專(zhuān)利名稱(chēng)：偽酸棗仁苷元在制備抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物在制藥中的應(yīng)用，具體涉及偽酸棗仁苷(pseudojujubogenin) 在抗制備抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用。技術(shù)領(lǐng)域抑郁癥是一種情感性精神障礙，臨床上以情緒低落、思維遲緩和精神運(yùn)動(dòng)性抑制為主要特征，其它癥狀包括喪失自尊、不恰當(dāng)?shù)膬?nèi)疚感、甚至死亡及自殺念頭、注意力集中程度降低以及睡眠和食欲減退，還可能伴有各種軀體癥狀。抑郁癥是一種比較普通的精神疾病，在西方工業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家終身抑郁癥的發(fā)病率在6% 8%之間，隨著人口的逐步老齡化，抑郁癥在60歲以上人群中的發(fā)病率將高達(dá)20% 50% ；且在現(xiàn)代工作生活方式的高強(qiáng)度、快節(jié)奏下，抑郁癥患者在年輕人中擴(kuò)展。據(jù)報(bào)道，抑郁癥已成為世界第四大疾患，至 2020年可能成為僅次于心臟疾病的第二大疾病。因此，抑郁癥正成為一個(gè)嚴(yán)重的全球性問(wèn)題。至今，相關(guān)抑郁癥確切的病因還不清楚。隨著醫(yī)學(xué)模式從過(guò)去的生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)變到現(xiàn)在的生物、心理、社會(huì)醫(yī)學(xué)模式，抑郁癥和其他疾病一樣，從生物因素、心理因素和社會(huì)因素去分析病因。有關(guān)抑郁癥的生物學(xué)病因早在30多年前即已被認(rèn)識(shí)，隨著研究技術(shù)的發(fā)展，取得了很大的進(jìn)展，加深了對(duì)抑郁癥的病因、病理生理的認(rèn)識(shí)。主要有腦內(nèi)去甲腎上腺(NE) 和5-羥色胺(5-HT)等神經(jīng)遞質(zhì)含量減少，導(dǎo)致抑郁；生物胺系統(tǒng)的功能失調(diào)導(dǎo)致抑郁；抑郁癥的發(fā)病不但與生物胺的數(shù)量有關(guān)，而且與受體的敏感性有關(guān)；神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)導(dǎo)致抑郁癥；第二信使系統(tǒng)平衡失調(diào)、免疫系統(tǒng)功能的改變以及腦結(jié)構(gòu)的異常等等都可能是抑郁癥的誘因之一。目前，抗抑郁癥藥大致可分為以下4類(lèi)。(1)三環(huán)和四環(huán)類(lèi)抗抑郁劑三環(huán)類(lèi)包括米帕明(imipramine)、地昔帕明(desipramine)、阿米替林(amitriptyline)、去甲替林(nortriptyline)、曲米帕明(trimipramine)、多塞平(doxepin)、普羅替林 (prolriptyline)和阿莫沙平(amoxapine)等；四環(huán)類(lèi)有馬普替林(maprotiline)等。這類(lèi)藥物主要通過(guò)阻斷5-HT和去甲腎上腺素再攝取，從而發(fā)揮其抗抑郁作用。作用受體包括CipH1和 M受體，對(duì)α 2和D1受體影響不大。(2)單胺氧化酶(MAO)抑制劑包括非選擇性MAO抑制劑和A型MAO抑制劑，前者有苯乙胼(phenelzine)、異卡波胼(isocarboxazid)和反苯環(huán)丙胺 (tranylcypromine)，后者主要包括嗎氯貝胺(moclobemide)和溴法羅明(brofaromine)。 神經(jīng)元內(nèi)MAO存在于線粒體質(zhì)膜的外層，當(dāng)胺類(lèi)貯存于囊泡內(nèi)時(shí)，不可能被MAO降解，只有當(dāng)胺類(lèi)出現(xiàn)在胞漿中時(shí)，MAO才能發(fā)揮其降解作用，當(dāng)MAO受抑制時(shí)，胞漿內(nèi)胺類(lèi)含量即隨之增加。顯然，MAO抑制劑是通過(guò)抑制ΜΑ0，提高神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)單胺含量，從而發(fā)揮其抗抑郁作用。(3)選擇性5-羥色胺重吸收抑制劑(SSRI)包括氟西汀(fluoxetine)、帕羅西汀 (paroxetine)、舍曲林(sertraline)、西酞普蘭(citalopram)、氟伏沙明(fluvoxamine) 和氯米帕明(clomipramine)。這類(lèi)藥物主要通過(guò)選擇性阻斷5-HT的攝取而發(fā)揮作用。 (4)非典型抗抑郁藥這類(lèi)抗抑郁癥藥無(wú)論從其化學(xué)結(jié)構(gòu)，還是從其作用機(jī)制和作用特點(diǎn)來(lái)看，都難以歸入上述3類(lèi)之中，主要包括5-HT受體拮抗及5-HT重吸收抑制劑曲唑酮(trazodone)，去甲腎上腺素及多巴胺重吸收抑制劑安非他酮(bupropion)和奈法唑酮 (nefazodonc)，5_HT及去甲腎上腺素重吸收抑制劑文拉法辛(venlafaxine)。在新型抗抑郁癥藥物的研發(fā)領(lǐng)域，化學(xué)合成藥物和天然藥物各有特色?；瘜W(xué)合成藥物往往要在靶點(diǎn)清楚、機(jī)制明確的前提下，設(shè)計(jì)特定的化合物結(jié)構(gòu)來(lái)篩選合適的化合物，但其工作量大，周期長(zhǎng)，因此對(duì)來(lái)源于植物的抗抑郁天然產(chǎn)物的尋找和活性篩選以及對(duì)天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)衍生化以發(fā)現(xiàn)高效、低毒、高特異性的抗抑郁藥物是發(fā)現(xiàn)新藥的一條有效途徑，也是未來(lái)研發(fā)的熱點(diǎn)。假馬齒莧是玄參科植物假馬齒莧Bacopa mormieri (L. )ffettst的全草，又名白花豬母菜，白線草，蛇鱗菜。生長(zhǎng)于水邊及沙灘濕地，中國(guó)主要分布于福建，臺(tái)灣，廣東，云南及四川等省。采收于夏、秋季，全草可入藥。其味微甘、淡、性寒。在印度阿育吠陀醫(yī)藥體系中具有延緩衰老、預(yù)防癡呆、鎮(zhèn)靜、催眠、抗抑郁之功效。本發(fā)明人前期通過(guò)藥理活性跟蹤指導(dǎo)下的化學(xué)成分系統(tǒng)分離方法對(duì)假馬齒莧藥材進(jìn)行了系統(tǒng)的活性成分研究，已從假馬齒莧中分離鑒定50余種單體成分，并從假馬齒莧提取物中純化得到抗抑郁活性非常強(qiáng)的新型三萜類(lèi)化合物偽酸棗仁苷元。偽酸棗仁苷元是已知結(jié)構(gòu)的化合物，有文獻(xiàn)報(bào)道=Ken-Ichi
Kawai, Shoji Shibata. Pseudojujubogenin, a new sapogenin from Bacopa monniera.
Phytochemistry, 1978，17 (2):觀7_觀9。但是到目前為止，假馬齒莧提取物中尚未開(kāi)發(fā)成任何形式的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于，克服上述不足之處，研究設(shè)計(jì)含新三萜類(lèi)化合物偽酸棗仁苷元的抗抑郁癥藥物。本發(fā)明提供了一種偽酸棗仁苷元(pseudojujubogenin，編號(hào)BIC8P)在制備抗抑
郁癥藥物中的應(yīng)用。偽酸棗仁苷元結(jié)構(gòu)如式1所示
權(quán)利要求
1. 一種偽酸棗仁苷元在制備抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用，其特征在于，偽酸棗仁苷元結(jié)構(gòu)如式ι所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物為由偽酸棗仁苷元作為活性成分與藥用輔料組成的藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種偽酸棗仁苷元(pseudojujubogenin)在制備抗抑郁癥藥物中的應(yīng)用。偽酸棗仁苷元結(jié)構(gòu)如式1所示本發(fā)明人進(jìn)行了偽酸棗仁苷元對(duì)群樣小鼠自主活動(dòng)的影響、抗抑郁的藥效學(xué)篩選、抗抑郁的藥效機(jī)制研究等的系列實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示，偽酸棗仁苷元在所述劑量范圍內(nèi)對(duì)小鼠自主活動(dòng)無(wú)明顯影響。偽酸棗仁苷元具有對(duì)抗小鼠行為絕望的抗抑郁作用。偽酸棗仁苷元具有對(duì)抗動(dòng)物絕望行為的抑郁作用。偽酸棗仁苷元各劑量藥物均表現(xiàn)了一定的對(duì)抗利血平誘發(fā)的小鼠運(yùn)動(dòng)不能癥狀。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，偽酸棗仁苷元對(duì)抑郁癥有一定的防治作用，可用于制備抗抑郁藥物。為人類(lèi)提供更安全、有效的抗抑郁癥藥物，有較大的臨床應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)A61K31/58GK102210692SQ20111008803
公開(kāi)日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2011年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月8日
發(fā)明者劉曉軍, 單磊, 張衛(wèi)東, 徐?？? 李慧梁, 柳潤(rùn)輝, 沈云亨, 蘇娟 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)