專利名稱：利奈唑胺的新晶型及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物新晶型，具體來說涉及噁唑烷酮類抗菌藥 (S)-N-[[3-(3-氟-4-嗎啉基苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺(利奈唑胺)的新晶型，及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
利奈唑胺(linezolide)是第一個人工合成的用于臨床的新型噁唑烷酮類抗菌藥，用于治療革蘭陽性(G+)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或確診院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)、社區(qū)獲得性肺炎(CAP)、復(fù)雜性皮膚或皮膚軟組織感染(SSTI)以及耐萬古霉素腸球菌(VRE)感染。其化學(xué)名(Q-N-[[3-(3-氟-4-嗎啉基苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基] 甲基]乙酰胺，分子式為C16H2tlFN3O4,結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種噁唑烷酮類抗菌藥(S)-N-[[3-(3-氟-4-嗎啉基苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基] 甲基]乙酰胺晶型V，其特征在于，在該結(jié)晶的粉末X線衍射的衍射圖中，在衍射角度O θ ) =7.40°、13. 45°、14. 64°、17. 92°、19. 80°、21. 07 °、22. 10 °、25. 42 °、27. 65 °、 28. 35°、29. 65士0. 2°處有特征吸收峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型V，其特征在于結(jié)晶的粉末X線衍射的衍射圖如

圖1所示。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的晶型V，其特征在于該晶型V的熔點為 173. 7-177. 1°C。
4.一種藥物組合物，其特征在于它含有權(quán)利要求1-3任意一項所述的 (S)-N-[[3-(3-氟-4-嗎啉基苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺晶型V。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于它是由(S)-N-[[3-(3-氟-4-嗎啉基苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺晶型V為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的藥用輔料或載體制備而成的制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所述的制劑是口服制劑、注射制劑、外用制劑或局部給藥制劑。
7.制備權(quán)利要求1-3任意一項所述的晶型V的方法，該方法包括以下步驟a、取(S)-N-[[3-(3-氟-4-嗎啉基苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，溶解于乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸異丙酯、乙酸異丁酯或環(huán)己烷中，優(yōu)選乙酸乙酯；b、攪拌下加入石油醚、乙醚、二氯甲烷或丙酮，優(yōu)選石油醚，析出晶體，攪拌2小時以上，過濾，干燥得晶型V。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于步驟a中，所述的 (S)-N-[[3-(3-氟-4-嗎啉基苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺的純度為98 100%,優(yōu)選 99 100%。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于步驟c中，攪拌時間為2-3小時。
10.權(quán)利要求1-3任意一項所述的(S)-N-[[3-(3-氟-4-嗎啉基苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺晶型V在制備抗感染藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種噁唑烷酮類抗菌藥(S)-N-[[3-(3-氟-4-嗎啉基苯基)-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺(linezolid，利奈唑胺)新晶型Ⅴ，在該結(jié)晶的粉末X線衍射的衍射圖中，在衍射角度(2θ)＝7.40°、13.45°、14.64°、17.92°、19.80°、21.07°、22.10°、25.42°、27.65°、28.35°、29.65±0.2°處有特征吸收峰。本發(fā)明還提供了該晶型的制備方法和用途，以及含有該晶型的藥物組合物。該新晶型穩(wěn)定性更好、可工業(yè)化生產(chǎn)、制備工藝簡單、制備成本更低。
文檔編號A61P31/04GK102174027SQ20111006358
公開日2011年9月7日 申請日期2011年3月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月11日
發(fā)明者嚴強, 劉小軍, 劉忠榮, 吳四靈, 蔣亮 申請人:成都自豪藥業(yè)有限公司