專利名稱：一種水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種蒼術(shù)油藥物的新劑型，具體涉及一種透明穩(wěn)定的水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液。 蒼術(shù)(學(xué)名=Atractylodes lancea)為菊科蒼術(shù)屬的植物，多年生直立草本。蒼術(shù)油是存在于蒼術(shù)的根莖當(dāng)中的揮發(fā)油，是蒼術(shù)的有效成分，蒼術(shù)油中含有多種成分，如蒼術(shù)醇、蒼術(shù)酮、蒼術(shù)烯等等。蒼術(shù)油具有廣泛的藥理活性，包括調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)功能、抗?jié)儭?保肝、抑菌，治療風(fēng)寒濕痹，腳膝腫痛，痿軟無力，雀目夜盲。另外還具有抗缺氧、中樞抑制、 抗腫瘤、促進(jìn)骨骼鈣化及對心血管系統(tǒng)的影響等作用。蒼術(shù)油是脂溶性藥物，氣香特異，味微甘、辛、苦，溶于濃酒精和有機(jī)溶媒中，不溶于水，不穩(wěn)定易揮發(fā)。目前市售的主要有蒼術(shù)油的膠囊、丸劑，而這些傳統(tǒng)的劑型具有服用不方便，藥物穩(wěn)定性差，生物利用度低等缺陷， 從而影響了蒼術(shù)油療效的發(fā)揮。本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的問題與缺陷，提供一種溶解性好、載藥量高、物理性質(zhì)穩(wěn)定、生物利用度高的水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液。實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的的技術(shù)方案是水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液，該納米乳口服液液滴的直徑在10 IOOnm之間，各組分用量為在下述重量百分比范圍都具有較好的效果
背景技術(shù)：

發(fā)明內(nèi)容
表面活性劑 20% 37%
助表面活性劑 2% 15%
油相 0. 2% 5%
蒼術(shù)油 0. 1% 14%余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選重量百分比范圍是
表面活性劑 20% 35%
助表面活性劑 4% 10%
油相 0. 2% 4%
蒼術(shù)油 0. 1% 10% 余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。
制備本發(fā)明藥物的配方最佳重量百分是表面活性劑30%、助表面活性劑10%、油2%、蒼術(shù)油8%、蒸餾水50%。所述的表面活性劑為聚氧乙烯醚00)氫化蓖麻油、吐溫-80和司盤-80中的任一種或幾種的混合物。所述的助表面活性劑為乙醇、1，2_丙二醇、丙三醇、1，3_ 丁二醇中的任一種或幾種混合物。所述油為肉豆蔻酸異丙酯、乙酸乙酯、液體石蠟、維生素E油、橄欖油中的任一種或幾種的混合物。在表面活性劑的選擇上，本發(fā)明選用無毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑。非離子型表面活性劑在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強(qiáng)電解質(zhì)、無機(jī)鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。考慮到制備工藝的簡單性，即納米乳的易形成性和制備出來的納米乳的穩(wěn)定性，本發(fā)明選用HLB介于10 15之間的液態(tài)非離子型表面活性劑，或者與一種HLB < 10的非離子型表面活性劑復(fù)配?？蛇x用的表面活性劑有聚氧乙烯醚GO)氫化蓖麻油、吐溫-80和司盤-80中的任一種或幾種的混合物。在助表面活性劑的選擇上，助表面活性劑能調(diào)節(jié)表面活性劑的HLB，并且能夠降低油水界面張力，納米乳多選短鏈醇和中鏈醇為助表面活性劑，本發(fā)明選用的助表面活性劑為乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、1，3-丁二醇中的任一種或幾種混合物。本發(fā)明根據(jù)當(dāng)乳化油相所需的表面活性劑的HLB與表面活性劑相近時(shí)，所形成的乳狀液穩(wěn)定的原則，選用的油脂有肉豆蔻酸異丙酯、乙酸乙酯、液體石蠟、維生素E油、橄欖油中的任一種或幾種的混合物。這些油在常溫下呈液態(tài)、無不良?xì)馕丁１景l(fā)明的水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液的配方是通過以下方法確定的1)表面活性劑相的配制按配方比例稱取表面活性劑和助表面活性劑進(jìn)行復(fù)配，計(jì)算該體系的HLB值，充分?jǐn)嚢杈鶆?，常見的乳化劑的HLB值可以在一些化工手冊中查到，如化工出版的《化學(xué)產(chǎn)品手冊》。由于表面活性劑的親水親油平衡(HLB)值具有加合性，可用質(zhì)量平均法求出表面活性劑的HLB值。例如，兩種表面活性劑A、B混合后，其混合表面活性劑的親水親油平衡值HLBab值為HLBab = (Wa X HLBa+ffb X HLBb) / (ffa+ffb)
式中Wa，Wb-混合表面活性劑A、B的質(zhì)量；HLBa, HLBb-表面活性劑 A、B 的 HLB 值。2)油相的配制根據(jù)表面活性劑相的HLB值，選擇一種或幾種油，調(diào)節(jié)其比例，使其乳化所需的HLB值與表面活性劑相的HLB相近。3)按9 1 1 9的規(guī)律改變表面活性劑相和油相的比例，向其中加入配方比例的蒼術(shù)油，攪拌使之全部溶解，在20°C 25°C緩慢加蒸餾水充分?jǐn)嚢?，直至形成澄清透明、粘度小且具有流?dòng)性的黃色或無色透明的0/W型納米乳狀液。本發(fā)明經(jīng)透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在IOnm 100匪，外觀為黃色或無色透明液體，具有很好的穩(wěn)定性1、經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性是指納米乳口服液在室溫自然變化條件下貯藏時(shí)，外觀隨時(shí)間延長而發(fā)生變化的程度。該蒼術(shù)油納米乳口服液持久透明，未發(fā)現(xiàn)渾濁或沉淀，則說明經(jīng)時(shí)穩(wěn)定性好。這是評價(jià)納米乳口服液的一個(gè)重要指標(biāo)。2、熱貯穩(wěn)定性將該蒼術(shù)油納米乳口服液置于試管，密封，置于37°C恒溫水浴箱中貯存14天，該液熱貯后外觀透明。3、抗冷凍穩(wěn)定性將該蒼術(shù)油納米乳口服液在冰箱中_4°C保存一周后。恢復(fù)至室溫。如果納米乳口服液在_4°C成固體，恢復(fù)至室溫，恢復(fù)至透明，且放置一周后繼續(xù)透明，則認(rèn)為抗冷凍性好。4、加速穩(wěn)定性將該蒼術(shù)油納米乳口服液置于試管，密封，在15000r/min的轉(zhuǎn)速下離心2分鐘，沒有分層，仍澄清透明。本發(fā)明的水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液具有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)功能、抗?jié)?、保肝、抑菌，治療風(fēng)寒濕痹，腳膝腫痛，痿軟無力，雀目夜盲。另外還具有抗缺氧、中樞抑制、抗腫瘤、 促進(jìn)骨骼鈣化及對心血管系統(tǒng)的影響等作用。用于治療慢性胃炎、潰瘍病、胃腸功能紊亂、 消化不良、口淡乏味、上腹悶塞、苔膩，關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)的關(guān)節(jié)腫脹疼痛，雀盲、視物昏澀。用法 口服，一次3g，一日兩次。以下通過藥效學(xué)試驗(yàn)和對比試驗(yàn)來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。試驗(yàn)例1蒼術(shù)油納米乳口服液抗胃潰瘍藥效與其他制劑的對比試驗(yàn)選取年齡、體重基本相同的昆明種雄性小鼠12只，單籠禁食24h后，灌胃無水乙醇 0. 08ml/10g體重，建立胃潰瘍模型。平均分為4組，第一組不給與任何治療措施。第二組用蒼術(shù)油軟膠囊(每粒含8mg蒼術(shù)油)治療，小鼠每天服用2次，每次一粒，用開口器輔助，將膠囊給小鼠灌服。第三組用云南白藥集團(tuán)天紫紅藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的國藥準(zhǔn)字Z20025063 香砂平胃散治療，一次8mg，一日兩次。第三組用本發(fā)明的蒼術(shù)油納米乳口服液治療，小鼠每只每天服用0. 2g (含蒼術(shù)油15mg)，2d后，將動(dòng)物處死，取出胃，放入甲醛溶液中固定，2h后沿胃大彎剪開胃，以卡尺測量潰瘍面積，計(jì)算出給藥各組的潰瘍抑制百分率。表1蒼術(shù)油納米乳口服液的藥效與其他制劑的對比試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液，其特征在于，該納米乳口服液液滴的直徑在 10 IOOnm之間，由下述重量百分比的原料制成表面活性劑20% 37%、助表面活性劑2% 15%、油相0. 2% 5%、蒼術(shù)油0. 14%，余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100% ；所述的表面活性劑是RH-40、吐溫-80和司盤-80中的任一種或幾種的混合物；所述的助表面活性劑是乙醇、1，2_丙二醇、丙三醇、1，3_ 丁二醇中的任一種或幾種混合物；所述油是肉豆蔻酸異丙酯、乙酸乙酯、液體石蠟、維生素E油、橄欖油中的任一種或幾種的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液，其特征在于，由下述重量百分比的原料制成表面活性劑20% 35%、助表面活性劑4% 10%、油相0. 2% 4%、蒼術(shù)油0. 10 %，余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100 %。
3.—種水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液，其特征在于，由下述重量百分比的原料制成表面活性劑30%、助表面活性劑10%、油2 %、蒼術(shù)油8%、蒸餾水50%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種水包油型蒼術(shù)油納米乳口服液，該納米乳口服液液滴的直徑在10～100nm之間，由下述重量百分比的原料制成表面活性劑20％～37％、助表面活性劑2％～15％、油相0.2％～5％、蒼術(shù)油0.1％～14％，余量為蒸餾水，上述原料的質(zhì)量百分比之和為100％。本發(fā)明增強(qiáng)了蒼術(shù)油的溶解度，提高了藥物穩(wěn)定性，提高了蒼術(shù)油生物利用度，延緩其在體內(nèi)的藥物代謝時(shí)間，減少輔佐用量，降低生產(chǎn)成本，在醫(yī)藥領(lǐng)域有廣闊的市場前景。
文檔編號A61P29/00GK102166246SQ20111008588
公開日2011年8月31日 申請日期2011年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月6日
發(fā)明者宋冰, 李雅, 歐陽五慶 申請人:西北農(nóng)林科技大學(xué)