專利名稱：術(shù)后防粘連膜及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種共聚改性聚乳酸降解膜，具體涉及一種降解時(shí)間可控的術(shù)后防粘 連膜，屬于醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
聚乳酸(PLA)是一種無(wú)毒無(wú)刺激性的高分子材料，具有優(yōu)異的生物相容性、生物 可吸收性及較高的機(jī)械強(qiáng)度和可加工性，日漸成為重要的醫(yī)用高分子材料，在臨床上具有 廣泛的發(fā)展前景。作為一種重要的可生物降解高分子材料，已獲得美國(guó)FDA的認(rèn)可，目前聚 乳酸及其共聚物在許多醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到了應(yīng)用，如骨固定材料、外科手術(shù)縫合線、外科手術(shù) 防粘連膜、細(xì)胞膜構(gòu)建結(jié)構(gòu)物、人工韌帶或肌腱、人工血管、組織工程支架材料、藥物釋放系 統(tǒng)、眼科植入材料、醫(yī)用用輔料等。聚乙二醇(PEG)無(wú)毒、無(wú)刺激性，具有良好的水溶性、相容性、潤(rùn)滑性、保濕性、粘 結(jié)性和熱穩(wěn)定性。因而，做為潤(rùn)滑劑、保濕劑、分散劑、粘結(jié)劑、賦形劑等，在醫(yī)藥及化妝品等 工業(yè)做為軟膏、栓劑的基質(zhì)，丸劑、片劑的載體，成型劑和針劑的溶劑等，均有著極為廣泛的應(yīng)用。ε -己內(nèi)酯單體是一個(gè)很有用的化學(xué)中間體，在合成化合物中，它能給合成物提供 許多優(yōu)異的化學(xué)性能。由ε_(tái)己內(nèi)酯開(kāi)環(huán)后得到的己內(nèi)酯衍生物如己內(nèi)酯改性的多元醇， 己內(nèi)酯丙烯酸單體，己內(nèi)酯聚合物很成功地用作化學(xué)反應(yīng)中間體和改性劑。ε -己內(nèi)酯具有 優(yōu)異的柔韌性，抗沖擊性，耐候，耐溶劑，耐水性能。單純的聚乳酸強(qiáng)度和剛度高，但柔韌性和抗沖擊性差，常溫下是一種硬而脆的材 料；并且單純依靠聚乳酸的分子量來(lái)控制降解時(shí)間，很難達(dá)到要求。分子量高，降解時(shí)間長(zhǎng)， 分子量低，降解時(shí)間短，卻無(wú)法成膜；如果應(yīng)用于柔韌性要求較高的場(chǎng)合，或者制造像PE — 樣柔軟的薄膜，必須對(duì)聚乳酸進(jìn)行增韌增塑改性。目前主要有共聚改性、共混改性以及通過(guò) 成型加工方法改性技術(shù)3種方法。對(duì)于共混改性目前應(yīng)用較多，主要是向聚乳酸中加入一 定比例的增塑劑，此法雖然可有效改善聚乳酸的柔韌性，但往往會(huì)使PLA喪失寶貴的透明 性，并且在產(chǎn)品的儲(chǔ)存過(guò)程中，增塑劑的滲出容易使薄膜發(fā)生粘連，或者隨著時(shí)間的延長(zhǎng)容 易使薄膜失去彈性。而成型加工的方法操作較復(fù)雜。通過(guò)共聚的方法在聚乳酸分子鏈上引 入另一種分子鏈，使聚乳酸大分子鏈的規(guī)整度下降，使其降低乃至完全喪失結(jié)晶能力，或削 弱高分子的相互作用，使玻璃化轉(zhuǎn)變溫度、熔點(diǎn)、黏流溫度降低，提高PLA的韌性或柔軟性。 如申請(qǐng)?zhí)枮?2113330. 1和2006800011 . 3所公開(kāi)的兩種防粘連膜，即為聚乳酸共聚物成 膜，但其性能有待進(jìn)一步提高。目前市場(chǎng)上的聚乳酸類防粘連膜主要有兩種原料加工而成，一種是通過(guò)共聚對(duì)聚 乳酸進(jìn)行改性，主要是丙交酯與乙交酯共聚改性，通過(guò)調(diào)節(jié)丙交酯與乙交酯比例，可以調(diào)節(jié) 降解時(shí)間，但是隨著乙交酯含量的增加，所制共聚物的顏色逐步加深，并且該共聚物所制薄 膜柔韌性不佳；還有就是丙交酯與己內(nèi)酯共聚改性，通過(guò)調(diào)節(jié)共聚物的比例，可以有效改善 薄膜的柔韌性，但是該共聚物降解時(shí)間不佳。另一種是通過(guò)聚乳酸與增塑劑共混成膜，此法雖然操作簡(jiǎn)單，通過(guò)選擇合適的增塑劑，可以有效地提高PLA的柔韌性，但是往往會(huì)使PLA 喪失寶貴的透明性，并且在儲(chǔ)存過(guò)程中，增塑劑的滲出容易使薄膜發(fā)生粘連，或者隨著時(shí)間 的延長(zhǎng)薄膜將失去透明性和彈性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種柔韌性良好、降解時(shí)間可控的術(shù)后防粘連膜及其用 途。本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種術(shù)后防粘連膜，其特征是為至少由丙交酯與聚乙二醇二種成分共聚而成的 共聚物，共聚物的粘均分子量為10萬(wàn) 15萬(wàn)。該防粘連膜為丙交酯和聚乙二醇共聚物或丙交酯、聚乙二醇、己內(nèi)酯三元共聚物。所述丙交酯與聚乙二醇共聚物中丙交酯與聚乙二醇的重量百分比為70 30 95 5;所述丙交酯、聚乙二醇、己內(nèi)酯三元共聚物中，丙交酯重量百分比為60% 90%，聚 乙二醇重量百分比為5% 20%，己內(nèi)酯重量百分比為5% 20%。所述丙交酯為DL-丙交酯。所述聚乙二醇的分子量為2000 6000。所述己內(nèi)酯為ε-己內(nèi)酯。所述防粘膜厚度為0. 015 0. 2mm。一種所述的術(shù)后防粘連膜的醫(yī)療用途。制備本發(fā)明所述的術(shù)后防粘連膜的制膜方法為常用的流延法根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)用規(guī)定比 例的乙酸乙酯溶解聚丙交酯、聚乙二醇共聚物，大功率磁力攪拌，超聲波振蕩30分鐘，按標(biāo) 準(zhǔn)量倒入玻璃模具中，固化、真空成膜、剪切、包裝、滅菌。本發(fā)明的有益效果是通過(guò)共聚改性，使得原本聚乳酸上的疏水性鏈段中增加親 水性、柔韌性嵌段，所得共聚物具有短期降解性，并有優(yōu)異的柔韌性；所制得的聚乳酸薄膜， 為無(wú)色透明，柔韌性良好，具有一定的抗拉強(qiáng)度，降解時(shí)間可控的防粘連膜。通過(guò)對(duì)薄膜規(guī) 格、厚度、降解時(shí)間的調(diào)節(jié)，能應(yīng)用于各種外科手術(shù)中的防粘連。采用本方法制得的防粘連 膜與市場(chǎng)上其他產(chǎn)品相比有更好的透明性，更優(yōu)的降解時(shí)間，更適宜的抗拉強(qiáng)度和柔韌性。 本發(fā)明所制得的防粘連膜在電子顯微鏡下觀察為多孔膜，其孔徑大小為0. 5 5μπι，通過(guò) 反復(fù)試驗(yàn)論證，該孔徑下的防粘連膜能有效防止組織粘連，并且具有一定的通透性，加快傷 口愈合。本發(fā)明薄膜在無(wú)外力作用下具有一定的帖服性。本發(fā)明薄膜在體內(nèi)4-5周開(kāi)始降 解，10-12周降解完全。下面結(jié)合附圖
和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取重量百分比為95%的丙交酯(丙交酯熔點(diǎn)彡1250C )與5%純化后的PEG6000 混合放入反應(yīng)燒瓶，加催化劑辛酸亞錫，氮?dú)庵脫Q6次后，抽真空，145°C下反應(yīng)3-8h，將反 應(yīng)后產(chǎn)物，溶解、純化、過(guò)濾后成膜。共聚物的粘均分子量為10萬(wàn) 15萬(wàn)。實(shí)施例2
取重量百分比為90%的丙交酯(丙交酯熔點(diǎn)彡1250C )與10%純化后的PEG6000 混合放入反應(yīng)燒瓶，加催化劑辛酸亞錫，氮?dú)庵脫Q6次后，抽真空，145°C下反應(yīng)3-8h，將反 應(yīng)后產(chǎn)物，溶解、純化、過(guò)濾后成膜。共聚物的粘均分子量為10萬(wàn) 15萬(wàn)。實(shí)施例3取重量百分比為85%的丙交酯(丙交酯熔點(diǎn)彡1250C )與15%純化后的PEG6000 混合放入反應(yīng)燒瓶，加催化劑辛酸亞錫，氮?dú)庵脫Q6次后，抽真空，145°C下反應(yīng)3-8h，將反 應(yīng)后產(chǎn)物，溶解、純化、過(guò)濾后成膜。共聚物的粘均分子量為10萬(wàn) 15萬(wàn)。實(shí)施例4取重量百分比為70%的丙交酯(丙交酯熔點(diǎn)彡1250C )與30%純化后的PEG4000 混合放入反應(yīng)燒瓶，加催化劑辛酸亞錫，氮?dú)庵脫Q6次后，抽真空，145°C下反應(yīng)3-8h，將反 應(yīng)后產(chǎn)物，溶解、純化、過(guò)濾后成膜。共聚物的粘均分子量為10萬(wàn) 15萬(wàn)。實(shí)施例5取重量百分比為85%的丙交酯(丙交酯熔點(diǎn)彡125°C )、5%純化后的PEG6000、 10% ε -己內(nèi)酯混合放入反應(yīng)燒瓶，加催化劑辛酸亞錫，氮?dú)庵脫Q6次后，抽真空，145°C下 反應(yīng)3-他，將反應(yīng)后產(chǎn)物，溶解、純化、過(guò)濾后成膜。共聚物的粘均分子量為10萬(wàn) 15萬(wàn)。實(shí)施例6取重量百分比為70%的丙交酯(丙交酯熔點(diǎn)彡125°C )、15%純化后的PEG6000、 15% ε -己內(nèi)酯混合放入反應(yīng)燒瓶，加催化劑辛酸亞錫，氮?dú)庵脫Q6次后，抽真空，145°C下 反應(yīng)3-他，將反應(yīng)后產(chǎn)物，溶解、純化、過(guò)濾后成膜。共聚物的粘均分子量為10萬(wàn) 15萬(wàn)。實(shí)施例7取重量百分比為60%的丙交酯(丙交酯熔點(diǎn)彡1250C )、20%純化后的PEG6000、 20% ε -己內(nèi)酯混合放入反應(yīng)燒瓶，加催化劑辛酸亞錫，氮?dú)庵脫Q6次后，抽真空，145°C下 反應(yīng)3-他，將反應(yīng)后產(chǎn)物，溶解、純化、過(guò)濾后成膜。共聚物的粘均分子量為10萬(wàn) 15萬(wàn)。實(shí)施例6取重量百分比為85%的丙交酯(丙交酯熔點(diǎn)彡1250C )、10%純化后的PEG6000、 5% ε -己內(nèi)酯混合放入反應(yīng)燒瓶，加催化劑辛酸亞錫，氮?dú)庵脫Q6次后，抽真空，145°C下反 應(yīng)3-他，將反應(yīng)后產(chǎn)物，溶解、純化、過(guò)濾后成膜。共聚物的粘均分子量為10萬(wàn) 15萬(wàn)。本發(fā)明生物安全評(píng)價(jià)細(xì)胞毒性據(jù)GB/16886. 5中津提液方法，分別檢測(cè)0. D值和細(xì)胞相對(duì)增值率。結(jié)果100%本 產(chǎn)品浸提液培養(yǎng)24h后，細(xì)胞呈梭形生長(zhǎng)良好。
權(quán)利要求
1.一種術(shù)后防粘連膜，其特征是為至少由丙交酯與聚乙二醇二種成分共聚而成的共 聚物，共聚物的粘均分子量為10萬(wàn) 15萬(wàn)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的術(shù)后防粘連膜，其特征是該防粘連膜為丙交酯和聚乙二醇 共聚物或丙交酯、聚乙二醇、己內(nèi)酯三元共聚物。
3.3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的術(shù)后防粘連膜，其特征在于所述丙交酯與聚乙二醇共聚 物中丙交酯與聚乙二醇的重量百分比為70:30 95:5 ；所述丙交酯、聚乙二醇、己內(nèi)酯三元 共聚物中，丙交酯重量百分比為60% 90%，聚乙二醇重量百分比為5% 20%，己內(nèi)酯重量 百分比為5% 20%ο
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3中所述的術(shù)后防粘連膜，其特征是所述丙交酯為DL-丙交
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的術(shù)后防粘連膜，其特征是所述聚乙二醇的分子量為 2000 6000。
6.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的術(shù)后防粘連膜，其特征是所述己內(nèi)酯為ε-己內(nèi)酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的術(shù)后防粘連膜，其特征是所述防粘膜厚度為0.015 0. 2mmο
8.—種權(quán)利要求1所述的術(shù)后防粘連膜的醫(yī)療用途。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種術(shù)后防粘連膜，為至少由丙交酯與聚乙二醇二種成分共聚而成的共聚物，共聚物的粘均分子量為10萬(wàn)～15萬(wàn)。本發(fā)明通過(guò)共聚改性，使得原本聚乳酸上的疏水性鏈段中增加親水性、柔韌性嵌段，所得共聚物具有短期降解性，并有優(yōu)異的柔韌性；所制得的聚乳酸薄膜，為無(wú)色透明，柔韌性良好，具有一定的抗拉強(qiáng)度，降解時(shí)間可控的防粘連膜。通過(guò)對(duì)薄膜規(guī)格、厚度、降解時(shí)間的調(diào)節(jié)，能應(yīng)用于各種外科手術(shù)中的防粘連。
文檔編號(hào)A61L15/42GK102107018SQ20111000460
公開(kāi)日2011年6月29日 申請(qǐng)日期2011年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月11日
發(fā)明者劉超 申請(qǐng)人:上海鼎華醫(yī)械有限責(zé)任公司