專利名稱：鰻魚氣單胞菌感染病治療藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種漁藥，特別是涉及一種治療氣單胞菌感染引起鰻魚皮膚脫粘、肝 膽腫大、敗血癥等病癥的鰻魚細(xì)菌性疾病治療藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
氣單胞菌在自然界中分布廣泛，是水中常居菌群，可以從生水、氯化水、污染水、水 產(chǎn)養(yǎng)殖水、水生生物體中分離到，每年的5月至11月，該菌群在水中的含量最高。氣單胞菌 在習(xí)慣上被認(rèn)為是一類條件致病菌，包括嗜水氣單胞菌、豚鼠氣單胞菌、溫和氣單胞菌、維 隆氣單胞菌等，在免疫力低下時引起機會感染。它有致病性菌株和非致病性菌株之分。致 病性菌株具有宿主范圍廣、感染力強等特點，可感染魚類、兩棲類、爬行類、鳥類和哺乳類等 動物。人亦可因致病性氣單胞菌感染而發(fā)生腸道內(nèi)和腸道外的感染。此外臨床上還可表現(xiàn) 為急性出血性敗血癥，慢性感染表現(xiàn)為皮膚潰瘍等。鰻魚感染致病性氣單胞菌出現(xiàn)皮膚脫 粘、肝膽腫大、敗血癥等癥狀，致病性氣單胞菌已成為鰻魚養(yǎng)殖病害的主要病原之一。長期 以來一直使用抗生素和化學(xué)合成類抗菌藥治療氣單胞菌感染引起的疾病，但是由于大范圍 濫用化學(xué)類抗菌藥物造成致病菌的耐藥性不斷增強，且目前國際上嚴(yán)格限制鰻魚產(chǎn)品中的 化學(xué)藥物殘留量，導(dǎo)致鰻魚養(yǎng)殖生產(chǎn)中出現(xiàn)無藥可用的現(xiàn)狀，一旦感染致病性氣單胞菌，將 造成鰻魚大量死亡，經(jīng)濟損失巨大。當(dāng)前漁藥市場上仍未見已研制開發(fā)的防治氣單胞菌感 染的高效、綠色環(huán)保、安全藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于提供一種藥用功效發(fā)揮充分、起效快、易于吸收的鰻魚氣 單胞菌感染病治療藥物。本發(fā)明的目的另一個在于提供一種制備操作簡單、易行、有利于工業(yè)化大規(guī)模生 產(chǎn)的鰻魚氣單胞菌感染病治療藥物的制備方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)解決方案是本發(fā)明是一種鰻魚氣單胞菌感染病治療藥物，其按質(zhì)量濃度(g/L)的組分含量 為五倍子0. 01 0. 05，大黃0. 05 0. 20，虎杖0. 05 0. 35，蒲公英0. 05 0. 35，紫花 地丁 0. 05 0. 35，茵陳 0. 05 0. ；35，敗醬草 0. 05 0. ；35，黨參 0. 10 0. 70。本發(fā)明是一種鰻魚氣單胞菌感染病治療藥物，其按質(zhì)量濃度(g/L)的組分含量 為五倍子0. 02 0. 05，大黃0. 09 0. 20，虎杖0. 05 0. ；35，蒲公英0. 05 0. ；35，紫花 地丁 0. 05 0. ；35，茵陳 0. 05 0. ；35，敗醬草 0. 05 0. ；35，黨參 0. 15 0. 60。本發(fā)明是一種鰻魚氣單胞菌感染病治療藥物，其按質(zhì)量濃度(g/L)的組分含量 為其按質(zhì)量濃度(g/L)的組分含量為，五倍子0. 03，大黃0. 15，虎杖0. 20，蒲公英0. 20，紫 花地丁 0. 20，茵陳0. 20，敗醬草0. 20，黨參0. 30。本發(fā)明是一種鰻魚氣單胞菌感染病治療藥物的制備方法，它包括以下步驟(1)按照用量比，將五倍子、虎杖加水10倍量煎煮三次，每次1. 5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至1000ml，靜置，濾過，濾液濃縮至相對密度60°C的波美度1. 25 1. 28的
清膏備用；(2)按照用量比，將大黃、蒲公英、紫花地丁、茵陳、敗醬草、黨參，用重量百分比 70%乙醇回流三次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇、濾過，濾液濃縮至相對密度60°C的 波美度1. 25 1. 28的清膏備用；(3)將步驟O)中的藥渣再加水提取三次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇、濾 過，濾液濃縮至相對密度60°C的波美度1. 25 1. 28的清膏備用；(4)合并步驟(1)、(2)和(3)的三種清膏，濃縮至相對密度為60°C的波美度 1. 35 1. 38的稠膏，減壓干燥，冷凍粉碎成細(xì)粉，制備成治療鰻魚氣單胞菌感染病的藥物 組合物。本發(fā)明是一種鰻魚氣單胞菌感染病治療藥物的制備方法，它包括以下步驟(1)按照用量比，將五倍子、虎杖、大黃，采用冷凍超微粉碎機進行粉碎，粉碎至 300目以上的超微粉，備用；(2)按照用量比，將蒲公英、紫花地丁、茵陳、敗醬草、黨參，用重量百分比70%乙 醇回流三次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇、濾過，濾液濃縮至相對密度60°C的波美度 1. 25 1. 28的清膏備用；(3)將步驟⑵的藥渣再加水提取三次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇、濾過， 濾液濃縮至相對密度60°C的波美度1. 25 1. 28的清膏備用；(4)合并步驟⑴的超微粉、步驟(2)和(3)的兩種清膏，經(jīng)減壓干燥，冷凍粉碎成 細(xì)粉，制備成治療鰻魚氣單胞菌感染病的藥物組合物。采用上述方案后，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(1)本發(fā)明以中醫(yī)學(xué)理論為基礎(chǔ)(如中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，細(xì)菌外邪或濕熱內(nèi)蘊為主，邪氣 阻滯氣血運行、氣血失和、瘀阻自生。是肝腎羆極之本失調(diào)，從而表現(xiàn)為肝腎腫大乃至出血 而亡。一般早期宜祛邪為主，扶正為輔，強調(diào)扶正不留邪，祛邪不傷正，攻補兼施)科學(xué)合理 地配置原料中的各組分藥物和用量，使各組分的藥效能夠有機的結(jié)合起來，綜合發(fā)揮藥用 效果，藥物的治療效果好，毒副反應(yīng)小。本方取五倍子的止血、解毒，大黃瀉熱通腸、涼血解 毒、逐瘀生新是腎臟代謝加強，茵陳祛肝膽濕熱，蒲公英清熱解毒，虎杖散瘀之功，敗醬草善 于降下，紫花地丁解表消腫之用，黨參扶正固本。(2)本發(fā)明的藥物組合物能有效消除鰻魚皮膚脫粘、肝膽腫大、出血等病癥，具有 配方合理，起效快(防脫粘出血的起效時間3-5天，肝膽腫大的消退時間17-18天，治愈所 需時間36天)，安全無毒、療效穩(wěn)定等特點。經(jīng)養(yǎng)殖現(xiàn)場用藥觀察，病鰻攝食情況好轉(zhuǎn)，攝食 量明顯增加，病癥明顯減輕，療效好且無毒副作用。在4-9月份發(fā)病季節(jié)拌于飼料中喂服， 可預(yù)防氣單胞菌感染疾病的爆發(fā)。(3)本發(fā)明的藥物組合物在制備過程中將浸提與冷凍超微粉碎相結(jié)合，使藥物組 合物的有效藥物含量高，而且經(jīng)過超微粉碎，藥物的有效成分更有利于魚體吸收，最大程度 地發(fā)揮藥物作用，而且制備操作易行，有利于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明。
具體實施例方式一、配方本發(fā)明是一種鰻魚氣單胞菌感染病治療藥物，其按質(zhì)量濃度(g/L)的組分含量 為五倍子0. 02 0. 05，大黃0. 09 0. 20，虎杖0. 05 0. ；35，蒲公英0. 05 0. ；35，紫花 地丁 0. 05 0. ；35，茵陳 0. 05 0. ；35，敗醬草 0. 05 0. ；35，黨參 0. 15 0. 60。實施例1最佳配方其按質(zhì)量濃度(g/L)的組分含量為，五倍子0.03，大黃0.15，虎杖 0. 20，蒲公英0. 20，紫花地丁 0. 20，茵陳0. 20，敗醬草0. 20，黨參0. 30。實施例2其按質(zhì)量濃度(g/L)的組分含量為，五倍子0.02，大黃0.10，虎杖0.30，蒲公英 0. 30，紫花地丁 0. 30，茵陳0. 30，敗醬草0. 30，黨參0. 50。實施例3其按質(zhì)量濃度(g/L)的組分含量為，五倍子0.05，大黃0.20，虎杖0.35，蒲公英 0. 05，紫花地丁 0. 05，茵陳0. 05，敗醬草0. 05，黨參0. 10。實施例4其按質(zhì)量濃度(g/L)的組分含量為，五倍子0.04，大黃0. 18，虎杖0.20，蒲公英 0. 20，紫花地丁 0. 30，茵陳0. 25，敗醬草0. 25，黨參0. 45。實施例5其按質(zhì)量濃度(g/L)的組分含量為，五倍子0.01，大黃0.05，虎杖0.50，蒲公英 0. 50，紫花地丁 0. 50，茵陳0. 50，敗醬草0. 50，黨參0. 70。實施例6其按質(zhì)量濃度(g/L)的組分含量為，五倍子0.05，大黃0.20，虎杖0.35，蒲公英 0. 05，紫花地丁 0. 05，茵陳0. 05，敗醬草0. 05，黨參0. 10。實施例7最佳配方其按質(zhì)量濃度(g/L)的組分含量為，五倍子0.03，大黃0.15，虎杖 0. 20，蒲公英0. 20，紫花地丁 0. 20，茵陳0. 20，敗醬草0. 20，黨參0. 30。實施例8其按質(zhì)量濃度(g/L)的組分含量為，五倍子0.02，大黃0.10，虎杖0.30，蒲公英 0. 30，紫花地丁 0. 30，茵陳0. 30，敗醬草0. 30，黨參0. 50。實施例9其按質(zhì)量濃度(g/L)的組分含量為，五倍子0.05，大黃0.20，虎杖0.05，蒲公英 0. 15，紫花地丁 0. 15，茵陳0. 15，敗醬草0. 15，黨參0. 30。本發(fā)明所用的原料五倍子本品為同翅目(Homoptera)蚜蟲科的角倍蚜(Malaphis chinensis)或倍 蛋蚜雌蟲寄生于漆樹科(Anacardiaceae)植物“鹽膚木” (Rhus javanicaThunberg)及其同屬 其他植物的嫩葉或葉柄，刺傷而生成一種囊狀聚生物蟲癭(cecidium)，經(jīng)烘倍干燥后所得。大黃本品為蓼科大黃屬P0Iyg0naceae Rheu植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用 大黃等的干燥根和根莖?；⒄缺究诳诳跒樗嚭潭?Polygonaceae 植物虎杖 Polygonum cuspidatum Sieb. etZucc.，的干燥根莖和根。蒲公英本品為菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand.-Mazζ.、堿地蒲公 英Taraxacum sinicum Kitag.或同屬數(shù)種植物的干燥全草。紫花地丁 本品為堇菜科植物紫花地丁 Viola yedoensis Makino的干燥全草。茵陳本品為菊科植物茵陳蒿Artemisia capillaris Thunb.的干燥全草。敗醬草本品為敗醬科植物白花敗醬I^trinia villosa Juss.的干燥全草。黨參本品為桔梗科CampanuIaceae植物黨參、素花黨參、川黨參Codonopsis tangshen Oliv.及其同屬多種植物的干燥根。二、制備方法實施例1 一種鰻魚氣單胞菌感染病治療藥物的制備方法(1)按照用量比，將五倍子、虎杖加水10倍量煎煮三次，每次1. 5小時，合并煎液， 濾過，濾液濃縮至1000ml，靜置，濾過，濾液濃縮至相對密度60°C的波美度1. 25 1. 28的
清膏備用；(2)按照用量比，將大黃、蒲公英、紫花地丁、茵陳、敗醬草、黨參，用重量百分比 70%乙醇回流三次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇、濾過，濾液濃縮至相對密度60°C的 波美度1. 25 1. 28的清膏備用；(3)步驟⑵的藥渣再加水提取三次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇、濾過，濾 液濃縮至相對密度60°C的波美度1. 25 1. 28的清膏備用；(4)合并步驟(1)、(2)和(3)的三種清膏，濃縮至相對密度為60°C的波美度 1. 35 1. 38的稠膏，減壓干燥，冷凍粉碎成細(xì)粉，制備成治療鰻魚氣單胞菌感染病的藥物 組合物。實施例2 —種鰻魚氣單胞菌感染病治療藥物的制備方法(1)按照用量比，將五倍子、虎杖、大黃，采用冷凍超微粉碎機進行粉碎，粉碎至 300目以上的超微粉，備用；(2)按照用量比，將蒲公英、紫花地丁、茵陳、敗醬草、黨參，用重量百分比70%乙 醇回流三次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇、濾過，濾液濃縮至相對密度60°C的波美度 1. 25 1. 28的清膏備用；(3)將步驟⑵的藥渣再加水提取三次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇、濾過， 濾液濃縮至相對密度60°C的波美度1. 25 1. 28的清膏備用。(4)合并步驟⑴的超微粉、步驟(2)和(3)的兩種清膏，經(jīng)減壓干燥，粉碎成細(xì) 粉，制備成治療鰻魚氣單胞菌感染病的藥物組合物。三、本發(fā)明的藥物組合物藥效試驗1、長期毒性試驗試驗?zāi)康挠^察健康鰻魚長期服用治療氣單胞菌感染病的藥物組合物所發(fā)生的毒 性反應(yīng)及程度，為客觀評價其用藥安全性提供科學(xué)依據(jù)。試驗結(jié)果長期給予本發(fā)明的藥物組合物對鰻魚行為外觀無明顯的毒性影響。長期給予本發(fā)明的藥物組合物，在試驗中對鰻魚的心、肝、脾、肺、腎的生長過程無影響。
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2.病理組織學(xué)試驗病理組織學(xué)檢查表明試驗中鰻魚肝膽逐步消腫，出血逐漸消退，而其余臟器組織 無病理學(xué)變化。目的研究本發(fā)明的藥物組合物的殺菌、抗炎、消腫作用。方法選用氣單胞菌感染導(dǎo)致脫粘、肝膽腫大、出血的病鰻飼服給藥，研究本發(fā)明 的藥物組合物的殺菌、抗炎、消腫作用。結(jié)果本發(fā)明的藥物組合物能顯著抑制肝臟內(nèi)感染細(xì)菌數(shù)量；3-5天皮膚脫粘癥 狀減輕、內(nèi)臟出血開始消退；17-18天修復(fù)受損肝臟，肝膽表面腫大明顯減小；免疫球蛋白G 水平有所升高。結(jié)論本發(fā)明的藥物組合物具有明顯的殺菌、抗炎、消腫作用。3.治療有效性試驗養(yǎng)殖生產(chǎn)中投喂藥餌試驗驗證，連續(xù)給藥36天后觀察本發(fā)明的藥物組合物對氣
單胞菌發(fā)病鰻魚的影響。
權(quán)利要求
1.一種鰻魚氣單胞菌感染病治療藥物，其特征在于其按質(zhì)量濃度(g/L)的組分含量 為五倍子0. 01 0. 05，大黃0. 05 0. 20，虎杖0. 05 0. 35，蒲公英0. 05 0. 35，紫花 地丁 0. 05 0. 35，茵陳 0. 05 0. ；35，敗醬草 0. 05 0. ；35，黨參 0. 10 0. 70。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鰻魚氣單胞菌感染病治療藥物，其特征在于其按質(zhì)量濃度 (g/L)的組分含量為五倍子0. 02 0. 05，大黃0. 09 0. 20，虎杖0. 05 0. 35，蒲公英0.05 0. ；35，紫花地丁 0. 05 0. ；35，茵陳0. 05 0. ；35，敗醬草0. 05 0. ；35，黨參0. 15 0. 60。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鰻魚氣單胞菌感染病治療藥物，其特征在于其按質(zhì)量 濃度(g/L)的組分含量為其按質(zhì)量濃度(g/L)的組分含量為，五倍子0.03，大黃0. 15，虎 杖0. 20，蒲公英0. 20，紫花地丁 0. 20，茵陳0. 20，敗醬草0. 20，黨參0. 30。
4.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的鰻魚氣單胞菌感染病治療藥物的制備方法，其特征在 于它包括以下步驟(1)按照用量比，將五倍子、虎杖加水10倍量煎煮三次，每次1.5小時，合并煎液，濾過， 濾液濃縮至1000ml，靜置，濾過，濾液濃縮至相對密度60°C的波美度1. 25 1. 28的清膏備 用；(2)按照用量比，將大黃、蒲公英、紫花地丁、茵陳、敗醬草、黨參，用重量百分比70%乙 醇回流三次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇、濾過，濾液濃縮至相對密度60°C的波美度1.25 1. 28的清膏備用；(3)將步驟( 中的藥渣再加水提取三次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇、濾過，濾 液濃縮至相對密度60°C的波美度1. 25 1. 28的清膏備用；(4)合并步驟(1)、(2)和(3)的三種清膏，濃縮至相對密度為60°C的波美度1.35 1. 38的稠膏，減壓干燥，冷凍粉碎成細(xì)粉，制備成治療鰻魚氣單胞菌感染病的藥物組合物。
5.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的鰻魚氣單胞菌感染病治療藥物的制備方法，其特征在 于它包括以下步驟(1)按照用量比，將五倍子、虎杖、大黃，采用冷凍超微粉碎機進行粉碎，粉碎至300目 以上的超微粉，備用；(2)按照用量比，將蒲公英、紫花地丁、茵陳、敗醬草、黨參，用重量百分比70%乙醇 回流三次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇、濾過，濾液濃縮至相對密度60°C的波美度 1. 25 1. 28的清膏備用；(3)將步驟( 的藥渣再加水提取三次，每次2小時，合并提取液，回收乙醇、濾過，濾液 濃縮至相對密度60°C的波美度1. 25 1. 28的清膏備用；(4)合并步驟(1)的超微粉、步驟( 和(3)的兩種清膏，經(jīng)減壓干燥，冷凍粉碎成細(xì) 粉，制備成治療鰻魚氣單胞菌感染病的藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鰻魚氣單胞菌感染病治療藥物及其制備方法，其配方為五倍子0.01～0.05，大黃0.05～0.20，虎杖0.05～0.35，蒲公英0.05～0.35，紫花地丁0.05～0.35，茵陳0.05～0.35，敗醬草0.05～0.35，黨參0.10～0.70。本配方取五倍子的止血、解毒，大黃瀉熱通腸、涼血解毒、逐瘀生新是腎臟代謝加強，茵陳祛肝膽濕熱，蒲公英清熱解毒，虎杖散瘀之功，敗醬草善于降下，紫花地丁解表消腫之用，黨參扶正固本。本發(fā)明的藥物組合物能有效消除鰻魚皮膚脫粘、肝膽腫大、出血等病癥，具有配方合理，起效快，安全無毒、療效穩(wěn)定等特點。
文檔編號A61K35/64GK102058733SQ201110009790
公開日2011年5月18日 申請日期2011年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月17日
發(fā)明者關(guān)瑞章, 劉宏偉, 李忠琴 申請人:集美大學(xué)