專利名稱：一種用于防治骨質(zhì)疏松癥及骨關節(jié)病的制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合配方，用于增加骨密度、防止骨質(zhì)疏松及骨關節(jié)病。
背景技術：
骨骼受不良生活習慣、飲食、運動以及年齡、肥胖等的影響極易產(chǎn)生骨質(zhì)疏松癥和骨關節(jié)病。骨質(zhì)疏松表現(xiàn)為骨量減少、骨微結構退變、骨的脆性增高、骨力學強度下降，因此患有骨質(zhì)疏松癥的患者極易發(fā)生骨折。骨關節(jié)病是一種以局部關節(jié)軟骨退變，骨質(zhì)丟失，關節(jié)邊緣骨刺形成及關節(jié)畸形和軟骨下骨質(zhì)致密為特征的慢性關節(jié)疾病，是發(fā)生于老年的特發(fā)性和慢性進行性疾病。骨質(zhì)疏松癥和骨關節(jié)病給患者帶來極大的痛苦，嚴重影響著人們的生活、工作和學習。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種用于防治骨質(zhì)疏松癥及骨關節(jié)病的制劑，用于增加骨密度、防治骨關節(jié)疾病。本發(fā)明所采用的技術方案是采用碳酸鈣、氨基葡萄糖鹽酸鹽、硫酸軟骨素、酪蛋白磷酸肽、骨膠原、氯化錳、維生素D3為主要原料，其特征在于它是由下述質(zhì)量配比碳酸鈣200 300份、氨基葡萄糖鹽酸鹽100 200份、硫酸軟骨素40 100份、酪蛋白磷酸肽 10 30份、骨膠原60 120份、氯化錳1 3份、維生素D3微量，藥用輔料(如糊精、硬脂酸鎂等)適量，經(jīng)混合、顆粒制備、干燥、充填或壓片等生產(chǎn)工藝后，制成膠囊劑、片劑或顆粒劑。本發(fā)明所述的份為質(zhì)量份，為本領域常用的微克、毫克、克、千克等質(zhì)量單位。本發(fā)明制劑建議日服有效量為1. 5 2. 5g，每日分3次，溫開水送服即可。本發(fā)明的有益效果是配方中碳酸鈣是補充鈣源，是治療骨密度低的物質(zhì)基礎； 酪蛋白磷酸肽和維生素D3以不同的機制促進鈣的吸收；氨基葡萄糖鹽酸鹽和硫酸軟骨素主要以抗氧化的機理來減少骨密度降低的發(fā)生；骨膠原可以使鈣有效沉淀在骨骼上；錳能促進成骨細胞的活性。全方通過不同機制促進鈣的吸收和鈣在骨骼上的沉積，抑制鈣的溶解和流失，促進骨基質(zhì)的形成，從而綜合性地使骨密度增加，防治骨關節(jié)病的發(fā)生。配方依據(jù)碳酸鈣中的鈣是維系骨密度的基礎營養(yǎng)，也是影響骨密度的一個重要膳食因素。 當鈣攝入或鈣吸收不足時就會誘發(fā)甲狀旁腺功能亢進，繼而導致來自骨骼的骨動員，釋放更多的鈣以維持血清的鈣穩(wěn)定，骨丟失因此而發(fā)生。因此，鈣在增加骨密度中的地位是非常重要的。氨基葡萄糖是影響人體結締組織正常活動的一個重要物質(zhì)，隨著人年齡的增加， 氨基葡萄糖單體會流失，導致軟骨變性，進而喪失其緩沖和潤滑的功能。氨基葡萄糖鹽酸鹽具有很強的抗氧化活性，能抑制破壞軟骨、肌腱與韌帶的彈性酶，增強軟骨，還能有效的清除關節(jié)腔中的各種有害酶類和細胞因子，而這些物質(zhì)恰恰是引起骨關節(jié)炎患者疼痛和軟骨
3損傷的重要因素。硫酸軟骨素是一種蛋白多糖分子，分子中帶有大量的負電荷，具有調(diào)脂、抗炎及弱的抗凝血、抗血栓生物活性，對維持細胞環(huán)境的相對穩(wěn)定性和正常功能具有重要作用。硫酸軟骨素可去除大量吸收滑膜中的Na+，促進骨質(zhì)增長，修復受損的關節(jié)，增加骨關節(jié)腔中軟骨密度，并可促進成骨細胞增殖、礦化，同時有很強的抗氧化活性作用，這都有利于延緩骨質(zhì)疏松的發(fā)展和提高骨密度。硫酸軟骨素還具有抑制NK細胞活性作用，可防止抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用(ADCC)對組織的損傷，有利于組織修復。其大量集中于關節(jié)軟骨中，可增強關節(jié)軟骨對營養(yǎng)的吸收，也可使軟骨細胞有足夠的水分，從而能達到緩沖震動及潤滑作用。骨膠原是動物骨骼中提取的一類膠原蛋白，可以使鈣有效沉淀在骨骼上，提高鈣的吸收率，人體所吸收的鈣，正是通過膠原蛋白的連接作用才被骨骼有效利用，只有補充足夠的骨膠原，才能保證骨骼成分的合理比例。酪蛋白磷酸肽是通過水解酪蛋白制備而來。酪蛋白磷酸肽可促進鈣等二價礦物質(zhì)的吸收利用。酪蛋白磷酸肽對鈣的吸收作用主要表現(xiàn)為在中性和弱堿性環(huán)境下能與鈣結合，抑制不溶性沉淀的生成，避免鈣的流失，最終因游離鈣濃度的提高而被動吸收。錳與骨細胞分化、膠原蛋白及粘多糖合成有關，當體內(nèi)缺錳時，破骨細胞活性便增強，而成骨細胞活性卻受到抑制，成長速度減慢，造成成骨障礙，骨密度降低。人體維生素D3的水平與骨密度，肌肉強密度相關，維生素D3是鈣吸收的主要調(diào)節(jié)因素，可以幫助人體吸收鈣，有效地提高人體骨密度，長時間地維持骨密度峰值。缺乏或不足會使人體對鈣的吸收不足10 %，還會導致繼發(fā)性甲狀旁腺功能增高，增加骨轉換，促進骨丟失，導致骨質(zhì)疏松和骨折。以上各原料相輔相成從而使本品具有良好的增加骨密度、防止骨關節(jié)病和增強免疫的功能。該制劑的功能1、該發(fā)明制劑中的鈣是維系骨密度的基礎營養(yǎng)，可以維持血清中鈣穩(wěn)定。2、配方中的維生素D3和酪蛋白磷酸肽，可以促進人體對鈣的吸收，有效地提高人體骨密度，長時間地維持骨密度的峰值。3、氨基葡萄糖鹽酸鹽和硫酸軟骨素具有很強的抗氧化活性，可促進成骨細胞的增殖、礦化，有利于延緩骨質(zhì)疏松的發(fā)展和提高骨密度。4、骨膠原蛋白可以使鈣有效沉淀在骨骼上，刺激軟骨細胞合成膠原蛋白II，提高鈣的吸收率；錳等微量礦物質(zhì)協(xié)同鈣，可進一步阻止骨質(zhì)礦密度損失，提高骨質(zhì)疏松癥防治療效。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。下面結合實施例對本發(fā)明作進一步描述實施例1 一種用于防治骨質(zhì)疏松癥及骨關節(jié)病的制劑，采用碳酸鈣、氨基葡萄糖鹽酸鹽、硫酸軟骨素、酪蛋白磷酸肽、骨膠原、氯化錳、維生素D3為主要原料，由下述質(zhì)量配比碳酸鈣260g、氨基葡萄糖鹽酸鹽140g、硫酸軟骨素70g、酪蛋白磷酸肽18g、骨膠原90g、氯化錳2g、維生素D3L 5mg，結合藥用輔料(如糊精、硬脂酸鎂等)適量，經(jīng)混合、顆粒制備、 干燥充填等生產(chǎn)工藝制成膠囊劑，每粒0. 58g。每日3次，每次1粒，飯后服用，溫開水送服即可。實施例2 —種用于防治骨質(zhì)疏松癥及骨關節(jié)病的制劑，采用碳酸鈣、氨基葡萄糖鹽酸鹽、硫酸軟骨素、酪蛋白磷酸肽、骨膠原、氯化錳、維生素D3為主要原料，由下述質(zhì)量配比碳酸鈣240g、氨基葡萄糖鹽酸鹽160g、硫酸軟骨素60g、酪蛋白磷酸肽17g、骨膠原 100g、氯化錳3g、維生素D32. Omg，結合藥用輔料(如糊精、硬脂酸鎂等)適量，經(jīng)混合、顆粒制備、干燥充填等生產(chǎn)工藝制成膠囊劑，每粒0. 58g。每日3次，每次1粒，飯后服用，溫開水送服即可。實施例3 —種用于防治骨質(zhì)疏松癥及骨關節(jié)病的制劑，采用碳酸鈣、氨基葡萄糖鹽酸鹽、硫酸軟骨素、酪蛋白磷酸肽、骨膠原、氯化錳、維生素D3為主要原料，由下述質(zhì)量配比碳酸鈣280g、氨基葡萄糖鹽酸鹽120g、硫酸軟骨素80g、酪蛋白磷酸肽19g、骨膠原80g、 氯化錳lg、維生素D3L 5mg，結合藥用輔料(如糊精、硬脂酸鎂等)適量，經(jīng)混合、顆粒制備、 干燥充填等生產(chǎn)工藝制成膠囊劑，每粒0. 58g。每日3次，每次1粒，飯后服用，溫開水送服即可。實施例4 人體試食試驗。使用實施例1中制備的本發(fā)明膠囊劑，對本品的效果進行檢驗。受試對象標準單純的患有骨關節(jié)病及骨質(zhì)疏松的人群，年齡在50 65歲之間。實驗設計與分組采用自身和組間兩種對照設計。按上述標準選擇100例受試者， 根據(jù)隨機雙盲的要求進行分組。按受試者骨質(zhì)疏松的情況隨機分為試食組和對照組，盡可能考慮影響結果的主要因素如年齡、性別、飲食等，進行均衡性檢驗，以保證組間的可比性。 每組受試者50例。試食組每人每天服用該發(fā)明3次，每次2粒，對照組服用同種規(guī)格的安慰劑，連續(xù)服用90天。癥狀積分觀察按骨關節(jié)病及骨質(zhì)疏松癥狀的輕重累計積分(重癥3分、中度2 分、輕度1分)。分組情況見表1。試食前兩組血、尿、便常規(guī)及肝腎功能等檢查均在正常范圍，兩組受試者年齡、性別、癥狀積分均無明顯差異(P > 0. 05)，具有可比性。 表1試食前一般資料
項目對照組試食組例數(shù)5050
男/女22/2823/27年齡(歲)53.65±6.8252.52 ±7.96癥狀積分2.75 ±0.662.83 ±0.28
試食后情況見表2。 表2臨床癥狀積分比較
權利要求
1.一種用于防治骨質(zhì)疏松癥及骨關節(jié)病的制劑，其特征在于它是采用碳酸鈣、氨基葡萄糖鹽酸鹽、硫酸軟骨素、酪蛋白磷酸肽、骨膠原、氯化錳、維生素D3為主要原料，糊精、硬脂酸鎂等為輔料制成。
2.根椐權利要求1所述的用于防治骨質(zhì)疏松癥及骨關節(jié)病的制劑，其特征在于它是由下述質(zhì)量配比的原料制成的制劑碳酸鈣200 300份、氨基葡萄糖鹽酸鹽100 200份、 硫酸軟骨素40 100份、酪蛋白磷酸肽10 30份、骨膠原60 120份、氯化錳1 3份、 維生素D3微量，藥用輔料(如糊精、硬脂酸鎂等)適量。
3.根椐權利要求1所述的用于防治骨質(zhì)疏松癥及骨關節(jié)病的制劑，其特征在于它的制備工藝包括混合、顆粒制備、干燥、充填或壓片等。
4.根椐權利要求1所述的用于防治骨質(zhì)疏松癥及骨關節(jié)病的制劑，其特征在于它的劑型為膠囊劑、片劑或顆粒劑。
5.根椐權利要求1所述的用于防治骨質(zhì)疏松癥及骨關節(jié)病的制劑，其特征在于它的日服有效量為1. 5 2. 5g，每日分3次，溫開水送服即可。
全文摘要
一種用于防治骨質(zhì)疏松癥及骨關節(jié)病的制劑，采用碳酸鈣、氨基葡萄糖鹽酸鹽、硫酸軟骨素、酪蛋白磷酸肽、骨膠原、氯化錳、維生素D3為主要原料，其特征在于它是由下述質(zhì)量配比碳酸鈣200～300份、氨基葡萄糖鹽酸鹽100～200份、硫酸軟骨素40～100份、酪蛋白磷酸肽10～30份、骨膠原60～120份、氯化錳1～3份、維生素D3微量，藥用輔料(如糊精、硬脂酸鎂等)適量，經(jīng)混合、顆粒制備、干燥充填或壓片等生產(chǎn)工藝后，制成膠囊劑、片劑或顆粒劑。本發(fā)明的有益效果是全方通過不同機制促進鈣的吸收和鈣在骨骼上的沉積，抑制鈣的溶解和流失，促進骨基質(zhì)的形成，從而綜合性地使骨密度增加，防治骨關節(jié)病的發(fā)生。
文檔編號A61K33/10GK102178933SQ201110098729
公開日2011年9月14日 申請日期2011年4月20日 優(yōu)先權日2011年4月20日
發(fā)明者于國友, 殷龍民, 王佃亮 申請人:中國人民解放軍第二炮兵總醫(yī)院, 威?？挡柹锼帢I(yè)有限公司