專利名稱：黑水纈草提取物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及黑水纈草提取物，尤其涉及黑水纈草有效成分提取物及其制備方法， 還涉及其軟膠囊制劑和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
纈草是歐洲最古老的植物藥之一，從十八世紀(jì)中期就開始作為鎮(zhèn)靜劑使用，現(xiàn)已 被美、德、法、英、俄、荷蘭、意大利、日本等多國藥典收載，以鎮(zhèn)靜安眠治療作用開發(fā)的纈草 制劑在歐美植物藥市場具有舉足輕重的地位，并且近年以較高的價(jià)格進(jìn)口到中國，但目前 尚無國產(chǎn)纈草制劑上市。黑水纈草與歐纈草為同屬近緣植物。黑水纈草Valeriana amurensis Smir. ex Kom.為敗醬科纈草屬藥用植物，在我國歷代本草書籍中未見記載，僅見其同屬植物蜘蛛香 V. jatamansi Jones0蜘蛛香始載于《滇南本草》(明 蘭茂)“馬蹄香，一名鬼見愁，形似 小牛舌，葉根黑，采枝葉入藥，味苦、性寒。主治婦人潮熱，陰虛火動(dòng)，頭眩發(fā)暈，虛勞可療，曬 干燒煙，可避邪物”。之后在《本草綱目》(明·李時(shí)珍)中也有記載“蜘蛛香，出蜀西茂州 松藩山中，草根也。黑色有粗須，狀如蜘蛛及蒿本、芎，氣味芳香，彼人亦重之?；蛟曝埾彩?之”。1977年中國藥典曾收載蜘蛛香，具有理氣止痛、消炎止瀉、祛風(fēng)除濕的功效。關(guān)于黑水 纈草的藥用研究報(bào)道較少。目前對(duì)黑水纈草的研究主要集中于揮發(fā)油類，揮發(fā)油的鎮(zhèn)靜催 眠作用已被廣泛認(rèn)可。但經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，除了揮發(fā)油類，非揮發(fā)性部分(主要為纈草素類和纈 草烯酸類)對(duì)試驗(yàn)小鼠和大鼠均具有良好的鎮(zhèn)靜催眠和抗抑郁作用。文獻(xiàn)報(bào)道中，揮發(fā)油的提取方法多采用水蒸汽蒸餾法，纈草素類在40°C以上容易 分解，可見水蒸汽蒸餾法對(duì)纈草素類破壞很大。另外，黑水纈草鎮(zhèn)靜催眠有效成分揮發(fā)油類 和纈草素類都屬于不穩(wěn)定成分，遇光、熱容易分解和氧化，并且具有酸敗氣味。這些都限制 了黑水纈草類制劑的發(fā)展。軟膠囊對(duì)揮發(fā)油類藥物來說是較為理想的劑型，研究表明比微囊、β-環(huán)糊精包結(jié) 物更能較好掩蓋藥物的酸敗氣味。其囊材一般由甘油、明膠等組成，壁厚又無透氣性，防止 提取物氧化更優(yōu)良，生產(chǎn)周期短，揮發(fā)油的損失、浪費(fèi)較少。因此，可以將黑水纈草提取物制 成軟膠囊劑型。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種黑水纈草提取物，其中含有的有效成分為纈草素類、 纈草烯酸類和揮發(fā)油類，從而具有鎮(zhèn)靜催眠及抗抑郁的作用。為了解決現(xiàn)有的提取方法對(duì)纈草素類破壞很大的問題，本發(fā)明的目的還在于提供 所述黑水纈草提取物的提取方法，能夠保留黑水纈草中的纈草素類、纈草烯酸類和揮發(fā)油 類。另外，由于黑水纈草鎮(zhèn)靜催眠有效成分揮發(fā)油類和纈草素類都屬于不穩(wěn)定成分， 遇光、熱容易分解和氧化，并且具有酸敗氣味。為了解決這些缺陷，本發(fā)明的目的還在于提供所述黑水纈草提取物的軟膠囊制劑。進(jìn)一步，本發(fā)明目的還在于提供所述黑水纈草提取物及其軟膠囊制劑的應(yīng)用。為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案本發(fā)明提供一種黑水纈草提取物的制備方法，是在低于40°C的條件下采用超臨界 萃取法(SFE-CO2)提取黑水纈草的有效成分，具體的包括如下步驟取黑水纈草藥材粗粉， 采用二氧化碳超臨界萃取技術(shù)，萃取溫度30 40°C，萃取壓力20 30MPa，夾帶劑的量 (ml)為藥材重量(g)的2 4倍，所述夾帶劑選自甲醇、無水乙醇或95%乙醇，解析溫度 30 40°C，解析壓力3 6MPa，CO2流量10 20L/h，萃取時(shí)間1 2h。優(yōu)選的提取條件為萃取溫度35°C，萃取壓力25MPa，夾帶劑的量(ml)為藥材重量 (g)的3倍，夾帶劑為95%乙醇，解析壓力5MPa, CO2流量15L/h，萃取時(shí)間1. 5h。按照本發(fā)明提供的制備方法所得到的黑水纈草提取物，其中有效成分包括纈草素 類、纈草烯酸類和揮發(fā)油類。優(yōu)選的各成分的重量百分比為纈草素1.60士0.40%，纈草烯 酸 2. 10士0. 53%，揮發(fā)油 30. 26士7. 57%。本發(fā)明還提供一種黑水纈草提取物的制備方法，是在低于40°C的條件下采用滲漉 法提取黑水纈草的有效成分，具體的包括如下步驟取黑水纈草藥材粗粉，用95%乙醇浸 潤2小時(shí)，然后上柱放置24小時(shí)，以95%乙醇滲漉，收集滲漉液，至末次滲漉液中無檢測量 纈草烯酸和纈草素成分。合并滲漉液，在35°C以下減壓回收至無醇味。本發(fā)明還提供另一種黑水纈草提取物的制備方法，是在低于40°C的條件下采用浸 提法提取黑水纈草的有效成分，具體的包括如下步驟取黑水纈草藥材粗粉，加入95 %乙 醇浸泡過夜，其間用攪拌器攪拌。過濾，收集濾液，在35°C以下減壓回收至無醇味。進(jìn)一步，本發(fā)明所述的黑水纈草提取物可以按照常規(guī)制劑方法制備成各種口服制 劑，例如沖劑、顆粒劑、微囊、軟膠囊、片劑、口服液等；優(yōu)選為軟膠囊。本發(fā)明還提供所述黑水纈草提取物的軟膠囊制劑，是由囊殼及內(nèi)容物組成；其 中所述內(nèi)容物為所述的黑水纈草提取物與植物油的混合物，所述植物油優(yōu)選色拉油，重量 配比為4 1-1 1，優(yōu)選2.5 1，混合溶液溫度為4-30°C，并添加抗氧化劑；所述囊殼 包括膠料、增塑劑、水、附加劑，所述膠料主要為明膠或阿拉伯膠，增塑劑為甘油，附加劑包 括防腐劑、色素、香料等，其中膠料與水、增塑劑的重量配比為1-2.5 1 1-1. 5，優(yōu)選 1:1: 0.4，其熔膠溫度為70-80°C，優(yōu)選70°C;所述防腐劑為對(duì)羥基苯甲酸甲酯和對(duì)羥基 苯甲酸丙酯，其用量分別為明膠重量的0. 16%和0. 04%。本發(fā)明所述黑水纈草有效成分提取物的軟膠囊制劑的制備方法，是取黑水纈草提 取物與植物油混勻，按比例取明膠，加入適量水使其溶脹，加入加熱至70-80°C的甘油及剩 余水中，加熱，攪拌使溶解，靜置去泡，濾去雜質(zhì)，加入防腐劑混勻，膠液粘度保持^mPaiT1 左右，膠液溫度保持60°C左右，室溫為20 25°C，相對(duì)濕度40 45%，自動(dòng)旋轉(zhuǎn)制丸機(jī)制 丸，膠丸厚度0. 7mm,粒重0. 4603g,冷卻定型4小時(shí)以上，乙醇洗丸，于25 30°C干燥12 15小時(shí)，再將丸置糖衣鍋中，石蠟打光處理，裝瓶，即得成品。本發(fā)明還在于提供所述黑水纈草有效成分提取物在制備鎮(zhèn)靜催眠、抗抑郁類藥物 中的應(yīng)用，以及所述黑水纈草有效成分提取物的軟膠囊制劑在制備鎮(zhèn)靜催眠、抗抑郁類藥 物中的應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，應(yīng)該理解的是，這些實(shí)施例僅用于例證 的目的，決不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1 SFE-CO2提取法1、夾帶劑種類的選擇取黑水纈草粉末，過20 40目篩，稱取一定重量，按照萃取條件萃取溫度40°C， 萃取壓力30Mpa，解析溫度35°C，解析壓力5MPa，CO2流量15L/h，萃取時(shí)間1. 5h，夾帶劑用 量200ml，以甲醇、無水乙醇或95 %乙醇作為夾帶劑進(jìn)行提取，提取液用乙醇定容，在35°C 下減壓干燥至無醇味，稱重，計(jì)算出膏率。選用不同夾帶劑時(shí)的提取結(jié)果見表1所示。表 1
夾帶劑種類 纈草烯酸提取量 纈草素提取量 總纈草素提取量
(mg/g )( mg/g )( mg/g )
曱醇 0.3960 0.2533 4.1190 無水乙醇 0.3396 0.2931 8.8392 95% 乙醇_0.3918_0.3575_9.2444注mg/g代表Ig黑水纈草藥材所提取有效成分的量從以上可以看出，95%乙醇對(duì)纈草素和纈草烯酸的提取量都比較高，并且從安全 性和成本方面考慮優(yōu)選95%乙醇。2、提取物測定取SFE-CO2提取物0. 5g，精密稱定，加甲醇適量，超聲處理20min，用甲醇定容 至50ml量瓶中。采用高效液相色譜法分別測定提取物中纈草烯酸和纈草素的含量。高 效液相檢測條件為島津LC-2010A型高效液相色譜儀，色譜柱Diamonsil C18色譜柱 (250mm X 4. 6mm, 5 μ m),流動(dòng)相為甲醇-0. 5%磷酸梯度洗脫，柱溫35 °C，流速lml/min，進(jìn)樣 量20μ1。其中纈草烯酸和纈草素的檢測波長分別為268nm和255nm，按標(biāo)準(zhǔn)曲線法分別計(jì) 算提取物中纈草烯酸和纈草素的含量。同時(shí)采用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，計(jì)算提取物中 揮發(fā)油的含量，所得結(jié)果見表2。表2 SFE-CO2提取物實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種黑水纈草提取物的制備方法，是在低于40°c的條件下采用超臨界萃取法 (SFE-CO2)提取黑水纈草的有效成分，具體的包括如下步驟取黑水纈草藥材粗粉，采用二 氧化碳超臨界萃取技術(shù)，萃取溫度30 40°C，萃取壓力20 30MPa，夾帶劑的量(ml)為藥 材重量(g)的2 4倍，所述夾帶劑選自甲醇、無水乙醇或95%乙醇，解析溫度30 40°C， 解析壓力3 6MPa，CO2流量10 20L/h，萃取時(shí)間1 2h。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述二氧化碳超臨界萃取技術(shù)的條件為萃取溫度 35°C，萃取壓力25MPa，夾帶劑的量(ml)為藥材重量(g)的3倍，夾帶劑為95 %乙醇，解析 壓力5MPa, CO2流量15L/h，萃取時(shí)間1. 5h。
3.—種黑水纈草提取物的制備方法，是在低于40°C的條件下采用滲漉法提取黑水纈 草的有效成分，具體的包括如下步驟取黑水纈草藥材粗粉，用95%乙醇浸潤2小時(shí)，然后 上柱放置24小時(shí)，以95%乙醇滲漉，收集滲漉液，至末次滲漉液中無檢測量纈草烯酸和纈 草素成分；合并滲漉液，在35°C以下減壓回收至無醇味。
4.一種黑水纈草提取物的制備方法，是在低于40°C的條件下采用浸提法提取黑水纈 草的有效成分，具體的包括如下步驟取黑水纈草藥材粗粉，加入95%乙醇浸泡過夜，其間 用攪拌器攪拌；過濾，收集濾液，在35°C以下減壓回收至無醇味。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述方法制備得到的黑水纈草提取物，其中有效成分包括纈草素 類、纈草烯酸類和揮發(fā)油類；優(yōu)選的各成分的重量百分比為纈草素1.60士0. 40%，纈草烯 酸 2. 10士0. 53%，揮發(fā)油 30. 26士7. 57%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述方法制備得到的黑水纈草提取物，按照常規(guī)制劑方法 制備成各種口服制劑，例如沖劑、顆粒劑、微囊、軟膠囊、片劑、口服液等；優(yōu)選為軟膠囊。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的黑水纈草提取物的軟膠囊制劑，是由囊殼及內(nèi)容物組成；其 中所述內(nèi)容物為所述的黑水纈草提取物與植物油的混合物，所述植物油優(yōu)選色拉油，重量 配比為4 1-1 1，優(yōu)選2.5 1，混合溶液溫度為4-30°C，并添加抗氧化劑；所述囊殼 包括膠料、增塑劑、水、附加劑，所述膠料主要為明膠或阿拉伯膠，增塑劑為甘油，附加劑包 括防腐劑、色素、香料等，其中膠料與水、增塑劑的重量配比為1-2.5 1 1-1. 5，優(yōu)選 1:1: 0.4，其熔膠溫度為70-80°C，優(yōu)選70°C;所述防腐劑為對(duì)羥基苯甲酸甲酯和對(duì)羥基 苯甲酸丙酯，其用量分別為明膠重量的0. 16%和0. 04%。
8.一種制備權(quán)利要求7所述黑水纈草提取物軟膠囊制劑的方法，是取黑水纈草提取物 與植物油混勻，按比例取明膠，加入適量水使其溶脹，加入加熱至70-80°C的甘油及剩余水 中，加熱，攪拌使溶解，靜置去泡，濾去雜質(zhì)，加入防腐劑混勻，膠液粘度保持^mPaiT1左右， 膠液溫度保持60°C左右，室溫為20 25°C，相對(duì)濕度40 45%，自動(dòng)旋轉(zhuǎn)制丸機(jī)制丸，膠 丸厚度0. 7mm,粒重0. 4603g,冷卻定型4小時(shí)以上，乙醇洗丸，于25 30°C干燥12 15小 時(shí)，再將丸置糖衣鍋中，石蠟打光處理，裝瓶，即得成品。
9.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)制備得到的黑水纈草提取物在制備鎮(zhèn)靜催眠、抗抑郁類藥物中 的應(yīng)用。
10.權(quán)利要求6或7所述的黑水纈草提取物制劑在制備鎮(zhèn)靜催眠、抗抑郁類藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及黑水纈草有效成分提取物，尤其涉及二氧化碳超臨界萃取提取物及其軟膠囊制劑的制備，以及在醫(yī)藥和保健食品領(lǐng)域的應(yīng)用。采用二氧化碳超臨界萃取可得到含有揮發(fā)油、纈草素類、纈草烯酸類成分的黑水纈草提取物，經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)證明提取物具有鎮(zhèn)靜安眠及抗抑郁作用。提取物經(jīng)明膠、甘油、水等原料制成的囊殼包合后形成軟膠囊制劑。
文檔編號(hào)A61P25/24GK102114060SQ201110042230
公開日2011年7月6日 申請(qǐng)日期2011年2月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月22日
發(fā)明者梁朝鋒, 都曉偉 申請(qǐng)人:都曉偉