專利名稱：雙環(huán)氨基吡唑類化合物及其在抗柯薩奇病毒中的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及氨基吡唑類化合物的合成及其在抗柯薩奇病毒中的應用。
背景技術(shù)：
柯薩奇病毒(coxackievirus)屬小核糖核酸病毒科腸病毒屬，柯薩奇病毒的感 染，可引起廣泛的疾病，由輕度的呼吸道感染到比較嚴重的心肌炎、心包炎及神經(jīng)系統(tǒng)疾 病。大量研究表明柯薩奇病毒B3(CoxB;3)是病毒性心肌炎的主要致病因素。從天然藥物中 尋找CoxB3藥物已成為國際上新動向，尤其在國內(nèi)開展了很多研究，發(fā)現(xiàn)多種單味中藥或 復方有體內(nèi)和/或體外抗CoxB3作用，單味中藥如貫眾、板藍根、大青葉、大黃、柴胡、虎杖、 黃芩、苦參和苦瓜等等。復方有芪紅膠囊、心肌康顆粒、芪芍五味子復方、心肌泰膠囊、益心 康復方、芪苓1號、養(yǎng)心顆粒、茱萸顆粒和生黃合劑等等。有的在臨床應用，取得不同療效。 但是目前除了美國FDA正在對Pleconaril (VP63843，Picovir)進行臨床考察，除此之外對 抗柯薩奇病毒的化學藥物的研發(fā)還均處于研究階段。我們發(fā)現(xiàn)氨基吡唑類化合物對柯薩奇 病毒具有較高的活性，尤其是雙環(huán)氨基吡唑類化合物對柯薩奇病毒B3(CoxB;3)和柯薩奇病 毒B4(CoxB4)都表現(xiàn)出優(yōu)異的藥理活性。由于雙環(huán)氨基吡唑類化合物對柯薩奇病毒有顯著 抑制作用，故而該類雜環(huán)化合物具有潛在的研發(fā)價值。本發(fā)明所述的雙環(huán)氨基吡唑類化合物及其在抗柯薩奇病毒方面的用途，迄今尚未 見有國內(nèi)外的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是，提供具有抗柯薩奇病毒活性的雙環(huán)氨基吡唑類衍生物。本發(fā)明的另一目的是，提供含有雙環(huán)氨基吡唑類衍生物的抗柯薩奇病毒藥物組合 物。本發(fā)明的又一目的是，提供雙環(huán)氨基吡唑類衍生物在抗柯薩奇病毒中的應用。本發(fā)明所說雙環(huán)氨基吡唑類衍生物的結(jié)構(gòu)如式⑴所示
權(quán)利要求
1.氨基吡唑類衍生物及其異構(gòu)體、立體異構(gòu)體或立體異構(gòu)體的混合物以及藥學上可接 受的鹽或前體物，其結(jié)構(gòu)如通式(I)所示
2.如權(quán)利要求1所述的化合物及其異構(gòu)體、立體異構(gòu)體或立體異構(gòu)體的混合物以及藥 學上可接受的鹽或前體物，其特征是，通式(I)的化合物以幾何學和光學異構(gòu)體存在，并且 所有異構(gòu)體為分離的、純的或部分純化的立體異構(gòu)體或其外消旋混合物。
3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物及其異構(gòu)體、立體異構(gòu)體或立體異構(gòu)體的混合物 以及藥學上可接受的鹽或前體物，其特征在于，通式(I)的化合物可選擇性地以藥學上可 接受的酸加成鹽，金屬鹽或者選擇性烷基化銨鹽存在，包括無機和有機酸加成鹽，諸如鹽酸 鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、三氟乙酸鹽、琥珀酸鹽、延胡索酸鹽、馬來酸鹽、檸檬 酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、扁桃酸鹽、草酸鹽或者類似的藥學上可接受的無機或者有機酸加成鹽，或者按常規(guī)轉(zhuǎn)化方法得到金屬鹽、堿土金屬鹽、銀鹽和鋇鹽。
4.權(quán)利要求1、2或3所述化合物在制備抗柯薩奇病毒藥物中的應用。
5.如權(quán)利要求1所述雙環(huán)氨基吡唑類衍生物為有效成份與藥學上可接收的載體組成 的藥物組合物。
6.權(quán)利要求5所述組合物在制備抗柯薩奇病毒藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種具有優(yōu)良抗柯薩奇病毒活性的雙環(huán)氨基吡唑類衍生物，以及含有該化合物的藥物組合物，實驗研究表明，所述衍生物具有較強的抗柯薩奇病毒活性，有望開發(fā)成為臨床有效的抗病毒藥物。
文檔編號A61K31/4162GK102093366SQ20111005200
公開日2011年6月15日 申請日期2011年3月4日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月4日
發(fā)明者劉洪濤, 王玉成, 王菊仙, 章天, 董彪, 許樂幸, 陶佩珍 申請人:中國醫(yī)學科學院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所