專利名稱：γ-聚谷氨酸/殼聚糖納米膠囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及Y-聚谷氨酸的應(yīng)用領(lǐng)域，具體是利用Y-聚谷氨酸和殼聚糖為原料 制備Y-PGA/CS納米膠囊的一種方法。
背景技術(shù)：
y -聚谷氨酸(γ -Polyglutamic acid, y -PGA)是一種由D-或L-谷氨酸通過(guò) α-氨基和Y-羧基形成Y-谷氨酰胺鍵結(jié)合而成的陰離子聚合物。Y-PGA是一種水溶 性可生物降解的高分子物質(zhì)，具有可食用性、無(wú)毒性、粘結(jié)性、保濕性等特點(diǎn)，其應(yīng)用非常廣 泛。在目前的研究報(bào)道中，Y-PGA主要是作為藥物載體、生物黏合劑用于附加值比較高的 醫(yī)藥領(lǐng)域，其次Y-PGA也可以作為絮凝劑、重金屬螯合劑用于水處理方面，還可以作為保 水劑及水果、蔬菜的防凍劑、保鮮劑用于食品、保健品和化妝品中。Y-PGA分子結(jié)構(gòu)中存在 著大量有活性的游離羧基因而是一種陰離子聚合物。Y-PGA作為藥物載體通常有兩種方式一種是利用聚乙二醇、L-苯丙氨酸、芐胺 以及醇等對(duì)Y-PGA的修飾；另一種方式是直接與喜樹(shù)堿、紫杉酚、青霉胺和順鉬等藥物結(jié) 合，通過(guò)這種方式制得的Y-PGA-藥物復(fù)合物對(duì)藥物的水溶性、半衰期、毒性以及緩釋性等 都有一定的改進(jìn)。殼聚糖是甲殼素脫乙?；蟮漠a(chǎn)物，其活性基團(tuán)為脫乙?；蟮陌被?，由于分子 結(jié)構(gòu)中存在一定量的氨基，CS是一種弱堿也是目前唯一的天然的陽(yáng)離子聚合物。CS具有良 好的生物相容性、安全性和免疫刺激活性，同時(shí)還具有降血脂、降膽固醇、抗菌、增加免疫等 生理活性是一種很好的天然生物醫(yī)藥材料。具有緩釋或者控釋功能的微球或微膠囊的研究是當(dāng)今的熱點(diǎn)，其可以用于醫(yī)藥領(lǐng) 域也可以用于食品及香精香料領(lǐng)域。目前常用于制備微膠囊的方法有乳化法、噴霧干燥法 以及復(fù)合凝聚法等。這些方法的工藝相對(duì)比較復(fù)雜，制備條件比較苛刻，同時(shí)由于反應(yīng)體系 中存在多種原料，容易引起一定的副反應(yīng)帶來(lái)副產(chǎn)物。綜上所述，將Y-PGA與殼聚糖組合到一起制成納米膠囊將具有(1)超小的體積可 以通過(guò)最細(xì)的毛細(xì)血管，避免巨噬細(xì)胞迅速清除，因此其在血液中持續(xù)時(shí)間大大延長(zhǎng)；(2) 可以穿透細(xì)胞和組織間隙到達(dá)靶器官，如肝臟、脾、肺、脊髓和淋巴；(3)可以通過(guò)生物降解 性能、PH值、離子及材料的溫度敏感性控制其釋放；(4)可以提高藥效并減少毒副作用等 性質(zhì)，可以用于輸送藥物、多肽、蛋白質(zhì)、疫苗、核酸、基因等。且目前未見(jiàn)有將Y-PGA與殼 聚糖組合到一起制成納米膠囊的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種Y “聚谷氨酸和殼聚糖納米膠囊。奔發(fā)明的目的之二，提供一種通過(guò)聚電解質(zhì)自組裝的方式進(jìn)行復(fù)凝聚法制得 Y-聚谷氨酸和殼聚糖納米膠囊的方法。本發(fā)明的目的在于提供一種利用Y -聚谷氨酸和殼聚糖通過(guò)聚電解質(zhì)自組裝的方式進(jìn)行復(fù)凝聚法制得納米膠囊的一種方法。 本發(fā)明的技術(shù)方案
一種Y-PGA/CS納米膠囊，將原料γ-聚谷氨酸(Y-PGA)和殼聚糖(CS)及Mg2+的配 比按Y -PGA =CS =Mg2+為Img :1 90mg 2 90mol，利用聚電解質(zhì)自組裝原理制得微膠囊， 即首先配制不同濃度的Y “聚谷氨酸水溶液和殼聚糖醋酸溶液，在一定濃度Mg2+離子存在 下，通過(guò)邊滴加邊攪拌的方式得到納米膠囊溶液，然后干燥得到Y(jié) -聚谷氨酸/殼聚糖納米 膠囊。一種Y -PGA/CS納米膠囊的制備方法，包括如下步驟
(1)、溶液的配制
①、稱取Y-PGA固體溶于超純水中，得到質(zhì)量濃度為0.05mg/mL 5 mg/mL的γ-PGA 水溶液，調(diào)節(jié)ρΗ值為6. 0 8. 0 ；
②、稱取CS固體溶于1%的醋酸溶液中，得到質(zhì)量濃度為0.1 mg/mL 10 mg/mL的CS 醋酸溶液，調(diào)節(jié)ρΗ值為3. 0 6. 0 ；
③、稱取MgSO4·7Η20溶解于步驟②所得溶液中，控制Mg2+的濃度為Omol/L 2mol/mL， 得到Mg2+的CS醋酸溶液；
(2)、將步驟(1)中①所得的Y-PGA水溶液通過(guò)邊滴加邊攪拌的方式加入③所得的 Mg2+的CS醋酸溶液中，滴加速度為0. 5mL/h 5mL/h，攪拌速度為50r/min 200r/min，最 終得Y -PGA水溶液與含Mg2+的CS醋酸溶液的混合液；
其中Y-聚谷氨酸(Y-PGA)和殼聚糖(CS)及Mg2+的配比按Y-PGA:CS:Mg2+為Img: 1 90mg 2 90mol ；
(3)、將步驟(2)所得的Y-PGA水溶液與含Mg2+的CS醋酸溶液的混合液在轉(zhuǎn)速為50r/ min 200r/min條件下繼續(xù)攪拌反應(yīng)IOmin 120min得到γ -PGA/CS納米膠囊溶液；
(4)、將步驟(3)所得的Y-PGA/CS納米膠囊溶液離心，離心條件為lOOOr/min 3000r/min,離心時(shí)間為5min lOmin，收集上清液在真空度為0. OlMPa,溫度為30°C下真空 干燥48h即得到γ -PGA/CS納米膠囊。y -PGA/CS納米膠囊的另一種制備方法，包括如下步驟
(1)、溶液的配制
①、稱取Y-PGA固體溶于超純水中，得到質(zhì)量濃度為0. 05mg/mL 5mg/mL的、-PGA 水溶液，調(diào)節(jié)ρΗ值為6. 0 8. 0 ；
②、稱取CS固體溶于1%的醋酸溶液中，得到質(zhì)量濃度為0.lmg/mL 10 mg/mL的CS 醋酸溶液，調(diào)節(jié)ρΗ值為3. 0 6. 0 ；
③稱取MgSO4·7Η20溶解于步驟①所得Y -PGA水溶液中，控制Mg2+的濃度為Omol/L 2mol/L,得到含Mg2+的γ -PGA水溶液；
(2)、將步驟(1)中②所得的CS醋酸水溶液通過(guò)邊滴加邊攪拌的方式加入③所得的含 Mg2+的Y -PGA水溶液中，滴加速度為0. 5mL/h 5mL/h，攪拌速度為50r/min 200r/min， 最終得含Mg2+的γ -PGA水溶液與CS醋酸溶液的混合液；
其中Y -聚谷氨酸(Y -PGA)和殼聚糖(CS)及Mg2+的配比按Y -PGA =CS =Mg2+的為Img 1 90mg 2 90mol ；
(3)、將步驟(2)所得的含Mg2+的γ-PGA水溶液與CS醋酸溶液的混合液在轉(zhuǎn)速為50r/min 200 r/min條件下繼續(xù)攪拌反應(yīng)10 min 120 min得到Y(jié)-PGA/CS納米膠囊溶 液；
(4)、將步驟(3)所得的Y-PGA/CS納米膠囊溶液離心，離心條件為1000 r/min 3000 r/min，離心時(shí)間為5 min 10 min，收集上清液在真空度為0. OlMPa，溫度為30°C下真空干 燥48h即得到γ -PGA/CS納米膠囊。本發(fā)明的γ-PGA/CS納米膠囊平均粒徑為150 220nm，多分散系數(shù)為0. 13 0. 16?？捎糜诎布t霉素、硝苯地平等藥物。本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明的Y-PGA/CS納米膠囊主要是利用生物發(fā)酵的產(chǎn)物Y-PGA和天然提取產(chǎn)物 CS為原料制備而成納米膠囊，二者都是未經(jīng)過(guò)修飾的天然產(chǎn)物具有很好的生物相容性和生 物可降解性，對(duì)人體和環(huán)境無(wú) 毒無(wú)害，其平均粒徑為150 220nm，多分散系數(shù)為0. 13 0. 16，可作為紅霉素、硝苯地平等藥物的載體，也可以用于功能食品及香精的包埋，即特別 適用于食品及醫(yī)藥領(lǐng)域。另外，本發(fā)明納米膠囊的制備方法是在常溫常壓下進(jìn)行，條件比較溫和，更利于大 規(guī)模擴(kuò)大生產(chǎn)。同時(shí)由于制備納米膠囊的體系為水溶液，不需要其他試劑，從而降低了生產(chǎn) 成本。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明所用的試劑
Y-聚谷氨酸利用枯草芽孢桿菌通過(guò)發(fā)酵生產(chǎn)得到含有Y-聚谷氨酸的發(fā)酵液，再以 異丙醇作為沉淀劑提取發(fā)酵液中的產(chǎn)物，進(jìn)一步純化后得到的產(chǎn)物，其純度> 95% ；
殼聚糖分子量為150000，脫乙酰度為90%，生化試劑，上海正極生物科技有限公司； MgSO4 · 7H20 分析純，sigma公司生產(chǎn)；
本發(fā)明所用的激光粒度儀=Nano-ZS納米粒度激光儀，英國(guó)馬爾文。實(shí)施例1
精密稱取Y-PGA固體0.0250 g，用超純水定容至25 mL，調(diào)節(jié)pH值為7. 4，得到濃度為 1 mg/mL的γ-PGA水溶液；精密稱取CS固體0.0500 g，用1%的醋酸溶液定容至50 mL，調(diào)節(jié) PH值為6. 0，得到質(zhì)量濃度為，1 mg/mL的CS醋酸溶液；精密稱取0. 2465 g MgSO4 ·7Η20溶 于20 mL CS醋酸溶液中，Mg2+的濃度為0.001 mol/L。以流速為0. 5 mL/h將4 mL y-PGA 水溶液滴加到20 mL含Mg2+的CS醋酸溶液中，攪拌速度為100 r/min，接著以相同的攪拌 速度繼續(xù)攪拌反應(yīng)30 min。得到的混合液在2000 r/min下離心8 min，收集上清液在真空 度為0. OlMPa，溫度為30°C下真空干燥48h得到、-PGA/CS納米膠囊。利用激光粒度儀測(cè)定其平均粒徑為175. Onm,多分散系數(shù)為0. 093。實(shí)施例2
精密稱取Y-PGA固體0.0250 g，用超純水定容至25 mL，調(diào)節(jié)pH值為7. 4，得到濃度為 1 mg/mL的γ-PGA水溶液；精密稱取CS固體0.0500 g，用1%的醋酸溶液定容至50 mL，調(diào)節(jié) PH值為6. 0，得到質(zhì)量濃度為，1 mg/mL的CS醋酸溶液；精密稱取0. 4930 g MgSO4 ·7Η20溶 于20 mL CS醋酸溶液中，Mg2+的濃度為0.002 mol/L。以流速為1. 0 mL/h將10 mL y-PGA 水溶液滴加到10 mL含Mg2+的CS醋酸溶液中，攪拌速度為100 r/min，接著以相同的攪拌速度繼續(xù)攪拌反應(yīng)30 min0得到的混合液在2000 r/min下離心8 min，收集上清液在真空 度為0. OlMPa，溫度為30°C下真空干燥48h得到、-PGA/CS納米膠囊。利用激光粒度儀測(cè)定其平均粒徑為158. 5nm,多分散系數(shù)為0. 132。實(shí)施例3
精密稱取Y-PGA固體0.0100 g，用超純水定容至50 1^，調(diào)節(jié)？!1值為7.4，得到濃度為 0. 2 mg/mL的Y-PGA水溶液；精密稱取CS固體0. 1000 g，用1%的醋酸溶液定容至50 mL，調(diào) 節(jié)PH值為3. 0，得到質(zhì)量濃度為，2 mg/mL的CS醋酸溶液；精密稱取0. 2465 g MgSO4 ·7Η20 溶于20 mL CS醋酸溶液中，Mg2+的濃度為0.001 mol/L。以流速為0. 5 mL/h將2 mL y-PGA 水溶液滴加到10 mL含Mg2+的CS醋酸溶液中，攪拌速度為100 r/min，接著以相同的攪拌 速度繼續(xù)攪拌反應(yīng)60 min。得到的混合液在2000 r/min下離心8 min，收集上清液在真空 度為0. OlMPa，溫度為30°C下真空干燥48h得到、-PGA/CS納米膠囊。利用激光粒度儀測(cè)定其平均粒徑為215. 4nm,多分散系數(shù)為0. 139。實(shí)施例4
精密稱取Y-PGA固體0.0050 g，用超純水定容至50 mL，調(diào)節(jié)pH值為7. 4，得到濃度為 0. 1 mg/mL的、-PGA水溶液；精密稱取CS固體0. 0500 g，用1%的醋酸溶液定容至50 mL, 調(diào)節(jié)PH值為6. 0，得到質(zhì)量濃度為1 mg/mL的CS醋酸溶液；精密稱取0. 2465 g MgSO4 ·7Η20 溶于20 mL CS醋酸溶液中，Mg2+的濃度為0.001 mol/L。以流速為0. 5 mL/h將2 mL y-PGA 水溶液滴加到18 mL含Mg2+的CS醋酸溶液中，攪拌速度為100 r/min，接著以相同的攪拌 速度繼續(xù)攪拌反應(yīng)60 min。得到的混合液在2000 r/min下離心8 min，收集上清液在真空 度為0. OlMPa，溫度為30°C下真空干燥48h得到、-PGA/CS納米膠囊。利用激光粒度儀測(cè)定其平均粒徑為170. 5nm,多分散系數(shù)為0. 163。實(shí)施例5
精密稱取CS固體0. 1000 g，用1%的醋酸溶液定容至200 mL,調(diào)節(jié)pH值為6. 0，得到 質(zhì)量濃度為0.5 mg/mL的CS醋酸溶液；精密稱取γ-PGA固體0.0250 g，用超純水定容 至50 1^，調(diào)節(jié)？!1值為7.0，得到濃度為0.51^/1^的￥^^^水溶液；精密稱取0.2465 g MgSO4 · 7H20溶于10 mL y -PGA水溶液中，Mg2+的濃度為0. 002 mol/mL。以流速為1 mL/h 將5 mLCS溶液滴加到20 mL含Mg2+的、-PGA水溶液中，攪拌速度為120 r/min,接著以相 同的攪拌速度繼續(xù)攪拌反應(yīng)30 min。得到的混合液在2000 r/min下離心7 min，收集上清 液在真空度為0. OlMPa，溫度為30°C下真空干燥48h得到、-PGA/CS納米膠囊。利用激光粒度儀測(cè)定其平均粒徑為200. 6nm,多分散系數(shù)為0. 145。以上所述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說(shuō)明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所做的任 何等效變換，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種Y-PGA/CS納米膠囊，其特征在于將原料Y-聚谷氨酸(Y-PGA)和殼聚糖(CS) 及Mg2+的配比按Y-PGA =CS =Mg2+為Img :1 90mg 2 90mol，利用聚電解質(zhì)自組裝原理 制得膠囊；即首先配制不同濃度的Y -聚谷氨酸水溶液和殼聚糖醋酸溶液，在一定濃度Mg2+離子 存在下，通過(guò)邊滴加邊攪拌的方式得到納米膠囊溶液，然后干燥得到Y(jié) -聚谷氨酸/殼聚糖 納米膠囊。
2.如權(quán)利要求1所述的一種Y-PGA/CS納米膠囊的制備方法，其特征在于具體包括如 下步驟(1)、溶液的配制①、稱取Y-PGA固體溶于超純水中，得到質(zhì)量濃度為0. 05mg/mL 5mg/mL的、-PGA 水溶液，調(diào)節(jié)pH值為6. 0 8. 0 ；②、稱取CS固體溶于1%的醋酸溶液中，得到質(zhì)量濃度為0.lmg/mL 10mg/mL的CS醋 酸溶液，調(diào)節(jié)PH值為3.0 6.0 ；③、稱取MgSO4· 7H20溶解于步驟②所得CS醋酸溶液中，控制Mg2+的濃度為Omol/L 2mol/L,得到含Mg2+的CS醋酸溶液；(2)、將步驟(1)中①所得的Y-PGA水溶液通過(guò)邊滴加邊攪拌的方式加入③所得的 Mg2+的CS醋酸溶液中，滴加速度為0. 5mL/h 5mL/h，攪拌速度為50r/min 200r/min，最 終得Y -PGA水溶液與含Mg2+的CS醋酸溶液的混合液；其中Y-聚谷氨酸(Y-PGA)和殼聚糖(CS)及Mg2+的配比按Y-PGA:CS:Mg2+為Img: 1 90mg 2 90mol ；(3)、將步驟(2)所得的混合液在轉(zhuǎn)速為50r/min 200r/min條件下繼續(xù)攪拌反應(yīng) IOmin 120min得到γ -PGA/CS納米膠囊溶液；(4)、將步驟(3)所得的Y-PGA/CS納米膠囊溶液離心，離心條件為lOOOr/min 3000r/min,離心時(shí)間為5min lOmin，收集上清液在真空度為0. OlMPa，溫度為30°C下真空 干燥48h即得到γ -PGA/CS納米膠囊。
3.如權(quán)利要求2所述的一種Y-PGA/CS納米膠囊的制備方法，其特征在于步驟(1)中①的Y -PGA水溶液質(zhì)量濃度為lmg/mL，pH值為7. 4 ；②的CS醋酸溶液質(zhì)量濃度為lmg/mL，調(diào)節(jié)pH值為6.0 ；③的含Mg2+的CS醋酸溶液中Mg2+的濃度為lmol/L；步驟(2)中將步驟(1)中①所得的Y-PGA水溶液通過(guò)邊滴加邊攪拌的方式加入③ 所得的Mg2+的CS醋酸溶液中，滴加速度為0.5mL/h，攪拌速度為lOOr/min，最終得γ-PGA 水溶液與含Mg2+的CS醋酸溶液的混合液；其中Y-聚谷氨酸(Y-PGA)和殼聚糖(CS)及Mg2+的配比按Y-PGA:CS:Mg2+為Img: 5mg :5mol ；步驟(3)中將步驟(2)所得的混合液在轉(zhuǎn)速為lOOr/min條件下繼續(xù)攪拌反應(yīng)30min 得到Y(jié) -PGA/CS納米膠囊溶液；步驟(4)中將步驟(3)所得的Y-PGA/CS納米膠囊溶液離心，離心條件為2000r/min， 離心時(shí)間為8min，收集上清液在真空度為0. OlMPa,溫度為30°C下真空干燥48h即得到 Y -PGA/CS納米膠囊。
4.如權(quán)利要求2所述的一種Y-PGA/CS納米膠囊的制備方法，其特征在于步驟(1)中 ①的Y -PGA水溶液質(zhì)量濃度為lmg/mL，pH值為7. 4 ；②的CS醋酸溶液質(zhì)量濃度為lmg/mL，調(diào)節(jié)pH值為6.0 ；③的含Mg2+的CS醋酸溶液中Mg2+的濃度為2mol/L；(2)、將步驟(1)中①所得的Y-PGA水溶液通過(guò)邊滴加邊攪拌的方式加入③所得的 Mg2+的CS醋酸溶液中，滴加速度為1. OmL/h,攪拌速度為lOOr/min，最終得、-PGA水溶液 與含Mg2+的CS醋酸溶液的混合液；其中Y-聚谷氨酸(Y-PGA)和殼聚糖(CS)及Mg2+的配比按Y-PGA:CS:Mg2+為Img: Img :2mol ；(3)、將步驟(2)所得的混合液在轉(zhuǎn)速為lOOr/min條件下繼續(xù)攪拌反應(yīng)30min得到Y(jié)-PGA/CS納米膠囊溶液；(4)、將步驟(3)所得的γ-PGA/CS納米膠囊溶液離心，離心條件為2000r/min，離心時(shí) 間為8min，收集上清液在真空度為0. OlMPa，溫度為30°C下真空干燥4 即得到、-PGA/CS 納米膠囊。
5.如權(quán)利要求2所述的一種Y-PGA/CS納米膠囊的制備方法，其特征在于 步驟(1)中①的Y -PGA水溶液質(zhì)量濃度為0. 2mg/mL, pH值為7. 4 ；②的CS醋酸溶液質(zhì)量濃度為ang/mL，調(diào)節(jié)pH值為3.0 ；③的含Mg2+的CS醋酸溶液中Mg2+的濃度為lmol/L；步驟(2)中將步驟(1)中①所得的Y-PGA水溶液通過(guò)邊滴加邊攪拌的方式加入③ 所得的Mg2+的CS醋酸溶液中，滴加速度為0.5mL/h，攪拌速度為lOOr/min，最終得γ-PGA 水溶液與含Mg2+的CS醋酸溶液的混合液；其中Y-聚谷氨酸(Y-PGA)和殼聚糖(CS)及Mg2+的配比按Y-PGA:CS:Mg2+為Img: 50mg :25mol ；步驟(3)中將步驟(2)所得的混合液在轉(zhuǎn)速為lOOr/min條件下繼續(xù)攪拌反應(yīng)60min 得到Y(jié) -PGA/CS納米膠囊溶液；步驟(4)中將步驟(3)所得的Y-PGA/CS納米膠囊溶液離心，離心條件為2000r/min， 離心時(shí)間為8min，收集上清液在真空度為0. OlMPa,溫度為30°C下真空干燥48h即得到Y(jié)-PGA/CS納米膠囊。
6.如權(quán)利要求2所述的一種Y-PGA/CS納米膠囊的制備方法，其特征在于 步驟(1)中①的Y -PGA水溶液質(zhì)量濃度為0. lmg/mL, pH值為7. 4 ；②的CS溶液質(zhì)量濃度為lmg/mL，調(diào)節(jié)pH值為6.0 ；③的含Mg2+的CS醋酸溶液中Mg2+的濃度為lmol/L；步驟(2)中將步驟(1)中①所得的Y-PGA水溶液通過(guò)邊滴加邊攪 拌的方式加入③所得的Mg2+的CS醋酸溶液中，滴加速度為0. 5mL/h，攪拌速度為IOOr/ min,最終γ -PGA水溶液與含Mg2+的CS醋酸溶液的混合液；其中Y-聚谷氨酸(Y-PGA)和殼聚糖(CS)及Mg2+的配比按Y-PGA:CS:Mg2+為Img: 90mg :90mol ；步驟(3)中將步驟(2)所得的混合液在轉(zhuǎn)速為lOOr/min條件下繼 續(xù)攪拌反應(yīng)60min得到γ -PGA/CS納米膠囊溶液；步驟(4)中將步驟(3)所得的Y-PGA/CS納米膠囊溶液離心，離心條件為2000r/min， 離心時(shí)間為8min，收集上清液在真空度為0. OlMPa,溫度為30°C下真空干燥48h即得到Y(jié)-PGA/CS納米膠囊。
7.如權(quán)利要求1所述的一種Y-PGA/CS納米膠囊的制備方法，其特征在于具體包括如 下步驟①、稱取Y-PGA固體溶于超純水中，得到質(zhì)量濃度為0. 05 mg/mL 5 mg/mL的、-PGA 水溶液，調(diào)節(jié)pH值為6. 0 8. 0 ；②、稱取CS固體溶于1%的醋酸溶液中，得到質(zhì)量濃度為0.1 mg/mL 10 mg/mL的CS 醋酸溶液，調(diào)節(jié)pH值為3. 0 6. 0 ；③稱取MgSO4·7Η20溶解于步驟①所得Y -PGA水溶液中，控制Mg2+的濃度為0 mol/L 2mol/L,得到含Mg2+的y -PGA水溶液；(2)、將步驟(1)中②所得的CS醋酸溶液通過(guò)邊滴加邊攪拌的方式加入③所得的含 Mg2+的Y -PGA水溶液中，滴加速度為0. 5mL/h 5mL/h，攪拌速度為50r/min 200r/min， 最終得含Mg2+的γ -PGA水溶液與CS醋酸溶液的混合液；其中Y-聚谷氨酸(Y-PGA)和殼聚糖(CS)及Mg2+的配比按Y-PGA:CS:Mg2+為Img: 1 90mg 2 90mol ；(3)、將步驟(2)所得的含Mg2+的Y-PGA水溶液與CS醋酸溶液的混合液在轉(zhuǎn)速為50r/ min 200r/min條件下繼續(xù)攪拌反應(yīng)IOmin 120min得到γ -PGA/CS納米膠囊溶液；(4)、將步驟(3)所得的Y-PGA/CS納米膠囊溶液離心，離心條件為lOOOr/min 3000r/min,離心時(shí)間為5min lOmin，收集上清液在真空度為0. OlMPa,溫度為30°C下真空 干燥48h即得到γ -PGA/CS納米膠囊。
8.如權(quán)利要求7所述的一種Y-PGA/CS納米膠囊的制備方法，其特征在于 步驟(1)中①的Y -PGA水溶液質(zhì)量濃度為0. 5mg/mL, pH值為7. 0 ；②的CS醋酸溶液質(zhì)量濃度為0.5mg/mL, pH值為6. 0 ；③的含Mg2+的γ-PGA水溶液中Mg2+的濃度為2mol/L ；步驟(2)中將步驟(1)中②所得的CS醋酸溶液通過(guò)邊滴加邊攪拌的方式加入③ 所得的含Mg2+的γ -PGA水溶液中，滴加速度為0. 5mL/h 5mL/h，攪拌速度為50r/min 200r/min,最終得含Mg2+的、-PGA水溶液與CS醋酸溶液的混合液；其中Y-聚谷氨酸(Y-PGA)和殼聚糖(CS)及Mg2+的配比按Y-PGA:CS:Mg2+為Img: 4mg 16mol ；步驟(3)中將步驟(2)所得的混合液在轉(zhuǎn)速為120r/min條件下繼續(xù)攪拌反應(yīng)30min 得到Y(jié) -PGA/CS納米膠囊溶液；步驟(4)中將步驟(3)所得的Y-PGA/CS納米膠囊溶液離心，離心條件為2000r/min， 離心時(shí)間為7min，收集上清液在真空度為0. OlMPa,溫度為30°C下真空干燥48h即得到Y(jié)-PGA/CS納米膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種γ-聚谷氨酸/殼聚糖納米膠囊及其制備方法。該納米膠囊即將原料γ-聚谷氨酸(γ-PGA)和殼聚糖(CS)及Mg2+的配比按γ-PGA∶CS∶Mg2+為1mg∶1～90mg∶2～90mol，利用聚電解質(zhì)自組裝原理制得納米膠囊。其制備方法即首先配制不同濃度的γ-聚谷氨酸水溶液和殼聚糖醋酸溶液，在Mg2+存在下，通過(guò)邊滴加邊攪拌的方式得到納米膠囊溶液，然后干燥得到γ-聚谷氨酸/殼聚糖納米膠囊。本發(fā)明制得的納米膠囊粒度均一，粒徑大小為納米級(jí)。所采用的原料為天然高分子材料，對(duì)人體和環(huán)境無(wú)毒無(wú)害，又由于制備工藝簡(jiǎn)單，條件溫和，可作為藥物載體用于醫(yī)藥行業(yè)，也可以用于功能食品及香精的包埋。
文檔編號(hào)A61K47/36GK102058562SQ20111002765
公開(kāi)日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2011年1月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月26日
發(fā)明者鞠蕾, 馬霞 申請(qǐng)人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院