專利名稱：一種β-胡蘿卜素的β-環(huán)糊精包合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物制備領(lǐng)域，更具體地講，涉及￠-胡蘿卜素的￠-環(huán)糊精包合物的ー種新的制備方法。
背景技術(shù)：
^ ー胡蘿卜素是ー種抗氧化劑，具有解毒作用，是維護(hù)人體健康不可缺少的營(yíng)養(yǎng)素，在抗癌、預(yù)防心血管疾病、白內(nèi)障及抗氧化上有顯著的功能，并進(jìn)而防止老化和衰老引起的多種退化性疾病。另外，在促進(jìn)動(dòng)物的生育與成長(zhǎng)也具有較好的功效。但是由于P -胡蘿卜素在光、熱、氧氣及活潑性較強(qiáng)的自由基離子的存在下，易被氧化，且不溶于水，限制它 在食品、醫(yī)藥等領(lǐng)域的應(yīng)用。改變3-胡蘿卜素的水溶性和提高其穩(wěn)定性是人們廣泛關(guān)注的技術(shù)難點(diǎn)。鑒于此，目前國(guó)內(nèi)外主要采用微膠囊、環(huán)糊精、脂質(zhì)體等作為￠-胡蘿卜素的載體，以克服P -胡蘿卜素易被氧化及不溶于水等不足。環(huán)糊精作為載體，文獻(xiàn)中介紹的制備￠-胡蘿卜素的￠-環(huán)糊精包合物方法主要有研磨法、飽和水溶液法、噴霧干燥法等。飽和水溶液法，即主客體以ー定比例在溶液中通過攪拌包合形成沉淀，經(jīng)靜置、過濾、干燥得到包合物。難溶性藥物可加入少量丙酮或異丙酮等有機(jī)溶劑溶解，在水中溶解性大的藥物加入某些熔劑以促使包合物析出。該方法帶來有機(jī)溶劑的殘留，然而包封率也很低。研磨法，P -環(huán)糊精中加入2— 5倍量的水研勻，加入客分子藥物充分混勻，研磨成糊狀，經(jīng)低溫干燥，熔劑洗滌，再干燥即得到包合物。雖然沒有有機(jī)溶劑的殘留，但造成^ -胡蘿卜素和P -環(huán)糊精結(jié)構(gòu)的破壞，包封率也沒有明顯提高。噴霧干燥法，此法適用于難溶性或疏水性藥物、易溶于水的藥物、遇熱后性質(zhì)較穩(wěn)定的藥物，制得的包合物可增加藥物溶解度，提高生物利用度。噴霧干燥法的溫度相對(duì)高，受熱時(shí)間短則產(chǎn)率相對(duì)較高。即包封率隨溫度升高而增加，但溫度升高時(shí)￠-胡蘿卜素易氧化，而超臨界CO2制備包合物，溫度較低時(shí)反而有較高的包封率，一定程度上避免了制備過程中0 -胡蘿卜素的氧化?，F(xiàn)有0 -胡蘿卜素的0 -環(huán)糊精包合物的制備方法存在著包封率低、殘留有機(jī)溶齊U、制備過程復(fù)雜和制備周期長(zhǎng)等問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供ー種超臨界ニ氧化碳法制備P -胡蘿卜素的P -環(huán)糊精包合物的方法。為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明公開以下技術(shù)方案ー種￠-胡蘿卜素的環(huán)糊精包合物的制備方法，包括以下步驟按一定的質(zhì)量比稱取胡蘿卜素和環(huán)糊精，所述一定的質(zhì)量比為胡蘿卜素￠-環(huán)糊精等于I :8 — I :20 ;卜胡蘿卜素用適量的ニ氯甲烷溶解，所述適量是指恰使￠-胡蘿卜素完全溶解于ニ氯甲烷；￠-環(huán)糊精用適量的去離子水溶解，所述適量是指恰使3 -環(huán)糊精完全溶解于去離子水；邊攪拌邊將3 -環(huán)糊精的水溶液加入胡蘿卜素的ニ氯甲烷溶液中，放入高壓釜中密封；在恒溫高壓釜中通入CO2至一定的壓力，停止進(jìn)氣，使溫度和壓カ達(dá)到平衡，然后恒溫恒壓攪拌2小時(shí)進(jìn)行包合，所述恒溫是指32°C—45°C中的任ー恒定溫度，所述一定的壓カ是指9. 00—20. 00 Mpa中的任一恒定壓力；接著緩慢釋放CO2流體，冷卻，取出高壓釜中懸濁液放入冰箱中結(jié)晶3小時(shí)，去除上層的清液，25°C真空干燥或冷凍干燥即可得到紅色粉末狀包合物。所述一定的質(zhì)量比優(yōu)選￠-胡蘿卜素￠-環(huán)糊精等于I :10。作為ー個(gè)優(yōu)選方案，所述恒溫是指35°c,所述一定的壓カ是指16. 20Mpa。作為又ー個(gè)優(yōu)選方案，所述恒溫是指35°C,所述一定的壓カ是指12. 66Mpa。作為又ー個(gè)優(yōu)選方案，所述恒溫是指32°C,所述一定的壓カ是指11. 50Mpa。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于1、采用超臨界ニ氧化碳法制備P -胡蘿卜素的P -環(huán)糊精包合物，與飽和水溶液法比較，本發(fā)明通過引入有機(jī)溶劑溶解￠-胡蘿卜素，促進(jìn)￠-胡蘿卜素包封，同時(shí)通過在制備過程中緩慢放氣這一歩，利用超臨界ニ氧化碳流體高的溶解性溶解有機(jī)溶劑將其除去，不僅避免了包合物中有機(jī)溶劑的殘留，而且顯著提高￠-胡蘿卜素的包封率和穩(wěn)定性；與研磨法比較，避免了研磨過程中胡蘿卜素和卜環(huán)糊精結(jié)構(gòu)的破壞，更為重要的是顯著提高了包封率；與噴霧干燥法比較，超臨界CO2制備包合物，溫度較低時(shí)反而有較高的包封率，一定程度上避免了制備過程中￠-胡蘿卜素的氧化。2、采用超臨界流體ニ氧化碳制備￠-胡蘿卜素的￠-環(huán)糊精包合物，與現(xiàn)有的方法，如飽和水溶液法、研磨法等比較，不僅簡(jiǎn)化了制備過程，而且顯著縮短了制備包合物所需要的時(shí)間，制備的包合物為粉末狀、顔色均一、重現(xiàn)性好、無有機(jī)溶劑殘留。通過超臨界CO2制備的包合物熱穩(wěn)定性、抗光解性和抗氧化性都明顯提高，表明￠-胡蘿卜素的穩(wěn)定性可以通過與￠-環(huán)糊精包合來提高，這樣就為￠-胡蘿卜素在食品、醫(yī)藥和化妝品等領(lǐng)域的穩(wěn)定性奠定了一定的基礎(chǔ)。


圖I為e -胡蘿卜素的紅外光譜圖。圖2為P -環(huán)糊精的紅外光譜圖。圖3為超臨界CO2法制備的P -胡蘿卜素的P -環(huán)糊精包合物的紅外光譜圖。圖4為純0 -胡蘿卜素和超臨界CO2法制備的P -胡蘿卜素的P -環(huán)糊精包合物分別在80 V水浴中吸光度值隨時(shí)間的變化。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明做詳細(xì)說明，實(shí)施例的作用僅是解釋而非限定本發(fā)明。實(shí)施例一超臨界Co2法制備e -胡蘿卜素的e -環(huán)糊精包合物。準(zhǔn)確稱量￠-胡蘿卜素0.0300g，￠-環(huán)糊精0.3000g。P -胡蘿卜素用I. 5ml的ニ氯甲烷溶解，P -環(huán)糊精用15ml的去離子水溶解，邊攪拌邊將P -環(huán)糊精溶液加入到P -胡蘿卜素溶液中；然后將混合液置于高壓釜中，密封，于35°C恒溫水浴中至溫度恒定，通入ニ氧化碳至壓カ為16. 20MPa，停止進(jìn)氣，恒溫恒壓攪拌(攪拌速度約為800轉(zhuǎn)/分)2小時(shí)；接著緩慢放氣，冷卻，取出釜中懸濁液放入冰箱中結(jié)晶3小時(shí)，去除上層的清液，25°C真空干燥(或冷凍干燥)即可得到紅色粉末狀 包合物0. 2809go包合率為85. 7%, ^ -胡蘿卜素回收率為60. 4%。包合率為用無水こ醇洗過的包合物的吸光度值與相同質(zhì)量包合物的吸光度值之間的比值的百分率。實(shí)施例ニ 超臨界CO2法制備0 -胡蘿卜素的P -環(huán)糊精包合物。準(zhǔn)確稱量P -胡蘿卜素0. 0300g, ^ -環(huán)糊精0. 3000go ^ -胡蘿卜素用I. 5ml的ニ氯甲烷溶解，P -環(huán)糊精用15ml的去離子水溶解，邊攪拌邊將P -環(huán)糊精溶液加入到P -胡蘿卜素溶液中；混合液放于高壓釜中，密封，放入32°C恒溫水浴中至溫度恒定，然后通入ニ氧化碳至壓カ為11. 50MPa,停止進(jìn)氣，恒溫恒壓(攪拌速度約為800轉(zhuǎn)/分)2小時(shí)；緩慢放氣，冷卻，取出釜中懸濁液放入冰箱中結(jié)晶3小時(shí)，去除上層的清液，然后真空干燥得到包合物0.2441。包合率為76.7%。￠-胡蘿卜素的回收率為56%。實(shí)施例三超臨界Co2法制備e -胡蘿卜素的e -環(huán)糊精包合物。準(zhǔn)確稱量P -胡蘿卜素0. 0300g, ^ -環(huán)糊精0. 3000go ^ -胡蘿卜素用I. 5ml的ニ氯甲烷溶解，P -環(huán)糊精用15ml的去離子水溶解，邊攪拌邊將P -環(huán)糊精溶液加入到P -胡蘿卜素溶液中；混合液放于高壓釜中，密封，放入35°C恒溫水浴中至溫度恒定，然后通入ニ氧化碳至壓カ為12. 66MPa,停止進(jìn)氣，恒溫恒壓(攪拌速度約為800轉(zhuǎn)/分)2小時(shí)；緩慢放氣，冷卻，取出釜中懸濁液放入冰箱中結(jié)晶3小時(shí)，去除上層的清液，然后冷凍干燥得到包合物0.2108g。包合率為87.1%?！?胡蘿卜素回收率為67.3%。實(shí)施例四包合物的檢測(cè)。I、包合物的確定如圖I所示，紅外光譜檢測(cè)@ -胡蘿卜素在96401^(=01面外彎曲振動(dòng))有較強(qiáng)的吸收峰，如圖2、圖3所示，￠-環(huán)糊精與超臨界CO2法制備的￠-胡蘿卜素的P -環(huán)糊精包合物的紅外光譜圖基本一致，964CHT1較強(qiáng)的吸收峰基本消失，也就說明^ -胡蘿卜素和P -環(huán)糊精包合物的形成。2、￠-胡蘿卜素的包封率準(zhǔn)確稱取兩份相同質(zhì)量的包合物，一份分幾次用相同體積的無水こ醇洗滌，直到洗出的液體用紫外光譜檢測(cè)吸光度值恒定，表明無水こ醇已將￠-環(huán)糊精空腔中的少量￠-胡蘿卜素溶解出來，達(dá)到溶解平衡，也就說明未被包合的
胡蘿卜素已洗凈，然后用DMF溶解定容，用紫外光譜檢測(cè)其吸光度值為A1 ;另ー份包合物直接用相同體積的DMF溶解定容，用紫外光譜檢測(cè)其吸光度值為A2。A1A2即為￠-胡蘿卜素的包封率。3、包合物的穩(wěn)定性如圖4所示，在80°C水浴中吸光度值隨時(shí)間的變化中，@ -胡蘿卜素的￠-環(huán)糊精包合物中￠-胡蘿卜素的吸光度值基本不變，而純￠-胡蘿卜素的吸光度值的殘留率僅為35. 5%，表明￠-胡蘿卜素和￠-環(huán)糊精通過超臨界CO2的方法形成包合物后，熱穩(wěn)定性顯著提高。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤(rùn)飾，這些改進(jìn)和潤(rùn)飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.ー種￠-胡蘿卜素的￠-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟按一定的質(zhì)量比稱取￠-胡蘿卜素和￠-環(huán)糊精，所述一定的質(zhì)量比為0-胡蘿卜素0-環(huán)糊精等于I :8 — I :20 胡蘿卜素用適量的ニ氯甲烷溶解，所述適量是指恰使e -胡蘿卜素完全溶解于ニ氯甲烷；3 -環(huán)糊精用適量的去離子水溶解，所述適量是指恰使3 -環(huán)糊精完全溶解于去離子水；邊攪拌邊將0-環(huán)糊精的水溶液加入0-胡蘿卜素的ニ氯甲烷溶液中，放入高壓釜中密封；在恒溫高壓釜中通入CO2至一定的壓カ，停止進(jìn)氣，使溫度和壓カ達(dá)到平衡，然后恒溫恒壓攪拌2小時(shí)進(jìn)行包合，所述恒溫是指32°C—45°C中的任ー恒定溫度，所述一定的壓カ是指9. 00—20. 00 Mpa中的任一恒定壓力；接著緩慢釋放CO2流體，冷卻，取出高壓釜中懸濁液放入冰箱中結(jié)晶3小時(shí)，去除上層的清液，25°C真空干燥或冷凍干燥即可得到紅色粉末狀包合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種￠-胡蘿卜素的￠-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于，所述一定的質(zhì)量比為P -胡蘿卜素P -環(huán)糊精等于I :10。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種￠-胡蘿卜素的￠-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于，所述恒溫是指35°C,所述一定的壓カ是指16. 20Mpa。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種￠-胡蘿卜素的￠-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于，所述恒溫是指35°C,所述一定的壓カ是指12. 66Mpa。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種￠-胡蘿卜素的￠-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于，所述恒溫是指32°C,所述一定的壓カ是指11. 50Mpa。
全文摘要
本發(fā)明公開一種β-胡蘿卜素的β-環(huán)糊精包合物的制備方法，按一定的質(zhì)量比稱取β-胡蘿卜素和β-環(huán)糊精；β-胡蘿卜素用適量的二氯甲烷溶解，β-環(huán)糊精用適量的去離子水溶解；邊攪拌邊將β-環(huán)糊精的水溶液加入β-胡蘿卜素的二氯甲烷溶液中，放入高壓釜中密封；在恒溫高壓釜中通入CO2至一定的壓力，停止進(jìn)氣，使溫度和壓力達(dá)到平衡，然后恒溫恒壓攪拌2小時(shí)進(jìn)行包合；接著緩慢釋放CO2流體，冷卻，取出高壓釜中懸濁液放入冰箱中結(jié)晶3小時(shí)，去除上層的清液，25℃真空干燥或冷凍干燥即可得到紅色粉末狀包合物。通過超臨界CO2制備的包合物具有優(yōu)良的熱穩(wěn)定性、抗光解性和抗氧化性。
文檔編號(hào)A61K47/48GK102648903SQ201110045768
公開日2012年8月29日 申請(qǐng)日期2011年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月25日
發(fā)明者劉鋒, 安學(xué)勤 申請(qǐng)人:華東理工大學(xué)