專利名稱：一種鴉膽子油栓劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有鴉膽子油的栓劑。
背景技術(shù)：
鴉膽子又名老鴉膽、苦參子，始載于清代趙學(xué)敏所著的《本草綱目拾遺》，味苦、有毒，為苦木科植物鴉膽子javanica (L. ) Merr.的干燥成熟果實(shí)。產(chǎn)于我國(guó)的廣東、湖南、廣西、福建等地，主要功能為清熱、躁濕、殺蟲、解毒、腐蝕贅疣。鴉膽子所含成分可分為水溶性和脂溶性(鴉膽子油)兩部分。水溶性成分主要為一系列的四環(huán)三萜類化合物，有毒。鴉膽子油含有三油酸甘油酯(水解后的產(chǎn)物為油酸)，其他類型的結(jié)合脂肪酸以及非酯化部分(包括油酸、亞油酸、亞麻酸、硬脂酸、棕櫚酸、豆蘧酸、山崳酸、花生烯酸等)。其中，油酸、亞油酸被認(rèn)為是主要有效成分。大量的臨床驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)鴉膽子油抗癌譜廣，適用于肺癌、轉(zhuǎn)移性腦瘤、肝癌、消化道腫瘤、宮頸癌、乳腺癌、前列腺癌、淋巴瘤等多種惡性腫瘤。而且，鴉膽子油還可用于治療胃炎、結(jié)腸炎、消化道潰瘍、尖銳濕疣、前列腺增生、子宮內(nèi)膜異位癥及降血脂等非腫瘤疾病。目前使用比較普遍的鴉膽子油為石油醚提取物，也可以經(jīng)過一定的精制處理(例如脫色、水洗、除雜質(zhì)或者去除一些毒性成分)。鴉膽子油臨床應(yīng)用最廣泛的劑型主要有注射液和口服液，但是多年的生產(chǎn)和臨床實(shí)踐證明這兩種制劑均存在一定的缺陷。例如，鴉膽子油乳注射液的工藝不穩(wěn)定，溫度、乳化時(shí)間和生產(chǎn)設(shè)備都可對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響而造成乳粒不均勻；產(chǎn)品貯存中易出現(xiàn)油、水分層，破裂，轉(zhuǎn)相，絮凝和敗壞等現(xiàn)象而無(wú)法使用，而且在實(shí)際使用中受環(huán)境影響大，經(jīng)常在有效期內(nèi)即失效或性狀不合格等。中國(guó)專利“含鴉膽子油的乳化藥物組合物的制備方法”(公開號(hào)CN 101683367A)說(shuō)明了市售鴉膽子油乳注射液在規(guī)定條件下貯存6個(gè)月的溶血檢驗(yàn)不合格，臨床上藥物引起的溶血反應(yīng)可以導(dǎo)致人體內(nèi)血紅蛋白急劇下降，輕者伴有發(fā)冷、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、麻疹、頭痛或頭暈等癥狀；重者可出現(xiàn)少尿或閉尿及急性腎功能衰竭的癥狀，并出現(xiàn)蛋白尿，可以導(dǎo)致休克和死亡，存在著較大的安全隱患。鑒于鴉膽子油乳注射液在臨床使用中出現(xiàn)較嚴(yán)重的副作用(劉乃清等，華西藥學(xué)雜志，1999，14(1):39)，有人開發(fā)了鴉膽子油口服乳液。但它與注射液一樣，是水包油型乳劑，屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，穩(wěn)定性也較差，有效成分在放置過程中易氧化分解，產(chǎn)生特異的酸敗氣味，其生物利用度也不高(劉曉旭等，中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，40 (I) 37 - 40 ;張柯萍等，華西藥學(xué)雜志，2005，20 (3) :199-201.)。值得注意的是，鴉膽子油性苦、寒，易傷胃腸，不宜多用久服，對(duì)于胃腸出血及肝腎病患者應(yīng)禁用或慎用。而且，因鴉膽子油特有的腥臭味和油膩感，患者會(huì)產(chǎn)生油膩、惡心、厭食、嘔吐等消化道不適反應(yīng)，即使加入大量的矯味劑也不能明顯改善。尤為不利的是，放化療治療通常都會(huì)誘發(fā)患者嘔吐，而服用鴉膽子油口服制劑會(huì)進(jìn)一步加重這種痛苦，使患者的治療依從性顯著降低，不利于臨床治療工作的順利開 展。另外，目前應(yīng)用鴉膽子油治療宮頸癌時(shí)采用的是以棉球蘸乳液置子宮頸內(nèi)作陰道填塞或?qū)m頸局部注射，治療前列腺癌時(shí)是在前列腺腺體內(nèi)局部注射乳液，治療直腸癌時(shí)是以乳液保留灌腸，但上述用藥方法劑量不宜控制、藥物易流失以及受器械等條件的限制，均不太方便。栓劑便于攜帶及長(zhǎng)期貯存使用，可經(jīng)直腸或陰道給藥，不僅能避免藥物對(duì)胃腸道刺激和對(duì)肝臟的損害，也避免了胃腸道消化液對(duì)藥物的破壞以及肝臟的首過效應(yīng)。而且，藥物除了能直接作用于直腸、陰道、宮頸，經(jīng)直腸淋巴系統(tǒng)與痔靜脈作用于前列腺(江魚，前列腺疾病.武漢湖北人民出版社，1982 :1-8 ;謝桐，前列腺外科.北京人民衛(wèi)生出版社，1983 9-10.)等局部病灶，還能通過黏膜吸收進(jìn)入全身發(fā)揮治療作用，適合用于鴉膽子油。有人曾將鴉膽子油負(fù)載于甘油明膠或香果脂制成傳統(tǒng)的普通栓劑以供局部治療(張汝華等，沈陽(yáng)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，1978，10 :7-10)，但未見后續(xù)的研究報(bào)道。而且，該種普通栓劑不能控制釋藥，無(wú)法充分發(fā)揮鴉膽子油的治療作用。所以，根據(jù)體內(nèi)應(yīng)用特點(diǎn)，有必要開發(fā)鴉膽子油新的栓劑類型，以有效改善藥物療效，提高患者的順應(yīng)性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有鴉膽子油劑型的局限性，提供一種鴉膽子油新型栓齊U，該新劑型結(jié)合了栓劑和微粒的優(yōu)點(diǎn)，不但可以有效避免鴉膽子油對(duì)胃腸道的刺激，降低其毒副作用，發(fā)揮局部和全身作用，還能控制藥物釋放，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，減少用藥次數(shù)，并顯著增強(qiáng)鴉膽子油的藥用效果。本發(fā)明目的通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)
本發(fā)明通過大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，可以將鴉膽子油作為主要活性成分以微粒形式負(fù)載于基質(zhì)中制成栓劑，其中鴉膽子油可以為石油醚提取物，也可以經(jīng)過一定的精制處理，例如脫色、水洗、除雜質(zhì)或者去除一些毒性成分，含量為O. 5 50 wt%，優(yōu)選為I 40 Wt%0可以理解的是，所述活性成分還包括采用現(xiàn)有技術(shù)，從鴉膽子中提取、精制、分離、純化出的單一組分(或化學(xué)物質(zhì))或混合組分，例如鴉膽丁，并包括其藥學(xué)上可以接受的多種形式包括其衍生物或其他各種酯類，例如乙酰鴉膽丁、鴉膽丁磷酸酯。所述的微粒包括微球、微囊、納米球、納米囊或脂質(zhì)體，以天然、半合成或合成的高分子化合物為材料制成，均能控制釋放藥物，降低毒性、延長(zhǎng)藥效。其中微囊、微球是指直徑大小以微米(Mffl)計(jì)的囊或球，通常其粒徑在廣250 Mffl，納米球、納米囊通常粒徑在1(Γ1000rim。所述的高分子材料可為明膠，阿拉伯膠，葡聚糖，殼聚糖，海藻酸鹽，淀粉如玉米淀粉、小麥淀粉、馬鈴薯淀粉等，蛋白類如白蛋白、玉米蛋白、雞蛋白等，纖維素衍生物如羧甲纖維素鹽、纖維醋法酯、乙基纖維素、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、丁酸醋酸纖維素、琥珀酸醋酸纖維素等，聚酰胺，硅橡膠，聚碳酯，聚酯類如聚乳酸(PLA)、乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)，聚氰基丙烯酸烷酯，聚甲基丙烯酸烷酯，聚乙烯醇(PVA)，聚維酮(PVP)，聚合酸酐，聚氨基酸，羧甲基葡聚糖，兩親性嵌段共聚物如聚氧乙烯-氧丙烯嵌段共聚物、聚乳酸-聚乙二醇(PLA-PEG)嵌段共聚物，離子型嵌段共聚物如PEG-聚L-賴氨酸，磷脂類如卵磷脂、豆磷脂、腦磷脂、磷脂酰膽堿，膽固醇，脂肪酸甘油酯中的一種或幾種混合物。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以將鴉膽子油制備成為任何藥學(xué)上可接受的微球、微囊、納米球、納米囊或脂質(zhì)體相等同或類似的物質(zhì)，從而制備成鴉膽子油栓劑。本發(fā)明鴉膽子油栓劑中的鴉膽子油除了以微粒形式負(fù)載于基質(zhì)中，還可以游離形式存在，并可根據(jù)臨床需要調(diào)節(jié)二者比例，以達(dá)到不同的作用特點(diǎn)。 本發(fā)明鴉膽子油栓劑除了鴉膽子油外，還包含基質(zhì)。
本發(fā)明所述鴉膽子油栓劑的基質(zhì)可以是油脂性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)或凝膠基質(zhì)。作為一種優(yōu)選方案，所述油脂性基質(zhì)包括可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯(半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯、硬脂酸丙二醇酯)、氫化植物油、香果脂等。所述水溶性基質(zhì)包括甘油明膠、聚乙二醇、聚氧乙烯硬脂酸脂、聚山梨酯、硬脂酸聚烴氧酯類。所述凝膠基質(zhì)包括普通凝膠、原位(在體)凝膠基質(zhì)。原位(在體)凝膠是指以液體狀態(tài)給藥后，隨著環(huán)境條件如溫度、PH的轉(zhuǎn)變，能在直腸或陰道內(nèi)立即膠凝形成凝膠，包括溫度敏感、PH敏感或離子敏感凝膠。鑒于治療的特殊需要，本發(fā)明尤其優(yōu)選提供原位(在體)凝膠基質(zhì)來(lái)制備“液體栓劑”。這是因?yàn)樵撃z基質(zhì)可加載不同性質(zhì)的藥物；藥物和輔料通過簡(jiǎn)單混合就可使用；凝膠的流動(dòng)特性能很好地適應(yīng)填充直腸或陰道；凝膠與用藥部位特 別是黏膜組織親和力強(qiáng)、滯留時(shí)間長(zhǎng)；以及具有良好的控制釋藥性能。所述凝膠基質(zhì)以天然或合成的高分子化合物為材料制成，其中所述高分子材料可為卡波姆、殼聚糖、聚乙烯醇、結(jié)冷膠、海藻酸鹽、黃原膠、卡拉膠、文萊膠、醋酸纖維素肽酸酯、聚乙烯縮醛二乙氨醋酸鹽、纖維素類衍生物、木聚糖、殼聚糖/甘油磷酸、ΡΕ0/ΡΡ0共聚物和相關(guān)衍生物、N-異丙基丙烯酰胺共聚物(PNIPAM)及衍生物、聚乙二醇(PEG) /聚乳酸/羥基乙酸(PLGA)嵌段共聚物、聚有機(jī)磷氮烯衍生物、聚(1，2-丙烯磷酸)、聚乙二醇一聚ε-己內(nèi)酯多嵌段共聚物中的任意一種或幾種的混合物。本發(fā)明的鴉膽子油栓劑中，還可根據(jù)需要加入一些添加劑吸收促進(jìn)劑、阻滯劑、硬化劑、增稠劑、乳化劑、著色劑、抑菌劑、抗氧劑。其中所述促吸收劑可以促進(jìn)藥物透過黏膜進(jìn)入體循環(huán)，可以是天然表面活性劑、合成表面活性劑、氮酮、環(huán)糊精類、聚乙烯吡咯烷酮、薄荷、冰片或麝香中的一種或幾種的混合物?？梢岳斫獾氖?，本發(fā)明還可任選加入不改變鴉膽子油化學(xué)性質(zhì)的分散劑、稀釋劑、溶劑等輔料，以改善在制備或貯存過程中可能出現(xiàn)的分層、聚集或遷移等情況，包括甘油、丙二醇、維生素Ε、棕櫚油、蜂蠟、磷脂、可藥用的動(dòng)物或植物油、精制油以及脂肪油的合成代用品等。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果
本發(fā)明將鴉膽子油制成的栓劑可經(jīng)直腸或陰道用藥，不需口服，完全避開了鴉膽子油的不良腥臭味，即使在無(wú)水的情況下也可以容易地、沒有任何不適地給藥，能有效避免藥物對(duì)胃腸道的刺激，降低毒副作用，顯著提高了病人的順應(yīng)性，還能直接接觸局部(直腸、陰道或?qū)m頸等)病灶，達(dá)到局部高濃度、提高療效，與目前市售產(chǎn)品相比有顯著的治療優(yōu)點(diǎn)；與目前鴉膽子油治療陰道、宮頸、直腸、前列腺等局部疾病時(shí)采用乳液經(jīng)灌注或局部注射相比，本發(fā)明提供的鴉膽子油栓劑不易流失、更加穩(wěn)定、更易控制劑量，并且簡(jiǎn)便易行，不受器械等條件的限制，可作為現(xiàn)有技術(shù)的替代，值得推廣；而且，與傳統(tǒng)的普通栓劑相比，本發(fā)明提供的鴉膽子油栓劑能控制釋放藥物，單劑量給藥后可獲得較穩(wěn)定的血藥濃度，生物利用度高，因而能更加充分發(fā)揮鴉膽子油的治療作用，尤其適合不能或不愿口服或注射用藥的患者。


圖I為鴉膽子油微囊的顯微鏡圖(X400)；圖2 和10、11為氣相色譜法的方法專屬性圖譜；其中，圖2為溶劑正己烷的氣相色譜圖，圖3為油酸甲酯對(duì)照品的氣相色譜圖，圖4為亞油酸甲酯對(duì)照品的氣相色譜圖，圖5為油酸甲酯對(duì)照品和亞油酸甲酯對(duì)照品的氣相色譜圖，圖6為空白微囊的氣相色譜圖，圖7為鴉膽子油微囊的氣相色譜圖，圖10為空白血漿的氣相色譜圖，圖11為空白血漿+油酸甲酯對(duì)照品和亞油酸甲酯對(duì)照品的氣相色譜圖；圖中的I為油酸甲酷，2為亞油酸甲酯；
圖8為鴉膽子油栓劑的的溶蝕曲線(η=4)
圖9為鴉膽子油栓劑的釋藥曲線(η=4)；
圖12為鴉膽子油普通栓劑經(jīng)直腸給藥在大鼠血漿的藥-時(shí)曲線(η=4)，圖13為鴉膽子油栓劑經(jīng)直腸給藥在大鼠血漿的藥-時(shí)曲線(η=4)。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例來(lái)進(jìn)ー步解釋本發(fā)明，但實(shí)施例并不對(duì)本發(fā)明做任何形式的限定。實(shí)施例I鴉膽子油以微囊形式負(fù)載于原位(在體)凝膠基質(zhì) 一、鴉膽子油微囊的制備
取阿拉伯膠2. 5 g,加蒸懼水6 mL研磨均勻，滴加鴉膽子油I g,研磨使其成初乳,加蒸餾水60 mL，稀釋，備用(a);取明膠2. 5g，加蒸餾水60 mL，攪拌均勻，備用(b)。將上述a、b混合，50°C下攪拌，加10%醋酸調(diào)節(jié)pH值至3-4 (C)。將蒸餾水100 mL傾入C，冰浴攪拌至10°C，加36%甲醛6 mL,攪拌15 min，加20%Na0H調(diào)節(jié)pH值至8-9，攪拌lh，靜置，過濾，水洗至無(wú)醛味，干燥得微囊。所得鴉膽子油微囊為球形(見圖1)，粒徑大小為3-15 Mm，穩(wěn)定性良好。ニ、氣相色譜法測(cè)定鴉膽子油微囊中油酸、亞油酸的含量
目前公認(rèn)，鴉膽子油的主要有效成分為油酸和亞油酸，而且鴉膽子油及其制劑一般以油酸和亞油酸作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。由于氣相色譜法具有分析周期短、操作簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，因此，本實(shí)驗(yàn)采用氣相色譜法對(duì)鴉膽子油微囊中油酸和亞油酸的含量進(jìn)行測(cè)定。實(shí)驗(yàn)方法 (I)色譜條件
色譜柱為中國(guó)科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所中等極性0V-17 (苯基甲基硅酮)(30m*0. 32mm*0. 50 μ m)的毛細(xì)管柱，進(jìn)樣ロ溫度230°C，柱溫220°C ;氫火焰離子化檢測(cè)器溫度240°C ;載氣為高純氮?dú)?；分流?0 1 ;進(jìn)樣量2 μ 。(2)樣品的處理
精密稱取干燥微囊，約O. 5g，加入O. 04g胰酶于碘量瓶中，加IOmL蒸餾水，于37° C水浴3h，往碘量瓶中加入O. 5 moL ·じ1氫氧化鉀溶液25mL，在85°C水浴30 min,加入O. 5mL，然后加入30 mL石油醚萃取，取石油醚層于試管中，80°C水浴揮干。往試管里加入加入O. 5 moL ·じ1氫氧化鉀-甲醇溶液2mL,水浴60°C 15 20min,加入三氟化硼-こ醚lmL，水浴60°C酷化2min，取出。冷卻后加入正己烷I. OmL萃取，加入適量飽和氯化鈉溶液，渦旋振蕩，靜置分層，所得上清液經(jīng)O. 22 μ m有機(jī)濾膜過濾后進(jìn)樣測(cè)定。實(shí)驗(yàn)結(jié)果 (I)方法專屬性記錄溶劑正己烷、単獨(dú)及混合對(duì)照品、空白微囊、鴉膽子油微囊的色譜圖。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在本色譜條件下，油酸甲酯和亞油酸甲酯達(dá)到基線分離，而且溶劑和空白微囊對(duì)測(cè)定無(wú)干擾(圖2 7)。
(2)標(biāo)準(zhǔn)曲線
精密吸取油酸甲酷、亞油酸甲酯對(duì)照品溶液適量于容量瓶中，用正己烷稀釋至刻度，搖勻，配制成一系列對(duì)照品混合溶液。按上述色譜條件進(jìn)樣2PL，以油酸甲酯對(duì)照品濃度為橫坐標(biāo)，油酸甲酯峰面積為縱坐標(biāo)，進(jìn)行回歸，結(jié)果油酸甲酯在5. 94 380 μ g · mL-1范圍內(nèi)，線性方程Y=O. 9904X-0. 5012，相關(guān)系數(shù)r=0. 9999，表明線性關(guān)系良好；同樣以亞油酸甲酯對(duì)照品濃度為橫坐標(biāo)，亞油酸甲酯峰面積為縱坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，結(jié)果亞油酸甲酯在5. 37 340 μ g ·ι じ1范圍內(nèi)，線性方程Y=O. 8375Χ-0. 5485，相關(guān)系數(shù)r=0. 9999，表明亞油酸甲酯線性關(guān)系良好。(3)回收率
5.0148g的空白微囊，加入O. 04527g的胰酶于碘量瓶中，按照2. 3項(xiàng)下的方法破囊然后酷化。將處理后的上清液分成5份，分別置于5mL容量瓶中，精密移取O. 5mL標(biāo)準(zhǔn)曲線項(xiàng)下濃度為380 μ g · mじ1的油酸甲酯和濃度為340 μ g/mL的亞油酸甲酯標(biāo)準(zhǔn)溶液到相應(yīng)的容量瓶中，用正己烷稀釋到刻度。精密吸取上述溶液2 μ L，按2. I項(xiàng)下方法測(cè)定，計(jì)算得油酸甲酯和亞油酸甲酯的平均回收率分別為97. 8% (RSD=L 5%)和98. 0% (RSD=L 8%)。(4)精密度
取濃度為135 μ g · mじ1、38 μ g · mじ1、9. 5 μ g · mじ1樣品各ー份，進(jìn)2μ 進(jìn)行色譜分析，日內(nèi)連續(xù)進(jìn)樣6次，計(jì)算日內(nèi)精密度；連續(xù)進(jìn)樣6天，計(jì)算日間精密度。油酸甲酯高、中、低濃度樣品日內(nèi)峰面積的RSD分別為I. 7%、I. 2%、1.5%，其日間峰面積的RSD分別為2. 3%、I. 5%、1. 8% ;亞油酸甲酯高、中、低濃度樣品日內(nèi)峰面積的RSD分別為I. 8%、2. 6%、2. 3%，日間峰面積的RSD分別2. 1%、2· 4%、3· 0%。(5)穩(wěn)定性試驗(yàn)
取制備的微囊，經(jīng)破囊處理并甲酯化后所得的供試品，分別放室溫和冰箱4° C保存，并將在室溫和4° C保存的樣品分別于0、2、4、8、12、24、48、72、96h進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果油酸甲酷在室溫和4° C的條件下，峰面積的RSD分別為2. 6%、2. 3% ;亞油酸甲酯在室溫和4° C的條件下，峰面積的RSD分別為2. 8%ヽ2. 2%，表明油酸甲酯和亞油酸甲酯在上述兩種條件下穩(wěn)定性良好。(6)重復(fù)性試驗(yàn)
分別精密稱取干燥微囊5份，每份約O. 5g，按照2. 3項(xiàng)下制備樣品溶液，取2 μ L進(jìn)行氣相色譜測(cè)定。結(jié)果油酸甲酯含量的RSD為I. 2%，亞油酸甲酯含量的RSD為O. 9%，表明該方法的重復(fù)性良好。(7)鴉膽子油微囊載藥量的測(cè)定
分別精密稱取3個(gè)批次(1#、2#、3#)的鴉膽子油微囊，按上述方法處理，進(jìn)行分析，結(jié)果見表I。而所用鴉膽子油中油酸和亞油酸的含量分別為156. 7 mg/g、139. 6 mg/g。因此,若以鴉膽子油計(jì)，3批鴉膽子油微囊的載藥量分別為49. 4 %、49.8 %、54. 3 %。表I鴉膽子油微囊中油酸和亞油酸的含量
權(quán)利要求
1.一種鴉膽子油栓劑，其特征在于所述栓劑的活性成分鴉膽子油以微粒形式負(fù)載于基質(zhì)中。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鴉膽子油栓劑，其特征在于所述鴉膽子油的含量為0.5^50Wt%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鴉膽子油栓劑，其特征在于所述鴉膽子油的含量為廣40Wt%。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鴉膽子油栓劑，其特征在于所述微粒為微球、微囊、納米球、納米囊或脂質(zhì)體。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鴉膽子油栓劑，其特征在于所述基質(zhì)為油脂性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)或凝I父基質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或5所述的鴉膽子油栓劑，其特征在于所述油脂性基質(zhì)為可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯、全合成脂肪酸甘油酯、氫化植物油或香果脂；所述水溶性基質(zhì)為甘油明膠、聚乙二醇、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚山梨酯或硬脂酸聚烴氧酯類；所述凝膠基質(zhì)為普通凝膠或原位(在體)凝膠基質(zhì)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的鴉膽子油栓劑，其特征在于所述原位(在體)凝膠為溫度敏感凝膠、PH敏感凝膠或離子敏感凝膠。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鴉膽子油栓劑。本發(fā)明所述鴉膽子油栓劑的活性成分鴉膽子油以微粒形式負(fù)載于基質(zhì)中。本發(fā)明所述鴉膽子油栓劑兼具栓劑和微粒的優(yōu)點(diǎn)，不僅可經(jīng)直腸或陰道給藥發(fā)揮局部和全身作用，有效避免鴉膽子油的不良反應(yīng)，而且可以控制藥物釋放速度，充分發(fā)揮藥物療效，顯著提高患者的順應(yīng)性，與現(xiàn)在市售的鴉膽子油產(chǎn)品及傳統(tǒng)的普通鴉膽子油栓劑相比具有顯著的治療優(yōu)越性。
文檔編號(hào)A61P15/00GK102641310SQ201110039330
公開日2012年8月22日 申請(qǐng)日期2011年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月17日
發(fā)明者溫露, 陳鋼 申請(qǐng)人:廣東藥學(xué)院