專利名稱：一種復(fù)方甘草片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及復(fù)方甘草片的一種新的制備方法。
背景技術(shù)：
復(fù)方甘草片是由甘草浸膏粉、阿片粉(或罌粟果提取物粉)、樟腦、八角茴香油和 苯甲酸鈉均勻混合制成的棕色或棕褐色片劑，味甜，有特臭，用于鎮(zhèn)咳祛痰(參見《中國藥 典》2005年版二部)。復(fù)方甘草片的傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝為(以生產(chǎn)350萬片成品的工藝為例)甘草浸膏粉 和苯甲酸鈉過80目篩，過篩后檢查外觀無異物。14kg罌粟果提取物粉與IOkg滑石粉、20kg 甘草浸膏粉、7kg苯甲酸鈉在電機(jī)轉(zhuǎn)速為800轉(zhuǎn)/分的三維運動混合機(jī)中混合lOmin，得到 混合物A。51kg混合物A與IOOkg甘草浸膏粉、IOkg滑石粉在電機(jī)轉(zhuǎn)速為800轉(zhuǎn)/分的三 維運動混合機(jī)中混合lOmin，得到混合物B。161kg的混合物B與273. 75kg甘草浸膏粉、 23. 75kg滑石粉在電機(jī)轉(zhuǎn)速為600轉(zhuǎn)/分的三維運動混合機(jī)中混合40min，得到混合物C。 將7kg八角茴香油、7kg樟腦溶于42. 217kg 95%乙醇中，制成粘合劑，并加入混合物C中， 采用濕法制粒機(jī)進(jìn)行制粒，烘箱中最高溫度不超過70°C干燥，挑選粒度均勻的顆粒用搖擺 整粒機(jī)過10目篩進(jìn)行整粒。之后進(jìn)行總混、壓片、包裝。相應(yīng)生產(chǎn)工藝流程圖如附圖1所
7J\ ο上述復(fù)方甘草片的傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝中，制粒、干燥、整粒三步工序共需證，步驟繁瑣， 產(chǎn)能、效率低下。一步制粒(或流化制粒、噴霧干燥制粒)工藝及設(shè)備是固體制劑當(dāng)代技術(shù)發(fā)展的 產(chǎn)物，其成粒原理由傳統(tǒng)的擠壓過篩變?yōu)椤熬劢Y(jié)”、“包聚”的方式，把混合、噴霧、干燥、成粒 幾步工序在同一容器內(nèi)一步完成，即完成粉末沸騰混勻-噴霧濕潤-粘結(jié)成粒-干燥-整 粒的過程。使用一步制粒設(shè)備，制粒過程更能滿足GMP規(guī)范，顆粒大小均勻，外形圓整類球 狀，流動性好，可壓性好，利于高速壓片。由于制粒過程在密閉的制粒機(jī)內(nèi)完成，生產(chǎn)過程不 易被污染，成品質(zhì)量得到更好的保障。

發(fā)明內(nèi)容
針對傳統(tǒng)工藝中存在的缺陷，本發(fā)明將原工藝中分別采用濕法制粒機(jī)、烘箱和搖 擺制粒機(jī)進(jìn)行的濕法制粒、烘箱干燥、整粒改進(jìn)為使用噴霧干燥制粒機(jī)進(jìn)行一步制粒，并探 索出使用噴霧干燥制粒機(jī)制備復(fù)方甘草片的最佳工藝參數(shù)，提供了一種新的復(fù)方甘草片制 備方法。其具體工藝過程如下甘草浸膏粉和苯甲酸鈉過80目篩，過篩后檢查外觀無異 物。14kg罌粟果提取物粉與IOkg滑石粉、20kg甘草浸膏粉、7kg苯甲酸鈉在電機(jī)轉(zhuǎn)速為800 轉(zhuǎn)/分的三維運動混合機(jī)中混合lOmin，得到混合物A。51kg混合物A與IOOkg甘草浸膏 粉、IOkg滑石粉在電機(jī)轉(zhuǎn)速為800轉(zhuǎn)/分的三維運動混合機(jī)中混合lOmin，得到混合物B。 161kg的混合物B與273. 75kg甘草浸膏粉、23. 75kg滑石粉在電機(jī)轉(zhuǎn)速為600轉(zhuǎn)/分的三維運動混合機(jī)中混合40min，得到混合物C。將7kg八角茴香油、7kg樟腦溶于42. 217kg 95% 乙醇中，制成粘合劑。將混合物C置于噴霧干燥制粒機(jī)中，將粘合劑在0. 壓力下噴入罐體，設(shè)定進(jìn) 風(fēng)溫度為75 85°C，制粒干燥時間為15-30min，收率達(dá)98%以上。相應(yīng)生產(chǎn)工藝流程圖如附圖2所示。本發(fā)明提供的新的復(fù)方甘草片制備方法將原工藝中需證的制粒、干燥、整粒三步 工序縮短為3h，工藝步驟得到簡化，生產(chǎn)效率大幅提高。同時，原料中的成分八角茴香油和 樟腦具有一定的揮發(fā)性，加熱的過程中易散失，其在干燥過程中的用時由原工藝的池縮短 為0. 5h以內(nèi)，使有效成分的含量得以最大限度地保留，有利于處方的穩(wěn)定并更好的發(fā)揮藥 效。


附圖1為復(fù)方甘草片的傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝流程圖。附圖2為本發(fā)明改進(jìn)后的復(fù)方甘草片生產(chǎn)工藝流程圖。
具體實施例方式使用設(shè)備噴霧干燥制粒機(jī)，型號PGL-30B，制造商為一步干燥設(shè)備有限公司， 主要技術(shù)參數(shù)為潤濕劑最小20kg/h，最大40kg/h，原料容器量620L，作業(yè)溫度為室溫至 130°C，蒸氣壓力0. 1-0. 4MPa，壓縮空氣壓力0. 1-0. 6MPa，引風(fēng)機(jī)功率22kw，輔風(fēng)機(jī)功率 2. 20kwo原料來源甘草浸膏粉購于新疆阿拉爾新農(nóng)甘草產(chǎn)業(yè)有限責(zé)任公司，阿片粉購于 國藥集團(tuán)工業(yè)股份有限公司，苯甲酸鈉購于武漢有機(jī)實業(yè)股份有限公司，八角茴香油購于 廣西百色桂西有限公司，樟腦購于蘇州合成化工有限公司，滑石粉購于桂林市臨桂航天藥 業(yè)滑石藥業(yè)有限公司，酒精購于呼和浩特市瑞達(dá)有限公司。實施例1甘草浸膏粉和苯甲酸鈉過80目篩，過篩后檢查外觀無異物。14kg罌粟果提取物 粉與IOkg滑石粉、20kg甘草浸膏粉、7kg苯甲酸鈉在電機(jī)轉(zhuǎn)速為800轉(zhuǎn)/分的三維運動混 合機(jī)中混合lOmin，得到混合物A。51kg混合物A與IOOkg甘草浸膏粉、IOkg滑石粉在電 機(jī)轉(zhuǎn)速為800轉(zhuǎn)/分的三維運動混合機(jī)中混合lOmin，得到混合物B。161kg的混合物B與 273. 75kg甘草浸膏粉、23. 75kg滑石粉在電機(jī)轉(zhuǎn)速為600轉(zhuǎn)/分的三維運動混合機(jī)中混合 40min，得到混合物C。將7kg八角茴香油、7kg樟腦溶于42. 217kg 95%乙醇中，制成粘合 劑。將混合物C置于噴霧干燥制粒機(jī)種，將粘合劑在0. 壓力下噴入罐體，設(shè)定進(jìn) 風(fēng)溫度為75°C，制粒干燥時間為25min，產(chǎn)率為98. 57%。實施例2甘草浸膏粉和苯甲酸鈉過80目篩，過篩后檢查外觀無異物。14kg罌粟果提取物 粉與IOkg滑石粉、20kg甘草浸膏粉、7kg苯甲酸鈉在電機(jī)轉(zhuǎn)速為800轉(zhuǎn)/分的三維運動混 合機(jī)中混合lOmin，得到混合物A。51kg混合物A與IOOkg甘草浸膏粉、IOkg滑石粉在電 機(jī)轉(zhuǎn)速為800轉(zhuǎn)/分的三維運動混合機(jī)中混合lOmin，得到混合物B。161kg的混合物B與273. 75kg甘草浸膏粉、23. 75kg滑石粉在電機(jī)轉(zhuǎn)速為600轉(zhuǎn)/分的三維運動混合機(jī)中混合 40min,得到混合物C。將7kg八角茴香油、7kg樟腦溶于42. 217kg 95%乙醇中，制成粘合 劑。將混合物C置于噴霧干燥制粒機(jī)種，將粘合劑在0. 5MPa壓力下噴入罐體，設(shè)定進(jìn) 風(fēng)溫度為80°C，制粒干燥時間為20min，產(chǎn)率為98. 95%。實施例3甘草浸膏粉和苯甲酸鈉過80目篩，過篩后檢查外觀無異物。14kg罌粟果提取物 粉與IOkg滑石粉、20kg甘草浸膏粉、7kg苯甲酸鈉在電機(jī)轉(zhuǎn)速為800轉(zhuǎn)/分的三維運動混 合機(jī)中混合lOmin，得到混合物A。51kg混合物A與IOOkg甘草浸膏粉、IOkg滑石粉在電 機(jī)轉(zhuǎn)速為800轉(zhuǎn)/分的三維運動混合機(jī)中混合lOmin，得到混合物B。161kg的混合物B與 273. 75kg甘草浸膏粉、23. 75kg滑石粉在電機(jī)轉(zhuǎn)速為600轉(zhuǎn)/分的三維運動混合機(jī)中混合 40min,得到混合物C。將7kg八角茴香油、7kg樟腦溶于42. 217kg 95%乙醇中，制成粘合 劑。將混合物C置于噴霧干燥制粒機(jī)種，將粘合劑在0. 5MPa壓力下噴入罐體，設(shè)定進(jìn) 風(fēng)溫度為85°C，制粒干燥時間為15min，產(chǎn)率為99. 03%。實施例4本申請用GC法對分別由復(fù)方甘草片原生產(chǎn)工藝和本發(fā)明涉及的改進(jìn)后的生產(chǎn)工 藝得到的成品片劑中樟腦的含量進(jìn)行了測定。精密稱取樟腦75. 73mg,置于25mL容量瓶中，加乙醇溶解并定容至刻度；取萘 147. 68置于50mL容量瓶中，加乙醇溶解并定容至刻度，制得內(nèi)標(biāo)溶液；吸取上述樟腦乙醇 溶液2ml置于20ml容量瓶中，加入2ml上述萘的乙醇溶液(即內(nèi)標(biāo)溶液)，用乙醇定容，制 得對照樣品溶液。分別取以復(fù)方甘草片原生產(chǎn)工藝和以實施例2中得到的成品片劑各22片，研細(xì)， 稱取約相當(dāng)于樟腦40mg的量，置于錐形瓶中，加入20ml乙醇，塞緊后稱重，超聲處理5min， 放冷，再次稱重，用乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，過濾，量取IOml濾液置于20ml容量瓶中，加 入2ml萘的乙醇溶液(即上段中所述的內(nèi)標(biāo)溶液)，用乙醇定容至刻度，搖勻，即制得供試樣 品溶液。氣相色譜條件毛細(xì)管柱PEG-20M(0. 32mmX30mX0. 25μπι，Agilent "Technologies)，程序升溫初始溫度為100°C保持6. 5min,以20°C每分鐘升到150°C， 保持5min。進(jìn)樣口溫度180°C，氮氣流速2mL · mirT1，氫氣流速40mL · mirT1，空氣 流速450mL · mirT1，F(xiàn)ID檢測器，檢測溫度200°C，進(jìn)樣量1 μ L。樟腦在0. 07573 1. 21168mg · mL—1范圍內(nèi)峰面積/內(nèi)標(biāo)峰面積呈良好的線性關(guān)系。測定結(jié)果如表1所示。表1樣品中樟腦含量測定結(jié)果mg/片
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方甘草片的制備方法，其特征在于包含以下步驟(1)將甘草浸膏粉和苯甲酸鈉過80目篩，過篩后檢查外觀無異物；將14kg罌粟果提取 物粉與IOkg滑石粉、20kg甘草浸膏粉、7kg苯甲酸鈉在電機(jī)轉(zhuǎn)速為800轉(zhuǎn)/分的三維運動 混合機(jī)中混合lOmin，得到混合物A ；將51kg混合物A與IOOkg甘草浸膏粉、IOkg滑石粉在 電機(jī)轉(zhuǎn)速為800轉(zhuǎn)/分的三維運動混合機(jī)中混合lOmin，得到混合物B ；將161kg的混合物 B與273. 75kg甘草浸膏粉、23. 75kg滑石粉在電機(jī)轉(zhuǎn)速為600轉(zhuǎn)/分的三維運動混合機(jī)中 混合40min，得到混合物C ；將Ag八角茴香油、7kg樟腦溶于42. 217kg 95%乙醇中，制成粘 合劑；(2)將混合物C置于噴霧干燥制粒機(jī)中，將粘合劑在0. 5MPa壓力下噴入罐體，設(shè)定進(jìn) 風(fēng)溫度為75 85°C，制粒干燥時間為30 15min，收率達(dá)98%以上。
2.如權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方甘草片的制備方法，其特征在于步驟O)為將混合 物C置于噴霧干燥制粒機(jī)中，將粘合劑在0. 壓力下噴入罐體，設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度為75°C，制 粒干燥時間為25min，收率達(dá)98%以上。
3.如權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方甘草片的制備方法，其特征在于步驟O)為將混合 物C置于噴霧干燥制粒機(jī)中，將粘合劑在0. 壓力下噴入罐體，設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度為80°C，制 粒干燥時間為20min，收率達(dá)98%以上。
4.如權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方甘草片的制備方法，其特征在于步驟(2)為將混合 物C置于噴霧干燥制粒機(jī)中，將粘合劑在0. 5MPa壓力下噴入罐體，設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度為85°C，制 粒干燥時間為15min，收率達(dá)98%以上。
全文摘要
復(fù)方甘草片的制備方法將甘草浸膏粉和苯甲酸鈉過80目篩，過篩后檢查外觀無異物；將14kg罌粟果提取物粉與10kg滑石粉、20kg甘草浸膏粉、7kg苯甲酸鈉在電機(jī)轉(zhuǎn)速為800轉(zhuǎn)/分的三維運動混合機(jī)中混合10min，得到混合物A；將51kg混合物A與100kg甘草浸膏粉、10kg滑石粉在電機(jī)轉(zhuǎn)速為800轉(zhuǎn)/分的三維運動混合機(jī)中混合10min，得到混合物B；將161kg的混合物B與273.75kg甘草浸膏粉、23.75kg滑石粉在電機(jī)轉(zhuǎn)速為600轉(zhuǎn)/分的三維運動混合機(jī)中混合40min，得到混合物C；將7kg八角茴香油、7kg樟腦溶于42.217kg95％乙醇中，制成粘合劑；將混合物C置于噴霧干燥制粒機(jī)中，將粘合劑在0.5MPa壓力下噴入罐體，設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度為75～85℃，制粒干燥時間為30～15min，收率達(dá)98％以上。
文檔編號A61K9/20GK102100747SQ20111002883
公開日2011年6月22日 申請日期2011年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月21日
發(fā)明者劉文雄, 劉芳偉, 常斌, 梁旭榮 申請人:內(nèi)蒙古蘭太藥業(yè)有限責(zé)任公司