專利名稱：青蒿素b在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種青蒿素類化合物，即青蒿素B在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是常見的且嚴(yán)重威脅人類生命和生活質(zhì)量的主要疾病之一，2000年全球 新發(fā)癌癥病例約為1000萬，死亡620萬，現(xiàn)患病例2240萬。20世紀(jì)后期近30年以來癌癥病發(fā)率一直呈上升趨勢(shì)，按目前趨勢(shì)世界衛(wèi)生組織(WHO)預(yù)測(cè)，至2020年隨著全球人口達(dá)80億，將有2000萬新發(fā)癌癥病例，其中死亡人數(shù)將達(dá)到1200萬，癌癥將成為新世紀(jì)人類的第一殺手。統(tǒng)計(jì)表明，我國常見人類生命健康的惡性腫瘤有肺癌、胃癌、食管癌、腸癌、肝癌、宮頸癌、乳腺癌、白血病、惡性淋巴瘤、鼻咽癌等十大腫瘤?；?、放療、手術(shù)治療是當(dāng)今治療腫瘤的主要手段，但毒副作用較大。能否找到既能殺傷腫瘤細(xì)胞，毒副作用又比較小的藥物及治療方法在腫瘤治療中顯得尤其重要。目前惡性腫瘤的藥物治療以化學(xué)藥品為主，但化學(xué)藥品的開發(fā)費(fèi)用昂貴，毒副作用大，多有不同程度的致突變性。因此，人們把目光轉(zhuǎn)向天然抗腫瘤藥物的研發(fā)上，試圖從天然成分中尋找毒副作用小、作用獨(dú)特的抗腫瘤藥物。青蒿素(Artemisinin)是我國研究人員1971年從菊科植物黃花蒿葉中提取分離到的一種含有過氧橋結(jié)構(gòu)的倍半萜內(nèi)酯類化合物。此后陸續(xù)開發(fā)出青蒿琥酯(Artesunate)、雙氫青蒿素(Dihydroartemisinin)、蒿甲醚(Artemether)等多種青蒿素衍生物。這類藥物具有顯著的抗瘧疾、抗血吸蟲、抗弓形蟲等藥理作用。近年研究表明青蒿素類化合物也具有抗腫瘤的作用它可以抑制多種實(shí)體瘤生長，對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒性，且對(duì)正常組織細(xì)胞的毒性很低，因此青蒿素類化合物已經(jīng)成為了目前國際上研究的熱點(diǎn)天然藥物之一。研究表明，青蒿素類化合物在體外對(duì)包括白血病、乳腺癌、Hj頸癌、卵巢癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌、胰腺癌、肺癌等在內(nèi)的多種腫瘤細(xì)胞都具有一定的抑制或殺傷作用。以往研究顯示，白血病及結(jié)腸癌細(xì)胞對(duì)青蒿素類化合物敏感，而非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞對(duì)其耐受(Efferth T, Dunstan H, Sauerbrey A, etal. The anti-malarial artesunateis also active against cancer[J]. Int J Oncol,2001，18(4) :767-773.)，提示青蒿素類化合物對(duì)不同組織來源的腫瘤細(xì)胞具有一定的選擇殺傷性，但具體機(jī)制尚未完全明確。Hou(Hou JM, WangDS, ZhangRff, WangH. Experimentaltherapy of hepatoma with artemisinin and its derivatives invitro and in vivoactivity, chemosensitization, and mechanisms of action[J]. Clin CancerRes,2008,14(17) :5519-30.)等證明青蒿琥酯和二氫青蒿素都能有效引發(fā)肝癌HepG_2細(xì)胞和H印3B細(xì)胞GcZG1期阻滯，引起腫瘤細(xì)胞凋亡。青蒿素B是黃花蒿中最豐富的杜松交酯，1987年Akihila等(Akhila A, ThakurRS, Popli SP. Biosynthesis of artemisinin in artemisiaannua[J]. Phytochemist,1987,26 :1927)報(bào)道了 [3H，14C-22]標(biāo)記(3RS)-MVA到青蒿素和青蒿素B的轉(zhuǎn)化。青蒿素B是青蒿素生物合成過程中的重要中間體，1996年Brown (Brown⑶· Cadinanes fromArtemisia annua that may be intermediates inthe biosythesis of artemisinin[J].Phytochemistry, 1994, 36 (3) :637-641)從青蒿的地上生長部分中分離出了新穎的開環(huán)杜松烷和二羥基杜松交酯，用1H和13CNMR光譜學(xué)鑒定了其結(jié)構(gòu)，并提出了由青蒿素B和青蒿酸通過二羥基杜松交酯和4，5開環(huán)杜松烷的醇烯互變體生物合成青蒿素的機(jī)理。目前未見關(guān)于青蒿素B抗腫瘤活性的報(bào)道。青蒿素由于在油中和水中的溶解度低、難以制成合適的劑型等不足，對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，尋找合適的青蒿素衍生物工作成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)。目前已發(fā)現(xiàn)不少抗瘧抗腫瘤活性更高的衍生物。我們的前期研究結(jié)果顯示青蒿素B顯示出良好的抗腫瘤活性和較低的毒性，具有作為抗腫瘤藥物潛在的開發(fā)價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的首要目的在于提供了一種青蒿素類化合物，即青蒿素B在制備抗腫瘤藥物中的新用途。本發(fā)明的另一目的在于提供青蒿素B的制備方法。本發(fā)明的再一目的在于提供青蒿素B的應(yīng)用方法。本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種青蒿素類化合物青蒿素B，結(jié)構(gòu)式如下圖
權(quán)利要求
1.具有以下結(jié)構(gòu)的青蒿素B在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤為白血病、肝癌、宮頸癌、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌和胃癌等。
3.如權(quán)利要求I所述，青蒿素B的制備過程。
4.藥物組合，包括青蒿素B與其他藥用配合劑、賦形劑或載體等制成的各種藥物組合。
全文摘要
本發(fā)明公開了具有以下結(jié)構(gòu)的青蒿素類化合物青蒿素B在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過藥理藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，青蒿素B對(duì)體外培養(yǎng)的人腫瘤細(xì)胞具有特異性的抑制增殖、誘導(dǎo)凋亡、影響細(xì)胞周期等作用。青蒿素B是在天然成分黃花蒿中得到的低毒性、作用獨(dú)特的化合物，其為臨床腫瘤治療提供了新的藥物選擇。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102614170SQ201110032070
公開日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2011年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月28日
發(fā)明者于榮敏, 宋麗艷, 朱建華, 田甜 申請(qǐng)人:于榮敏