專利名稱：一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝。
背景技術(shù)：
中藥配方顆粒是利用現(xiàn)代的生產(chǎn)技術(shù)，以中藥飲片為原料，按照一定的生產(chǎn)工藝 制成的，僅供臨床調(diào)劑的顆粒劑，目前在我國(guó)仍未啟動(dòng)批準(zhǔn)文號(hào)管理，仍屬于科學(xué)研究階 段，由于其發(fā)展是在傳統(tǒng)的湯劑臨床用藥基礎(chǔ)上，因此，其臨床安全有效性需要更多的臨床 試驗(yàn)證實(shí)。在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，對(duì)照組的設(shè)計(jì)通常包括五種類型，即安慰劑對(duì)照、空白對(duì)照、 劑量對(duì)照、陽(yáng)性藥物對(duì)照和外部對(duì)照，而對(duì)照藥分為陰性對(duì)照藥(安慰劑)和陽(yáng)性對(duì)照藥 (有活性的藥物)，作為陰性對(duì)照用的安慰劑，在其質(zhì)量上要求和治療藥物在外觀、氣味、顏 色相一致，不能引起患者的質(zhì)疑。化學(xué)藥物的安慰劑的制作相對(duì)較為容易，但中藥配方顆粒 的安慰劑，由于每味藥的性狀差異較大，要根據(jù)其每味藥的特性制作口味和色澤相一致的 安慰劑，其難度較大，在現(xiàn)有的文獻(xiàn)也很少報(bào)道其制作工藝。我公司與廣東省中醫(yī)院合作的 “十一五”國(guó)家科技支撐計(jì)劃的“感染后咳嗽中醫(yī)診療方案的示范研究”的項(xiàng)目，在該項(xiàng)目中 摸索了一些配方顆粒安慰劑的制作工藝。由于中藥配方顆粒在我國(guó)發(fā)展較慢，目前仍屬于 試生產(chǎn)階段，其臨床療效需進(jìn)一步研究明確，在研究過(guò)程中需根據(jù)臨床需要制作中藥配方 顆粒安慰劑對(duì)照，以證實(shí)配方顆粒的安全性和有效性，確?；颊哂盟幇踩行?。在我國(guó)臨床 試驗(yàn)中目前還未發(fā)現(xiàn)中藥配方顆粒安慰劑的制作報(bào)道，因此，該項(xiàng)制作工藝的發(fā)明將對(duì)中 藥配方顆粒的臨床科研具有重要的意義，且具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝。本發(fā)明解決上述技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案是一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝，包括黃芩配方顆粒、麻黃配方顆粒、生姜配 方顆粒、北杏配方顆粒的安慰劑的制作工藝；原料由基質(zhì)、矯色劑、調(diào)味劑和溶劑按配料比 選取，經(jīng)混合、干燥、粉碎、過(guò)篩、制粒、整粒制成；所述基質(zhì)是藥用輔料糊精；所述矯色劑是 雙倍食用焦糖色素、食用桅子黃色素(500)、食用桅子黃色素(60)和/或日落黃色素(85)； 所述調(diào)味劑是一水檸檬酸；所述溶劑為純化水；按制作IOOOg中藥配方顆粒安慰劑其原料 配比為糊精965 998g，雙倍食用焦糖色素1. 7 14. 0g，食用桅子黃色素(500)0. 05 1. 3g、食用桅子黃色素(60)0. 0 1. 4g、日落黃色素(85)0. 0 0. 12g、一水檸檬酸0. 0 20. 58g、7jC 800 1000g。上述的黃芩配方顆粒安慰劑，按制作IOOOg黃芩配方顆粒安慰劑其原料配比 為糊精993. 3g、雙倍食用焦糖色素4. 0g、食用桅子黃色素(500) 1. 3g、食用桅子黃色素 (60)1.48、純化水 8008。上述的麻黃配方顆粒安慰劑，按制作IOOOg麻黃配方顆粒安慰劑其原料配比 為糊精965. 0g、雙倍食用焦糖色素14. 0g、食用桅子黃色素(500)0. 3g、日落黃色素(85)0. 12g、一水檸檬酸 20. 58g、純化水 900g。上述的生姜配方顆粒安慰劑，按制作IOOOg生姜配方顆粒安慰劑其原料配比為 糊精998. 25g、雙倍食用焦糖色素1. 7g、食用桅子黃色素(500)0. 05g、純化水800g。上述的北杏配方顆粒安慰劑，按制作IOOOg北杏配方顆粒安慰劑其原料配比為 糊精996. 2g、雙倍食用焦糖色素3. 70g、食用桅子黃色素(500)0. 10g、純化水800g。上述各中藥配方顆粒安慰劑的具體制作操作步驟如下1.上述各中藥配方顆粒安慰劑配料比是采用正交試驗(yàn)人工綜合評(píng)分法確定。2.按上述各中藥配方顆粒安慰劑確定的配方比例取雙倍食用焦糖色素、食用桅子 黃色素(500)和食用桅子黃色素(60)、日落黃色素(8 、一水檸檬酸用適量純化水溶解，加 入計(jì)算量糊精攪拌均勻，真空干燥，收干膏，粉碎，過(guò)60目篩，得細(xì)粉。干法制粒，用12目、 40目篩整粒，制得中藥配方顆粒的安慰劑。按上述各中藥配方顆粒安慰劑確定的配方比例取雙倍食用焦糖色素、食用桅子黃 色素(500)和食用桅子黃色素(60)、日落黃色素(8 、一水檸檬酸用適量純化水溶解，加入 計(jì)算量糊精攪拌均勻，真空干燥，收干膏，粉碎，過(guò)60目篩，得細(xì)粉。干法制粒，用12目、40 目篩整粒，制得中藥配方顆粒的安慰劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是采用以上特定的矯色劑和調(diào)味劑，通過(guò)篩選不同的配比，可以根 據(jù)每味中藥的特性制作出不同的配方顆粒安慰劑，制作簡(jiǎn)單、原料易得、成本低，其外觀、顏 色、氣味和對(duì)應(yīng)的配方顆粒非常相似。
具體實(shí)施例方式安慰劑是一種“模擬”藥，其物理特性如外觀、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味 都要盡可能與試驗(yàn)藥物相同，但不能含有試驗(yàn)藥的藥理活性。安慰劑常用于安慰劑對(duì)照的 臨床試驗(yàn)，因能可靠地證明受試藥物的療效，并可反映受試藥的“絕對(duì)”有效性和安全性，所 以在很多需要證明受試藥絕對(duì)作用大小的臨床試驗(yàn)中選擇安慰劑作對(duì)照，只有證實(shí)受試藥 顯著優(yōu)于安慰劑時(shí)，才能確定受試藥本身的藥效作用。因此，對(duì)于制作安慰劑原料選擇和配 比非常重要，即不能有藥理活性作用，又要與試驗(yàn)藥物有相似性。中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝，是由基質(zhì)、矯色劑和溶劑按配料比選取，經(jīng)混 合、干燥、粉碎、過(guò)篩、制粒、整粒制成，基質(zhì)可選用可溶性淀粉、糊精、麥芽糊精等輔料，矯色 劑可選用多種食用色素混合調(diào)配，使其與中藥配方顆粒的顏色相匹配，以水作為溶劑?；?質(zhì)、矯色劑、溶劑的原料配比可根據(jù)每味中藥配方顆粒特性進(jìn)行調(diào)整，并采用正交設(shè)計(jì)綜合 評(píng)分的方法進(jìn)行配比優(yōu)化而確定。原料配比由于原料的不同配比對(duì)成品的顏色和口味影響較大，即使有細(xì)微的變化也會(huì)使試 驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生很大的差異，因此，在配比和工藝確定后需進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，以確定最佳條件的穩(wěn) 定。在原料配比試驗(yàn)中，我們采用了正交設(shè)計(jì)綜合評(píng)分法，使試驗(yàn)結(jié)果更具有科學(xué)性和客觀 性?？疾熘笜?biāo)的確定安慰劑要求和受試藥物一致性，主要表現(xiàn)患者在服用該安慰劑時(shí)對(duì)其外觀、口味 無(wú)任何質(zhì)疑，因此，其考核指標(biāo)為外觀和口味，其評(píng)分方法采用人工評(píng)分法，即請(qǐng)公司員工50名采用盲法對(duì)安慰劑和其對(duì)應(yīng)的配方顆粒的外觀、顏色、口味等項(xiàng)目評(píng)分，以綜合評(píng)分結(jié) 果作為評(píng)價(jià)考核指標(biāo)，優(yōu)選最佳原料配比。以黃芩配方顆粒、麻黃配方顆粒、生姜配方顆粒、 北杏配方顆粒為例黃芩配方顆粒是由黃芩藥材飲片提取制備而成，其外觀為黃棕色顆粒， 氣微香，味苦；麻黃配方顆粒是由麻黃藥材飲片提取制備而成，其外觀為灰褐色至黃褐色顆 粒，氣微香，味苦澀；生姜配方顆粒是由生姜藥材飲片提取制備而成，其外觀為淺黃色至棕 黃色顆粒，氣香特異，味辛辣；北杏配方顆粒是由北杏藥材飲片提取制備而成，其外觀為類 白色至淺黃色顆粒，氣微香，味微苦；它們具有特定的外觀、顏色和氣味，為了制備外觀和顏 色相一致的安慰劑，我們選擇糊精為基質(zhì)，以雙倍食用焦糖色素、食用桅子黃色素(500)和 食用桅子黃色素(60)、日落黃色素(85)為矯色劑。具體安慰劑的制作工藝如下一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝，是由基質(zhì)、矯色劑、調(diào)味劑和溶劑按配料比 選取，經(jīng)混合、干燥、粉碎、過(guò)篩、制粒、整粒制成，其基質(zhì)為糊精，矯色劑為雙倍食用焦糖色 素、食用桅子黃色素(500)、食用桅子黃色素(60)、日落黃色素(85)，溶劑為純化水。其配料 比優(yōu)選下述四種實(shí)施例。實(shí)施例1黃芩配方顆粒安慰劑的制作選擇糊精為基質(zhì)，以雙倍食用焦糖色素、食用桅子黃 色素(500)和食用桅子黃色素(60)為矯色劑，由于其外觀和顏色主要影響因素為矯色劑， 現(xiàn)以制作黃芩配方顆粒安慰劑lOOOg，進(jìn)行矯色劑原料配比的正交試驗(yàn)，可選擇L9 (34)正交 表頭設(shè)計(jì)和安排實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果見(jiàn)表1 3。黃芩配方顆粒安慰劑因素水平表1
水平雙倍食用焦糖色 素(％。)食用梔子黃色素 500 (%)食用梔子黃色素 60 (%)空白C1 2 33.5 4.0 4. 51. 3 1. 4 1. 51. 3 1.4 1. 51 2 3黃芩配方顆粒安慰劑正交試與金表2試驗(yàn)號(hào)雙倍食用焦 食用梔子黃 糖色素(A) 色素500㈤食，子黃色&⑶ 素 6(UC)人工評(píng)分結(jié)果(百 分制) 11111權(quán)利要求
1.一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝，其特征在于包括黃芩配方顆粒、麻黃配方 顆粒、生姜配方顆粒、北杏配方顆粒的安慰劑的制作工藝；原料由基質(zhì)、矯色劑、調(diào)味劑和溶 劑按配料比選取，經(jīng)混合、干燥、粉碎、過(guò)篩、制粒、整粒制成；所述基質(zhì)是藥用輔料糊精；所 述矯色劑是雙倍食用焦糖色素、食用桅子黃色素(500)、食用桅子黃色素(60)和/或日落 黃色素(8 ；所述調(diào)味劑是一水檸檬酸；所述溶劑為純化水；按制作IOOOg中藥配方顆粒 安慰劑其原料配比為糊精965 998g，雙倍食用焦糖色素1. 7 14. 0g，食用桅子黃色素 (500)0. 05 1. 3g、食用桅子黃色素(60)0. 0 1. 4g、日落黃色素(85)0. 0 0. 12g、一水 檸檬酸 0. 0 20. 58g、水 800 IOOOg0
2.如權(quán)利要求1所述的一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝，其特征在于所述的黃芩 配方顆粒安慰劑，按制作IOOOg黃芩配方顆粒安慰劑其原料配比為糊精993. 3g、雙倍食用 焦糖色素4. 0g、食用桅子黃色素(500) 1. 3g、食用桅子黃色素(60) 1. 4g、純化水800g。
3.如權(quán)利要求1所述的一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝，其特征在于所述的麻黃 配方顆粒安慰劑，按制作IOOOg麻黃配方顆粒安慰劑其原料配比為糊精965. 0g、雙倍食用 焦糖色素14. 0g、食用桅子黃色素(500)0. 3g、日落黃色素(8幻0. 12g、一水檸檬酸20. 58g、 純化水900g。
4.如權(quán)利要求1所述的一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝，其特征在于所述的生姜 配方顆粒安慰劑，按制作IOOOg生姜配方顆粒安慰劑其原料配比為糊精998. 25g、雙倍食 用焦糖色素1. 7g、食用桅子黃色素(500)0. 05g、純化水800g。
5.如權(quán)利要求1所述的一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝，其特征在于所述的北杏 配方顆粒安慰劑，按制作IOOOg北杏配方顆粒安慰劑其原料配比為糊精996. 2g、雙倍食用 焦糖色素3. 70g、食用桅子黃色素(500)0. 10g、純化水800g。
6.如權(quán)利要求1、權(quán)利要求2、權(quán)利要求3、權(quán)利要求4或權(quán)利要求5、所述的一種中藥配 方顆粒安慰劑的制作工藝，其特征在于具體安慰劑的制作操作步驟如下1)權(quán)利要求1、權(quán)利要求2、權(quán)利要求3、權(quán)利要求4或權(quán)利要求5配料比是采用正交試 驗(yàn)人工綜合評(píng)分法確定。2)按權(quán)利要求1、權(quán)利要求2、權(quán)利要求3、權(quán)利要求4或權(quán)利要求5確定的配方比例取 雙倍食用焦糖色素、食用桅子黃色素(500)和食用桅子黃色素(60)、日落黃色素(8 、一水 檸檬酸用適量純化水溶解，加入計(jì)算量糊精攪拌均勻，真空干燥，收干膏，粉碎，過(guò)60目篩， 得細(xì)粉。干法制粒，用12目、40目篩整粒，制得中藥配方顆粒的安慰劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥配方顆粒安慰劑的制作工藝，是由基質(zhì)、矯色劑、調(diào)味劑和溶劑按配料比選取，經(jīng)混合、干燥、粉碎、過(guò)篩、制粒、整粒制成，使其與中藥配方顆粒的顏色相匹配。基質(zhì)、矯色劑、溶劑的原料配比可根據(jù)每味中藥配方顆粒特性進(jìn)行調(diào)整，并采用正交設(shè)計(jì)人工綜合評(píng)分的方法進(jìn)行配比優(yōu)化而確定。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是采用特定的矯色劑和調(diào)味劑，通過(guò)篩選不同的配比，可以根據(jù)每味中藥的特性制作出不同的配方顆粒安慰劑，制作簡(jiǎn)單、原料易得、成本低，其外觀、顏色、氣味和對(duì)應(yīng)的配方顆粒非常相似，可用于中藥配方顆粒臨床試驗(yàn)研究安慰劑對(duì)照的制作。
文檔編號(hào)A61P43/00GK102133388SQ20111005865
公開日2011年7月27日 申請(qǐng)日期2011年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月11日
發(fā)明者林明, 溫慶偉, 王德芳, 粟華生, 鄧妮嫻, 邱莉 申請(qǐng)人:培力(南寧)藥業(yè)有限公司