專利名稱：清熱解毒軟膠囊在制備用于治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種清熱解毒軟膠囊的新用途，具體涉及清熱解毒軟膠囊在制備用 于治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
病毒性肺炎是由病毒感染引起的肺部炎癥。引起肺炎的病毒以流行性感冒病毒為 常見(jiàn)，其他為副流感病毒，巨細(xì)胞病毒，腺病毒，鼻病毒，冠狀病毒和某些腸道病毒，如 柯薩奇，?？刹《镜龋瑡胗變哼€常由呼吸道合胞病毒感染產(chǎn)生肺炎。病毒性肺炎多發(fā)生於 冬春季節(jié)，可散發(fā)流行或暴發(fā)，需住院治療的獲得性肺炎約8%為病毒性肺炎。嬰幼兒、老 年人、妊娠婦女、免疫力差者易發(fā)病，病情較重，甚至導(dǎo)致死亡。應(yīng)對(duì)病毒感染的主要方式是疫苗和藥物治療。疫苗不能治療已經(jīng)發(fā)生的病毒感 染，再加上疫苗的特異性，因此疫苗的作用就非常有限。目前用于治療病毒性肺炎的抗病毒 藥物有金剛烷胺類、利巴韋林、扎那米韋、奧司他韋等，但大多存在較嚴(yán)重的毒副作用和耐 藥性，臨床應(yīng)用出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)，限制了藥物的臨床使用。中藥為我國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)瑰寶，特別是中藥的不良反應(yīng)通常比化學(xué)藥低，在抗病毒 方面具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)。因此，尋找抗病毒感染的中藥方劑具有重大現(xiàn)實(shí)意義。清熱解毒軟膠囊由石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，為國(guó)家中藥保護(hù)品種，由于 其療效確切、服用方便，深受廣大患者好評(píng)。清熱解毒軟膠囊由石膏、金銀花、玄參、地黃、連 翹、桅子、甜地丁、黃芩、龍膽、板藍(lán)根、知母和麥冬等十二味藥組成的清熱解毒藥，用于治療 熱毒壅盛所致的發(fā)熱面赤、煩躁口渴、咽喉腫痛等癥，流感、上呼吸道感染見(jiàn)上述證候者，療 效確切。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供清熱解毒軟膠囊的一種新用途，具體地說(shuō)是在制備治療病 毒性肺炎藥物中的應(yīng)用，其特點(diǎn)是具有預(yù)防和治療病毒引起的急性下呼吸道感染，特別是 病毒性肺炎的作用。本發(fā)明所述問(wèn)題是由以下技術(shù)方案解決的
一種清熱解毒軟膠囊在制備用于治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用，其中，所述清熱解毒 軟膠囊的活性成分由以下重量份的原料制成
石膏670、金銀花134、玄參107、地黃80、連翹67、桅子67、甜地丁 67、黃芩 67、龍膽67、板藍(lán)根67、知母54、麥冬M。上述清熱解毒軟膠囊在制備用于治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用，所述清熱解毒軟 膠囊的活性成分由下述步驟制得取石膏、玄參、地黃、連翹、桅子、甜地丁、龍膽、板藍(lán)根、知 母、麥冬十味藥材加水溫浸1小時(shí)，煎煮二次，第一次1小時(shí)，待煮沸后，稍放冷再加入金銀 花和黃芩，第二次40分鐘，濾過(guò)，濾液合并，濃縮至相對(duì)密度約為1. 17，加入乙醇使含醇量 達(dá)65%-70%，攪勻，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約為1. 00-1. 60，即
上述清熱解毒軟膠囊在制備用于治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用，所述病毒性肺炎 為呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎。上述清熱解毒軟膠囊在制備用于治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用，所述病毒性肺炎 為流感病毒引起的病毒性肺炎。 上述清熱解毒軟膠囊在制備用于治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用，所述流感病毒為 甲型HINI流感病毒、甲型H2N2、甲型H5W或乙型流感病毒。本發(fā)明的清熱解毒軟膠囊在體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，能夠降低肺指數(shù)，具有顯著地 抑制病毒性肺炎的活性，且呈量-效關(guān)系，高劑量組肺指數(shù)與正常對(duì)照組無(wú)顯著差異性，體 內(nèi)肺指數(shù)抑制率大于40%。中、低劑量組的肺指數(shù)與正常對(duì)照組有顯著差異性(p<0. 05)，肺 指數(shù)抑制率均大于10，表明清熱解毒軟膠囊對(duì)病毒感染引起的小鼠病毒性肺炎有顯著抑制 作用，可以用于病毒性肺炎的治療，從而使清熱解毒軟膠囊成為新的治療病毒性肺炎的藥 物。本發(fā)明所述的流感病毒為甲型HINI流感病毒、甲型H2N2、甲型H5W或乙型流感病
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 清熱解毒軟膠囊的制備
1、處方石膏3350g，金銀花670g，玄參5!35g，地黃400g， 連翹3!35g，桅子3!35g，甜地丁 335g，黃芩3!35g， 龍膽3!35g，板藍(lán)根335g，知母270g，麥冬270g。2、活性成分提取以上十二味，除金銀花、黃芩外，其余石膏等十味用水溫浸1小 時(shí)后，煎煮二次，第一次1小時(shí)，待煮沸后，稍放冷再加入金銀花和黃芩，第二次40分鐘，濾 過(guò)，濾液合并，濃縮至相對(duì)密度約為1. 17 (80°C)，加入乙醇使含醇量達(dá)70%，攪勻，冷藏48 小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約為1. 05-1. 47，即得。3、軟膠囊的制備
取2中活性成分提取量、卵磷脂37. 4g、蜂蠟9. 4g、棕櫚油56g、硅膠18. 7g，用大豆油補(bǔ) 至U60g加熱并混合均勻，得內(nèi)容物備用；
取明膠100g、甘油50g、焦糖色素4g、赤蘚紅0. 268g、日落黃0. 3g、亮藍(lán)0. 2g、鈦白粉 0. 5g加入純化水84g中，65°C保溫使溶化，得軟質(zhì)囊材備用；
將內(nèi)容物物及軟質(zhì)囊材分別裝入軟膠囊壓丸機(jī)，壓制得清熱解毒軟膠囊1000粒，規(guī)格 為1.2g/粒清熱解毒軟膠囊
同上法，可制備成0. 6g/粒、0. Sg/粒、1. Og/粒的清熱解毒軟膠囊。實(shí)施例2 清熱解毒軟膠囊抗甲型Hmi流感病毒性肺炎藥效學(xué)試驗(yàn) 一、實(shí)驗(yàn)材料
病毒甲型Hmi流感病毒。使用前接種于健康受精雞卵尿囊腔內(nèi)和小鼠體內(nèi)擴(kuò)增增 殖，-80°c保存?zhèn)溆谩?dòng)物BALB/ c小鼠，5 7周，雌雄各半，體重為12士1 g，SPF級(jí)。藥物清熱解毒軟膠囊由石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司制備。
二、實(shí)驗(yàn)方法
2. 1清熱解毒軟膠囊對(duì)小鼠的毒性作用和藥物劑量的選擇
將1.2g/粒清熱解毒軟膠囊內(nèi)容物用雙蒸水配制成濃度為150 mg-mL-1的藥液，經(jīng) 連續(xù)5天給小鼠灌胃，每天1次，每次0.2 ml，設(shè)置正常對(duì)照組，觀察20天。小鼠精神狀 態(tài)無(wú)明顯異常，體重呈平穩(wěn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，與正常組比較，無(wú)明顯差異。故將清熱解毒軟膠囊用 于治療甲型Hmi流感病毒所致病毒性肺炎小鼠的高、中、低劑量定為150 mg-mL-1,75 mg.mL-l，37· 5 mg.mL-1 ；每只動(dòng)物給藥量為0. 2 ml,每天1次。2.2病毒0)50測(cè)定
將上述增殖的肺組織低溫離心上清，用血清培養(yǎng)基作10倍系列稀釋100，10-1，10-2， 10-3，10-4，10-5，10-6共7個(gè)滴度，每個(gè)滴度8只小鼠，分別經(jīng)鼻腔接種小鼠體內(nèi)，每只50 μ 1，設(shè)置正常動(dòng)物組，15日內(nèi)觀察小鼠癥狀體重變化及死亡率。感染甲型Hmi流感病毒 的小鼠，第3天開(kāi)始出現(xiàn)發(fā)病癥狀，表現(xiàn)為寒顫、聳毛、皮毛無(wú)光澤、蜷縮、厭食、行動(dòng)遲緩， 食量明顯減少，體重持續(xù)下降，第5 6天為死亡高峰期。Reed-muench氏法計(jì)算病毒LD50 滴度為10-5. 2。2.3清熱解毒軟膠囊對(duì)小鼠病毒性肺炎的作用
將小鼠隨機(jī)分為5組，每組7只，⑴藥物高劑量作用組；⑵藥物中劑量作用組；⑶藥物 低劑量作用組；⑷病毒模型對(duì)照
組給與同藥物組相同體積的雙蒸水灌胃；(5)正常小鼠對(duì)照組正常小鼠肺組織上清滴鼻， 也僅給與同藥物組相同體積的雙蒸水灌胃。用無(wú)血清培養(yǎng)基將增殖的肺組織上清液的病毒滴度稀釋為1. 4LD50,小鼠經(jīng)乙醚 輕度麻醉后，經(jīng)鼻腔接種于小鼠體內(nèi)，每只50 μ ，禁水禁食6 8 h，灌胃給藥，每只0.2 ml，每天1次，正常給水喂食。連續(xù)灌胃給藥治療5 d，每次灌胃前禁水禁食6 h。。最后一 次給藥后，小鼠禁食8 h，稱重，摘除眼球放血脫頸椎處死動(dòng)物，打開(kāi)胸腔摘取全肺，生理鹽 水洗滌2次，稱重，逐個(gè)計(jì)算肺指數(shù)和肺指數(shù)抑制率。
:小鼠肺重
肺指數(shù)=I^Si-xl00%
1 病毒對(duì)照組肺指數(shù)一藥物組肺指數(shù) I 肺指數(shù)抑制率=病毒對(duì)照組肺指數(shù)-
2. 4統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)處理運(yùn)用SPSS17. 0軟件完成，組間比較采用t檢驗(yàn)，X2檢驗(yàn)。
三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
清熱解毒軟膠囊高、中、低三個(gè)劑量組肺指數(shù)分別為0. 91,1. 19和1. 30， 其中高劑量組肺指數(shù)與正常對(duì)照組無(wú)顯著差異性，體內(nèi)病毒抑制率高達(dá)43. 5%； 中、低劑量組的肺指數(shù)與正常對(duì)照組有顯著差異性(P<0. 05)，病毒抑制率分別 為26. 1%和19. 3%，均大于10%，表明對(duì)小鼠體內(nèi)的甲型Hmi流感病毒有抑制 作用，但效果沒(méi)有高劑量組佳。由表1可知清熱解毒軟膠囊對(duì)小鼠體內(nèi)的甲
權(quán)利要求
1.一種清熱解毒軟膠囊在制備用于治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用，所述清熱解毒軟膠 囊的活性成分由以下重量份的原料制成石膏670、金銀花1；34、玄參107、地黃80、連翹67、桅子67、甜地丁 67、黃芩 67、龍膽67、板藍(lán)根67、知母54、麥冬M。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述清熱解毒軟膠囊的活性成分由下述 步驟制得取石膏、玄參、地黃、連翹、桅子、甜地丁、龍膽、板藍(lán)根、知母、麥冬十味藥材加水 溫浸1小時(shí)，煎煮二次，第一次1小時(shí)，待煮沸后，稍放冷再加入金銀花和黃芩，第二次40分 鐘，濾過(guò)，濾液合并，濃縮至相對(duì)密度約為1. 17，加入乙醇使含醇量達(dá)65%-70%，攪勻，冷藏 48小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度約為1. 00-1. 60，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述病毒性肺炎為呼吸道合胞病毒引 起的病毒性肺炎。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述病毒性肺炎為流感病毒引起的病 毒性肺炎。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述流感病毒為甲型Hmi流感病毒、 甲型H2N2、甲型H5m或乙型流感病毒。
全文摘要
一種清熱解毒軟膠囊在制備用于治療病毒性肺炎藥物中的應(yīng)用，其中，所述清熱解毒軟膠囊的活性成分由以下重量份的原料制成石膏670、金銀花134、玄參107、地黃80、連翹67、梔子67、甜地丁67、黃芩67、龍膽67、板藍(lán)根67、知母54、麥冬54。本發(fā)明在臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，清熱解毒軟膠囊能夠降低肺指數(shù)，對(duì)病毒感染引起的小鼠病毒性肺炎有顯著抑制作用，可以用于制備治療病毒性肺炎的藥物。
文檔編號(hào)A61P11/00GK102139051SQ201110075450
公開(kāi)日2011年8月3日 申請(qǐng)日期2011年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月28日
發(fā)明者劉聰敏, 周杰, 張文靜, 李艷平, 楊占秋, 董新明, 韓彩霞, 高志峰, 齊新英 申請(qǐng)人:石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司