專利名稱：一種普伐他汀鈉脂質(zhì)體固體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及普伐他汀的一種新的固體制劑，具體涉及一種普伐他汀鈉脂質(zhì)體固體 制劑如片劑和膠囊，屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
普伐他汀鈉，化學(xué)名為{lS-[la(bs*，ds*)，2a，6a，8b(R*)，8aa]} _1，2，6，7，8， 8a_六氫-b，d，6-三羥-2-甲基-8-(2-甲基氧丁氧基)萘庚酸單鈉鹽，分子式為 C23H35Na07，分子量為446. 52，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種普伐他汀鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于主要是由普伐他汀鈉、乙酸單甘油酯、泊洛 沙姆188和脫氧膽酸鈉制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的普伐他汀鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于含量配比基于重量計(jì)為普伐 他汀鈉1份、乙酸單甘油酯3-10份、1. 5-6份泊洛沙姆188和脫氧膽酸鈉0. 05-5份；最優(yōu) 選地，其含量配比基于重量計(jì)為伐他汀鈉1份、乙酸單甘油酯4-8份、2-5份泊洛沙姆188和 脫氧膽酸鈉0. 1-3份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的普伐他汀鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于，其制備單位劑型的脂質(zhì)體 的各組分的重量分?jǐn)?shù)比為普伐他汀鈉5mg乙酸單甘油酯20mg脫氧膽酸鈉IOmg泊洛沙姆1880. 5mgo
4.根據(jù)權(quán)利要求2的普伐他汀鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于，其制備單位劑型的脂質(zhì)體 的各組分的重量分?jǐn)?shù)比為普伐他汀鈉IOmg乙酸單甘油酯80mg脫氧膽酸鈉50mg泊洛沙姆18830mgo
5.根據(jù)權(quán)利要求2的普伐他汀鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于，其制備單位劑型的脂質(zhì)體 的各組分的重量分?jǐn)?shù)比為普伐他汀鈉20mg乙酸單甘油酯120mg脫氧膽酸鈉60mg泊洛沙姆18840mgo
6.根據(jù)權(quán)利要求2的普伐他汀鈉脂質(zhì)體制劑，其特征在于，其制備單位劑型的脂質(zhì)體 的各組分的重量分?jǐn)?shù)比為普伐他汀鈉40mg乙酸單甘油酯160mg脫氧膽酸鈉SOmg泊洛沙姆1884mgo
7.一種普伐他汀鈉脂質(zhì)體的固體制劑，其特征在于主要由權(quán)利要求1-6的普伐他汀鈉 脂質(zhì)體制劑，加上藥學(xué)上常用的其他賦形劑制成。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的普伐他汀鈉脂質(zhì)體的固體制劑，其特征在于其中藥學(xué)上常用的其 他賦形劑包括填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的普伐他汀鈉脂質(zhì)體的固體制劑，其特征在于填充劑選自淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、糊精中的一種或幾種，優(yōu)選為乳糖和微晶纖 維素；崩解劑選自低取代羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧 甲基纖維素鈣中的一種或幾種，優(yōu)選為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；粘合劑選自聚維酮K30、淀粉 漿、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、阿拉伯膠、黃原膠中的一種，優(yōu)選為聚維酮K30;潤滑 劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉、微粉硅膠、PEG6000中的一種或幾種，優(yōu)選為硬脂酸鎂。
10. 一種制備普伐他汀鈉脂質(zhì)體固體制劑的方法，其特征在于先將普伐他汀鈉、乙酸單 甘油酯、泊洛沙姆188和脫氧膽酸鈉制成脂質(zhì)體，再和藥學(xué)上常用的其他賦形劑混合制成 固體制劑，具體制備步驟如下(1)將乙酸單甘油酯、泊洛沙姆188和脫氧膽酸鈉溶于適量的乙腈中，得類脂溶液；(2)將上述類脂溶液置于梨形瓶中，于45-55°C恒溫水浴中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去乙腈，形成 均勻類脂膜；(3)將普伐他汀鈉溶于水中，加入梨形瓶中輕搖，使類脂膜洗脫并分散到水合介質(zhì)溶 解，即得脂質(zhì)體混懸液；(4)將上述混懸液置于超聲儀中超聲至半透明膠體溶液；(5)將上述的混懸液用0.45 μ m的微孔濾膜過濾，將濾液置于-45°C條件下冷凍5小 時(shí)，再以1. 5°C /小時(shí)的速度升溫至_5°C，保溫2小時(shí)，再升溫至30°C，保溫4小時(shí)至干燥， 得到普伐他汀鈉脂質(zhì)體凍干粉末；(6)將上述制備的普伐他汀鈉脂質(zhì)體凍干粉末和藥學(xué)上常用的其他輔料包括填充劑、 崩解劑混合，過篩混合均勻，加入粘合劑制備軟材，過篩制粒，干燥，整粒；(7)干顆粒加入潤滑劑，混合均勻；(8)壓片或分裝膠囊，制得普伐他汀鈉脂質(zhì)體固體制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種普伐他汀鈉脂質(zhì)體制劑，主要由基于重量計(jì)的普伐他汀鈉1份、乙酸單甘油酯3-10份、1.5-6份泊洛沙姆188和脫氧膽酸鈉0.05-5份制成的普伐他汀鈉脂質(zhì)體。進(jìn)一步公開了一種普伐他汀鈉的脂質(zhì)體固體制劑，由普伐他汀鈉的脂質(zhì)體制劑再加上藥學(xué)上常用的其他賦形劑制成。本發(fā)明提高了制劑的產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用。
文檔編號(hào)A61K9/127GK102133187SQ20111006581
公開日2011年7月27日 申請(qǐng)日期2011年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月18日
發(fā)明者廖愛國 申請(qǐng)人:海南美大制藥有限公司