專利名稱：一種抑制瘢痕和促進(jìn)創(chuàng)口愈合的醫(yī)藥產(chǎn)品,其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥產(chǎn)品領(lǐng)域，具體的，本發(fā)明涉及ー種抑制瘢痕和促進(jìn)創(chuàng)ロ愈合的醫(yī)藥產(chǎn)品，以及它的制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
無論是手術(shù)、化學(xué)性、放射 性或者最常見的外傷性損傷，在創(chuàng)ロ愈合過程中，都不可避免會誘發(fā)人體一系列損傷修復(fù)相關(guān)的病理、生理過程。這包含兩種不同的過程ー種是替換，即纖維細(xì)胞組織更換替代原本存在的正常上皮和基質(zhì)組織結(jié)構(gòu)，從而產(chǎn)生瘢痕；另外ー種是再生，即同種細(xì)胞組織再生以彌補(bǔ)原來喪失的組織細(xì)胞，不會導(dǎo)致瘢痕形成。但在現(xiàn)實(shí)中大部分的損傷直接導(dǎo)致的后果往往是在再生的基礎(chǔ)上出現(xiàn)替換，即發(fā)生瘢痕化的過程。瘢痕可以定義為作為修復(fù)反應(yīng)的結(jié)果而產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)。由于受傷的組織不再生以獲得在受傷之前存在的相同組織結(jié)構(gòu)，所以瘢痕可以利用其與未受傷組織相比的異常形態(tài)而分辨出來。瘢痕可以包括具有異常組織(如在皮膚瘢痕中觀察到的)的結(jié)締組織和/或以異常增加的量(如在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的瘢痕中觀察到的)存在的結(jié)締組織，內(nèi)部器官的瘢痕形成可能導(dǎo)致狹窄和粘連的形成。瘢痕由在傷ロ愈合過程中沉積的結(jié)締組織形成，由異常組織和過量的結(jié)締組織組成。皮膚瘢痕是創(chuàng)傷愈合的必然產(chǎn)物，各類型組織上的創(chuàng)傷或類似損傷的結(jié)痂通常要依賴于上皮組織、內(nèi)皮組織和結(jié)締組織等新組織的增生，創(chuàng)傷修復(fù)異常時，出現(xiàn)以成纖維細(xì)胞為主的細(xì)胞増殖,活性增強(qiáng)；以I、In型膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)沉積；真皮組織過度增生，出現(xiàn)病理性瘢痕或稱異常瘢痕。人的皮膚因外傷，機(jī)械傷，外科手術(shù)，美容手術(shù)，燒燙傷，凍傷，潰瘍，痤瘡，妊娠斑，蝴蝶斑，曬斑，水泡、糜爛或橘皮組織等許多事故或疾患都會給皮膚留下瘢痕。在宏觀上觀察時，瘢痕可以是隆起的、高于它們未受損周圍表面；或者是凹陷的、低于周圍組織表面。瘢痕顏色可比正常組織相對更深(色素沉著過度)或者具有與它們周圍組織相比更蒼白的顔色(色素沉著不足)。就皮膚瘢痕而言，任一色素沉著過度或色素沉著不足的瘢痕都構(gòu)成了顯而易見的外觀缺陷。瘢痕的外觀表現(xiàn)是對患者心理影響的主要因素，而且這些效應(yīng)能夠在導(dǎo)致瘢痕的傷ロ愈合后長期存在，尤其是凸出的、更深顏色、不平整的、大面積的瘢痕對患者心理影響更為顯著。在創(chuàng)傷發(fā)生后，使創(chuàng)ロ快速的愈合并且抑制瘢痕發(fā)生，是醫(yī)療界一直在研究的課題。通常采用敷料對傷ロ進(jìn)行保護(hù)，防止傷ロ的感染和脫水，以往觀點(diǎn)認(rèn)為，應(yīng)盡可能地為創(chuàng)ロ創(chuàng)造ー個干燥的環(huán)境，減少感染機(jī)會，有利于傷ロ的愈合。但是，隨著創(chuàng)ロ敷料研究的進(jìn)展，在“濕潤傷ロ 愈合，，[Wound repair and Regeneration, 2009,17 :505 ;2010, 31 :83]理論的指導(dǎo)下，濕潤的、無感染的傷ロ愈合環(huán)境已被廣泛接受為最佳愈合環(huán)境，對連續(xù)的組織修復(fù)過程是有利的?，F(xiàn)有的醫(yī)療手段在促進(jìn)創(chuàng)ロ愈合和抑制皮膚瘢痕形成、瘢痕修復(fù)或瘢痕消褪方面都不甚理想。本發(fā)明能抑制任何類型創(chuàng)傷或損傷而導(dǎo)致的皮膚瘢痕的產(chǎn)生，具體的，這些創(chuàng)傷和損傷包括外傷，機(jī)械傷，外科手木，美容手木，燒燙傷，凍傷，熱或化學(xué)灼傷，輻射所致的灼傷，擦傷，撕裂傷，褥瘡或局部潰瘍(如晩期糖尿病引發(fā)的皮膚潰瘍)，以及痤瘡、曬斑、蝴蝶斑、妊娠斑、水泡或糜爛，等等；本發(fā)明也可以抑制或預(yù)防橘皮組織的產(chǎn)生，尤其是抑制或預(yù)防纖維性橘皮組織的產(chǎn)生。皮膚的橘皮組織也屬于瘢痕的范疇，不同的是，橘皮組織的產(chǎn)生一般不是由于創(chuàng)傷愈合而產(chǎn)生的，橘皮組織，又稱橙皮紋，是指ー種海綿組織，也就是脂肪細(xì)胞周圍多余的水份與老化廢物代謝不良的結(jié)果而產(chǎn)生表皮出現(xiàn)凹凸不平的波紋。形成的原因很多，遺傳、快速胖瘦、酗酒熬夜、久坐不運(yùn)動，或女性荷爾蒙激增時，都有可能造成。橘皮組織在醫(yī)學(xué)上稱為蜂窩組織。脂肪細(xì)胞變大堆積到真皮層的結(jié)締組織，細(xì)胞間隙小，擠壓微血管，導(dǎo)致水分及代謝物滯留在脂肪層，于是皮膚表面呈現(xiàn)凹凸不平、不規(guī)則的外觀。因?yàn)榕c風(fēng)干橘子皮的外觀很相似，故稱為橘皮組織。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明令人驚奇的發(fā)現(xiàn)，吡非尼酮和殼聚糖的組合應(yīng)用，具有很好地快速愈合創(chuàng)口和抑制瘢痕的作用。吡非尼酮具有良好的抑制皮膚瘢痕形成的作用，并且具有顯著的抗炎作用，在創(chuàng)ロ愈合時能抑制糜爛組織的產(chǎn)生，而殼聚糖(或其衍生物)具有良好的加速細(xì)胞增殖和組織重塑過程，促進(jìn)皮膚組織修復(fù)，殼聚糖(或其衍生物)本身具有止血作用，加速傷ロ愈合，又能防止傷ロ粘連，對新生皮膚和傷ロ無二次損傷。
權(quán)利要求
1.ー種抑制瘢痕和促進(jìn)創(chuàng)ロ愈合的醫(yī)藥產(chǎn)品，它含有殼聚糖(或其衍生物)和吡非尼酮。
2.權(quán)利要求I所述的醫(yī)藥產(chǎn)品，其特征在于吡非尼酮還包括其藥學(xué)上可接受的衍生物，殼聚糖衍生物包括但不限干羧甲基殼聚糖、殼聚糖鹽酸鹽、殼聚糖乳酸鹽、殼聚糖醋酸鹽、殼聚糖硫酸脂、殼聚糖季胺鹽、殼聚寡糖、類透明質(zhì)酸殼聚糖或甲殼素。
3.權(quán)利要求I所述的醫(yī)藥產(chǎn)品，其特征在于所述醫(yī)藥產(chǎn)品為局部使用的制劑。
4.權(quán)利要求I所述的醫(yī)藥產(chǎn)品，其特征在于所述醫(yī)藥產(chǎn)品為施用到皮膚上。
5.權(quán)利要求1、2、3或4所述的醫(yī)藥產(chǎn)品，其中醫(yī)藥產(chǎn)品是凝膠、乳狀物、霜劑、油剤、乳膏、摩絲、搽劑、洗剤、軟膏、液體制劑、散剤、貼敷劑、帯狀劑、膜劑、氣溶膠、外用粉末或噴霧劑形式，任選地負(fù)載或浸潰于敷料中而形成活性敷料。
6.權(quán)利要求1、2、3或4所述的醫(yī)藥產(chǎn)品，其中醫(yī)藥產(chǎn)品含有殼聚糖(或其衍生物)和O.001% 10%重量的吡非尼酮。
7.權(quán)利要求1、2、3或4所述的醫(yī)藥產(chǎn)品，其特征在于吡非尼酮與抗生素、抗真菌劑或抗病毒劑中的至少ー種聯(lián)用，或與用于促進(jìn)結(jié)痂形成的藥物或其它增效劑聯(lián)用。
8.權(quán)利要求7所述的的醫(yī)藥產(chǎn)品，其特征在于用于促進(jìn)結(jié)痂形成的藥物包括但不限于表皮生長因子、成纖細(xì)胞生長因子或血小板衍生生長因子，其它增效劑包括但不限于硫酸鋅、氧化鋅、氯化鋅、甘草酸鋅、葡萄糖酸鋅。
9.權(quán)利要求I所述的醫(yī)藥產(chǎn)品的制備方法，它包括把殼聚糖(或其衍生物)和吡非尼酮與輔料充分混合。
10.權(quán)利要求I所述的醫(yī)藥產(chǎn)品在制備抑制皮膚瘢痕形成、抑制或預(yù)防橘皮組織的產(chǎn)生的醫(yī)藥產(chǎn)品中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種抑制瘢痕和促進(jìn)創(chuàng)口愈合的醫(yī)藥產(chǎn)品，它含有殼聚糖(或其衍生物)和吡非尼酮，優(yōu)選的，所述醫(yī)藥產(chǎn)品為局部使用的制劑，該產(chǎn)品為優(yōu)選施用到皮膚上，任選地負(fù)載或浸漬于敷料中而形成活性敷料，其中醫(yī)藥產(chǎn)品含有殼聚糖(或其衍生物)和0.001％～10％重量的吡非尼酮，進(jìn)一步的，吡非尼酮與抗生素、抗真菌劑或抗病毒劑中的至少一種聯(lián)用，或與用于促進(jìn)結(jié)痂形成的藥物或其它增效劑聯(lián)用。本發(fā)明還涉及它在制備抑制皮膚瘢痕形成、抑制或預(yù)防橘皮組織的產(chǎn)生的醫(yī)藥產(chǎn)品中的應(yīng)用。
文檔編號A61P17/02GK102670600SQ20111007117
公開日2012年9月19日 申請日期2011年3月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月12日
發(fā)明者趙海靜 申請人:趙海靜