專利名稱：一種治療嘔吐的口腔藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療嘔吐的口腔藥物制劑及其制備方法，特別是一種主藥為阿立必利的口腔速溶制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
嘔吐是臨床常見癥狀惡心，常為嘔吐的前驅(qū)感覺(jué)，也可單獨(dú)出現(xiàn)表現(xiàn)上腹部特殊不適感，常伴有頭暈、流涎、脈緩、血壓降低等，迷走神經(jīng)興奮癥狀。嘔吐是指胃內(nèi)容物或一部分小腸內(nèi)容物通過(guò)食管逆流出口腔的一種復(fù)雜的反射動(dòng)作，嘔吐可將有害物質(zhì)從胃排出人而起保護(hù)作用，但持久而劇烈的嘔吐可引起技水電解質(zhì)紊亂。嘔吐一般分反射性，中樞性，前庭障礙性，神經(jīng)官能性四大類。由于嘔吐的病因復(fù)雜多樣、嘔吐發(fā)生和持續(xù)的時(shí)間不同、程度不等和年齡各異，所以，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的影響非常懸殊。輕者沒(méi)有任何影響，僅一過(guò)性不適。長(zhǎng)期慢性嘔吐?？芍孪允彻苎?、低血容量、低鉀、低鈉、堿中毒等代謝紊亂。進(jìn)一步則貧血、營(yíng)養(yǎng)不良、生長(zhǎng)發(fā)育停滯。急重時(shí)可引起水電解質(zhì)平衡紊亂、休克或誤吸、窒息、誘發(fā)心律不劑甚至死亡。因外科原因引起者還可導(dǎo)致消化道穿孔、彌漫性腹膜炎、休克、敗血癥等嚴(yán)重后果。那些運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能不良的病兒也極易發(fā)生嘔吐后誤吸，需倍加警惕。阿立必利是一種強(qiáng)效抗嘔吐藥物，口服生物利用率高達(dá)80%以上。但是目前市場(chǎng)上的阿立必利口服藥物以片劑為主，患者服藥時(shí)需用大量水送服，對(duì)于嘔吐癥狀患者來(lái)說(shuō)吞咽十分不便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種服用方便，溶解迅速的阿立必利口腔速溶制劑，該制劑在口腔中能迅速溶解于唾液而無(wú)需飲水，尤其適用于嘔吐癥狀的治療。藥物在溶解后可迅速經(jīng)胃腸道吸收進(jìn)入體循環(huán)，使一些吞咽困難的嘔吐患者能夠方便地使用阿立必利藥物。本發(fā)明的另一目的是提供上述制劑的制備方法。一種治療嘔吐的口腔藥物制劑，其主藥是阿立必利，輔料是聚乙烯基吡咯烷酮和低分子量的羥丙基纖維素，聚乙二醇400，陽(yáng)離子交換樹脂，木糖醇，F(xiàn)D&C食用藍(lán)色色素1號(hào)及FD&C食用紅色色素40號(hào)。各組分重量比
3阿立必利
聚乙烯基吡咯烷酮
5 30
10 20
分子量為(500-5000)的羥丙基纖維素 15 30
聚乙二醇400 陽(yáng)離子交換樹脂木糖醇
FD&C食用藍(lán)色色素1號(hào) FD&C食用紅色色素40號(hào)無(wú)水乙醇水
0.01 0.05
0.01 0.05
200-300
100-200
20 40
20 40
5 10所述的陽(yáng)離子樹脂的型號(hào)為美國(guó)羅門哈斯公司Amberlite IRA400。本發(fā)明制劑的制備工藝，按以下步驟進(jìn)行a)將主藥阿立必利溶于無(wú)水乙醇，加入陽(yáng)離子交換樹脂，攪拌均勻；b)減壓蒸餾出去無(wú)水乙醇，制成阿立必利/陽(yáng)離子交換樹脂復(fù)合物，得到復(fù)合物 2 ；c)將聚乙烯基吡咯烷酮和低分子量的羥丙基纖維素加入適量40°C水中攪拌溶解，得到溶液4;d)加入40°C水調(diào)節(jié)該水溶液粘度至1000 30000cps ；e)劇烈攪拌下將復(fù)合物2加入溶液4，繼續(xù)攪拌至溶液均勻；f)加入木糖醇和食用色素?cái)嚢杈鶆?；g)減壓脫去氣泡，待用；h)將脫去氣泡的溶液轉(zhuǎn)移至涂布機(jī)機(jī)頭，涂布在基質(zhì)為防粘紙表面，成為均勻的膜；i)將涂布好的膜傳送進(jìn)入鼓風(fēng)烘箱，在50 80°C溫度下除去水分，制成厚度為 25 250微米的固體薄膜；j)將烘好的薄膜切割成合適大小，每片薄膜重量約為50 200毫克。 本發(fā)明采用溶液涂布法在涂布機(jī)上制備阿立必利口腔速溶膜制劑，提高了藥物的穩(wěn)定性和生產(chǎn)效率。本發(fā)明的使用方法將口腔速溶藥膜置于舌上或舌下，1分鐘內(nèi)迅速溶解于唾液，完成服藥過(guò)程。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于所制備的阿立必利口腔速溶制劑，在口腔中遇到唾液時(shí)能迅速溶解。藥物變成液體后，可迅速經(jīng)胃腸道吸收進(jìn)入體循環(huán)，口感良好，無(wú)砂粒感和苦澀感。 這種膜劑與市場(chǎng)上現(xiàn)有的阿立必利片劑相比，具有更快的溶解速度和起效效果，為迅速緩解嘔吐癥狀提供了方便。本發(fā)明采用的溶液涂布法為國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)首創(chuàng)的生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)的藥物質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)效率高，成本低，市場(chǎng)前景極為廣闊。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)的說(shuō)明。實(shí)施例1 處方
5 g
12.7g 17.9 g
36.8g 20 g 7.6 g
0.02 g 0.02 g 100 g 200 g本實(shí)施例主藥為阿立必利，高分子聚合物成膜劑為聚乙烯基吡咯烷酮和羥丙基纖維素，聚乙二醇400是增塑劑，陽(yáng)離子交換樹脂和木糖醇是掩味劑，F(xiàn)D&C食用藍(lán)色色素1號(hào)和紅色色素40號(hào)是用于增加膜劑的外觀美感。本實(shí)施例的制備工藝，通過(guò)以下步驟進(jìn)行1.按上述處方中主藥5g阿立必利溶于IOOg無(wú)水乙醇，加入陽(yáng)離子交換樹脂，攪拌 4小時(shí)；2.旋轉(zhuǎn)減壓蒸餾出去無(wú)水乙醇，制成阿立必利/陽(yáng)離子交換樹脂復(fù)合物；3.上述輔料12. 7g聚乙烯基吡咯烷酮和17. 9g低分子量的羥丙基纖維素加入 180g 40°C水中攪拌2小時(shí)；4.加入20g 40°C水調(diào)節(jié)該水溶液粘度至8400cps ；5.劇烈攪拌下將復(fù)合物2加入溶液4，繼續(xù)攪拌2小時(shí)；6.攪拌下加入7. 6g木糖醇，0. 02g FD&C食用藍(lán)色色素1號(hào)和FD&C食用紅色色素 40號(hào)攪拌30分鐘；7.減壓脫去氣泡，待用；
阿立必利
聚乙烯基吡略燒酮低分子量的羥丙基纖維素 「 ^ 聚乙二醇400
陽(yáng)離子交換樹脂木糖醇
FD&C食用藍(lán)色色素1號(hào) FD&C食用紅色色素40號(hào)無(wú)水乙醇水
8.將溶液7轉(zhuǎn)移至涂布機(jī)機(jī)頭，涂布在作為基質(zhì)的防粘紙表面成均勻的膜；9.傳送進(jìn)入鼓風(fēng)烘箱，在50 80°C溫度下除去水分，制成厚度為50微米的固體
薄膜；10.將薄膜切割成長(zhǎng)25毫米，寬15毫米的小片，每片薄膜重量約為75毫克。實(shí)施例2 處方
阿立必利15 g聚乙烯基吡咯烷酮13. 6g低分子量的羥丙基纖維素8. 1 g聚乙二醇40020. 7陽(yáng)離子交換樹脂35 g木糖醇7. 6 gFD&C食用藍(lán)色色素1號(hào)0.02 gFD&C食用紅色色素40號(hào)0.02 g無(wú)水乙醇100 g水300 g本實(shí)施例的制備工藝與實(shí)施例1中相同，最后得到的薄膜厚度為25微米。切割成長(zhǎng)3厘米，寬2厘米的小片，每片薄膜重量為50毫克。實(shí)施例1、2的技術(shù)指標(biāo)如下將阿立必利口腔速溶藥膜放入37°C的50ml恒溫水浴中，秒表計(jì)時(shí)，完全溶解時(shí)間小于1分鐘。
權(quán)利要求
1. 一種治療嘔吐的口腔藥物制劑，其特征在于主藥是阿立必利，輔料是聚乙烯基吡咯烷酮和低分子量的羥丙基纖維素，聚乙二醇400，陽(yáng)離子交換樹脂，木糖醇，F(xiàn)D&C食用藍(lán)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療嘔吐的口腔藥物制劑，其特征在于所述的陽(yáng)離子樹脂的型號(hào)為美國(guó)羅門哈斯公司Amberlite IRA400。
3.權(quán)利要求1所述的一種治療嘔吐的口腔藥物制劑的制備方法，按以下步驟進(jìn)行a)將主藥阿立必利溶于無(wú)水乙醇，加入陽(yáng)離子交換樹脂，攪拌均勻；b)減壓蒸餾出去無(wú)水乙醇，制成阿立必利/陽(yáng)離子交換樹脂復(fù)合物，得到復(fù)合物2；c)將聚乙烯基吡咯烷酮和低分子量的羥丙基纖維素加入適量40°C水中攪拌溶解，得到溶液4 ；d)加入40°C水調(diào)節(jié)該水溶液粘度至1000 30000cps；e)劇烈攪拌下將復(fù)合物2加入溶液4，繼續(xù)攪拌至溶液均勻；f)加入木糖醇和食用色素?cái)嚢杈鶆?；g)減壓脫去氣泡，待用；h)將脫去氣泡的溶液轉(zhuǎn)移至涂布機(jī)機(jī)頭，涂布在基質(zhì)為防粘紙表面，成為均勻的膜；i)將涂布好的膜傳送進(jìn)入鼓風(fēng)烘箱，在50 80°C溫度下除去水分，制成厚度為25 250微米的固體薄膜；j)將烘好的薄膜切割成合適大小，每片薄膜重量約為50 200毫克。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療嘔吐的口腔藥物制劑及其制備方法，其主藥是阿立必利，輔料是聚乙烯基吡咯烷酮和低分子量的羥丙基纖維素，聚乙二醇400，陽(yáng)離子交換樹脂，木糖醇，F(xiàn)D&C食用藍(lán)色色素1號(hào)及FD&C食用紅色色素40號(hào)，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于所制備的阿立必利口腔速溶制劑，在口腔中遇到唾液時(shí)能迅速溶解。在藥物變成液體后，可迅速經(jīng)胃腸道吸收進(jìn)入體循環(huán)，口感良好，無(wú)砂粒感和苦澀感。這種膜劑與市場(chǎng)上現(xiàn)有的阿立必利片劑相比，具有更快的溶解速度和起效效果，為迅速緩解嘔吐癥狀提供了方便。本發(fā)明采用的溶液涂布法為國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)首創(chuàng)的生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)的藥物質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)效率高，成本低，市場(chǎng)前景極為廣闊。
文檔編號(hào)A61K47/34GK102198118SQ201110075948
公開日2011年9月28日 申請(qǐng)日期2011年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月28日
發(fā)明者于曉勇 申請(qǐng)人:于曉勇