專利名稱：具較高釋藥性能的樹脂型膏劑及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用膏劑，具體涉及一種樹脂型膏劑；尤其涉及一種具較高釋藥性能的樹脂型膏劑；此外，本發(fā)明還涉及該樹脂型膏劑的制備方法。
背景技術(shù)：
在傳統(tǒng)的中藥經(jīng)皮給藥中，主要采用天然橡膠作為膠黏層基質(zhì)。此類橡膠膏劑是將藥材提取物與基質(zhì)混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。傳統(tǒng)的橡膠膏因含有天然橡膠易誘發(fā)過敏性；另外，在生產(chǎn)中加入有機(jī)溶劑，造成有機(jī)溶劑殘留，對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激性，且橡膠膏透氣性能差，有皮膚刺激性和變態(tài)反應(yīng)。橡膠膏在生產(chǎn)中需要大量的汽油，容易發(fā)生爆炸，安全生產(chǎn)性低；同時(shí)，此類貼劑載藥量小(一般IOOcm2含膏量僅為2g左右)，故對(duì)藥效的持續(xù)發(fā)揮有很大的影響。
樹脂型膏劑是以熱塑性聚合物為主體成分，兼有熱熔和壓敏雙重特性，在制備時(shí)不加入有機(jī)溶劑，在熔融狀態(tài)下進(jìn)行涂布，冷卻固化后施加輕度指壓即能快速粘接，同時(shí)又能夠比較容易地被剝離，不污染被粘物表面。由于樹脂型膏劑具備的優(yōu)點(diǎn)，引起廣泛的關(guān)注，但樹脂型膏劑粘附性強(qiáng)，釋藥性能比較差。因此本技術(shù)領(lǐng)域迫切需要提供一種對(duì)皮膚無刺激、粘附性適中，同時(shí)具有較高的釋藥性能和良好的藥物相容性，能夠適用于制備含揮發(fā)油和親水性藥物的醫(yī)用樹脂型膏劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題之一是提供一種具較高釋藥性能和良好藥物相容性的樹脂型膏劑。本發(fā)明要解決的技術(shù)問題之二是提供該樹脂型膏劑的制備方法。本發(fā)明要解決的技術(shù)問題之三是提供該樹脂型膏劑在制備中藥貼膏產(chǎn)品中的應(yīng)用。為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種具較高釋藥性能的樹脂型膏劑，由以下重量百分比的成分組成I. 35% 50%的熱塑彈性體SIS ;2. 8% 30%的增粘樹脂，所述的增粘樹脂選自松香樹脂、萜烯樹脂、C5石油樹月旨、氫化石油樹脂之一或其任意組合；3. 25 % 45 %的增塑劑，所述的增塑劑選自液體石蠟、吐溫80、鄰苯二甲酸二丁酯、羊毛脂、蓖麻油、環(huán)烷油之一或其任意組合；4. 1% 3%的抗氧化劑和/或抗老化劑,所述的抗氧化劑和/或抗老化劑選自微晶蠟、沒食子酸丙酯、橡膠促進(jìn)劑之一或其任意組合；5. 0 24%的填充劑，所述的填充劑選自氧化鋅、氧化鈦之一；6. 0 10%的有機(jī)酸，所述的有機(jī)酸選自檸檬酸、酒石酸之一。
熱塑彈性體SIS是樹脂型膏劑的主體成分，主要為樹脂型膏劑提供黏彈性。熱塑彈性體SIS的橡膠相/塑料相段比例、分子量、聚合度都會(huì)對(duì)樹脂膏的性質(zhì)產(chǎn)生影響。本發(fā)明人經(jīng)過廣泛而深入的研究發(fā)現(xiàn)，隨著彈性體的橡膠相比例的增大、分子量和聚合度的減小，所制成的樹脂膏軟化點(diǎn)降低，涂布溫度降低，膠體透氣性能增強(qiáng)。熱塑彈性體SIS選自科騰公司牌號(hào)為1163、埃尼公司的牌號(hào)為9113，日本瑞翁公司的牌號(hào)為3620，中國岳陽石化的牌號(hào)為1105、1106的熱塑彈性體SIS。增塑劑對(duì)降低熱熔膠軟化點(diǎn)、增加膠體黏性起了重要作用。為了降低膠體對(duì)皮膚的刺激，發(fā)明中選擇具有一定黏性的疏水性液體，包括液體石臘、吐溫80、昆麻油和環(huán)燒油作為增塑劑。此外，鄰苯二甲酸二丁酯、羊毛脂也能起到一定的增塑效果。其中優(yōu)選液體石蠟作為增塑劑。不同種類的增黏樹脂對(duì)熱熔膠的影響不同。和熱塑彈性體SIS橡膠相相容性好的樹脂可以顯著降低膠體的軟化點(diǎn)和涂布溫度，增加樹脂黏性；和熱塑彈性體SIS塑料相相容好的樹脂則增加膠體的內(nèi)聚能和粘結(jié)強(qiáng)度。發(fā)明中選擇松香樹脂、萜烯樹脂、C5石油樹月旨、氫化石油樹脂作為增黏樹脂。其中優(yōu)選和橡膠相相容性好的萜烯樹脂、和塑料相相容性 好的C5石油樹脂的組合作為增塑劑。本發(fā)明選擇微晶蠟、沒食子酸丙酯、橡膠促進(jìn)劑或其組合作為抗氧化劑。所選取的抗氧化劑能夠防止或減緩熱熔膠在制備過程中因受高熱和機(jī)械剪切而發(fā)生的氧化、老化。更優(yōu)選復(fù)方抗氧化劑，可獲得最佳的抗氧化效果，防止氧化和熱分解。所述的填充劑選自氧化鋅、氧化鈦之一，是為了增加膏體的硬度。所述的有機(jī)酸選自檸檬酸、酒石酸之一，是為了調(diào)節(jié)基質(zhì)pH，使其接近皮膚，不產(chǎn)生刺激性。該樹脂膏基質(zhì)具有以下特點(diǎn)I.基質(zhì)是透明的。2.基質(zhì)具有良好的皮膚初粘性和適中的剝離強(qiáng)度，無刺激，透氣性能好，服帖。3.基質(zhì)具有較高的釋藥性能。4.基質(zhì)尤其適用于含揮發(fā)性藥物和親水性藥物的制備。5.載藥量大，環(huán)保，無有機(jī)物殘留。在另一方面，本發(fā)明提供上述樹脂型膏劑的制備方法，包括如下步驟(I)將熱塑彈性體SIS、增塑劑、50%的抗氧化劑和/或抗老化劑、混合攪拌，加熱至熔融狀態(tài)；(2)將增粘樹脂、剩余抗氧化劑和/或抗老化劑混合，加入步驟(I)的混合物中加熱攪拌，混合均勻至熔融狀態(tài)；(3)當(dāng)混合物形成均一透明的黏性液體后趁熱倒出，冷卻，即得樹脂型膏劑。在步驟(I)和步驟(2)中，采用隔絕空氣和高速攪拌的方法將混合物加熱攪拌至熔融狀態(tài)，來縮短樹脂型膏劑的制備時(shí)間，降低膠體的老化和氧化。本發(fā)明提供的樹脂型膏劑制備方法不使用有機(jī)溶劑，不產(chǎn)生環(huán)境污染，具有節(jié)能環(huán)保的特點(diǎn)。在本發(fā)明的另一方面，還提供一種上述樹脂型膏劑在制備中藥貼膏產(chǎn)品中的應(yīng)用，該制備方法為將活性藥物添加到上述樹脂型膏劑中，充分?jǐn)嚢韬笸坎嫉讲ＡЪ埳?，再依?jù)膏體對(duì)背襯材料(無紡布)的投錨力來粘附于無紡布上，經(jīng)切割、包裝即得樹脂膏貼劑。本發(fā)明提供的一種中藥貼膏產(chǎn)品，包含背襯、含有活性藥物的樹脂型膏劑層和防粘層。所述的含有活性藥物的貼膏通過上述方法而制成。樹脂膏的成分不能透過背襯。活性藥物優(yōu)選中藥流浸膏和揮發(fā)油類物質(zhì)。本發(fā)明提供的中藥貼膏產(chǎn)品的制備，活性藥物成分應(yīng)保持在低揮發(fā)狀態(tài)下投料，含藥的樹脂膏應(yīng)在75°C以下進(jìn)行攪拌、涂布，再依據(jù)膏體對(duì)背襯材料(無紡布)的投錨力來粘附于無紡布上，經(jīng)切割、包裝即得樹脂膏貼劑。本發(fā)明提供的中藥貼膏產(chǎn)品，揮發(fā)油在制備過程中的損失在10%以內(nèi)。

本發(fā)明提供的中藥貼膏產(chǎn)品，載藥量大，黏貼性能適中，釋藥性良好，對(duì)皮膚無刺激性。


圖I是實(shí)施例I制得的關(guān)節(jié)止痛膏中樟腦的累積釋藥曲線圖；圖2是實(shí)施例I制得的關(guān)節(jié)止痛膏中辣椒素的累積釋藥曲線圖；圖3是實(shí)施例2制得的關(guān)節(jié)止痛膏中樟腦的累積釋藥曲線圖；圖4是實(shí)施例2制得的關(guān)節(jié)止痛膏中辣椒素的累積釋藥曲線圖；圖5是實(shí)施例3制得的關(guān)節(jié)止痛膏中樟腦的累積釋藥曲線圖；圖6是實(shí)施例3制得的關(guān)節(jié)止痛膏中辣椒素的累積釋藥曲線圖；圖7是實(shí)施例4制得的關(guān)節(jié)止痛膏中樟腦的累積釋藥曲線圖；圖8是實(shí)施例4制得的關(guān)節(jié)止痛膏中辣椒素的累積釋藥曲線圖。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)施方法，通常按照常規(guī)條件或按照制造廠商所建議的條件，各成分的具體配比用量根據(jù)所加藥物的實(shí)際情況而變化。實(shí)施例I :一、制備樹脂膏
NO 熱塑彈性體增粘樹脂增塑劑(g) 抗氧化劑 SIS (g)(g)(g) 科騰1163C5石油樹脂液體石蠟微晶蠟~ ~實(shí)施例 I5028^44L4I以上述質(zhì)量的原料，按下列步驟進(jìn)行I.將熱塑彈性體SIS和增塑劑、50%的抗氧化劑加入反應(yīng)器，通氮?dú)?min排除空氣，升溫至混合物熔融，同時(shí)通氮?dú)獗Ｗo(hù)，在120°C至150°C之間控溫，攪拌，至混合物形成均一透明的黏性膠體。2.將增粘樹脂和剩余50%的抗氧化劑投入上述混合物中，在100°C至110°C之間控溫，攪拌半小時(shí)，同時(shí)通氮?dú)獗Ｗo(hù)，至混合物形成均一透明的黏彈性膠體。3.將上述膠體冷卻到100°C以下，倒出。二、制備關(guān)節(jié)止痛膏I.以實(shí)施例I的上述方法制得中藥樹脂膏；2.稱取IOOg樹脂膏基質(zhì)，加入反應(yīng)器，通氮?dú)?min排除空氣，升溫至90°C，至膠體熔融，加入12g顛茄流浸膏，20g辣椒流浸膏和0. 13g鹽酸本海拉明，80°C控溫，攪拌20分鐘； 3.在上述藥膏中加入樟腦20g，水楊酸甲酯Sg，薄荷油4g，70°C控溫，攪拌20分鐘；4.將上述膠體攪拌均勻后，先涂布到玻璃紙上，再依據(jù)膏體對(duì)背襯材料(無紡布)的投錨力來粘附于無紡布上；5.切割成7 X IOcm2的貼片。三、產(chǎn)品測試對(duì)實(shí)施例I所制關(guān)節(jié)止痛膏進(jìn)行初粘性、持粘性、剝離強(qiáng)度、載藥量、藥物釋放性能考察。I、初粘力試驗(yàn)考察用儀器鍇凱公司的萬能拉力測試儀考察方法取樣品在室溫下除去背襯，用200克砝碼和測力儀探頭壓住樣品10秒鐘，測力儀向下移動(dòng)瞬間記錄樣品粘性對(duì)探頭的拉力。連續(xù)測定五次，取平均值。參數(shù)設(shè)定移動(dòng)距離16mm ;移動(dòng)速度300mm/min ;極點(diǎn)I停止時(shí)間10s ;極點(diǎn)2停止時(shí)間2s。連續(xù)測定5次，取平均值進(jìn)行計(jì)算。結(jié)果見表I。2、持粘力試驗(yàn)考察用儀器蘭光公司的持粘力測試儀考察方法按2010版中國藥典相關(guān)規(guī)定對(duì)樣品持粘性進(jìn)行測定。結(jié)果見表I。3、剝離強(qiáng)度試驗(yàn)考察用儀器鍇凱公司的萬能拉力測試儀考察方法測定時(shí)，除去樣品防粘層，貼于潔凈的酚醛樹脂板上并用200g砝碼按壓。樣品一端用彈簧夾夾住，與酚醛樹脂板成180度。測力儀勻度水平運(yùn)動(dòng)。測定拉力的變化并取中間一段較平緩的部分求平均值，控制標(biāo)準(zhǔn)偏差不超過10%。參數(shù)設(shè)定移動(dòng)距離300mm ;移動(dòng)速度300mm/min。結(jié)果見表I。4、透氣性試驗(yàn)考察方法取一底面積(S)已知的表面皿，在其中注入其體積2/3的去離子水，稱重(W1);取一表面積足夠大的樣品,將其膠面向水密封住上述盛水的表面皿,置于40°、相對(duì)濕度65%的恒溫恒濕箱中，放置24小時(shí)；稱量前述用壓敏膠密封的表面皿(W2);計(jì)算濕氣透過率公式如下濕氣透過率=(W1-W)2ZS結(jié)果見表I。5、釋藥性能試驗(yàn)考察用儀器鍇凱公司TK-12D型藥物擴(kuò)散儀考察方法用Franz擴(kuò)散池的2個(gè)半池將貼劑夾住，并以配套的鐵夾夾緊2個(gè)半池，含藥層面向供藥池。接受池中加入PBS7.4緩沖液，保持接受液的溫度為32±0. 5°C。分別在實(shí)驗(yàn)開始的 I. Oh,2. Oh,3. Oh,4. Oh,6. Oh,8. Oh、10. Oh、12. Oh 和 24h 取樣 ImL,同時(shí)補(bǔ)加 等體積、等溫度的緩沖鹽接收液。每組實(shí)驗(yàn)平行四次，取平均值進(jìn)行計(jì)算。藥物的累積釋放量用下述公式進(jìn)行計(jì)算。
11-1Q = CnV0+ Yj C1V
i= I其中，Q為累積釋放量，Cn為第n個(gè)取樣點(diǎn)測得的藥物的質(zhì)量濃度Ki為第i個(gè)取樣點(diǎn)的藥物質(zhì)量濃度；A為透皮面積(3. 14cm2) ;V。為接受池中溶液的體積(18ml) ;V為取樣體積(I. Oml)。結(jié)果見表2，3和圖1，圖2。表I
Na ~初粘力~~持粘力~ 剝離強(qiáng)度透氣性
(N)(N)(N)(g/m2.24h)實(shí)施例 I L 22 8^41 I. 134 138表I的結(jié)果表明實(shí)施例I所制貼膏粘貼力適中，剝離強(qiáng)度在IN 2N之間，透氣性良好。表2對(duì)貼劑中樟腦釋藥影響
Na 12小時(shí)累計(jì)24小時(shí)累計(jì)
釋放速率R2
釋放量釋放量 ~實(shí)施例 I 73. 58%84. 80%0. 22250. 9942~表2和圖I的結(jié)果表明實(shí)施例I所制貼膏對(duì)樟腦這一揮發(fā)油類成分具有較高的釋藥性能。表3對(duì)貼劑中辣椒素釋藥的影響
Na 12小時(shí)累計(jì)24小時(shí)累計(jì)
釋放速率R2釋放量釋放量
~實(shí)施例 I 70. 66%79. 23%0. 20640. 9917~
表3和圖2的結(jié)果表明實(shí)施例I所制貼膏對(duì)辣椒素這一生物堿類成分具有較高的釋藥性能。實(shí)施例2 一、制備樹脂膏
NO 熱
權(quán)利要求
1.一種具較高釋藥性能的樹脂型膏劑，其特征在于，該樹脂型膏劑由以下重量百分比的組分組成 35% 50%的熱塑彈性體SIS ； 8% 30%的增粘樹脂，所述的增粘樹脂選自松香樹脂、萜烯樹脂、C5石油樹脂和氫化石油樹脂中的一種或其任意組合； 25% 45%的增塑劑，所述的增塑劑選自液體石蠟、吐溫80、鄰苯二甲酸二丁酯、羊毛月旨、蓖麻油和環(huán)烷油中的一種或其任意組合； I% 3 %的抗氧化劑和/或抗老化劑，所述的抗氧化劑和/或抗老化劑選自微晶蠟、沒食子酸丙酯和橡膠促進(jìn)劑中的一種或其任意組合； 0 24%的填充劑，所述的填充劑選自氧化鋅、氧化鈦中的任一種； 0 10%的有機(jī)酸，所述的有機(jī)酸選自檸檬酸、酒石酸中的任一種。
2.如權(quán)利要求I所述的具較高釋藥性能的樹脂型膏劑，其特征在于，所述增塑劑為液體石蠟；所述增粘樹脂為萜烯樹脂和C5石油樹脂組合。
3.一種根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的樹脂型膏劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟 (1)將熱塑彈性體SIS、增塑劑、50%的抗氧化劑和/或抗老化劑、混合攪拌，加熱至熔融狀態(tài)； (2)將增粘樹脂、50%抗氧化劑和/或抗老化劑混合，加入步驟(I)的混合物中加熱攪拌，混合均勻至熔融狀態(tài)； (3)當(dāng)混合物形成均一透明的黏性液體后趁熱倒出，冷卻，即得樹脂型膏劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的樹脂型膏劑的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，所述混合均勻至熔融狀態(tài)之后再加入填充劑和有機(jī)酸，攪拌使分散均勻。
5.如權(quán)利要求3所述的熱熔壓敏膠的制備方法，其特征在于，步驟⑴和⑵中，采用隔絕空氣和高速攪拌的方法將混合物加熱攪拌至熔融狀態(tài)。
6.一種中藥貼膏產(chǎn)品，其特征在于，包含背襯、含有活性藥物的樹脂型膏劑層和防粘層，所述樹脂型膏劑通過權(quán)利要求3-5任一項(xiàng)所述方法制成。
7.如權(quán)利要求6所述的中藥貼膏產(chǎn)品，其特征在于，所述活性藥物為中藥流浸膏和/或揮發(fā)油類物質(zhì)，所述背襯為無紡布。
8.—種如權(quán)利要求I或2所述的樹脂型膏劑在制備中藥貼膏產(chǎn)品中的應(yīng)用，其特征在于，將活性藥物添加到所述樹脂型膏劑中，充分?jǐn)嚢韬笸坎嫉讲ＡЪ埳?，再依?jù)膏體對(duì)背襯材料的投錨力來粘附于無紡布上，經(jīng)切割、包裝即得樹脂膏貼劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具較高釋藥性能的樹脂型膏劑，由以下重量百分比的成分組成35％～50％熱塑彈性體SIS；8％～30％增粘樹脂，選自松香樹脂、萜烯樹脂、C5石油樹脂、氫化石油樹脂之一或其任意組合；25％～45％增塑劑，選自液體石蠟、吐溫80、鄰苯二甲酸二丁酯、羊毛脂、蓖麻油、環(huán)烷油之一或其任意組合；1％～3％抗氧化劑和/或抗老化劑，選自微晶蠟、沒食子酸丙酯和橡膠促進(jìn)劑之一或其任意組合；0～24％填充劑，選自氧化鋅或氧化鈦；0～10％有機(jī)酸，選自檸檬酸或酒石酸。此外，本發(fā)明還公開了該樹脂型膏劑的制備方法及在中藥貼膏產(chǎn)品中的應(yīng)用。本發(fā)明有良好的皮膚初粘性和適中的剝離強(qiáng)度，無刺激，透氣性能好，且具較高釋藥性能和良好藥物相容性。
文檔編號(hào)A61K9/06GK102727421SQ20111009224
公開日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2011年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月13日
發(fā)明者張皓, 杜晨捷, 樊敏偉, 湯秀珍, 王承瀟 申請(qǐng)人:上海中藥制藥技術(shù)有限公司