專利名稱：一種注射用還原型谷胱甘肽凍干粉制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領域，更具體地說，是ー種注射用還原型谷胱甘肽凍干粉制備方法。
背景技術：
還原型谷胱甘肽(GSH)是人類細胞中自然合成的ー種三肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基(-SH)，廣泛分布于人體各器官內，對維持細胞生物功能，保護細胞膜的完整性有著重要作用。還原型谷胱甘肽作為ー種細胞內重要的調節(jié)代謝物質，其既是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是こニ醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內三羧酸循環(huán)及糖代謝，井能激活多種酶，如巰基(-SH)酶-輔酶等，從而促進糖類、脂肪和蛋白質代謝。GSH分子特點是具有活性巰基(-SH)和谷氨酰鍵。巰基是GSH最重要的功能集団，可參與機體多種重要的生化反應，保護體內重要酶蛋白巰基不被氧化、滅活，保證能量代謝、細胞利用。通過巰基與體內的自由基結合，可直接使自由基還原，使之轉化成容易代謝的酸類物質從而加速自由基的排泄，同時還可對抗自由基對重要臟器的損害。GSH是非酶性抗氧化劑，是細胞合成的抗氧化劑，通過其巰基氧化-還原態(tài)的轉換，作為可逆的供氧體，主要在細胞內的水相提供氧化保護。GSH對貧血、中毒或組織炎癥造成的全身或局部低氧血癥患者，可減輕細胞損傷，促進修復。由于其臨床作用廣泛，因此廣泛用于肝、腎損害及糖尿病等多系統(tǒng)、多臟器疾病的輔助治療。目前，注射用還原型谷胱甘肽劑型為粉針劑，粉針主要有無菌粉末和凍干粉末，由于無菌粉末在制備過程中存在較多的問題，如裝量差異、溶解性及澄明度較差、容易造成污染，特別是涉及到生化藥品時，對原輔料和制備エ藝要求更高。而凍干粉末的制備，現(xiàn)在已有的凍干エ藝分為兩種，第一種是將原料凍干，在無菌操作條件下經過粉碎過篩后進行粉末灌裝，雖然其凍干成本較低，但經該方法制備的注射用還原型谷胱甘肽藥粉易吸潮，易分解變質，影響用藥安全，還易造成裝量不足。第二種是將藥物配制成液體后直接進行無菌分裝，然后進行冷凍干燥，其優(yōu)點是裝量差異容易控制，可增強藥物的穩(wěn)定性，缺點是成本較高，尤其是對于還原型谷胱甘肽而言，凍干的條件不易控制，造成廢品率較高，乃至于影響藥品在有效期內的穩(wěn)定性?，F(xiàn)有的第二種方法對于還原型谷胱甘肽這個產品凍干效果并不好，業(yè)界內都認為這個產品很難，主要是在處方的選擇、溶液的配置及凍干過程的控制等環(huán)節(jié)造成的。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于補充現(xiàn)有的注射用還原型谷胱甘肽制劑制備エ藝方面的不足，提供ー種注射用還原型谷胱甘肽凍干粉制備方法，分別從處方選擇、溶液配置及凍干過程控制方面加以改進，以克服還原型谷胱甘肽易潮、易分解變質及凍干效果差等缺點。本發(fā)明通過將還原型谷胱甘肽與PH調節(jié)劑按一定比例混合溶解，并調節(jié)好溶液的PH，然后對凍干過程嚴格控制來制備還原型谷胱甘肽凍干粉末。通過該方法制得的凍干粉末裝量差異容易控制，藥物的穩(wěn)定性好，產品凍干效果好。本發(fā)明提供的ー種注射用還原型谷胱甘肽凍干粉末的處方組成為(以重量為單位)還原型谷胱甘肽 6 9 份PH調節(jié)劑組成 O. 8 L 5份注射用水適量本發(fā)明提出的處方中，還原型谷胱甘肽與PH調節(jié)劑組成為還原型谷胱甘肽6 9份，PH調節(jié)劑O. 8 I. 5份(以重量為單位)。本發(fā)明提出的處方中，PH調節(jié)劑可為氫氧化鈉或碳酸氫鈉、鹽酸的ー種或兩種。本發(fā)明提出還原型谷胱甘肽的制備方法，包括以下步驟1.稱取適量PH調節(jié)劑，攪拌溶解使之成15%的溶液，備用；2.量取70%配好的PH調節(jié)劑溶液，加入還原型谷胱甘肽攪拌，并用剩余PH調節(jié)劑溶液滴加使全溶，調節(jié)溶液PH為4. 9-5. 5，補足注射用水至全量，攪拌均勻，加入O. 03%活性炭攪拌，除炭過濾，備用3.取濾液灌裝于西林瓶中，按下述凍干曲線凍干待凍干機擱板溫度降至-10°C，將灌裝合格品置入凍干箱擱板上，以30°C /h的速率降溫至制品溫度為_25°C，保溫2小時；將擱板溫度回升，使制品溫度升至_5°C，保溫O. 5小時；再按15 20°C /h的速率使擱板溫度降至-40°C，保溫2小時；開始抽真空，待真空度約IOpa時開始以5°C /h速率回升溫度至擱板溫度為_22°C，保溫28小時；再將擱板溫度升至10°C，保溫3小時后將擱板溫度升至40°C，待制品溫度達35°C保溫8小時，壓塞，出箱。本發(fā)明的技術特點是通過處方選擇、溶液配置及凍干エ藝的嚴格控制來制備還原型谷胱甘肽的凍干粉末，該方法雖然凍干時間比較長，但通過該方法制得的還原型谷胱甘肽有良好的穩(wěn)定性，產品凍干效果好。
具體實施例方式下面再以實施例方式對本發(fā)明作進ー步說明，給出本發(fā)明得實施細節(jié)，但并不是旨在限定本發(fā)明的保護范圍。實施例I :注射用還原型谷胱甘肽凍干粉末的處方組成為(以重量為單位)還原型谷胱甘肽 900g碳酸氫鈉120g注射用水適量稱取120g碳酸氫鈉，攪拌溶解使之成15%的碳酸氫鈉溶液，備用；量取70%配好的碳酸氫鈉溶液，加入到900g還原型谷胱甘肽中攪拌，并用剩余碳酸氫鈉溶液滴加使全溶，調節(jié)溶液PH為4. 9-5. 5，補足注射用水至全量，攪拌均勻，加入O. 03%活性炭攪拌，除炭過濾，備用；取濾液灌裝于西林瓶中，按下述凍干曲線凍干待凍干機擱板溫度降至-10°C，將灌裝合格品置入凍干箱擱板上，以30°C /h的速率降溫至制品溫度為_25°C，保溫2小時；將擱板溫度回升，使制品溫度升至_5°C，保溫O. 5小時；再按15 20°C /h的速率使擱板溫度降至-40°C，保溫2小時；開始抽真空，待真空度約IOpa時開始以5°C/h速率回升溫度至擱板溫度為_22°C，保溫28小時；再將擱板溫度升至10°C，保溫3小時后將擱板溫度升至40°C，待制品溫度達35°C保溫8小時，壓塞，出箱，即可。實施例2注射用還原型谷胱甘肽的處方組成為(以重量為單位)還原型谷胱甘肽600g
氫氧化鈉90g注射用水適量稱取90g氫氧化鈉，攪拌溶解使之成15%的氫氧化鈉溶液，備用；量取70%配好的氫氧化鈉溶液，加入到600g還原型谷胱甘肽中攪拌，并用剩余氫氧化鈉溶液滴加使全溶，調節(jié)溶液PH為4. 9-5. 5，補足注射用水至全量，攪拌均勻，加入O. 03%活性炭攪拌，除炭過濾，備用；取濾液灌裝于西林瓶中，按下述凍干曲線凍干待凍干機擱板溫度降至-10°C，將灌裝合格品置入凍干箱擱板上，以30°C /h的速率降溫至制品溫度為_25°C，保溫2小時；將擱板溫度回升，使制品溫度升至_5°C，保溫O. 5小吋；再按15 20°C /h的速率使擱板溫度降至-40°C，保溫2小時；開始抽真空，待真空度約IOpa時開始以5°C /h速率回升溫度至擱板溫度為_22°C，保溫28小時；再將擱板溫度升至10°C，保溫3小時后將擱板溫度升至40°C，待制品溫度達35°C保溫8小時，壓塞，出箱，即可。在閱讀了本發(fā)明的上述講授內容之后，本領域技術人員可以對本發(fā)明做出各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定范圍。
權利要求
1. 一種注射用還原型谷胱甘肽凍干粉制備方法，其特征在于，包括以下步驟 I. I稱取適量PH調節(jié)劑，攪拌溶解使之成15%的溶液，備用； I. 2量取70%配好的PH調節(jié)劑溶液，加入還原型谷胱甘肽攪拌，并用剩余PH調節(jié)劑溶液滴加使全溶，調節(jié)溶液PH為4. 9-5. 5，補足注射用水至全量，攪拌均勻，加入0. 03%活性炭攪拌，除炭過濾，備用； 1.3取濾液灌裝于西林瓶中，按下述凍干曲線凍干待凍干機擱板溫度降至-10°C，將灌裝合格品置入凍干箱擱板上，以30°C /h的速率降溫至制品溫度為_25°C，保溫2小時；將擱板溫度回升，使制品溫度升至_5°C，保溫0. 5小時；再按15 20°C /h的速率使擱板溫度降至-40°C，保溫2小時；開始抽真空，待真空度約IOpa時開始以5°C /h速率回升溫度至擱板溫度為_22°C，保溫28小時；再將擱板溫度升至10°C，保溫3小時后將擱板溫度升至40 V，待制品溫度達35 °C保溫8小時，壓塞，出箱，即可。
2.如權利要求I所述的還原型谷胱甘肽的凍干粉制備方法，其特征在于所配溶液中還原型谷胱甘肽與PH調節(jié)劑的比例為還原型谷胱甘肽的量為6 9份，PH調節(jié)劑組成為0.8 I. 5份(以重量為單位)。
3.如權利要求I所述的還原型谷胱甘肽的凍干粉制備方法，其特征在于PH調節(jié)劑選用氫氧化鈉或碳酸氫鈉、鹽酸的一種或者兩種混合。
4.如權利要求I所述的還原型谷胱甘肽的凍干粉制備方法，其特征在于PH調節(jié)劑所配成溶液濃度為15%。
5.如權利要求I所述的還原型谷胱甘肽的凍干粉制備方法，其特征在于所選用的凍干曲線的凍干方法包括以下步驟 (1)、待凍干機擱板溫度降至-10°C，將灌裝合格品置入凍干箱擱板上，以30°C/h的速率降溫至制品溫度為_25°C，保溫2小時； (2)、將擱板溫度回升，使制品溫度升至_5°C，保溫0.5小時；再按15 20°C /h的速率使擱板溫度降至_40°C，保溫2小時； (3)、開始抽真空，待真空度約IOpa時開始以5°C/h速率回升溫度至擱板溫度為-22 °C，保溫28小時； (4)、再將擱板溫度升至10°C，保溫3小時后將擱板溫度升至40°C，待制品溫度達35°C保溫8小時，壓塞，出箱。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種廣泛用于肝、腎損害及糖尿病等多系統(tǒng)、多臟器疾病的輔助治療的注射用還原型谷胱甘肽凍干粉制備方法。該方法是以還原型谷胱甘肽為活性成分，加入PH調節(jié)劑，注射用水，通過凍干制成注射用還原型谷胱甘肽凍干粉。其目的在于補充如今注射用還原型谷胱甘肽凍干粉制備工藝的不足，提供一種注射用還原型谷胱甘肽凍干粉的制備方法。本發(fā)明通過處方選擇、溶液配置及凍干工藝的嚴格控制來制備注射用還原型谷胱甘肽凍干粉末，該方法雖然凍干時間比較長，但通過該方法制得的還原型谷胱甘肽有良好的穩(wěn)定性，產品凍干效果好。
文檔編號A61P1/16GK102670523SQ20111007202
公開日2012年9月19日 申請日期2011年3月18日 優(yōu)先權日2011年3月18日
發(fā)明者李強, 魏雪紋 申請人:海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司