專利名稱：將疏水性藥物均勻負(fù)載于親水性聚合物電紡納米纖維的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)工程醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種將疏水性藥物均勻負(fù)載于親水性聚合物納米電紡纖維的方法。
背景技術(shù)：
作為一類新型藥物載體，聚合物電紡納米纖維近年來(lái)引起了國(guó)內(nèi)外的廣泛關(guān)注和興趣。電紡納米纖維具有更高的比表面積，結(jié)構(gòu)上和細(xì)胞外基質(zhì)有著很高的相似性，使得它在作為藥物載體時(shí)優(yōu)勢(shì)明顯(a. Travis J. Sill, Horst A. von Recum. Biomaterials, 2008,29(13) :1989-2006. b.魯遙，蔣宏亮，朱康杰.中國(guó)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)報(bào)，2008，27 (6) 926-932)。已被電紡的聚合物原材料主要包括疏水性的聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚(乙交酯-丙交酯)和親水性的海藻酸鈉、殼聚糖、葡聚糖、明膠、透明質(zhì)酸、聚乙烯醇(PVA)和聚環(huán)氧乙烷(PEO)等。已被負(fù)載的藥物主要涉及非留體抗炎藥、抗生素、抗腫瘤藥、生長(zhǎng)因子及具有生物活性的蛋白等。其中，親水性聚合物電紡納米纖維用作藥物控釋載體，具有更好的生物相容性和應(yīng)用前景，因而倍受青睞。例如，Ngawhirunpat (Ngawhirunpat，T. Opanasopit, P. Rojanarata, T. Akkaramongkolporn, P. Ruktanonchai, U. Supaphol, P. Pharmaceutical Development and Technology, 2009,14(1) :70-79)等通過(guò)將美洛昔康(meIoxicam)混合在PVA成功制備了負(fù)載美洛昔康的PVA納米纖維膜，和澆鑄膜相比，納米纖維膜的皮膚透過(guò)率要遠(yuǎn)高于澆鑄膜，顯示了納米纖維膜在藥物載體方面的潛在應(yīng)用。ZengGeng J，Aigner A, Czubayko F, Kissel Τ, Wendorff JH, Greiner A. Biomacromolecules,2005,6(3) 1484-1488)等通過(guò)將牛血清蛋白(BSA)溶解在PVA溶液中電紡制備納米纖維，得到的纖維結(jié)構(gòu)均勻，說(shuō)明親水性的納米纖維同時(shí)還可以作為蛋白質(zhì)藥物載體。但迄今為止，這類研究工作大都局限于利用親水性聚合物電紡納米纖維負(fù)載和控釋親水性藥物，當(dāng)將其用于疏水性藥物或水溶解度很低藥物的負(fù)載和控釋時(shí)，則會(huì)出現(xiàn)分散不均勻、易聚集成團(tuán)和暴釋等問(wèn)題(a. Taepaiboon, P. Rungsardthong，U. Supaphol, P. 2006，17 (9) :2317-2329. b. Kenawy, Ε. R. Abdel-Hay, F. 1. El-Newehy, Μ. H. Wnek, G. Ε.Materials Science and Engineering a—Structural Materials Properties Microstructure and Processing, 2007,45 (1-2) :350-359)。因此，探索新的制備工藝路線、解決將疏水性藥物均勻負(fù)載于親水性聚合物納米電紡納米纖維中的技術(shù)難題，是當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)領(lǐng)域的重要課題。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點(diǎn)和不足，本發(fā)明的首要目的在于提供一種將疏水性藥物均勻負(fù)載于親水性聚合物納米纖維的方法。本發(fā)明利用具有疏水性內(nèi)核和親水性表面的β -環(huán)糊精，首先與疏水性藥物借助主客體相互作用形成藥物-β -環(huán)糊精包合物，再將所得包合物在攪拌條件下均勻溶解在待電紡的親水性聚合物水溶液中，然后利用靜電紡絲技術(shù)制備出所需納米纖維，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)了疏水性藥物分子在親水性聚合物納米纖維中的均勻負(fù)載和可控釋放。本發(fā)明的另一目的在于提供上述方法制備得到的納米纖維；所得納米纖維大小均勻，直徑范圍在300 600納米之間，無(wú)串珠結(jié)構(gòu)，藥物在體系中釋放穩(wěn)定，速率可控，可有效提高藥物的利用率。本發(fā)明的目的通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種將疏水性藥物負(fù)載于親水性聚合物納米纖維的方法，包括以下操作步驟(1)疏水性藥物環(huán)糊精包合物的制備將β-環(huán)糊精溶于水中，形成β-環(huán)糊精水溶液；取疏水性藥物溶于溶劑中，制成藥物溶液；將藥物溶液緩慢滴入β -環(huán)糊精水溶液中，滴加完畢后保持50 80°C水浴，攪拌3 6小時(shí)，將所得溶液過(guò)0. 45 μ m的濾納米纖維，濾液于4 10°C保存過(guò)夜，抽濾，干燥，得到疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物；(2)將步驟(1)所得疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物溶于水中，配成質(zhì)量濃度為 1.0 4.0%的溶液；(3)將親水性聚合物原材料溶于水中，配成質(zhì)量濃度為5. 0 10. 0%的溶液；(4)將步驟( 和步驟C3)所得溶液按照等體積混合均勻，得到電紡絲液；將電紡絲液利用靜電紡絲儀，使用電壓15 20kV，紡絲溫度50 60°C，推進(jìn)速度0. 001 0. 003mm/s，制備得到電紡納米纖維。步驟(1)所述將β -環(huán)糊精溶于水是將β -環(huán)糊精在50 70°C水浴條件下加熱溶解于水中；所述攪拌的速度為300 500r/min ；所述干燥是在40 60°C條件下真空干燥 24 48小時(shí)。步驟(1)所述疏水性藥物為布洛芬、吲哚美辛或地塞米松。當(dāng)疏水性藥物為布洛芬時(shí)，步驟(1)所述β-環(huán)糊精水溶液的質(zhì)量濃度為7% 13%，藥物溶液的質(zhì)量濃度為7 9%，β-環(huán)糊精水溶液和藥物溶液的體積比為4 1。當(dāng)疏水性藥物為吲哚美辛?xí)r，步驟⑴所述β-環(huán)糊精水溶液的濃度7% 13%， 藥物溶液的質(zhì)量濃度為12% 17%，β-環(huán)糊精水溶液和藥物溶液的體積比為4 1。當(dāng)疏水性藥物為地塞米松時(shí)，步驟(1)所述β-環(huán)糊精水溶液的質(zhì)量濃度為 7% 13%，藥物溶液的質(zhì)量濃度為13% 19%，β -環(huán)糊精水溶液和藥物溶液的體積比為 4 1。步驟⑴所述溶劑為乙醇、丙酮、二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基亞砜(DMSO)等。步驟C3)所述親水性聚合物材料的分子量> 10萬(wàn)；所述親水性聚合物材料為聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEO)、聚維酮(PVP)、殼聚糖(CS)或葡聚糖(DEX)等。上述方法制備得到的電紡納米纖維，納米纖維的直徑為300 600納米。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)和有益效果本發(fā)明制備得到的靜電紡絲納米纖維表面光滑，無(wú)串珠狀結(jié)構(gòu)，纖維直徑在300 600納米范圍之間；設(shè)備簡(jiǎn)單，操作方便，制備得到的納米纖維比表面積大，孔隙率高，制備得到的疏水性藥物與環(huán)糊精的包合物使藥物在親水性的基質(zhì)材料中分布均勻，同時(shí)對(duì)藥物釋放具有一定的緩釋作用，避免了直接負(fù)載藥物時(shí)的暴釋。


圖1為制備得到的電紡納米纖維電鏡照片圖，其中A為實(shí)施例1所得電紡納米纖維，B為實(shí)施例2所得電紡納米纖維，C為實(shí)施例3所得電紡納米纖維，D為布洛芬與PVA共混電紡納米纖維。圖2為藥物在37°C，pH7. 4磷酸鹽緩沖液的釋放曲線，其中A為實(shí)施例1所得電紡納米纖維，B為實(shí)施例2所得電紡納米纖維，C為實(shí)施例3所得電紡納米纖維，D為布洛芬與 PVA共混電紡納米纖維。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例及附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。實(shí)施例1(1)疏水性藥物- β環(huán)糊精包合物的制備將β-環(huán)糊精在60°C水浴條件下加熱溶解于水中，形成質(zhì)量濃度為11. 85%的 β-環(huán)糊精水溶液；取疏水性藥物布洛芬abuprofen)溶于乙醇中，制成質(zhì)量濃度為8. 4% 的藥物溶液；將藥物溶液緩慢滴入β -環(huán)糊精水溶液中(β -環(huán)糊精水溶液和藥物溶液的體積比為4 1)，滴加完畢后保持60°C水浴，以400r/min的速度攪拌3小時(shí)，將所得溶液過(guò) 0. 45 μ m的濾納米纖維，濾液于5°C保存過(guò)夜，抽濾，在40°C條件下真空干燥M小時(shí)，得到疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物；(2)將步驟(1)所得疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物溶于水中，配成質(zhì)量濃度為 1.0%的溶液；(3)將親水性聚合物聚乙烯醇(PVA，水解度彡95%，分子量60KDa)溶于水中，配成質(zhì)量濃度為7. 5%的溶液；(4)將步驟⑵和步驟(3)所得溶液按照等體積混合均勻，得到電紡絲液，所得電紡絲液澄清透明，因?yàn)榄h(huán)糊精的外親水作用使得包合物很好地溶解在PVA水溶液中；將電紡絲液利用靜電紡絲儀，使用電壓15 20kV，紡絲溫度50 60°C，推進(jìn)速度0. 001 0. 003mm/s，制備得到電紡納米纖維。實(shí)施例2(1)疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物的制備將β-環(huán)糊精在70°C水浴條件下加熱溶解于水中，形成質(zhì)量濃度為13%的β-環(huán)糊精水溶液；取疏水性藥物布洛芬溶于乙醇中，制成質(zhì)量濃度為9%的藥物溶液；將藥物溶液緩慢滴入β-環(huán)糊精水溶液中(β-環(huán)糊精水溶液和藥物溶液的體積比為4 1)，滴加完畢后保持60°C水浴，以300r/min的速度攪拌5小時(shí)，將所得溶液過(guò)0. 45 μ m的濾納米纖維，濾液于10°C保存過(guò)夜，抽濾，在60°C條件下真空干燥48小時(shí)，得到疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物；(2)將步驟(1)所得疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物溶于水中，配成質(zhì)量濃度為 2.0%的溶液；(3)將親水性聚合物聚乙烯醇(PVA，水解度彡95%，分子量60KDa)溶于水中，配成質(zhì)量濃度為7. 5%的溶液；(4)將步驟⑵和步驟(3)所得溶液按照等體積混合均勻，得到電紡絲液，所得電紡絲液澄清透明，因?yàn)榄h(huán)糊精的外親水作用使得包合物很好地溶解在PVA水溶液中；將電紡絲液利用靜電紡絲儀，使用電壓15 20kV，紡絲溫度50 60°C，推進(jìn)速度0. 001 0. 003mm/s，制備得到電紡納米纖維。實(shí)施例3(1)疏水性藥物- β環(huán)糊精包合物的制備將β-環(huán)糊精在50°C水浴條件下加熱溶解于水中，形成質(zhì)量濃度為7%的β-環(huán)糊精水溶液；取疏水性藥物布洛芬溶于乙醇中，制成質(zhì)量濃度為7%的藥物溶液；將藥物溶液緩慢滴入β-環(huán)糊精水溶液中(β-環(huán)糊精水溶液和藥物溶液的體積比為4 1)，滴加完畢后保持80°C水浴，以300r/min的速度攪拌6小時(shí)，將所得溶液過(guò)0. 45 μ m的濾納米纖維，濾液于4°C保存過(guò)夜，抽濾，在50°C條件下真空干燥32小時(shí)，得到疏水性藥物- β環(huán)糊精包合物；(2)將步驟(1)所得疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物溶于水中，配成質(zhì)量濃度為 4.0%的溶液；(3)將親水性聚合物聚乙烯醇(PVA，水解度彡95%，分子量60KDa)溶于水中，配成質(zhì)量濃度為7. 5%的溶液；(4)將步驟( 和步驟C3)所得溶液按照等體積混合均勻，得到電紡絲液，所得電紡絲液澄清透明，因?yàn)榄h(huán)糊精的外親水作用使得包合物很好地溶解在PVA水溶液中；將電紡絲液利用靜電紡絲儀，使用電壓15 20kV，紡絲溫度50 60°C，推進(jìn)速度0. 001 0. 003mm/s，制備得到電紡納米纖維。實(shí)施例4將布洛芬0.4 與7. 5% PVA溶液混合后得到電紡絲溶液，所得電紡絲液渾濁不清 (這是因?yàn)槭杷运幬餆o(wú)法溶解在水溶液中)；采用靜電紡絲儀，使用電壓15 20kV，紡絲溫度50 60°C，推進(jìn)速度0. 001 0. 003mm/s，制備得到電紡納米纖維；將實(shí)施例1-3所得電紡納米纖維和上述所得電紡納米纖維采用電鏡掃描，所得電鏡照片如圖1所示由圖A、B、C可知，不同量的包合物/PVA溶液混合制備得到的納米纖維結(jié)構(gòu)均勻，無(wú)串珠狀結(jié)構(gòu)，說(shuō)明藥物在PVA中分散均勻，無(wú)聚集；而圖D圖藥物和PVA溶液混合制備得到的納米纖維存在著許多串珠狀的結(jié)構(gòu)(圖中箭頭標(biāo)示)，說(shuō)明藥物在PVA中分散不勻，有聚集。實(shí)施例5將實(shí)施例1-3所得電紡納米纖維和實(shí)施例4所得電紡納米纖維在37°C，pH7. 4磷酸鹽緩沖液中進(jìn)行釋放，釋放曲線如圖2所示由圖A、B、C的釋放曲線可知，隨著包合物/ PVA中包合物的量的增加，藥物的累積釋放率逐漸降低，說(shuō)明可以通過(guò)增加體系中包合物的量來(lái)降低藥物的釋放速度；而由圖D的釋放曲線可知，直接混合的藥物在前20分鐘就達(dá)到了完全釋放，暴釋明顯，相對(duì)而言，包合物的釋放較慢，說(shuō)明環(huán)糊精對(duì)藥物的釋放起到了一定的緩釋作用。實(shí)施例6(1)疏水性藥物- β環(huán)糊精包合物的制備將2. 37gi3-環(huán)糊精在60°C水浴條件下加熱溶解于20ml水中，形成質(zhì)量濃度為 11. 85%的β-環(huán)糊精水溶液；取疏水性藥物吲哚美辛溶于丙酮中，制成質(zhì)量濃度為15%的藥物溶液；將藥物溶液緩慢滴入β-環(huán)糊精水溶液中(β-環(huán)糊精水溶液和藥物溶液的體積比為4 1)，滴加完畢后保持70°C水浴，以300r/min的速度攪拌5小時(shí)，將所得溶液過(guò) 0. 45 μ m的濾納米纖維，濾液于8°C保存過(guò)夜，抽濾，在50°C條件下真空干燥28小時(shí)，得到疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物；(2)將步驟(1)所得疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物溶于水中，配成質(zhì)量濃度為 1.0%的溶液；(3)將親水性聚合物原材料殼聚糖(分子量60KDa)溶于水中，配成質(zhì)量濃度為 3.0%的溶液；(4)將步驟⑵和步驟(3)所得溶液按照等體積混合均勻，得到電紡絲液，所得電紡絲液澄清透明，因?yàn)榄h(huán)糊精的外親水作用使得包合物很好地溶解在PVA水溶液中；將電紡絲液利用靜電紡絲儀，使用電壓15 20kV，紡絲溫度50 60°C，推進(jìn)速度0. 001 0. 003mm/s，制備得到電紡納米纖維；所得電紡納米纖維用電鏡掃描觀察其表面光滑，無(wú)串珠狀結(jié)構(gòu)，纖維直徑在100 300納米。納米纖維中藥物的在前30min快速釋放，釋放率達(dá)到總量的30%，隨后進(jìn)入緩慢釋放，24小時(shí)內(nèi)的釋放率為43%。實(shí)施例7(1)疏水性藥物- β環(huán)糊精包合物的制備將2. 37g β -環(huán)糊精在60°C水浴條件下加熱溶解于20ml水中，形成質(zhì)量濃度為 7%的β-環(huán)糊精水溶液；取疏水性藥物吲哚美辛溶于二甲基甲酰胺中，制成質(zhì)量濃度為 12%的藥物溶液；將藥物溶液緩慢滴入β-環(huán)糊精水溶液中(β-環(huán)糊精水溶液和藥物溶液的體積比為4 1)，滴加完畢后保持70°C水浴，以500r/min的速度攪拌5小時(shí)，將所得溶液過(guò)0. 45 μ m的濾納米纖維，濾液于4°C保存過(guò)夜，抽濾，在50°C條件下真空干燥32小時(shí)， 得到疏水性藥物- β環(huán)糊精包合物；(2)將步驟(1)所得疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物溶于水中，配成質(zhì)量濃度為 2.0%的溶液；(3)將親水性聚合物原材料聚乙二醇(分子量60KDa)溶于水中，配成質(zhì)量濃度為 3.0%的溶液；(4)將步驟⑵和步驟(3)所得溶液按照等體積混合均勻，得到電紡絲液，所得電紡絲液澄清透明，因?yàn)榄h(huán)糊精的外親水作用使得包合物很好地溶解在PVA水溶液中；將電紡絲液利用靜電紡絲儀，使用電壓15 20kV，紡絲溫度50 60°C，推進(jìn)速度0. 001 0. 003mm/s，制備得到電紡納米纖維；所得電紡納米纖維用電鏡掃描觀察其表面光滑，無(wú)串珠狀結(jié)構(gòu)，纖維直徑在100 300納米。納米纖維中藥物的在前30min快速釋放，釋放率達(dá)到總量的30%，隨后進(jìn)入緩慢釋放，24小時(shí)內(nèi)的釋放率為40%。實(shí)施例8(1)疏水性藥物- β環(huán)糊精包合物的制備將2. 37gi3-環(huán)糊精在60°C水浴條件下加熱溶解于20ml水中，形成質(zhì)量濃度為 13%的β-環(huán)糊精水溶液；取疏水性藥物吲哚美辛溶于丙酮中，制成質(zhì)量濃度為17%的藥物溶液；將藥物溶液緩慢滴入β-環(huán)糊精水溶液中(β-環(huán)糊精水溶液和藥物溶液的體積比為4 1)，滴加完畢后保持70°C水浴，以400r/min的速度攪拌5小時(shí)，將所得溶液過(guò) 0. 45 μ m的濾納米纖維，濾液于6°C保存過(guò)夜，抽濾，在50°C條件下真空干燥35小時(shí)，得到疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物；(2)將步驟(1)所得疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物溶于水中，配成質(zhì)量濃度為 3.0%的溶液；(3)將親水性聚合物原材料聚乙二醇(分子量60KDa)溶于水中，配成質(zhì)量濃度為 3.0%的溶液；(4)將步驟( 和步驟C3)所得溶液按照等體積混合均勻，得到電紡絲液，所得電紡絲液澄清透明，因?yàn)榄h(huán)糊精的外親水作用使得包合物很好地溶解在PVA水溶液中；將電紡絲液利用靜電紡絲儀，使用電壓15 20kV，紡絲溫度50 60°C，推進(jìn)速度0. 001 0. 003mm/s，制備得到電紡納米纖維；所得電紡納米纖維用電鏡掃描觀察其表面光滑，無(wú)串珠狀結(jié)構(gòu)，纖維直徑在100 300納米。納米纖維中藥物的在前30min快速釋放，釋放率達(dá)到總量的，隨后進(jìn)入緩慢釋放，24小時(shí)內(nèi)的釋放率為39%。實(shí)施例9(1)疏水性藥物- β環(huán)糊精包合物的制備將2. 37gi3-環(huán)糊精在50°C水浴條件下加熱溶解于20ml水中，形成質(zhì)量濃度為 11. 85%的β -環(huán)糊精水溶液；取疏水性藥物地塞米松溶于溶劑二甲基亞砜中，制成質(zhì)量濃度為16. 4%的藥物溶液；將藥物溶液緩慢滴入β -環(huán)糊精水溶液中(β -環(huán)糊精水溶液和藥物溶液的體積比為4 1)，滴加完畢后保持50°C水浴，以500r/min的速度攪拌6小時(shí)， 將所得溶液過(guò)0. 45 μ m的濾納米纖維，濾液于6°C保存過(guò)夜，抽濾，在45°C條件下真空干燥 40小時(shí)，得到疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物；(2)將步驟(1)所得疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物溶于水中，配成質(zhì)量濃度為 2.0%的溶液；(3)將親水性聚合物原材料聚維酮(分子量100Κ Da)溶于水中，配成質(zhì)量濃度為 6.0%的溶液；(4)將步驟⑵和步驟(3)所得溶液按照等體積混合均勻，得到電紡絲液，所得電紡絲液澄清透明，因?yàn)榄h(huán)糊精的外親水作用使得包合物很好地溶解在PVA水溶液中；將電紡絲液利用靜電紡絲儀，使用電壓15 20kV，紡絲溫度50 60°C，推進(jìn)速度0. 001 0. 003mm/s，制備得到電紡納米纖維；所得電紡納米纖維用電鏡掃描觀察其表面光滑，無(wú)串珠狀結(jié)構(gòu)，纖維直徑在100 400納米。納米纖維中藥物的在前30min快速釋放，釋放率達(dá)到總量的洲％，隨后進(jìn)入緩慢釋放，24小時(shí)內(nèi)的釋放率為45%。實(shí)施例10(1)疏水性藥物- β環(huán)糊精包合物的制備將2. 37gi3-環(huán)糊精在60°C水浴條件下加熱溶解于20ml水中，形成質(zhì)量濃度為 7%的β-環(huán)糊精水溶液；取疏水性藥物地塞米松溶于溶劑二甲基甲酰胺中，制成質(zhì)量濃度為13%的藥物溶液；將藥物溶液緩慢滴入β-環(huán)糊精水溶液中(β-環(huán)糊精水溶液和藥物溶液的體積比為4 1)，滴加完畢后保持80°C水浴，以500r/min的速度攪拌5小時(shí)，將所得溶液過(guò)0. 45 μ m的濾納米纖維，濾液于9°C保存過(guò)夜，抽濾，在55°C條件下真空干燥36小時(shí)，得到疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物；(2)將步驟(1)所得疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物溶于水中，配成質(zhì)量濃度為 3.0%的溶液；
(3)將親水性聚合物原材料殼聚糖(分子量100K Da)溶于水中，配成質(zhì)量濃度為 6.0%的溶液；(4)將步驟( 和步驟C3)所得溶液按照等體積混合均勻，得到電紡絲液，所得電紡絲液澄清透明，因?yàn)榄h(huán)糊精的外親水作用使得包合物很好地溶解在PVA水溶液中；將電紡絲液利用靜電紡絲儀，使用電壓15 20kV，紡絲溫度50 60°C，推進(jìn)速度0. 001 0. 003mm/s，制備得到電紡納米纖維；所得電紡納米纖維用電鏡掃描觀察其表面光滑，無(wú)串珠狀結(jié)構(gòu)，纖維直徑在100 400納米。納米纖維中藥物的在前30min快速釋放，釋放率達(dá)到總量的觀％，隨后進(jìn)入緩慢釋放，24小時(shí)內(nèi)的釋放率為43%。實(shí)施例11(1)疏水性藥物- β環(huán)糊精包合物的制備將2. 37gi3-環(huán)糊精在70°C水浴條件下加熱溶解于20ml水中，形成質(zhì)量濃度為 13%的β-環(huán)糊精水溶液；取疏水性藥物地塞米松溶于溶劑二甲基亞砜中，制成質(zhì)量濃度為19%的藥物溶液；將藥物溶液緩慢滴入β-環(huán)糊精水溶液中(β-環(huán)糊精水溶液和藥物溶液的體積比為4 1)，滴加完畢后保持60°C水浴，以400r/min的速度攪拌6小時(shí)，將所得溶液過(guò)0. 45 μ m的濾納米纖維，濾液于10°C保存過(guò)夜，抽濾，在40°C條件下真空干燥四小時(shí)，得到疏水性藥物- β環(huán)糊精包合物；(2)將步驟(1)所得疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物溶于水中，配成質(zhì)量濃度為 4.0%的溶液；(3)將親水性聚合物原材料葡聚糖(分子量100Κ Da)溶于水中，配成質(zhì)量濃度為 6.0%的溶液；(4)將步驟⑵和步驟(3)所得溶液按照等體積混合均勻，得到電紡絲液，所得電紡絲液澄清透明，因?yàn)榄h(huán)糊精的外親水作用使得包合物很好地溶解在PVA水溶液中；將電紡絲液利用靜電紡絲儀，使用電壓15 20kV，紡絲溫度50 60°C，推進(jìn)速度0. 001 0. 003mm/s，制備得到電紡納米纖維；所得電紡納米纖維用電鏡掃描觀察其表面光滑，無(wú)串珠狀結(jié)構(gòu)，纖維直徑在100 400納米。納米纖維中藥物的在前30min快速釋放，釋放率達(dá)到總量的27%，隨后進(jìn)入緩慢釋放，24小時(shí)內(nèi)的釋放率為41%。上述實(shí)施例為本發(fā)明較佳的實(shí)施方式，但本發(fā)明的實(shí)施方式并不受上述實(shí)施例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實(shí)質(zhì)與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡(jiǎn)化， 均應(yīng)為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種將疏水性藥物負(fù)載于親水性聚合物納米電紡納米纖維的方法，其特征在于包括以下操作步驟(1)疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物的制備將β-環(huán)糊精溶于水中，形成β-環(huán)糊精水溶液；取疏水性藥物溶于溶劑中，制成藥物溶液；將藥物溶液緩慢滴入β-環(huán)糊精水溶液中，滴加完畢后保持50 80°C水浴，攪拌3 6小時(shí)，將所得溶液過(guò)0. 45 μ m的濾納米纖維，濾液于4 10°C保存過(guò)夜，抽濾，干燥，得到疏水性藥物- β環(huán)糊精包合物；(2)將步驟(1)所得疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物溶于水中，配成質(zhì)量濃度為1.0 4.0%的溶液；(3)將親水性聚合物原材料溶于水中，配成質(zhì)量濃度為3.0 10. 0%的溶液；(4)將步驟( 和步驟C3)所得溶液按照等體積混合均勻，得到電紡絲液；將電紡絲液利用靜電紡絲儀，使用電壓15 20kV，紡絲溫度50 60°C，推進(jìn)速度0. 001 0. 003mm/s, 制備得到電紡納米纖維。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種將疏水性藥物均勻負(fù)載于親水性聚合物納米電紡納米纖維的方法，其特征在于步驟(1)所述將環(huán)糊精溶于水是將環(huán)糊精在50 70°C 水浴條件下加熱溶解于水中；所述攪拌的速度為300 500r/min ；所述干燥是在40 60°C 條件下真空干燥24 48小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種將疏水性藥物均勻負(fù)載于親水性聚合物納米電紡納米纖維的方法，其特征在于步驟(1)所述疏水性藥物為布洛芬、吲哚美辛或地塞米松。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種將疏水性藥物均勻負(fù)載于親水性聚合物納米電紡納米纖維的方法，其特征在于當(dāng)疏水性藥物為布洛芬時(shí)，步驟(1)所述環(huán)糊精水溶液的質(zhì)量濃度為7% 13%，藥物溶液的質(zhì)量濃度為7 9%，β-環(huán)糊精水溶液和藥物溶液的體積比為4 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種將疏水性藥物均勻負(fù)載于親水性聚合物納米電紡納米纖維的方法，其特征在于當(dāng)疏水性藥物為吲哚美辛?xí)r，步驟(1)所述環(huán)糊精水溶液的濃度7% 13%，藥物溶液的質(zhì)量濃度為12% 17%，β-環(huán)糊精水溶液和藥物溶液的體積比為4 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種將疏水性藥物均勻負(fù)載于親水性聚合物納米電紡納米纖維的方法，其特征在于當(dāng)疏水性藥物為地塞米松時(shí)，步驟(1)所述環(huán)糊精水溶液的質(zhì)量濃度為7% 13%，藥物溶液的質(zhì)量濃度為13% 19%，β-環(huán)糊精水溶液和藥物溶液的體積比為4 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種將疏水性藥物均勻負(fù)載于親水性聚合物納米電紡納米纖維的方法，其特征在于步驟(1)所述溶劑為乙醇、丙酮、二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種將疏水性藥物均勻負(fù)載于親水性聚合物納米電紡納米纖維的方法，其特征在于步驟C3)所述親水性聚合物材料的分子量> 10萬(wàn)；所述親水性聚合物材料為聚乙烯醇、聚乙二醇、聚維酮、殼聚糖或葡聚糖。
9.根據(jù)權(quán)利要求1 8任一項(xiàng)所述方法制備得到的電紡納米纖維，其特征在于所述電紡納米纖維的直徑為300 600納米。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種將疏水性藥物負(fù)載于親水性聚合物納米電紡納米纖維的方法。該方法包括步驟(1)疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物的制備；(2)將疏水性藥物-β環(huán)糊精包合物溶于水中，配成質(zhì)量濃度為1.0～4.0％的溶液；(3)將親水性聚合物原材料溶于水中，配成質(zhì)量濃度為3.0～10.0％的溶液；(4)將上述溶液混合均勻，得到電紡絲液；利用靜電紡絲儀，使用電壓15～20kV，紡絲溫度50～60℃，推進(jìn)速度0.001～0.003mm/s，制備得到電紡納米纖維。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了疏水性藥物分子在親水性聚合物納米電紡納米纖維中的均勻負(fù)載和可控釋放。
文檔編號(hào)A61K47/32GK102178640SQ20111006311
公開(kāi)日2011年9月14日 申請(qǐng)日期2011年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月16日
發(fā)明者張黎明, 林堅(jiān)濤, 胡劍燦, 鄧敏敏 申請(qǐng)人:中山大學(xué)