(shù)，或與本文公開的發(fā)明的可專利性具有任何相關(guān)性。本說明書的描述部分引用的所有參考文獻(xiàn)通過引用以其整體并入本文。描述和具體實施例盡管表明本發(fā)明實施方案，但僅意欲為了闡明目的，并非意欲限制本發(fā)明范圍。敘述具有所述特征的多個實施方案并非意欲排除具有另外特征的其它實施方案或合并了所述特征的不同組合的其它實施方案。除非明確說明敘述已經(jīng)發(fā)生(即用過去時態(tài))的活動，否則提供具體實施例的目的是為了闡明如何制備、使用和實施本發(fā)明組合物和方法，并且并非意欲表不已經(jīng)實施或尚未實施本發(fā)明的給定實施方案。本文所用詞語“優(yōu)選的”和“優(yōu)選地”指在某些情況下提供某些益處的本發(fā)明實施方案。然而，在同樣或其它情況下亦可優(yōu)選其它實施方案。此外，敘述一個或多個優(yōu)選實施方案并非暗示其它實施方案無用，并非意欲將其它實施方案排除出本發(fā)明范圍。本文所用詞語“包括”及其變體旨在為非限制性，使得項目在列表中的敘述不排除也可用于本發(fā)明的材料、組合物、裝置和方法的其它類似項目。以類似方式，已知材料和方法的某些優(yōu)點或缺點的描述不旨在將實施方案的范圍限制為它們的排除。實際上，某些實施方案可包括一種或多種已知材料或方法，而不受本文討論的缺點影響。本文所用術(shù)語“約”表示該值最高5%的可能變化。
各種實施方案中的口腔護理組合物優(yōu)選為潔齒劑形式。本說明中各處使用的術(shù)語“潔齒劑”表示糊劑、凝膠劑、錠劑、口香糖或液體配制劑。潔齒劑可為任何所期望的形式，例如深條紋、表面條紋、多層的、具有凝膠包圍的糊劑，或其任何組合?？谇蛔o理組合物中所含有的膜可為任何所需的形狀或結(jié)構(gòu)，包括多重小條或一連續(xù)條。本說明書全文所用表述“載體”或“水性載體”表示本文使用的任何安全有效的材料。所述材料包括例如增稠劑、保濕劑、離子活性成分、緩沖劑、防牙垢劑、研磨拋光材料、過氧化物源、堿金屬碳酸氫鹽、表面活性劑、二氧化鈦、著色劑、矯味系統(tǒng)(flavor system) >甜味劑、抗微生物劑、草藥劑、脫敏劑、減污劑及其混合物。本發(fā)明提供包含在口腔可接受的載體中夾帶的多層膜的口腔護理組合物，其中多層膜至少包括含有香料的中心層和含有成膜聚合物的至少一個外表層。本文所用“ 口腔護 理組合物”指這樣的組合物，其預(yù)期用途可包括口腔護理、口腔衛(wèi)生或口腔外觀，或其預(yù)期使用方法可包括給予至口腔。本發(fā)明實施方案包含多層膜。本文所提及的“膜”為具有基本層狀結(jié)構(gòu)的材料?！皩訝睢苯Y(jié)構(gòu)具有或能夠具有比第三維(例如Z-方向)中的結(jié)構(gòu)厚度顯著大的一維或二維(例如X-或y_維)大小。本文有用的這些層狀結(jié)構(gòu)中包括那些基本上為平面、分層或薄片形的結(jié)構(gòu)。在一個實施方案中，層狀結(jié)構(gòu)基本上為平面，其X-和y-維二者的大小顯著大于Z-方向的大小。在其它實施方案中，層狀結(jié)構(gòu)為非平面。在一個實施方案中，本發(fā)明的膜包含看起來基本上為平坦表面的基本連續(xù)的表面，但在一些實施方案中，膜可經(jīng)變形。在所述實施方案中，膜可具有多種形狀中的任何形狀，包括具有光滑彎曲的表面。片段可為所期望的大小，并可具有規(guī)則或不規(guī)則的周長。在一個實施方案中，多層膜至少包含含有香料的中心層和兩個位于中心層周圍的外表層。每一膜層含有至少成膜聚合物、淀粉成膜劑、甜味劑、保濕劑和表面活性劑。中心層另外包括香料。在另一實施方案中，本發(fā)明的多層膜含有多個中心層，每一個能夠含有香料。用于制備本發(fā)明的多層膜的主要成膜劑為羥烷基纖維素，例如羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥甲基纖維素和羧甲基纖維素。優(yōu)選纖維素聚合物為低粘度的羥丙基甲基纖維素聚合物(HPMC)。當(dāng)用HPMC作為成膜劑時，優(yōu)選HPMC的粘度范圍在約I-約40毫帕斯卡秒(mPa. s)內(nèi)，其作為2%重量的HPMC水溶液在20°C用Ubbelohde管式粘度計測定。優(yōu)選HPMC在20°C下的粘度為約3-約 20 mPa. s。HPMC可以以Methocel E5 LV商品名市購自 Dow Chemical Company0Methocel E5LV為USP級的低粘度HPMC，其具有29. 1%的甲氧基和9%的羥丙基取代。其為白色或灰白色的自由流動干粉。用Ubbelohde管式粘度計測量其2 wt. %的水溶液，在20°C下的粘度為 5. I mPa. S。以介于25-75%重量,優(yōu)選為40%_55%重量范圍的量將輕燒基甲基纖維素?fù)饺氲蕉鄬幽さ膶又?。冷水可膨脹的、物理改性的及預(yù)凝膠化的淀粉特別可用作質(zhì)地改性劑以增加本發(fā)明的羥烷基甲基纖維素多層膜的剛度。在所述淀粉產(chǎn)品的制備中，在水和可能有機溶劑存在時于不高于10°c的溫度(高于凝膠化溫度)下將顆粒淀粉煮熟。然后干燥所得的淀粉。
可市購預(yù)凝膠化的玉米淀粉。優(yōu)選淀粉為購自Cerestar Company的商品名為Cerestar Polar Tex-Instant 12640的淀粉。該Cerestar淀粉是預(yù)凝膠化的、穩(wěn)定的交聯(lián)蠟質(zhì)玉米淀粉。其在冷水中易于分散和膨脹。其干燥形式為白色自由流動的粉末，平均薄片大小不大于180微米，85%的薄片小于75微米。其堆密度為44 lbs/ft3。Cerestar淀粉具有優(yōu)良的冷藏和凍-融穩(wěn)定性。其具有快速水合速率，在未煮的情況下可達(dá)到極高的粘度。其具有與煮過的(COOk-UP)淀粉相似的光滑和奶油狀質(zhì)地。其亦具有優(yōu)良的糊劑澄清度和淡淡的香味。預(yù)凝膠化的淀粉可以介于約O-約50%重量,優(yōu)選約10%-約20%重量的范圍的量存在于本發(fā)明的膜基質(zhì)中。亦可將甜味劑引入到本發(fā)明多層膜的層中，甜味劑包括天然的和人工的甜味劑。適宜的甜味劑包括水溶性的甜味劑，例如單糖，二糖和多糖，例如木糖、核糖、葡萄糖(右 旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(糖)、麥芽糖；水溶性的人工甜味劑，例如可溶的糖精鹽，即糖精鈉或鈣鹽；基于環(huán)己氨基磺酸鹽二肽的甜味劑，例如L-天冬氨酸衍生的甜味劑，例如L-天冬氨?；?L-苯丙氨酸甲酯(阿司帕坦(aspartame))。在本發(fā)明的一個方面，優(yōu)選D三氯鹿糖(D sucralase)甜味劑。一般而言，利用有效量的甜味劑來提供特定膜基質(zhì)組合物所期望的甜味劑水平，所述有效量將隨所選擇的甜味劑而改變。該量通常為約O. 01%-約2%的組合物重量。然而，在一些實施方案中，可將另外的甜味劑直接加入到牙膏中來確保甜味在整個使用期間的持續(xù)感知。在某些實施方案中，可期望的是，通過加入表面活性劑來增加多層膜的潤濕性?？墒褂萌魏慰谇豢山邮艿谋砻婊钚詣浯蟛糠譃殛庪x子的、非離子的或兩性離子的。適宜的陰離子表面活性劑包括但不限于C8_2(I烷基硫酸酯的水溶性鹽、c8_20脂肪酸的磺化甘油單酯、肌氨酸鹽、?；撬猁}等等。這些表面活性劑和其它類別的表面活性劑的說明性實例包括月桂基磺酸鈉、椰子甘油單酯磺酸鈉、月桂基肌氨酸鈉、月桂基羥乙基磺酸鈉、月桂醇聚醚羧酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。適宜的非離子表面活性劑包括但不限于泊洛沙姆、聚氧乙烯脫水山梨醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亞砜等等。適宜的兩性表面活性劑包括但不限于具有陰離子基團(例如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根)的C8_2(|脂族腫胺和叔胺衍生物。適宜的實例是椰油酰胺丙基甜菜堿。優(yōu)選可食用的非離子型表面活性劑?？墒褂玫目墒秤梅请x子型表面活性劑的實例包括聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基酯和聚氧乙烯蓖麻油衍生物?？墒褂玫倪m宜的可市購的非離子型表面活性劑的實例為聚山梨酯80，其為山梨醇油酸酯和山梨醇酐的混合物，主要由與大約20摩爾的環(huán)氧乙烷縮合的單酯組成。ICI Surfactants以商品名Tween 80出售聚山梨酯80，其對于本發(fā)明的多層膜為最優(yōu)選。聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯的HLB值應(yīng)大于10，但不應(yīng)超過20。在很多情況下已證明了包括表面活性劑是非常有益的。一種或多種表面活性劑任選以占組合物重量的O. 01%-10%，例如O. 05%-5%或O. 1%-2%的總量存在。本發(fā)明多層膜的中心層或芯層優(yōu)選包括至少一種矯味劑?，F(xiàn)有技術(shù)已知引入到本發(fā)明多層膜中的矯味劑，例如天然的和人工的香料。這些矯味劑可選自合成的香料油和調(diào)味芳香物質(zhì)，和/或衍生自植物、葉、花、果實等等的油、油性樹脂和提取物及其組合。代表性的香料油類包括留蘭香油、肉桂油、薄荷油、丁香油、月桂油、百里香油、香柏葉油、肉豆蘧油、鼠尾草油和苦扁桃油?？蓡为毣蛟诨旌衔镏惺褂眠@些矯味劑。通常使用的香料包括薄荷例如胡椒薄荷、人工香草、肉桂衍生物和各種果實香料，其可單獨或在混合物中使用。通常可使用任何調(diào)味或食物添加劑，例如National Academy of Sciences的出版物1274Chemicals Used in Food Processing(食品加工使用的化學(xué)品)第60-258頁所描述的那些。通常引入到本發(fā)明膜中的矯味劑的量的范圍為1%_60%重量，優(yōu)選5%-40%，更優(yōu)選15%-25% 重量?？赏ㄟ^平衡外表層的厚度和/或組成來控制在刷洗或清洗期間香料的釋放曲線。外表層的厚度可在O. 2密耳-4密耳之間變化，優(yōu)選O. 3密耳-O. 75密耳。不受理論限制，相信在與唾液或水接觸后，本發(fā)明的多層膜加香料片開始緩慢崩解，因為各層是水可侵蝕的，尤其是外表層。另外，在牙上刷時，含有多層膜加香料片的潔齒劑或漱口劑散發(fā)一陣香味，因為刷牙或漱口也引起加香料片的機械破裂，導(dǎo)致香料成分從多層膜加香料片的芯層立即釋放。由于在潔齒劑或漱口劑中加入多層膜加香料片，消費者·可使用具有增強香料遞送力的口腔護理組合物。隨著牙膏或漱口劑的香料減少，由于來自多層膜片的芯層的香料釋放，從多層膜加香料片釋放的香料增加，因而在來自常規(guī)潔齒劑的香料已減少后很長時間，消費者仍感受增加的香味感覺。實施例1(b)通過指示延遲階段后來自多層膜的香料釋放來說明此機制。在一個實施方案中，通過將香料加入到本發(fā)明的多層膜加香料片中來增強牙膏的香味，其中片中的香料與牙膏中的香料相同?？赏ㄟ^改變本發(fā)明多層膜中含有的香料種類來遞送額外的香料信號。當(dāng)牙膏中的香料和多層膜中含有的香料相同時，刷牙過程中香味的強度增加。在另一實施方案中，可通過將具有AB、ABA或ABC結(jié)構(gòu)的多層膜引入到口腔可接受的載體中來隨時間改變對香味的感知。亦可用其它的多層膜結(jié)構(gòu)，例如ABAB或ABCABC。在這些膜結(jié)構(gòu)中，A代表包括成膜聚合物的外表層，所述成膜聚合物選自羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素及其共聚物的混合物。外表層A將優(yōu)選包括玉米淀粉、甜味劑例如D三氯蔗糖、濕潤劑例如丙二醇和表面活性劑例如Tween 80。表層A可包括可延遲或加速香料從中心層釋放的其它成分。所述成分包括但不限于釋放調(diào)節(jié)聚合物，例如聚乙酸乙烯酯或羥乙基纖維素。外表層的厚度可變化，因此亦影響香料從中心層的釋放。當(dāng)外表層薄或為約0. 2密耳時，香料從中心層的釋放加速。反之，當(dāng)外表層厚度增加時，例如4密耳，可延遲從中心層香料釋放。優(yōu)選外表層的厚度為約0.55密耳。中心層或芯層B可包括與外表層A相同的組分，然而，層B亦含有可與口腔可接受載體中的香料相同或不同的香料。中心層B亦可包括可提供另外的感官信號的其它成分以補充增強的香料信號。當(dāng)結(jié)構(gòu)為ABA時，香料釋放發(fā)生在不同的時間點，且遵循以下關(guān)于圖I所討論的模式。當(dāng)多層膜結(jié)構(gòu)為ABC時，香味感知亦隨時間變化。例如，從刷牙開始，在牙膏中的三層ABC多層膜結(jié)構(gòu)可逐漸從層C釋放檸檬香料30秒。在層C已完全溶解后，層B的一個面暴露，并且可釋放第二香料，例如，高清涼薄荷。如果層A具有與層C不同的溶解速率(或更厚)，則在層A完全溶解并且使層B的第二面暴露后，注意到層B中的高清涼薄荷的釋放速率增加。在一個實施方案中，可用改變外表層的組成來控制第二香料信號從加入本發(fā)明的多層膜加香料片的牙膏或漱口劑的釋放時間。例如，通過向外表層加入釋放調(diào)節(jié)聚合物，可延遲從中心層釋放香料，釋放調(diào)節(jié)聚合物如聚乙酸乙烯酯、羥乙基纖維素等，聚合物的量有效延遲從外層釋放香料期望的時間量。例如，通過加入1%重量至5%重量聚乙酸乙烯酯，可在刷牙時延遲香料釋放1-5分鐘，從而在刷牙過程后期散發(fā)香味釋放。這可用于向使用者提供他們已刷牙夠長時間的信號。在另一實施方案中，可利用改變外表層的厚度以控制來自引入了多層膜加香料片的牙膏中的第二香料信號的時間。例如，外表層的厚度可在O. 2密耳-4密耳之間變化。在再一實施方案中，本發(fā)明提供可補給第二香料信號的牙膏，所 述第二香料信號的強度不同于多層加香料片的第一香料信號的強度。這可通過改變用于多層膜加香料片的中心或芯膜層的漿液組合物中香料的濃度來實現(xiàn)。例如，含有香料的中心層或芯層中的香料水平可在中心層或芯層組合物重量的5%-40%的范圍內(nèi)變化。在多個實施方案中，通過用不同于牙膏基質(zhì)的香料制備多層加香料片，可獲得可遞送不同于第一信號的第二香料信號的牙膏。在多個其它實施方案中，可制備多層膜片來遞送除以下香料信號之外的其它信號，所述香料信號中用選自清涼感信號、麻刺感信號、甜味感信號、溫?zé)嵝盘柣蚱浠旌衔锏囊环N或多種作用劑來補充芯層中的香料。提供清涼感信號的清涼感劑的實例包括但不限于薄荷醇、WS-3 、WS-5 、WS-23 ^PL-乳酸薄荷酯。提供麻刺感信號的麻刺感劑的實例包括但不限于千日菊酰胺和辣椒素。提供甜味感的甜味感劑的實例包括但不限于糖精、三氯蔗糖、阿司帕坦、紐甜和乙酰舒泛-K。提供溫?zé)岣械臏責(zé)岣袆┑膶嵗ǖ幌抻谌夤鹑?、辣椒素、沸石和辣椒油樹脂。多層膜厚度的范圍大小為I. O密耳-10密耳，優(yōu)選I. 5-4密耳。然后可將本發(fā)明的干膜切割或沖孔成成形的薄片，其粒徑為O. 01-0. 50英寸，優(yōu)選O. 08-0. 25英寸。當(dāng)要將膜用于裝飾效果時，膜一旦形成便可沖孔成各種有吸引力的成形薄片，例如心形、星形、菱形和圓形?？蓪⒛け∑约sO. 05-2. 0%重量，優(yōu)選O. 2-約O. 75%重量的濃度引入到本發(fā)明的潔齒劑基質(zhì)中?？捎帽绢I(lǐng)域已知的方法例如常規(guī)的擠壓、水性和溶劑流延方法來制備本發(fā)明的多層膜。在一個實施方案中，提供三層膜。三層膜可如下形成從每層各自的漿液流延，隨后干燥每層，連續(xù)形成A、B、A層。例如，可從包含成膜聚合物的漿液組合物將第一層流延為5密耳層，然后在烘箱中以95°C的溫度干燥15分鐘。然后，可自包含成膜聚合物和香料的漿液組合物在第二層上將第二層流延為15密耳層，然后在烘箱中以95°C干燥15分鐘。最后，可自包含成膜聚合物的漿液組合物在第二層上將第三層流延為5密耳層，然后在烘箱中以95°C的溫度干燥15分鐘。產(chǎn)生2-層、3-層和多層膜的其它方法為本領(lǐng)域所熟知，包括水性流延、溶劑流延、擠壓等等。膜可連續(xù)制造，例如上文所述，或可直接從組分漿液形成多層層狀漿液。然后可用相似的方式干燥層狀漿液。亦可能將這些方法聯(lián)合。例如，擠壓層后，可接著溶劑流延不同的層。本說明并非意欲限制制膜方式。制備多層膜后，可將其切割成不同形狀或形式的較小片段，例如片并用于包含到牙膏或漱口劑基質(zhì)中。在另一個實施方案中，本發(fā)明提供三層膜，其中外表層為水可侵蝕的，包括第一成膜聚合物，而中心層引入香料及可與中心層的成膜聚合物相同或不同的第二成膜聚合物。圖I中亦說明了本發(fā)明多層膜所提供的全部益處。圖1(a)和(b)說明了通過在刷牙時所取的唾液中的香料水平所測量的牙膏A和牙膏B的典型釋放曲線。牙膏A含有其自身的香料，但也含有從具有圖2所示的ABA結(jié)構(gòu)的3-層膜制備的3-層膜加香料片，其中外表層A具有相同的組成，芯層B是唯一含有香料的層。牙膏B不含有任何香料片，其具有常規(guī)牙膏的香料含量。如圖1(a)所示，最初牙膏A的香料釋放曲線遵從圖1(b)中的常規(guī)牙膏B的釋放曲線。然而，在牙膏基質(zhì)的香料減少后，隨著3-層加香料片開始融化，香料在延遲階段后從中心層釋放，消費者感覺到香味的突然和強烈的散發(fā)。如下文更詳細(xì)描述的，香味的散發(fā)強度隨本發(fā)明多層膜片的中心層中香料的量而變化。圖2說明了具有ABA結(jié)構(gòu)的三層膜，其中外表層具有相同的組成。在各種實施方案中，口腔護理組合 物包含多個在載體中夾帶的層狀多層膜片段。在一個實施方案中，組合物包含多層膜，其中的膜包含膜材料的層狀片段。在一個實施方案中，組合物包含在其中分布多個層狀片段的載體，其中所述片段包含多層膜，其中芯層含有香料。所述片段可為多種形狀或形式中的任何一種，包括半固體或固體離散部分、片段、顆粒、薄片或其組合。在各種實施方案中，多層膜包含第一種多個片段和第二種多個片段，其中第一種多個片段在組成或外觀上不同于第二種多個片段。所述組成或外觀的差異可為片段組成(例如不同的膜組分、不同的功能材料、不同的配方著色劑)的任何方面、不同的外觀(例如形狀、顏色、質(zhì)地、折射率、反射率)或其組合。在各種實施方案中，片段表現(xiàn)出與載體可察覺的對比?？刹煊X的對比可為感官對t匕，例如光學(xué)對比、觸覺對比、味覺對比或嗅覺對比。在一些構(gòu)造中，光學(xué)對比可為顏色對t匕，或折射率或反射率的差異。在一些構(gòu)造中，可通過一種或多種構(gòu)成組合物的不同組分的著色劑來賦予顏色對比。在各種實施方案中，本發(fā)明提供在載體中包含多個膜片段的組合物，其中所述片段是明顯可辨別的。本文所稱“明顯可辨別的”，指片段的一種或多種特征，其導(dǎo)致片段具有與夾帶片段的載體不同的物理外觀(優(yōu)選對于肉眼)。所述特征包括顏色、不透明度、折射率、反射率、大小、形狀及其組合。在各種實施方案中，片段具有非隨機的形狀。在一個實施方案中，“非隨機的”形狀是因賦予片段特定形狀的成形、切割或其它成形過程的制造過程而致的形狀。在所述實施方案中，非隨機的形狀不同于因材料的簡單沉淀或研磨而致的形狀。在一個實施方案中，“非隨機的”形狀是“重復(fù)的”，其中組合物包含多個具有基本相同形狀的片段。所述重復(fù)形狀可具有多種形式中的任何一種，其可基于各種各樣的美學(xué)或功能標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行選擇。在某些實施方案中，膜片段的形狀可為可辨別的形狀。在某些實施方案中，多層膜片段可包含非隨機的形狀。所述形狀包括簡單的幾何形狀，例如多邊形和橢圓形，例如三角形、四邊形(例如正方形、矩形、菱形)、五邊形、六邊形、卵形和圓形。在一個實施方案中，重復(fù)的形狀為正方形。在其它實施方案中，重復(fù)的形狀包括代表圖形或有生命或無生命物體的形狀，例如星形、心形、寶石、花、樹、三葉草、字母表的字母、數(shù)字、動物、人和面。在各種實施方案中，組合物包含單一的重復(fù)形狀。在其它實施方案中，組合物包含具有多個重復(fù)形狀的多個片段。在一個實施方案中，本發(fā)明的組合物包含具有第一種重復(fù)形狀的多個第一種多層膜片段和具有第二種重復(fù)形狀的多個第二種多層膜片段，其中第一種重復(fù)形狀不同于第二種重復(fù)形狀。在各種實施方案中，片段的大小不是關(guān)鍵的，其可遵照各種各樣的標(biāo)準(zhǔn)中的任何一個來確定，包括制造方便性、對視覺外觀、表面積的影響、對組合物質(zhì)地的影響及其組合。在一些實施方案中，多層膜片段在最長的維度上的長度可長達(dá)約I英寸(25.4 mm)。本文所稱“長維度”為在基本上垂直于片段的“厚度”或最短維度(即Z-維度)的維度中，片段在長度或?qū)挾鹊木S度(即片段為或變形為平面形狀時的X-和y_維度)。應(yīng)該理解，在包含多個片段的各種實施方案中，片段可因各種各樣的因素而以一定的大小范圍存在，所述因素包括大小的隨機變化、制造容差和通過篩分或類似方式對片段的有意大小分級或混合。本文所稱大小指給定多個片段的平均片段大小。在各種實施方案中，片段在長維度上為約O. 2 mm-約15 mm。在各種實施方案中，片段的長維度為O. 2 mm-約10 mm、約O. 5 mm-約10 mm、約O. 8 mm-約8 mm、約O. 9 mm-約5 mm、約I. O mm-約5 mm或約I. 5 mm-約2. 5 mm。在一些實施方案中，片段的長維度為至少約3 mm,并且可為約6 mm-約13 mm。在某些實施方案中，多個膜片段在最長的維度上大于約600微米。在某些實施方案中，多個膜片段在最長的維度上大于約I毫米。在各種實施方案中，本發(fā)明的片段的厚度為約I密耳(千分之一英寸，25. 4微米)_約3密耳(76.2微米)。在各種實施方案中，片段的厚度為小于約4密耳或小于約 100微米，其為約O. I密耳(2. 54微米)-多達(dá)約10密耳(254微米)、約O. 5密耳(12.7微米)_多達(dá)約5密耳(127微米)、約I. 4密耳(35. 6微米)-約2. O密耳(50. 8微米)。在一些實施方案中，本發(fā)明的組合物包含縱橫比為至少約5:1的片段。本文所稱片段的“縱橫比”，為可封入物體的最小虛擬球體的直徑與可完全在物體中并與物體的表面相切的最大虛擬球體的直徑之比。例如，球體的縱橫比為1:1 ;在另一實施例中，長2英寸(50.8 mm)、直徑1/4英寸(6.35 mm)的柱體的縱橫比為稍大于8:1 ;在又一實施例中，厚度為I密耳(25. 4微米)、長度為I英寸(25. 4 mm)和寬度為I英寸(25. 4 mm)的本發(fā)明的多層膜片段，其縱橫比為約1414:1。在一些實施方案中，本發(fā)明的組合物包含縱橫比為至少約10:1的片段。在各種實施方案中，片段的縱橫比為 5:1-10，000:1、5:1-500: I、10:1-1,000: I、10:1-100: I、20:1-100:1 或 25:1-35:1。在各種實施方案中，多層膜包含賦予多層膜、組合物或這兩者顏色的配方著色劑。在各種實施方案中，膜片段與載體有反差，與載體背景對照或?qū)Ρ葹榘咨?、黑色或任何可見顏色。本文中有用的配方著色劑包括非毒性染料或顏料，例如金屬氧化物“色淀”。在某些實施方案中，著色劑?jīng)監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)可引入到食物或藥物中，例如FDA批準(zhǔn)的在美國使用的FD&C或D&C顏料和染料。本文中有用的著色劑包括FD&C紅3號(四碘熒光素的鈉鹽)、食品紅17、6_羥基-5- {(2-甲氧基-5-甲基-4-磺苯基)偶氮} -2-萘磺酸的二鈉鹽、食品黃13、喹啉酞酮(quinophtalone)或2_(2_喹啉基)卻滿二酮的單磺酸和二磺酸的混合物的鈉鹽、FD&C黃5號(4-對-磺苯基偶氮-I-對-磺苯基-5-羥基吡唑-3羧酸的鈉鹽)、FD&C黃6號(對-磺苯基偶氮-B-萘酚-6-單磺酸鹽的鈉鹽)、FD&C綠3號(4- {[4- (N-乙基-對-磺基芐氨基)-苯基]-(4-羥基-2-锍苯基)-亞甲基} -[I-(N-乙基-N-對-磺芐基)-Δ_3，5-環(huán)己二烯亞胺]的二鈉鹽、FD&C藍(lán)I號(二芐基二乙基-二氨基三苯甲醇三磺酸硬石膏的二鈉鹽)、FD&C藍(lán)2號(靛藍(lán)的二磺酸的鈉鹽)及其各種比例的混合物。在一個實施方案中，著色劑包含水不可溶的無機顏料，例如二氧化鈦、氧化鉻綠、酞菁綠、群青、氧化鐵或水不可溶的染料色淀。在一些實施方案中，染料色淀包括FD&C染料的鈣和鋁鹽，例如FD&C綠#1色淀、FD&C藍(lán)#2色淀、D&C紅#30色淀或FD&C #黃15色淀。在某些實施方案中，水溶性染料，例如FD&C藍(lán)#1，包含在水不可溶的聚合物中，例如聚乙烯，例如存在于聚乙烯珠粒中(例如，Micropowders, Inc.銷售的Microblue Spectrabeads)。在某些實施方案中，多層膜包含染料例如D&C紅#30。在某些實施方案中，使用白色著色劑，例如二氧化鈦(TiO2)、二氧化鈦涂覆的云母(例如Timiron)、礦物或粘土。在某些實施方案中，著色劑為非滲出性染料。在各種實施方案中，多層膜包含的著色劑水平為多層膜的約O. 5%-約20%重量或多層膜的約1%_約15%重量或膜的約3%-約12%重量。在一個實施方案中，本發(fā)明的組合物包含含有第一種顏色的第一種多個多層膜片段，和含有第二種顏色的第二種多個多層膜片段。優(yōu)選第二種顏色不同于第一種顏色。在各種實施方案中，本發(fā)明的多層膜在組合物的使用過程中崩解。在其它實施方案中，多層膜在組合物的使用過程中不崩解。在一些實施方案中，多層膜釋放材料例如香料到載體中。本文所稱“崩解”指多層膜或片段材料的物理破裂，以產(chǎn)生與原始膜相比尺寸減小的膜或膜片段。所述破裂可通過機械的、化學(xué)的或物理-化學(xué)的方式進(jìn)行。崩解可起因于例如使用過程中的剪切、研磨或暴露到高溫中。在本發(fā)明的各種潔齒劑實施方案中，所述崩解起因于組合物在使用該組合物的受試者的牙齒上的刷洗。在一個實施方案中，膜崩解以便釋放功能性香料材料(如本文中進(jìn)一步描述)。在一些實施方案中，膜片段可崩解成為 視覺上不可辨識的小片。在一些實施方案中，膜片段崩解，共同形成膠體或凝膠。在各種實施方案中，本發(fā)明的多層膜除食用香料外還可包括但不限于其它功能性活性物例如
A.掩蔽性芳香劑，例如紫羅酮，
B.抑菌或抗菌劑，例如厚樸提取物、厚樸酚、和厚樸酚、三氯生、氯化十六烷基吡啶鎗(CPC)、氯己定等等，
C.鉍、鋅、亞錫、銅等等的金屬鹽。在各種其它實施方案中，多層膜可除食用香料外還包括但不限于其它治療性活性物。本文所稱治療性活性物為可用于預(yù)防或治療生理病癥或病況的材料。所述病癥或病況包括口腔(包括牙齒和齒齦)、皮膚、毛發(fā)和眼的病癥或病況。優(yōu)選根據(jù)組合物的期望用途來確定具體的治療性活性物。在一個實施方案中，香料的釋放給使用者提供有價值的信號，以使治療性活性物在口中有足夠的時間有效地起作用。所述活性物包括下列物質(zhì)
A.抗微生物劑，例如三氯生、氯化十六烷基吡啶鎗、度米芬、季銨鹽、血根堿、氟化物、阿來西定、奧替尼啶(octonidine)、EDTA、精油例如麝香草酚、水楊酸甲酯、桉樹醇和薄荷醇坐坐.
寸寸；
B.非留體抗炎藥，例如阿司匹林、醋氨酚、布洛芬、酮洛芬、二氟尼柳、苯氧布洛芬鈣、萘普生、托美丁鈉、吲哚美辛等等；
C.鎮(zhèn)咳藥，例如苯佐那酯、乙二磺酸咳美芬、薄荷醇、氫溴酸右美沙芬、鹽酸氯苯達(dá)諾坐坐.
寸寸；
D.減充血劑，例如鹽酸偽麻黃堿、苯腎上腺素、苯丙醇胺、偽麻黃堿硫酸鹽等等；
E.抗組胺藥，例如馬來酸溴苯吡胺、馬來酸氯苯吡胺、馬來酸卡比沙明、富馬酸氯馬斯汀、馬來酸右旋氯苯吡胺、鹽酸苯海拉明、鹽酸二苯拉林、馬來酸阿扎他定、檸檬酸苯海拉明、琥珀酸多西拉敏、鹽酸異丙嗪、馬來酸吡拉明、馬來酸芐吡二胺、鹽酸曲吡那敏、阿伐斯汀、氣雷他定、漠苯那敏、右漠苯那敏等等；F.祛痰藥,例如愈創(chuàng)甘油醚、吐根、碘化鉀、水合職品等等；
G.止瀉藥，例如洛哌丁胺等等；
H.H2-拮抗劑，例如法莫替丁、雷尼替丁等等；和
I.質(zhì)子泵抑制劑，例如奧美拉唑、蘭索拉唑等等；
J.通用非選擇性CNS鎮(zhèn)靜劑，例如脂肪醇、巴比妥酸鹽等等；
K.通用非選擇性CNS興奮劑，例如咖啡因、尼古丁、士的寧、印防己毒素、戊四唑等等；L.選擇性修飾CNS功能的藥物,例如苯基乙內(nèi)酰脲(phenyhydantoin)、苯巴比妥、撲米酮、卡馬西平、乙琥胺、甲琥胺、苯琥胺、三甲雙酮、地西泮、苯并二氮類、苯乙酰脲、苯丁酰脲、乙酰唑胺、舒噻嗪、溴化物等等；
M.抗帕金森病藥，例如左旋多巴、金剛烷胺等等；
N.麻醉鎮(zhèn)痛劑，例如嗎啡、海洛因、氫嗎啡酮、美托酮、羥嗎啡酮、左啡諾、可待因、氫可酮、羥考酮、納洛芬、納洛酮、納曲酮等等；
O.止痛劑-解熱藥，例如水楊酸、保泰松、吲哚美辛、非那西丁等等；
P.精神藥理學(xué)藥物，例如氯丙嗪、左美丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、利血平、丙咪嗪、反苯環(huán)丙胺、苯乙肼、鋰等等?？捎糜诒景l(fā)明的膜中的藥物的量可取決于提供有效量的藥物所需的劑量。在各種實施方案中，本文中有用的治療劑包括抗頻齒劑、牙垢控制劑、抗囷斑劑、牙周活性物、Π氣清新劑、惡臭控制劑、增白劑、抗菌劑、類、抗炎劑、維生素、蛋白質(zhì)、調(diào)節(jié)齊 、增濕劑、止汗劑活性物、除臭劑活性物、麻醉劑及其混合物。在某些口腔護理實施方案中，多層膜或口腔護理組合物可包含可用于預(yù)防或治療口腔護理病癥或病況的口腔護理活性物。本文中有用的口腔護理活性物包含研磨劑、抗齲齒劑、牙垢控制劑、抗菌斑劑、牙周活性物、口氣清新劑、惡臭控制劑、牙齒脫敏劑、唾液刺激齊U、增白劑及其組合。Leung等的美國專利6，596，298描述了本文中這些有用的活性材料。本文中有用的牙垢控制劑包括二元或四元堿金屬焦磷酸鹽，例如Na4P207、K4P2O7、Na2K2P2O7^Na2H2P2O7和K2H2P2O7 ;長鏈多磷酸鹽，例如六偏磷酸鈉；和環(huán)磷酸鹽，例如三偏磷酸鈉。在一些構(gòu)造中，多磷酸鹽為相焦磷酸鈣，例如White, Jr的美國專利6，241，974所公開的。在一些實施方案中，膜包含水平為膜的約15-20%重量的抗牙垢劑。本文中有用的氣味減薄劑(odor reducing agent)包括硫沉淀劑。所述硫沉淀劑包括金屬鹽，例如銅鹽或鋅鹽。所述鹽包括葡萄糖酸銅、檸檬酸鋅和葡萄糖酸鋅。這些鋅鹽可與包括在膜中的鋅化合物聯(lián)合使用，或可加上包括在膜中的鋅化合物中而使用。在各種實施方案中，膜包含水平為膜的約O. 01-約30%重量、膜的約2%-約2. 5%重量或膜的約10%-約20%重量的硫沉淀劑。在某一實施方案中，膜和/或口腔組合物可包含唾液刺激劑(“生津劑(succulent)”)。所述劑包括Kleinberg等的美國專利號4，820，506中公開的那些。在一些構(gòu)造中，唾液刺激劑可包括食用酸，例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、富馬酸和酒石酸。在各種實施方案中，膜包含水平為膜的約O. 01-約12%重量、膜的約1%-約10%重量或膜的約2. 5%-約6%重量的唾液刺激劑。在一些實施方案中，唾液刺激劑 可用于改善口干。在某些口腔護理實施方案中，多層膜包含其它活性材料，例如抗菌劑，例如木蘭提取物、三氯生、葡萄籽提取物、麝香草酚、水楊酸甲酯、銨樹醇、薄荷醇、蛇麻酸、氯化十六烷基吡啶鎗(包括CPC/Zn和CPC +酶)和地衣酸；抗炎劑，例如口氣清新劑(例如葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅、亞氯酸鋅和α紫羅酮)；牙齒脫敏劑，例如硝酸鉀、脫敏聚合物和脫敏礦物；抗炎劑，例如木蘭提取物、烏索酸、蘆薈和酸果蔓提取物；維生素，例如泛醇、棕櫚酸視黃酯、葉酸、生育酚乙酸酯和維生素A ;中草藥或中草藥提取物，例如迷迭香、牛至、母菊(chamomilla recutita)、歐薄荷、洋蘇草(Salvia officinalis)、地丁 (orcommiphora)和沒藥；蛋白質(zhì)(例如乳蛋白)和酶，例如產(chǎn)生過氧化物的酶、淀粉酶、菌斑破碎劑例如木瓜蛋白酶、葡萄糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶和“下一代”酶；增白劑，例如過氧化氫、過氧化脲和磷酸鹽；藥物(medicinals),例如阿司匹林(乙酰水楊酸)、咖啡因和苯佐卡因；益生菌；研磨齊U，例如二氧化硅(包括高度清潔的二氧化硅)；抗齲齒劑，例如亞錫鹽(例如氟化亞錫)或氟化銨；一氧化氮合酶抑制劑，例如胍基乙基二硫化物；鈣；抗附著成分，例如聚乙烯基膦酸；防腐劑，例如Solbror(Bayer Chemicals AG);娃酮；葉綠素化合物；抗粘膜白斑劑，例如胡蘿卜素；抗氧化劑，例如維生素E ;及其組合。在一些實施方案中，膜包含濃度為膜的約O. 01-約30%重量、膜的約2%-約25%重量或膜的約10%-約20%重量的所述活性材料?！?br> 在某些實施方案中，多層膜和/或口腔護理組合物包含防腐劑?？砂炊鄬幽さ募s
0.001 Wt %-約5 Wt %,優(yōu)選約0.01 Wt %-約I Wt %的量加入防腐劑。防腐劑的非限制性實例包括苯甲酸鈉和山梨酸鉀。本發(fā)明的組合物包含其中夾帶多層膜或片段的載體。本文所稱“載體”為其中可夾帶多層膜的任何材料或組合物，其適于給予或施用至被給予或施用組合物的人或動物受試者中。本文所稱“夾帶”指多層膜在載體中的包埋或懸浮。在包含多個片段的各種實施方案中，可通過片段在載體中的包埋、懸浮、分散或其它分布來夾帶所述片段。在各種實施方案中，片段基本上均勻分布在整個載體中。在其它實施方案中，片段在載體中的分布不均勻。在某些實施方案中，多個多層膜片段在載體內(nèi)的分布基本上為等向性的。包括分散或懸浮于載體中的多個膜片段的潔齒劑組合物可以商品名Max Fresh 或Max White 市購自Colgate-Palmolive Company, New York, N. Y.?？蓪嵤┓桨傅慕M合物描述為包含兩相，其中一相包含載體，第二相包含前述膜或片段。本文所用術(shù)語“相”表示物理和材料科學(xué)中理解的物理相，即一部分材料的性質(zhì)和組成是均勻的。然而，本文所用的相可為不連續(xù)的，即相可包含多個獨立組分。例如，認(rèn)為同一組合物的多個聚合物膜片段包含單一相。在一些實施方案中，多層膜片段可整個被埋入到包含第一相的材料中，或全部或部分暴露在第一相的表面。例如，如果組合物為包含凝膠和多層膜片段二者的潔齒劑，膜片段可完全被凝膠所包圍，或部分或全部暴露在凝膠表面。在某些實施方案中，組合物包含多于兩相。這樣的多相組合物包括具有兩種載體的組合物，除本文所描述的膜片段外，每一種載體還為組合物貢獻(xiàn)一相。其它的多相組合物包括具有單一載體和兩個或多個片段的組合物，其中多個片段具有不同的組成。在各種實施方案中，載體為液體、半固體或固體?！耙后w”可為低或高粘度的液體。液體可為在環(huán)境條件下難以覺察到其流動的液體。例如，在本文中可認(rèn)為皂例如普通塊狀的洗手皂為液體。液體可為觸變性液體。本文所用“半固體”可為凝膠、膠體或膠質(zhì)(gum)。本文所用半固體和液體是基于粘度區(qū)分的流體半固體為高粘度流體，而液體具有較低粘度。這兩種類型的流體之間沒有明確的分界線。在某些實施方案中，半固體可具有高達(dá)數(shù)千mPa · s的粘度。本文中有用的載體包括液體、糊劑、軟膏和凝膠，并且可為透明的、半透明的或不透明的。在某些實施方案中，本發(fā)明的組合物為適于給予至口腔的口腔護理組合物。所述組合物包括潔齒劑、漱口劑、口腔清洗劑、牙凝膠劑、錠劑、珠粒、口香糖、口腔條、薄荷(mint)、液體牙膏、噴霧劑、涂抹凝膠(paint-on gels)、唇膏、增白條、口氣條、口腔咀嚼物及其組合?？蓪⒈疚墓_的口腔護理組合物用于例如口腔預(yù)防、增白、菌斑預(yù)防或減少、齦炎預(yù)防或減少、牙垢控制、敏感性預(yù)防或降低、或口氣惡臭預(yù)防或減少、和污潰預(yù)防。載體的具體組成優(yōu)選取決于組合物的預(yù)期用途。在各種實施方案中，載體為水性，其包含約5%-約95%的水或約10%-約70%的水。在其它實施方案中，載體基本上不含水。在潔齒劑載體中，水含量可為約5%-約70%、約10%-約50%或約20%-約40%。當(dāng)水的存在將導(dǎo)致膜崩解時，尤其優(yōu)選干膜不含游離水，其中水量基本上為0%或可忽略不計。
載體可包含各種材料中的任何一種，包括乳化劑、增稠劑、填充劑和防腐劑。在一些實施方案中，載體可包括功能性或活性材料，例如上面所述的那些。在一些實施方案中，載體包含與膜相同的功能材料。在一個實施方案中，載體適于用作潔齒劑。在一些實施方案中，載體包含保濕劑，例如甘油、山梨醇或烷撐二醇例如聚乙二醇和丙二醇。在一些構(gòu)造中，載體包含水平為組合物的約10%-約80%重量或約20%-約60%重量的保濕劑。Garlick，Jr等的美國專利5，695，746和Mei-King Ng等的4，839，157公開了在本文中有用的載體組合物。在各種潔齒劑實施方案中，載體包含增稠劑、膠凝劑或其組合。本文中有用的增稠劑或膠凝劑包括無機、天然或合成的增稠劑或膠凝劑。在一些構(gòu)造中，載體包含總水平為組合物的約O. 10%-約15%重量或約O. 4%-約10%重量的增稠劑或膠凝劑。本文中有用的增稠劑或膠凝劑的實例包括無機增稠劑，例如無定形二氧化娃，例如Zeodent 165 (HuberCorporation);愛爾蘭蘚；t -角叉菜膠；黃蓍樹膠或聚乙烯吡咯烷酮。在某些實施方案中，載體包含拋光劑，例如二氧化硅、煅燒氧化鋁、碳酸氫鈉、碳酸鈣、磷酸二鈣或焦磷酸鈣。在各種實施方案中，載體可為視覺上透明的組合物。在包含視覺上透明的載體的各種潔齒劑實施方案中，組合物包含至少一種拋光齊U。本文中有用的拋光劑包括膠體二氧化娃例如Zeodent 115 (Huber Corporation)和堿金屬鋁硅酸鹽復(fù)合物(即包含氧化鋁的二氧化硅)。在一些構(gòu)造中，拋光劑可具有與水和/或保濕劑聯(lián)合在一起的膠凝劑相近的折射率。在各種實施方案中，載體包含水平為組合物的約5%-約70%重量的拋光劑。在某些潔齒劑中，載體包含表面活性劑或表面活性劑的混合物。本文中有用的表面活性劑包括至少一種高級脂肪酸的甘油單酯單硫酸鹽的水溶性鹽，例如氫化椰子油脂肪酸的單硫酸化甘油單酷的納鹽；挪油酸胺丙基甜菜喊；聞級燒基硫酸鹽例如月桂基硫酸鈉；烷基芳基磺酸鹽例如月桂基苯磺酸鈉；高級烷基磺基乙酸鹽；月桂基磺基乙酸鈉；
I,2- _■輕基丙燒橫酸鹽的聞級脂肪酸酷；和低級脂肪族氣基竣酸的基本上飽和的聞級脂肪族酰胺，例如脂肪酸、烷基或?；芯哂?2-16個碳原子的那些；及其混合物。酰胺可為例如N-月桂酰肌氨酸和N-月桂酰、N-肉豆蘧?；騈-棕櫚酰肌氨酸的鈉、鉀和乙醇胺鹽。在各種實施方案中，載體包含水平為組合物的約0. 3%-約5%重量或組合物的約0. 5%-約3%重量的表面活性劑。本發(fā)明亦提供用于制備潔齒劑載體的方法。在一個實施方案中，在常規(guī)的混合器中將水和至少一種保濕劑分散，直至形成第一種均質(zhì)的凝膠相。將拋光劑加入到第一種均質(zhì)的凝膠相中。讓第一種均質(zhì)的凝膠相和拋光劑混合，直至形成第二種均質(zhì)的凝膠相。將增稠劑、食用香料和表面活性劑加入到第二種均質(zhì)的凝膠相中。在約20-100 mmHg的真空下高速混合這些成分。本發(fā)明的組合物優(yōu)選在正常儲存條件下穩(wěn)定。本文所稱“穩(wěn)定”指對一種(優(yōu)選對全部)組合物屬性例如組合物的外觀、香味、流變性和化學(xué)組成沒有顯著不利作用。優(yōu)選本發(fā)明組合物的穩(wěn)定性包括組合物中多層膜(包括片段，若有的話)的組成和物理穩(wěn)定性。在各種實施方案中，包含多層膜的組合物在環(huán)境溫度下儲存至少約兩年仍是穩(wěn)定的。然而，應(yīng)該理解的是，在一些實施方案中，另外穩(wěn)定的多層膜可在使用期間例如在使用潔齒劑組合物刷牙的過程中崩解(如上所述)。在某些實施方案中，除本文所述的膜片段外，組合物還可包含兩種或多種載體，其 每一種給組合物貢獻(xiàn)一相。所述組合物可對滲色穩(wěn)定。例如，組合物可包括膜片段和條形潔齒劑，例如Wong等的美國專利6，315，986中公開的那些。在某些實施方案中，膜片段可為不同于條的顏色以提高美學(xué)吸引力。潔齒劑組合物傳統(tǒng)上包括給潔齒劑提供所需流變性質(zhì)的增稠劑，以便潔齒劑可在分配容器中保存一段時間，其后由使用者可靠地從其中分配。優(yōu)選潔齒劑應(yīng)具有適當(dāng)?shù)恼扯龋粌H使其被分配，而且使其在刷牙時在口中表現(xiàn)出可接受的稠度。典型的增稠劑包括改性纖維素例如羧甲基纖維素(CMC)和其它多糖或膠質(zhì)成分。多糖增稠劑可包含至少一種黃原膠和羥乙基纖維素。多糖增稠劑通常由至少一種黃原膠和羥乙基纖維素組成。優(yōu)選多糖增稠劑由以基于組合物重量的O. 1-1.5 wt %、優(yōu)選組合物的O. 5-1 wt %的量存在的黃原膠組成。然而，可存在小量的另外增稠劑，例如角叉菜膠、黃蓍樹膠、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉(CMC鈉)和膠體二氧化硅。在一個實施方案中，增稠劑的濃度范圍為基于組合物重量的O. I wt. %-5 wt. %。在另一個實施方案中，增稠劑的濃度范圍為基于組合物重量的O. 5 wt. %-2 wt. %。本發(fā)明亦提供用于制備包含在載體中夾帶的多層膜的組合物的方法。在各種實施方案中，本發(fā)明的膜基質(zhì)的多個片段與載體聯(lián)合。在一些構(gòu)造中，載體可與多個多層膜片段混合。在一些構(gòu)造中，混合可包含緩慢攪拌。在一個優(yōu)選實施方案中，用于制備包含載體(在其中分布本發(fā)明的多層膜的多個層狀片段)的組合物的方法包括
(a)提供口腔可接受的載體；
(b)將多層加香料膜的層狀片段加入到口腔可接受的載體中以形成混合物；和 (C)將混合物均質(zhì)化。本文所用術(shù)語“均質(zhì)化”指片段和載體混合以獲得在載體中基本上均勻分布的片段。然而，應(yīng)注意的是，所得的組合物仍保留了兩-相組合物特征?？墒褂酶鞣N常規(guī)均質(zhì)器中的任何一種來實現(xiàn)均質(zhì)化。在另一種方法中，將膜加入到口腔可接受的載體的組分中(例如，加入到潔齒劑的保濕劑中)。然后可制造載體的其余部分，然后將膜的混合物加入到載體中。
本文所述的某些實施方案亦提供用于將口腔組合物給予人或動物受試者的方法，其中所述口腔組合物包括供香料釋放的多層膜。本文所稱“給予”指將組合物施用至或給予受試者的任何方法。在各種實施方案中，給予為局部的，其中將組合物施用至受試者的外表面，例如施用至口腔的表面(例如牙齒、齒齦和舌頭)。當(dāng)然，給予的具體途徑和方法將取決于組合物的預(yù)期用途。在各種實施方案中，本發(fā)明提供用于將含有增強香味的口腔組合物給予有需要的人或動物受試者的方法，該方法包括將包含載體中夾帶的多層膜(以增強香料釋放)的 組合物局部施用給受試者。在一個實施方案中，所述方法另外包括在局部施用包括多層膜的口腔組合物后破壞多層膜。可通過各種方法中的任何一種來實現(xiàn)所述破壞，所述方法包括化學(xué)和/或機械方式?；瘜W(xué)方式包括通過與在給予位點存在的水或材料(例如口腔護理施用中的唾液)接觸而使多層膜降解。物理方式包括通過在使用中(例如潔齒劑施用中的刷洗)將物理能量施用到組合物中而產(chǎn)生的振蕩、研磨和剪切力。在各種實施方案中，本發(fā)明提供用于治療口腔護理病況的方法。本文所稱“ 口腔護理病況”是可通過將組合物給予至口腔來預(yù)防或治療的任何病癥或病況，包括牙齒、口腔粘膜、齒齦和舌頭的病癥或病況。所述病況包括齲齒、齒齦炎、牙周炎和美容病況例如黃化和惡臭。通過參考以下非限制性實施例，可進(jìn)一步了解本文所述的實施方案。本文所述的實施例和其它實施方案為示例性的，并非意欲對本發(fā)明組合物和方法的全部范圍的描述進(jìn)行限制?？稍诒景l(fā)明的范圍內(nèi)且在基本上有相似結(jié)果的情況下，對具體實施方案、材料、組合物和方法進(jìn)行等同變換、修飾和改變。
實施例實施例I
本實施例說明含有位于兩個外表層之間的中心層的含香料的三層膜。每一膜層含有羥丙基甲基纖維素(“HPMC”)作為成膜聚合物，中心層中亦存在其它賦形劑，如下表I所示。中心層或芯層亦包括香料。表I
雨芬I膜漿液Wt. %
表層I__
水iT50
HPMCE512.30
S米淀粉2. 20
g氯蔗糖甜味劑^ I. 00 —
丙二醇_O. 60_
Tween80O. 40
中心層2__
水 Γ50
HPMCE512. 30
S米淀粉2. 20
g氯蔗糖甜味劑^ I. 00 —
丙二醇_O. 60_
香料[ ο
Tween80O. 40
權(quán)利要求
1.一種具有增強的香料釋放的口腔護理組合物，所述口腔護理組合物包含 含有第一香料的口腔可接受載體；和 多層膜，所述多層膜包括位于兩個外表層之間的中心層； 其中所述中心層含有第二香料。
2.權(quán)利要求I的組合物，其中各層包含成膜聚合物。
3.權(quán)利要求2的組合物，其中成膜聚合物選自羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素及其共聚物的混合物。
4.權(quán)利要求2的組合物，其中成膜聚合物構(gòu)成多層膜的約25%至約75%重量。
5.權(quán)利要求I的組合物，其中所述外表層至少之一還包含釋放調(diào)節(jié)劑。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中釋放調(diào)節(jié)劑為聚乙酸乙烯酯或羥乙基纖維素。
7.權(quán)利要求5的組合物，其中釋放調(diào)節(jié)劑構(gòu)成多層膜的約5%至約30%重量。
8.權(quán)利要求I的組合物，其中口腔可接受的載體為潔齒劑或漱口劑。
9.權(quán)利要求I的組合物，其中各外表層的厚度為約O.I密耳至約4密耳。
10.權(quán)利要求9的組合物，其中各外表層的厚度為約O.3密耳至約O. 75密耳。
11.權(quán)利要求I的組合物，其中所述第二香料構(gòu)成所述中心層的約1%至約60%重量。
12.權(quán)利要求I的組合物,其中所述第二香料構(gòu)成所述中心層的約5%至約40%重量。
13.權(quán)利要求I的組合物，其中所述第二層構(gòu)成所述中心層的約10%至約25%重量。
14.權(quán)利要求I的組合物，其中中心層還包含一種或多種選自清涼感劑、麻刺感劑、甜信號劑、溫?zé)岣袆┘捌鋬煞N或更多種的混合物的劑。
15.權(quán)利要求14的組合物，其中清涼感劑選自薄荷醇、N-乙基-對-薄荷烷-3-甲酰胺、3_(對-薄荷烷-3-甲酰胺基)乙酸乙酯、2-異丙基-N，2，3-三甲基丁酰胺和L-乳酸薄荷酯。
16.權(quán)利要求14的組合物，其中麻刺感劑選自千日菊酰胺、辣椒素和辣椒油樹脂。
17.權(quán)利要求14的組合物，其中甜信號劑選自糖精鈉、三氯蔗糖和。
18.權(quán)利要求14的組合物，其中溫?zé)岣袆┻x自肉桂醛、沸石和辣椒素。
19.權(quán)利要求I的組合物，其中所述第一香料和所述第二香料為相同的香料。
20.權(quán)利要求I的組合物，其中所述第一香料和所述第二香料為不同的香料。
21.權(quán)利要求I的組合物，其中所述第一香料以在組合物接觸口腔表面后約I秒至約30秒將所述第一香料有效遞送到口腔的速率從所述載體釋放。
22.權(quán)利要求5的組合物，其中所述第二香料以在組合物接觸口腔表面后約30秒至約60秒將所述第二香料有效遞送到口腔的速率從所述中心層釋放。
23.權(quán)利要求5的組合物，其中所述第二香料以在組合物接觸口腔表面后約I秒至約120秒將所述第二香料有效遞送到口腔的速率從所述中心層釋放。
24.權(quán)利要求I的組合物，其中所述多層膜還包含膜的另外層。
全文摘要
具有增強的香料釋放的口腔護理組合物，其包含多層膜和口腔可接受的載體。載體含有第一香料，且膜具有位于兩個外表層之間的含有第二香料的中心層。第一和第二香料可相同或不同。膜的各層可包含成膜聚合物，如羥丙基甲基纖維素。外層可包含釋放調(diào)節(jié)劑，如聚乙酸乙烯酯或羥乙基纖維素。載體可為潔齒劑或漱口劑。
文檔編號A61K8/73GK102958495SQ201080067830
公開日2013年3月6日 申請日期2010年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月30日
發(fā)明者T.博伊德, 顧犇, 王煒, 練彭賜娜 申請人:高露潔-棕欖公司