專利名稱：螺內(nèi)酯氫氯噻嗪藥物組合物固體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種螺內(nèi)酯氫氯噻嗪復(fù)方制劑，具體涉及一種螺內(nèi)酯氫氯噻嗪藥物組合物固體制劑，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
螺內(nèi)酯，其化學(xué)名稱為17b-羥基-3-氧-7a_(乙酰硫基)-17a_孕甾-4-烯-21-羧酸g_內(nèi)酯，分子式C24H32O4S,分子量416. 57，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種螺內(nèi)酯氫氯噻嗪脂質(zhì)體制劑，其特征在于主要是由螺內(nèi)酯、氫氯噻嗪、蛋黃卵磷脂、膽固醇和甘氨膽酸鈉制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的螺內(nèi)酯氫氯噻嗪脂質(zhì)體制劑，其特征在于含量配比基于重量計為螺內(nèi)酯1份，氫氯噻嗪1份，蛋黃卵磷脂3-15份，膽固醇1-8份，甘氨膽酸鈉0. 5-5份； 優(yōu)選地，其含量配比基于重量計為螺內(nèi)酯1份，氫氯噻嗪1份，蛋黃卵磷脂6-10份，膽固醇 3-5份，甘氨膽酸鈉1-3份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的螺內(nèi)酯氫氯噻嗪脂質(zhì)體制劑，其特征在于制備單位劑量的脂質(zhì)體的各組分的重量份數(shù)比為螺內(nèi)酯25mg氫氯噻嗪25mg蛋黃卵磷脂150mg膽固醇75mg甘氨膽酸鈉25mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的螺內(nèi)酯氫氯噻嗪脂質(zhì)體制劑，其特征在于制備單位劑量的脂質(zhì)體的各組分的重量份數(shù)比為螺內(nèi)酯25mg氫氯噻嗪25mg蛋黃卵磷脂250mg膽固醇125mg甘氨膽酸鈉75mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的螺內(nèi)酯氫氯噻嗪脂質(zhì)體制劑，其特征在于制備單位劑量的脂質(zhì)體的各組分的重量份數(shù)比為螺內(nèi)酯50mg氫氯噻嗪50mg蛋黃卵磷脂400mg膽固醇200mg甘氨膽酸鈉lOOmg。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的螺內(nèi)酯氫氯噻嗪脂質(zhì)體制劑，其特征在于制備單位劑量的脂質(zhì)體的各組分的重量份數(shù)比為螺內(nèi)酯50mg氫氯噻嗪50mg蛋黃卵磷脂500mg膽固醇150mg甘氨膽酸鈉150mg。
7.一種螺內(nèi)酯氫氯噻嗪藥物組合物固體制劑，其特征在于主要由權(quán)利要求1-6任一項所述的脂質(zhì)體制劑，加上藥學(xué)上常用的其他賦形劑制成，該固體制劑為膠囊劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的螺內(nèi)酯氫氯噻嗪脂質(zhì)體膠囊劑，其特征在于藥學(xué)上常用的其他賦形劑包括填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的螺內(nèi)酯氫氯噻嗪脂質(zhì)體膠囊劑，其特征在于填充劑選自淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、糊精、硫酸鈣中的一種或幾種，優(yōu)選為硫酸鈣和淀粉；崩解劑選自低取代羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基纖維素鈣中的一種或幾種，優(yōu)選為低取代羥丙纖維素；粘合劑選自聚維酮 K30、淀粉漿、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素中的一種，優(yōu)選為聚維酮K30 ； 潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉、微粉硅膠、PEG6000中的一種或幾種，優(yōu)選為硬脂酸鎂。
10.一種制備螺內(nèi)酯氫氯噻嗪脂質(zhì)體膠囊劑的方法，其特征在于先將螺內(nèi)酯、氫氯噻嗪、蛋黃卵磷脂、膽固醇和甘氨膽酸鈉制成脂質(zhì)體，再和藥學(xué)上常用的其他賦形劑混合制成膠囊劑，具體制備步驟如下(1)將蛋黃卵磷脂、膽固醇和甘氨膽酸鈉溶于適量的體積比為4 1的異丙醇和丙酮的混合溶劑中，得類脂溶液；(2)將上述類脂溶液置于梨形瓶中，于45-55°C恒溫水浴中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去混合溶劑， 形成均勻類脂膜；(3)將螺內(nèi)酯和氫氯噻嗪分散于水中，加入梨形瓶中輕搖，使類脂膜洗脫并分散到水合介質(zhì)溶解，即得脂質(zhì)體混懸液；(4)將上述混懸液置于超聲儀中超聲至半透明膠體溶液；(5)將上述的混懸液用0.45 μ m的微孔濾膜過濾，將濾液置于_50°C條件下冷凍4小時，再以1. 7°C /小時的速度升溫至_8°C，保溫3小時，再升溫至30°C，保溫3小時至干燥， 得到螺內(nèi)酯氫氯噻嗪脂質(zhì)體凍干粉末；(6)將上述制備的螺內(nèi)酯氫氯噻嗪脂質(zhì)體凍干粉末和藥學(xué)上常用的其他輔料包括填充劑、崩解劑混合，過篩混合均勻，加入粘合劑制備軟材，過篩制粒，干燥，整粒；(7)干顆粒加入潤滑劑，混合均勻；(8)壓片，制得螺內(nèi)酯氫氯噻嗪脂質(zhì)體膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種螺內(nèi)酯氫氯噻嗪脂質(zhì)體制劑，主要由基于重量計的螺內(nèi)酯1份，氫氯噻嗪1份，蛋黃卵磷脂3-15份，膽固醇1-8份，甘氨膽酸鈉0.5-5份制成的脂質(zhì)體。進一步公開了一種螺內(nèi)酯氫氯噻嗪藥物組合物固體制劑，由螺內(nèi)酯氫氯噻嗪脂質(zhì)體制劑再加上藥學(xué)上常用的其他賦形劑制成。本發(fā)明提高了制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用。
文檔編號A61K31/549GK102188434SQ20111006522
公開日2011年9月21日 申請日期2011年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月18日
發(fā)明者陶靈剛 申請人:海南數(shù)爾藥物研究有限公司