專(zhuān)利名稱(chēng)：一種復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種聚乙二醇電解質(zhì)散劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
大分子聚乙二醇0000)的滲透活性和電解質(zhì)的濃度不影響離子或水的吸收和排 出，大量應(yīng)用對(duì)液體和電解質(zhì)的平衡無(wú)明顯改變，不會(huì)導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂、脫水及腸道菌群分 解，其良好的清潔腸道效果國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道。聚乙二醇電解質(zhì)散是一種新型非吸收性等滲性口服全腸道清洗液，味微甜。聚乙 二醇4000為長(zhǎng)鏈線(xiàn)性聚合物，口服后幾乎不吸收，不分解，以氫鍵結(jié)合水分子，有效增加腸 道體液成分，刺激腸蠕動(dòng)，引起水樣腹瀉，達(dá)到清洗腸管的目的。聚乙二醇電解質(zhì)散中無(wú)機(jī) 鹽成分與服用的適量水分，保證了腸道與體液之間的水、電解質(zhì)交換平衡，不產(chǎn)生可燃性氣 體，無(wú)爆炸危險(xiǎn)，患者依從性好。聚乙二醇電解質(zhì)散用于腸道準(zhǔn)備總有效率高，安全性好，療 效佳，是結(jié)腸息肉治療成功的必要條件，值得臨床推廣應(yīng)用。由于聚乙二醇和電解質(zhì)主要因?yàn)榱胶兔芏鹊牟煌垡叶己碗娊赓|(zhì)很難混合 均勻，導(dǎo)致生產(chǎn)出的聚乙二醇電解質(zhì)散小包裝中的各成分的劑量不一，質(zhì)量不可控，而國(guó)內(nèi) 的藥品生產(chǎn)廠家由于其生產(chǎn)工藝不成熟、設(shè)備落后，所以目前市面上出售的聚乙二醇電解 質(zhì)散通常由A、B兩包或A、B、C三包組成，如恒康正清全腸灌洗液，其將完整劑量包裝的散 劑，分成3個(gè)小包裝，A包含氯化鉀0. 74g，碳酸氫鈉1. 68g ；B包含氯化鈉1. 46g，硫酸鈉 5. 68g ；C包含60g聚乙二醇4000，臨用前倒在容器中溶解稀釋服用。這樣的多包裝散劑帶 來(lái)的問(wèn)題是(1)生產(chǎn)工序繁瑣、耗能、不環(huán)保；(2)由于包裝多，裝量不均，質(zhì)量不可控，成品 率低；(4)使用時(shí)由于包裝袋過(guò)多，使用麻煩且易造成浪費(fèi)；( 散劑在配制成溶液時(shí)，出現(xiàn) 濃度不準(zhǔn)確，不能保證溶液的滲透壓比為1，影響清潔效果。為克服聚乙二醇電解質(zhì)散劑中各組分混合不均勻以及溶液配制時(shí)濃度不準(zhǔn)確的 問(wèn)題，CN200610056712. 0公開(kāi)了一種聚乙二醇-電解質(zhì)口服溶液，由聚乙二醇、氯化鈉、氯 化鉀、碳酸氫鈉、硫酸鈉、依地酸鹽、甜味劑、食用香精構(gòu)成，加去離子水制成口服溶液，該口 服溶液經(jīng)100°C沸水或蒸汽加熱滅菌處理。由于碳酸氫鈉在潮濕空氣中即緩緩分解，水溶液 放置稍久，或振搖，或加熱，堿性即增加，超過(guò)50°C時(shí)碳酸氫鈉會(huì)緩慢發(fā)生分解，超過(guò)65°C 時(shí)碳酸氫鈉會(huì)迅速發(fā)生分解，所以該聚乙二醇-電解質(zhì)口服溶液在高溫滅菌處理的過(guò)程中 碳酸氫鈉發(fā)生分解，并且長(zhǎng)期放置，聚乙二醇-電解質(zhì)口服溶液中的碳酸氫鈉會(huì)繼續(xù)緩慢 分解，碳酸氫根離子會(huì)轉(zhuǎn)化為碳酸根離子，使藥效發(fā)生退化；此外，該口服溶液不便貯存、運(yùn) 輸和攜帶。CN101766648公開(kāi)了一種聚乙二醇電解質(zhì)顆粒制劑及其制備方法，該方法中將 聚乙二醇和電解質(zhì)粉碎成細(xì)粉，其中，聚乙二醇的粒徑為150-250μπι，電解質(zhì)的粒徑為 125-250 μ m, 一起混合，制成一個(gè)包裝，理論上細(xì)粉容易混合均勻，但這只是其中的一個(gè)影 響因素，該專(zhuān)利中并未公開(kāi)如何克服因密度不同而帶來(lái)的混合不均勻的問(wèn)題。另外，在制 備過(guò)程中，為避免電解質(zhì)和聚乙二醇分層及各組分含量配比不均勻，藥粉在混合后用80%的乙醇進(jìn)行潤(rùn)濕，由于乙醇中含有水分，而顆粒中的電解質(zhì)極易稀釋?zhuān)浣Y(jié)晶水更是難以脫 去，潤(rùn)濕后的藥粉在10 60°C進(jìn)行干燥，由于碳酸氫鈉在超過(guò)50°C時(shí)就會(huì)發(fā)生分解，干燥 后碳酸氫鈉發(fā)生了分解，如果降低干燥溫度，那么電解質(zhì)中的結(jié)晶水將很難被脫去，所以， 該方法存在缺陷。鑒于此，特提出本技術(shù)方案。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個(gè)目的在于提供一種聚乙二醇電解質(zhì)散劑，該聚乙二醇電解質(zhì)散劑 為一個(gè)包裝，質(zhì)量可控、服用方便、治療效果顯著。本發(fā)明的第二個(gè)目的在于提供一種聚乙二醇電解質(zhì)散劑的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第一個(gè)目的，提供了一種復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑，所述復(fù)方 聚乙二醇電解質(zhì)散劑包括以下組分聚乙二醇4000 1份氯化鈉0.01 0.06份無(wú)水硫酸鈉0.05 0.12份 氯化鉀0. 007 0. 04份碳酸氫鈉0. 009 0. 046份；所述復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑中，聚乙二醇4000的D97粒徑為150-212 μ m，氯 化鈉D97粒徑為115-160 μ m,無(wú)水硫酸鈉的D97粒徑為120-180 μ m,氯化鉀的D97粒徑為 90-140 μ m,碳酸氫鈉的D97粒徑為100-150 μ m。上述復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑優(yōu)選包括以下組分聚乙二醇4000 1份氯化鈉0. 015 0. 04份無(wú)水硫酸鈉0. 07 0. 11份 氯化鉀0. 009 0. 035份碳酸氫鈉0. 01 0. 04份。上述復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑的組分最優(yōu)選為聚乙二醇4000 1份氯化鈉0.02份無(wú)水硫酸鈉 0.09份氯化鉀0.01份碳酸氫鈉0.03份。所述復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑優(yōu)選為聚乙二醇4000的D97粒徑為150-180 μ m, 氯化鈉D97粒徑為115-140 μ m,無(wú)水硫酸鈉的D97粒徑為120-150 μ m,氯化鉀的D97粒徑 為90-120 μ m,碳酸氫鈉的D97粒徑為100-125 μ m。所述復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑中還含有羥丙基甲基纖維素0.01份，所述羥丙基 甲基纖維素的D97粒徑為7-45 μ m。本發(fā)明中，復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑的D97粒徑為7-212 μ m，優(yōu)選為7-180 μ m，在 配制成溶液時(shí)，溶解速度快，溶液澄清度好。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第二個(gè)目的，提供了一種復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑的制備方 法，包括如下步驟(1)將聚乙二醇4000、氯化鈉、無(wú)水硫酸鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉分別粉碎、篩分、干 燥；(2)稱(chēng)取處方量的聚乙二醇4000、氯化鈉、無(wú)水硫酸鈉、氯化鉀和碳酸氫鈉，備用；(3)將上述備用物料置入混合機(jī)里混合，取樣檢測(cè)中間體含量；
(4)按中間含量計(jì)算裝量后，分裝，密封后即得。上述制備方法的步驟(1)中，篩分后聚乙二醇4000的D97粒徑為150-212 μ m，氯 化鈉D97粒徑為115-160 μ m,無(wú)水硫酸鈉的D97粒徑為120-180 μ m,氯化鉀的D97粒徑為 90-140 μ m，碳酸氫鈉的D97粒徑為100-150 μ m ；優(yōu)選篩分后聚乙二醇4000的D97粒徑為 150-180 μ m,氯化鈉D97粒徑為115-140 μ m,無(wú)水硫酸鈉的D97粒徑為120-150 μ m,氯化鉀 的D97粒徑為90-120 μ m,碳酸氫鈉的D97粒徑為100-125 μ m ；聚乙二醇4000、氯化鈉、無(wú)水 硫酸鈉和氯化鉀的干燥溫度為40 60°C，干燥時(shí)間為1小時(shí)，碳酸氫鈉的干燥溫度為40 50°C，干燥時(shí)間為1小時(shí)。上述制備方法的步驟(3)中，混合時(shí)間為30-40分鐘。上述制備方法的步驟中，分裝于有刻度的輸液瓶或塑料瓶中，加塞，壓蓋密 封。上述制備方法的步驟(5)中，備用物料還包括處方量的羥丙基甲基纖維素，羥丙 基甲基纖維素的D97粒徑為7-45 μ m。以下為本發(fā)明的詳述聚乙二醇4000、氯化鈉、無(wú)水硫酸鈉、氯化鉀和碳酸氫鈉主要因?yàn)榱胶兔芏炔?同，造成聚乙二醇和電解質(zhì)很難混合均勻，導(dǎo)致生產(chǎn)出的聚乙二醇電解質(zhì)散小包裝中的各 成分的劑量不一，質(zhì)量不可控。本發(fā)明提供的復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑中，將各組分均粉碎成細(xì)粉，顆粒的粒徑 非常小，比表面積大，各組分更容易分散，有利于提高各組分在散劑中的分散性，有利于散 劑中各組分混合的更均勻，提高散劑的質(zhì)量與藥效，也有利于加快散劑的溶解速度。另外， 由于細(xì)粉的堆積密度相對(duì)較小，這有利于減小裝量的差異，提高裝量的準(zhǔn)確性。一股來(lái)說(shuō)，顆粒的粒徑越小，其流動(dòng)性就越差，流動(dòng)性差會(huì)給混合帶來(lái)困難，并且 不利于分裝及導(dǎo)致裝量不準(zhǔn)確，或多裝或少裝，本發(fā)明在復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑中加入 羥丙基甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素的粒徑為7-45 μ m，羥丙基甲基纖維素的粒徑非常 小，在與其它組分混合的過(guò)程中，可以將其它組分顆粒表面的凹陷填滿(mǎn)補(bǔ)平，從而改善顆粒 的流動(dòng)性，既有利于混合，使混合過(guò)程變得更容易些，也有利于分裝，并提高分裝時(shí)裝量的 準(zhǔn)確性。另外，本發(fā)明提供的復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑中，聚乙二醇4000的D97粒徑為 150-212 μ m,氯化鈉D97粒徑為115-160 μ m,無(wú)水硫酸鈉的D97粒徑為120-180 μ m,氯化鉀 的D97粒徑為90-140 μ m，碳酸氫鈉的D97粒徑為100-150 μ m，本發(fā)明通過(guò)調(diào)整各個(gè)組分的 粒徑，來(lái)調(diào)整各個(gè)組分的堆積密度，從而使各個(gè)組分的堆積密度趨于相近，克服了現(xiàn)有技術(shù) 中聚乙二醇電解質(zhì)散因各組分密度差異過(guò)大帶來(lái)的混合不均勻的困難。本發(fā)明中所說(shuō)的D97 —個(gè)樣品的累計(jì)粒度分布數(shù)達(dá)到％時(shí)所對(duì)應(yīng)的粒徑，它的物 理意義是粒徑小于該粒徑的粒子占總粒子的97%。本發(fā)明的制備工藝中，由于聚乙二醇4000、氯化鈉、無(wú)水硫酸鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉 和羥丙基甲基纖維素的粒徑各不相同，所以分別進(jìn)行粉碎、篩分，為了防止原料在空氣中因 吸濕性而引起質(zhì)量的變化，在篩分之后，分別再進(jìn)行干燥，進(jìn)而再按照處方量進(jìn)行稱(chēng)取，以 保證稱(chēng)取各種組分的準(zhǔn)確性。本發(fā)明中的制備工藝中，混合時(shí)可采用藥學(xué)上常用的方法和設(shè)備，但鑒于聚乙二
6醇4000的含量大，各電解質(zhì)的含量小，所以?xún)?yōu)選的混合方法為先取出一部分聚乙二醇 4000置于混合機(jī)中，開(kāi)動(dòng)混合機(jī)，讓聚乙二醇4000在混合機(jī)中預(yù)混，由于混合時(shí)，不可避免 的會(huì)有粉末黏附在混合機(jī)的混筒內(nèi)壁上，造成部分原料的損失，而聚乙二醇4000的量遠(yuǎn)多 于電解質(zhì)的量，聚乙二醇4000的預(yù)混合可以避免含量低的電解質(zhì)在混合過(guò)程中的損失，由 于聚乙二醇本身就具有一定的抗靜電的作用，所以預(yù)混合過(guò)程中聚乙二醇不易飛塵并黏附 在混合機(jī)的內(nèi)筒壁上，這可以將混合過(guò)程中不可避免的原料損失降低到最?。浑娊赓|(zhì)中，氯 化鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉的量相對(duì)較少，無(wú)水硫酸鈉的量相對(duì)較多，為了混合均勻，先將氯化 鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉做成倍散，在預(yù)混結(jié)束后，將處方量的氯化鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉、羥丙 基甲基纖維素投入混合機(jī)中，與聚乙二醇4000混合均勻，由于氯化鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉的 粒徑和聚乙二醇4000差異較大，在混合時(shí)，羥丙基甲基纖維素可以提高顆粒的流動(dòng)性，這 些電解質(zhì)的小顆粒能錯(cuò)落有致地分散在聚乙二醇4000的大顆粒之間，氯化鈉、氯化鉀、碳 酸氫鈉和聚乙二醇4000易于混合均勻；之后，再加入無(wú)水硫酸鈉與以上混合物混合均勻， 相當(dāng)于再將電解質(zhì)制成倍散，再加入一部分聚乙二醇4000與之混合均勻，如此倍量增加聚 乙二醇4000直至全部混勻。本發(fā)明提供的復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑的制備方法中，在各組分混合均勻后，將 散劑分裝入鋁塑復(fù)合膜袋中，也可分裝入有刻度的輸液瓶或塑料瓶中，加塞，壓蓋密封。由 于聚乙二醇-電解質(zhì)的散劑或顆粒劑在配制溶液時(shí)，常常因?yàn)闆](méi)有準(zhǔn)確的計(jì)量容器，而多 加水或少加水，使最終產(chǎn)品的溶液濃度存在偏差，不能保證溶液的滲透壓比為1，也不能保 證腸道內(nèi)外等滲性，不但影響清洗效果，而且有可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，所以，本發(fā)明優(yōu) 選將散劑分裝入有刻度的輸液瓶或塑料瓶中，這樣，在配制溶液時(shí)，可將水加至刻度處，保 證散劑配成的溶液的濃度符合要求，并且在患者服用時(shí)，患者可依據(jù)輸液瓶上的刻度，根據(jù) 需要的劑量定量服用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑及其制備方法的有益效 果為通過(guò)控制不同組分粒徑的大小，來(lái)調(diào)整各組分的堆積密度，使各組分的堆積密度 趨于相近，克服了現(xiàn)有技術(shù)中聚乙二醇電解質(zhì)散劑中因各組分密度差異過(guò)大帶來(lái)的混合不 均勻的困難。將原料粉碎成粒徑更小的細(xì)粉，提高了各組分在散劑中的分散性，使各組分混合 的更均勻，減小了裝量的差異，提高了裝量的準(zhǔn)確性，加快了散劑在配成溶液是的溶解速 度。為了克服因粒徑小造成的流動(dòng)性差的問(wèn)題，加入了粒徑為7-45 μ m的羥丙基甲基纖維 素，羥丙基甲基纖維素可以將其它組分顆粒表面的凹陷填滿(mǎn)補(bǔ)平，從而改善顆粒的流動(dòng)性， 既有利于混合，使混合過(guò)程變得更容易些，也有利于分裝，并提高分裝時(shí)裝量的準(zhǔn)確性。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的發(fā)明內(nèi)容進(jìn)一步的說(shuō)明，但并不因此而限定本發(fā) 明的內(nèi)容。將聚乙二醇(4000)、氯化鈉、硫酸鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉、羥丙基甲基纖維素分別 粉碎、篩分、干燥。篩分后聚乙二醇4000的D97粒徑為150-212 μ m，氯化鈉D97粒徑為 115-160 μ m，無(wú)水硫酸鈉的D97粒徑為120-180 μ m,氯化鉀的D97粒徑為90-140 μ m，碳酸氫鈉的D97粒徑為100-150 μ m，羥丙基甲基纖維素的粒徑為10-45 μ m;聚乙二醇(4000)、 氯化鈉、硫酸鈉、氯化鉀、羥丙基甲基纖維素的干燥溫度為40 60°C，干燥時(shí)間為1小時(shí)，碳 酸氫鈉的干燥溫度為40 50°C，干燥時(shí)間為1小時(shí)。備用。實(shí)施例1稱(chēng)取聚乙二醇(4000) 64000g、氯化鈉1280g、無(wú)水硫酸鈉5760g、氯化鉀640g、碳酸 氫鈉1920g，備用；將上述備用物料置于混合機(jī)中混合30分鐘后，取樣檢測(cè)中間體含量，合 格后，按中間含量計(jì)算裝量，分裝入鋁塑復(fù)合膜袋中。每袋含聚乙二醇G000)64g、氯化鈉 1. 28g、無(wú)水硫酸鈉5. 76g、氯化鉀0. 64g、碳酸氫鈉1. 92g。實(shí)施例2稱(chēng)取聚乙二醇(4000) 64000g、氯化鈉1280g、無(wú)水硫酸鈉5760g、氯化鉀640g、碳酸 氫鈉1920g、羥丙基甲基纖維素640g，備用；將上述備用物料置于混合機(jī)中混合40分鐘后， 取樣檢測(cè)中間體含量，合格后，按中間含量計(jì)算裝量，分裝入有刻度的輸液瓶中，加塞，壓蓋 密封。每袋含聚乙二醇G000)64g、氯化鈉1. ^g、無(wú)水硫酸鈉5. 76g、氯化鉀0. 64g、碳酸氫 鈉1. 92g、羥丙基甲基纖維素0. 64g。實(shí)施例3稱(chēng)取聚乙二醇(4000) 64000g、氯化鈉640g、無(wú)水硫酸鈉3200g、氯化鉀448g、碳酸 氫鈉576g、羥丙基甲基纖維素640g，備用；將上述備用物料置于混合機(jī)中混合40分鐘后，取 樣檢測(cè)中間體含量，合格后，按中間含量計(jì)算裝量，分裝入有刻度的輸液瓶中，加塞，壓蓋密 封。每袋含聚乙二醇G000)64g、氯化鈉0. 64g、無(wú)水硫酸鈉3. 2g、氯化鉀0. 448g、碳酸氫鈉 0. 576g、羥丙基甲基纖維素0. 64g。實(shí)施例4稱(chēng)取聚乙二醇(4000) 64000g、氯化鈉3840g、無(wú)水硫酸鈉7680g、氯化鉀2560g、碳 酸氫鈉^44g、羥丙基甲基纖維素640g，備用；將上述備用物料置于混合機(jī)中混合40分鐘 后，取樣檢測(cè)中間體含量，合格后，按中間含量計(jì)算裝量，分裝入有刻度的塑料瓶中，加塞， 壓蓋密封。每袋含聚乙二醇G000)64g、氯化鈉3. 84g、無(wú)水硫酸鈉7. 68g、氯化鉀2. 56g、碳 酸氫鈉2. 944g、羥丙基甲基纖維素0. 64g。實(shí)施例5稱(chēng)取聚乙二醇(4000) 64000g、氯化鈉960g、無(wú)水硫酸鈉4480g、氯化鉀576g、碳酸 氫鈉640g、羥丙基甲基纖維素640g，備用；將上述備用物料置于混合機(jī)中混合40分鐘后，取 樣檢測(cè)中間體含量，合格后，按中間含量計(jì)算裝量，分裝入有刻度的輸液瓶中，加塞，壓蓋密 封。每袋含聚乙二醇G000)64g、氯化鈉0. 96g、無(wú)水硫酸鈉4. 48g、氯化鉀0. 576g、碳酸氫 鈉0. 64g、羥丙基甲基纖維素0. 64g。實(shí)施例6稱(chēng)取聚乙二醇(4000) 64000g、氯化鈉2560g、無(wú)水硫酸鈉7040g、氯化鉀1920g、碳 酸氫鈉2560g、羥丙基甲基纖維素640g，備用；將上述備用物料置于混合機(jī)中混合40分鐘 后，取樣檢測(cè)中間體含量，合格后，按中間含量計(jì)算裝量，分裝入有刻度的輸液瓶中，加塞， 壓蓋密封。每袋含聚乙二醇G000)64g、氯化鈉2. 56g、無(wú)水硫酸鈉7. 04g、氯化鉀1. 92g、碳 酸氫鈉2. 56g、羥丙基甲基纖維素0. 64g。實(shí)驗(yàn)例1
本實(shí)驗(yàn)例是對(duì)復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑(A)、聚乙二醇電解質(zhì)顆粒制劑(B)與聚 乙二醇-電解質(zhì)口服溶液(C)的穩(wěn)定性的比較實(shí)驗(yàn)，其中復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑(A) 是稱(chēng)取聚乙二醇(4000) 640g、氯化鈉12.88、無(wú)水硫酸鈉57.68、氯化鉀6.48、碳酸氫鈉 19. 2g，按照本發(fā)明實(shí)施例1的方法制備；聚乙二醇電解質(zhì)顆粒制劑(B)是稱(chēng)取聚乙二醇 (4000) 640g、氯化鈉12. 8g、無(wú)水硫酸鈉57. 6g、氯化鉀6. 4g、碳酸氫鈉19. 2g，按照專(zhuān)利申請(qǐng) CN101766648公開(kāi)的制備例1的方法制備而成的；聚乙二醇-電解質(zhì)口服溶液(C)是稱(chēng)取 聚乙二醇(4000) 640g、氯化鈉12. 8g、無(wú)水硫酸鈉57. 6g、氯化鉀6. 4g、碳酸氫鈉19. 2g，按照 專(zhuān)利申請(qǐng)CN200610056712. 0公開(kāi)的實(shí)施例1的方法制備而成的。取上述三種藥劑，分別于 第0、3、6個(gè)月測(cè)量其中各組分的含量。表1聚乙二醇-電解質(zhì)第0個(gè)月各組分含量
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑，其特征在于，所述復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑包括 以下組分聚乙二醇4000 1份氯化鈉0. 01 0. 06份無(wú)水硫酸鈉 0. 05 0. 12份 氯化鉀0. 007 0. 04份 碳酸氫鈉0. 009 0. 046份；所述復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑中，聚乙二醇4000的D97粒徑為150-212 μ m,氯化 鈉D97粒徑為115-160 μ m,無(wú)水硫酸鈉的D97粒徑為120-180 μ m,氯化鉀的D97粒徑為 90-140 μ m,碳酸氫鈉的D97粒徑為100-150 μ m。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑，其特征在于，所述復(fù)方聚乙二醇 電解質(zhì)散劑優(yōu)選包括以下組分聚乙二醇4000 1份氯化鈉0. 015 0. 04份無(wú)水硫酸鈉 0. 07 0. 11份 氯化鉀0. 009 0. 035份 碳酸氫鈉0.01 0.04份；所述復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑最優(yōu)選包括以下組分 聚乙二醇4000 1份氯化鈉0. 02份無(wú)水硫酸鈉 0.09份氯化鉀0.01份碳酸氫鈉0.03份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑，其特征在于，所述復(fù)方聚 乙二醇電解質(zhì)散劑優(yōu)選為聚乙二醇4000的D97粒徑為150-180 μ m，氯化鈉D97粒徑為 115-140 μ m,無(wú)水硫酸鈉的D97粒徑為120-150 μ m,氯化鉀的D97粒徑為90-120 μ m，碳酸 氫鈉的D97粒徑為100-125 μ m。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑，其特征在于，所述復(fù)方聚乙 二醇電解質(zhì)散劑中還含有羥丙基甲基纖維素0.01份，所述羥丙基甲基纖維素的D97粒徑為 7-45 μ m0
5.一種如權(quán)利要求1所述的復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑的制備方法，其特征在于，所述 方法包括以下步驟(1)將聚乙二醇4000、氯化鈉、無(wú)水硫酸鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉分別粉碎、篩分、干燥；其 中，篩分后聚乙二醇4000的D97粒徑為150-212 μ m，氯化鈉D97粒徑為115-160 μ m，無(wú)水 硫酸鈉的D97粒徑為120-180 μ m,氯化鉀的D97粒徑為90-140 μ m,碳酸氫鈉的D97粒徑為 100-150ym ；(2)稱(chēng)取處方量的聚乙二醇4000、氯化鈉、無(wú)水硫酸鈉、氯化鉀和碳酸氫鈉，備用；(3)將上述備用物料置入混合機(jī)里混合，取樣檢測(cè)中間體含量；(4)按中間含量計(jì)算裝量后，分裝，密封后即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑的制備方法，其特征在于，步驟(1) 中，篩分后的粒徑優(yōu)選為聚乙二醇4000的D97粒徑為150-180 μ m，氯化鈉D97粒徑為 115-140 μ m，無(wú)水硫酸鈉的D97粒徑為120-150 μ m，氯化鉀的D97粒徑為90-120 μ m，碳酸 氫鈉的D97粒徑為100-125 μ m。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑的制備方法，其特征在于，步驟(1) 中，聚乙二醇4000、氯化鈉、無(wú)水硫酸鈉和氯化鉀的干燥溫度為40 60°C，干燥時(shí)間為1小時(shí)，碳酸氫鈉的干燥溫度為40 50°C，干燥時(shí)間為1小時(shí)。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑的制備方法，其特征在于，步驟(3) 中，混合時(shí)間為30-40分鐘。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑的制備方法，其特征在于，步驟(4) 中，將混合好的聚乙二醇電解質(zhì)散劑分裝于有刻度的輸液瓶或塑料瓶中，加塞，壓蓋密封。
10.根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑的制備方法，其特征在于，步 驟(5)中，備用物料還包括處方量的羥丙基甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素的D97粒徑為 7-45 μ m0
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑及其制備方法，所述復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑含有以下組分聚乙二醇(4000)1份、氯化鈉0.01～0.06份、無(wú)水硫酸鈉0.05～0.12份、氯化鉀0.007～0.04份、碳酸氫鈉0.009～0.046份。所述復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)散劑的制備方法為將聚乙二醇4000、氯化鈉、無(wú)水硫酸鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉分別粉碎、篩分、干燥；再稱(chēng)取處方量的聚乙二醇4000、氯化鈉、無(wú)水硫酸鈉、氯化鉀和碳酸氫鈉，備用；將上述備用物料置入混合機(jī)里混合，取樣檢測(cè)中間體含量；按中間含量計(jì)算裝量后，分裝，密封后即得。
文檔編號(hào)A61K31/765GK102133225SQ201110066769
公開(kāi)日2011年7月27日 申請(qǐng)日期2011年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月18日
發(fā)明者鐘正明, 馬鷹軍 申請(qǐng)人:海南錦瑞制藥股份有限公司