專利名稱：原料含有水蛭素、纖溶素的藥物的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥技術領域，具體涉及一種原料為水蛭素、透明質酸酶和纖溶素的 藥物的新用途。
背景技術：
脂肪肝，是指由于各種原因引起的肝細胞內脂肪堆積過多的病變。脂肪性肝病正 嚴重威脅國人的健康，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公認為隱蔽性肝硬化的 常見原因。脂肪肝是一種常見的臨床現象，而非一種獨立的疾病。其臨床表現輕者無癥狀， 重者病情兇猛。一般而言，脂肪肝屬可逆性疾病，早期診斷并及時治療?？苫謴驼！ｋS著人們生活水平的提高，飲食營養(yǎng)的改善，嗜食肥甘厚味，醇酒瓊漿，營養(yǎng)過剩， 體態(tài)肥胖，以及糖尿病、慢性肝炎等調治不當，或長期服用損肝藥物，導致脂肪代謝紊亂，脂 肪肝患者日益增多。近年流行病學調查發(fā)現，長期嗜酒，每天飲酒超過100毫升、10年以上 者，脂肪肝發(fā)生率為90% ；肥胖者體重超過標準體重20%者脂肪肝發(fā)生率為30-40% ；超過 30%者發(fā)生率為50% ；超過50%者幾乎均有脂肪肝。形體肥胖又嗜酒者，脂肪肝發(fā)生率更 高。中老年糖尿病患者中，脂肪肝發(fā)生率為50-60%。由此可見，脂肪肝有很高的患病率。 患脂肪肝以后，輕者無不適表現，能在B型超聲檢查時發(fā)現。重者多有肝區(qū)疼痛，食欲不振， 惡心嘔吐，脘腹痞滿，大便不調，神疲體倦，肝臟腫大，肝功能異常等癥征。某些患者(如酒 精性脂肪肝)醫(yī)治不當可發(fā)展為肝硬化。目前治療肝病尤其針對乙型肝炎的中西藥劑較多，尚無理想的抗脂肪肝藥品。雖 有些降血脂藥，但療效并不令人滿意。

發(fā)明內容
基于上述原因，我們研究確定，原料為水蛭素、纖溶素和透明質酸酶的藥物具有治 療脂肪肝的新用途，我們通過“對乙硫氨酸誘發(fā)大鼠脂肪肝的防治作用”、“對高脂飼料和酒 精誘發(fā)大鼠脂肪肝的治療作用”等試驗，證明了水蛭素、纖溶素和透明質酸酶制備的藥物對 脂肪肝，特別是單純性脂肪肝具有非常好的藥理作用。本發(fā)明通過下述技術方案實現的。原料為水蛭素、透明質酸酶和纖溶素的藥物在制備治療脂肪肝的藥物中的應用。其中心血管疾病是指單純性脂肪肝。其中水蛭素0. 1-1重量份，透明質酸酶1-5重量份，纖溶素0. 1-0. 5重量份。上述所述藥物包括但不限于腸溶制劑。
上述所述腸溶制劑為腸溶片。上述所述腸溶制劑為腸溶膠囊。上述所述腸溶制劑為腸溶微丸。藥理試驗例試驗1對乙硫氨酸誘發(fā)大鼠脂肪肝的防治作用
試S金動物健康雄性大鼠，體重200 MOg。
試S金藥物
試S金1組水蛭素。
試S金2組水蛭素0. lg，纖溶素0. 2g。
試S水蛭素0. lg，透明質酸酶Ig,纖溶素0. 2g。
試S水蛭素lg，透明質酸酶lg，纖溶素0. lg。
試S金5組水蛭素0. 3g，透明質酸酶4. 5g，纖溶素0. 3g。
試S金方法取健康雄性大鼠，正常喂養(yǎng)1周后，按體重隨機分組，模型對照組、不同
試驗組。各組均灌腸給藥，給藥量為0. 5mg/kg，模型組給予蒸餾水，等容不等量。每日一次， 連續(xù)2周。第13天給藥后lh，各組均灌胃給予乙硫氨酸300mg/kg。第14天繼續(xù)給藥，晚 上禁食。第15天取血，分離血清，用德國印pendorf ECOM-F 61M半自動生化儀測定血清 甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。脫白處死動物，稱體重，取肝組織，稱濕重，計算肝/體比。取肝臟最大葉距邊緣 5mm處一小塊肝組織，常規(guī)固定，包埋，切片，HE染色，進行病理組織學檢查。另取肝組織 lOOmg，加氯仿甲醇(1 1)提取液anl，以電動勻漿器18000r/min，勻漿30秒鐘，再補加 提取液:3ml，混勻，經富華SHZ-82恒溫振蕩器抽提M小時，4000r/min離心10分鐘，取上清 測甘油三酯含量。試驗結果見表1。表1對乙硫氨酸誘發(fā)脂肪肝的預防作用
組別動物數 只血清TG (mmol/L)血清HDL-C (mmol/L)肝TG (mmol/L)肝/體比 (g/100g)模型組101.84±0.390.91±0.141.13±0.232.95 士 0.30試驗1組101.46±0.20*1.10±0.380.84±0.29*2.88±0.11試驗2組101.40±0.24*1.15±0.27*0.73 士 0.25*2.84±0.25試驗3組101.03±0.111.49 士 0.29** Δ0.48 士 0.14**Δ&2.74±0.15試驗4組101.06±0.141.52 士 0.31** Δ0.41±0.14**Δ&2.71±0.19實驗5組101.05±0.10**1.55±0·34**0.68±0.15**Δ&2.73±0.16
Δ注與模型組比較< 0. 01，*P < 0. 05 ；與試驗1組比較Δ P < 0. 05 ；與試驗2 組比較&Ρ < 0. 05。試驗2對高脂飼料和酒精誘發(fā)大鼠脂肪肝的治療作用試驗動物健康SD大鼠，雌雄各半，體重130 160g。試驗藥物
試驗1組水蛭素。試驗2組水蛭素0. lg，透明質酸酶lg。試驗3組水蛭素0. lg，透明質酸酶lg，纖溶素0. lg。試驗4組水蛭素lg，透明質酸酶lg，纖溶素0. 5g。試驗5組水蛭素0. 8g，透明質酸酶1. 5g，纖溶素0. 2g。試驗方法取大鼠，雌雄各半，體重130 160g。正常喂養(yǎng)1周后，喂飼高脂飼料 (88%基礎飼料+10%豬油+2%膽固醇)，并每天灌胃30%酒精lml/kg，連續(xù)30天，以造成 脂肪肝模型。在此期間，對意外死亡動物進行肝臟病理組織學檢查，看模型是否已成功。造 模30天后，眼眶取血0. 5ml，測定血清總膽固醇(TC)含量，按體重和血清TC含量將模型組 大鼠隨機分為6組模型對照組和試驗藥物組各10只，給藥組灌腸給藥，給藥量為0. 5mg/ kg，每日一次，模型組給予蒸餾水，等容不等量，灌腸給藥。連續(xù)30天。末次給藥后第2天， 取血分離血清，用德國^pendorf ECOM-F 6124半自動生化儀測定TC、TG和HDL-C水平。脫臼處死動物，稱體重，取肝組織，稱濕重，計算肝/體比。取肝組織lOOmg，加氯 仿甲醇(1 1)提取液anl，以電動勻漿器18000r/min，勻漿30秒鐘，再補加提取液:3ml， 混勻，經富華SHZ-82恒溫振蕩器抽提M小時，4000r/min離心10分鐘，取上清測TC和TG 含量。試驗結果見表2和表3。表2對高脂飼料和酒精誘發(fā)脂肪肝大鼠血脂的影響
權利要求
1.原料為水蛭素、透明質酸酶和纖溶素的藥物在制備治療脂肪肝的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的應用，其中脂肪肝是指單純性脂肪肝。
3.根據權利要求1所述的應用，其中水蛭素0.1-1重量份，透明質酸酶1-5重量份，纖 溶素0. 1-0. 5重量份。
4.根據權利要求1所述的應用，其中藥物為腸溶制劑。
5.根據權利要求4所述的應用，其中腸溶制劑為腸溶片。
6.根據權利要求4所述的應用，其中腸溶制劑為腸溶膠囊。
7.根據權利要求4所述的應用，其中腸溶制劑為腸溶微丸。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥技術領域，本發(fā)明公開了原料為水蛭素、透明質酸酶和纖溶素的藥物在制備治療脂肪肝的藥物中的應用。我們通過“對乙硫氨酸誘發(fā)大鼠脂肪肝的防治作用”、“對高脂飼料和酒精誘發(fā)大鼠脂肪肝的治療作用”等試驗，證明了水蛭素、纖溶素和透明質酸酶制備的藥物對脂肪肝，特別是單純性脂肪肝具有非常好的藥理作用。
文檔編號A61K38/58GK102085357SQ20111000764
公開日2011年6月8日 申請日期2011年1月14日 優(yōu)先權日2011年1月14日
發(fā)明者張海燕, 甘奇志 申請人:重慶時珍閣普生藥業(yè)有限公司