專利名稱：格列喹酮雙層滲透泵控釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及格列喹酮雙層滲透泵控釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
格列喹酮(Gliquidone)為第二代磺酰尿類降血糖藥，化學(xué)名稱1-環(huán)己基-3-[對(duì)-[2- (3、4_ 二氫-7-甲氧基-4、4-二甲基-1、3-雙氧基-2- (IH)-異喹啉基)-乙基]苯基]磺酰基]脲，用于治療II型糖尿病，由于其代謝獨(dú)特，主要經(jīng)肝臟排出，腎毒性低，特別適用于60歲以上的老人、體質(zhì)虛弱和伴有輕中度腎功能不全的患者。還適宜用于其它口服糖尿病藥出現(xiàn)低血糖者。格列喹酮為高活性親胰島β細(xì)胞劑，與胰島β細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，可誘導(dǎo)產(chǎn)生適量胰島素，以降低血糖濃度?？诜酒?-2. 5小時(shí)后達(dá)最高血藥濃度，很快即被完全吸收。血漿半衰期為1.5小時(shí)，代謝完全，其代謝產(chǎn)物不具有降血糖作用，代謝產(chǎn)物絕大部分經(jīng)膽道消化系統(tǒng)排泄。目前有關(guān)格列喹酮?jiǎng)┬投酁槠胀ㄆ?、膠囊等，未見(jiàn)涉及本發(fā)明的格列喹酮雙層滲透泵控釋片的研究報(bào)道。格列喹酮口服吸收完全，2-3小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值，生物半衰期為1-2小時(shí)。在臨床上，格列喹酮一般日劑量為15 180mg，據(jù)個(gè)體情況而定。通常日劑量為30mg以內(nèi)者與早晨一次服用，更大劑量應(yīng)分三次，分別于餐前服用。大于此劑量者可酌情分為早、晚或早、 中、晚分次服用。糖尿病治療需要維持血糖濃度穩(wěn)定，普通口服制劑血藥濃度波動(dòng)大，病人依從性差，不利于臨床治療，開(kāi)發(fā)其一日一次的控釋制劑則符合臨床發(fā)展的需要。以滲透壓為主要釋藥動(dòng)力的滲透泵型控釋制劑，由于片劑內(nèi)外在設(shè)計(jì)時(shí)間里能維持恒定的滲透壓差，為片劑內(nèi)遇水溶解或均勻混懸的藥物以零級(jí)釋放提供了恒定的釋藥動(dòng)力。藥物的恒速釋放有效地避免了體內(nèi)血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，減少了因峰濃度導(dǎo)致的藥物副作用，同時(shí)也提高了患者的順應(yīng)性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供格列喹酮雙層滲透泵控釋片及其制備方法，該控釋片中的藥物的恒速釋放有效地避免了體內(nèi)血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，減少了因峰濃度導(dǎo)致的藥物副作用，同時(shí)也提高了患者的順應(yīng)性；且以零級(jí)速率釋藥，局部濃度較低，可減少和胃腸道粘膜直接接觸的藥物量，降低胃腸道刺激性。本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
本發(fā)明由含有格列喹酮的片芯和包裹在片芯外帶有釋藥孔的半透包衣膜組成，所述的片芯組成為含藥層為格列喹酮60mg，混懸劑IOOmg 300mg，滲透壓活性物質(zhì)50mg 200mg，pH調(diào)節(jié)劑3(Tl00mg，潤(rùn)滑劑0. 5mg ^ig ；助推層組成為溶脹劑50mg 150mg，滲透壓活性物質(zhì)5mg 30mg ；半透包衣膜組成為半透性高分子材料IOg 20g溶解于500ml丙酮中，水溶性致孔劑2g 5g溶解于20ml蒸餾水中；包衣膜重量為片芯重量的5% 10% ； 在包衣片的含藥層側(cè)用激光或機(jī)械鉆打釋藥孔。所述的混懸劑選自分子量為100000 600000的聚氧乙烯和/或聚乙烯吡咯烷酮和/或阿拉伯膠和/或海藻酸鈉和/或羥丙甲纖維素中的一種或幾種。所述的滲透壓活性物質(zhì)選自氯化鈉和/或氯化鉀和/或硫酸鎂和/或硫酸鈉和/ 或蔗糖和/或乳糖和/或甘露醇和/或木糖醇中的一種或幾種。所述的PH調(diào)節(jié)劑選自碳酸氫鈉和/或碳酸氫銨和/或碳酸氫鉀和/或磷酸氫鈉和/或磷酸氫鉀和/或磷酸氫銨中的一種或幾種。 所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂和/或滑石粉和/或微粉硅膠中的一種或幾種。所述的溶脹劑選自分子量為4000000 7000000的聚氧乙烯中的一種或幾種。所述的半透性高分子材料選自醋酸纖維素和/或乙基纖維素和/或丙烯酸樹(shù)脂和 /或聚氧乙烯和/或聚乙烯醇中的一種或幾種。所述的致孔劑選自平均分子量為150(Γ6000的聚乙二醇中的一種或幾種。格列喹酮雙層滲透泵控釋片的制備方法包括以下步驟
(1)將格列喹酮、混懸劑、滲透壓活性物、PH調(diào)節(jié)劑和潤(rùn)滑劑過(guò)80目篩，按處方量稱取以上物質(zhì)，將含藥層和助推層分別混合均勻，粉末直接壓制得片芯；
(2)按處方量稱取半透性高分子材料和水溶性致孔劑，并分別溶解于處方量的丙酮和蒸餾水中，二者混合均勻形成包衣液，片芯置包衣鍋內(nèi)以一定壓力噴霧包衣，包衣參數(shù)為 噴霧速度5 6ml/min，鍋內(nèi)溫度40°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速45 50r/min，至滿足增重后將包衣片置鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)以除去殘余溶劑；
(3)在包衣片的含藥層側(cè)用激光或機(jī)械鉆打直徑為0.5 1. Omm的孔，即得格列喹酮雙層滲透泵控釋片。糖尿病治療，需長(zhǎng)期用藥，并且藥物半衰期短，普通口服制劑需頻繁給藥，每日服用2-3次。將格列喹酮制備成滲透泵控釋片后，每日只需用藥1次，顯著提高了患者的順應(yīng)性，并且降低了漏服率。格列喹酮有胃腸道反應(yīng)。緩控釋制劑廣泛用于降低胃腸道副作用的發(fā)生，將格列喹酮制備成滲透泵控釋片后，以零級(jí)速率釋藥，局部濃度較低，可減少和胃腸道粘膜直接接觸的藥物量，降低胃腸道刺激性。


圖1為實(shí)施例1的格列喹酮雙層滲透泵控釋片的體外累積14小時(shí)釋放百分?jǐn)?shù)-時(shí)間曲線。圖2為實(shí)施例2的格列喹酮雙層滲透泵控釋片的體外累積14小時(shí)釋放百分?jǐn)?shù)-時(shí)間曲線。圖3為實(shí)施例3的格列喹酮雙層滲透泵控釋片的體外累積14小時(shí)釋放百分?jǐn)?shù)-時(shí)間曲線。具體實(shí)施方法
實(shí)施例1 片芯處方
權(quán)利要求
1.一種格列喹酮雙層滲透泵控釋片，它由含有格列喹酮的片芯和包裹在片芯外帶有釋藥孔的半透包衣膜組成，其特征在于所述的片芯由含藥層和助推層組成，每片含藥層組成為格列喹酮60mg，混懸劑 IOOmg 300mg，滲透壓活性物質(zhì)50mg 200mg，pH調(diào)節(jié)劑30mg IOOmg,潤(rùn)滑劑0. 5mg 2mg ；助推層組成為溶脹劑50mg 150mg，滲透壓活性物質(zhì)5mg 30mg ；所述的半透包衣膜組成為每100片用量是半透性高分子材料IOg 20g溶解于 500ml丙酮中，水溶性致孔劑2g 5g溶解于20ml蒸餾水中；包衣膜重量為片芯重量的 5% 10% ；所述的釋藥孔在片的含藥層側(cè)，孔徑為0. 5mm 1. 0mm。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格列喹酮雙層滲透泵控釋片，其特征在于所述的含藥層混懸劑選自分子量為100000 600000的聚氧乙烯，或聚乙烯吡咯烷酮和/或阿拉伯膠和/ 或海藻酸鈉和/或羥丙甲纖維素中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格列喹酮雙層滲透泵控釋片，其特征在于所述的滲透壓活性物質(zhì)選自氯化鈉和/或氯化鉀和/或硫酸鎂和/或硫酸鈉和/或蔗糖和/或乳糖和/或甘露醇和/或木糖醇中的一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格列喹酮雙層滲透泵控釋片，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑選自碳酸氫鈉和/或碳酸氫銨和/或碳酸氫鉀和/或磷酸氫鈉和/或磷酸氫鉀和/或磷酸氫銨中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格列喹酮雙層滲透泵控釋片，其特征在于所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂和/或滑石粉和/或微粉硅膠中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格列喹酮雙層滲透泵控釋片，其特征在于所述的溶脹劑選自分子量為4000000 7000000的聚氧乙烯中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格列喹酮雙層滲透泵控釋片，其特征在于所述的半透性高分子材料選自醋酸纖維素和/或乙基纖維素和/或丙烯酸樹(shù)脂和/或聚氧乙烯和/或聚乙烯醇中的一種或幾種。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的格列喹酮雙層滲透泵控釋片，其特征在于所述的水溶性致孔劑選自平均分子量為150(Γ6000的聚乙二醇中的一種或幾種。
9.一種如權(quán)利要求1所述的格列喹酮雙層滲透泵控釋片的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)將含藥層成分格列喹酮、混懸劑、滲透壓活性物、PH調(diào)節(jié)劑和潤(rùn)滑劑以及助推層成分混懸劑、滲透壓活性物分別過(guò)80目篩，按處方量稱取以上物質(zhì)，混合均勻，將粉末直接壓制得片芯；(2)按處方量稱取半透性高分子材料和水溶性致孔劑，并分別溶解于處方量的丙酮和蒸餾水中，二者混合均勻形成包衣液，片芯置包衣鍋內(nèi)以一定壓力噴霧包衣，包衣參數(shù)為 噴霧速度5 6ml/min，鍋內(nèi)溫度40°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速45 50r/min，至滿足增重后將包衣片置鼓風(fēng)干燥箱內(nèi)以除去殘余溶劑；(3)在包衣片含藥層的一側(cè)用激光或機(jī)械鉆打直徑為0.5 1. Omm的孔，即得格列喹酮雙層滲透泵控釋片。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種格列喹酮雙層滲透泵控釋片及其制備方法。該滲透泵制劑由含有格列喹酮的片芯和包裹在片芯外帶有釋藥孔的半透包衣膜組成，片芯由含有格列喹酮的藥層和助推層組成，藥層組成為格列喹酮60mg，混懸劑100mg～300mg，滲透壓活性物質(zhì)50mg～200mg，pH調(diào)節(jié)劑30mg～100mg,潤(rùn)滑劑0.5mg～2mg；助推層組成為溶脹劑50mg～150mg，滲透壓活性物質(zhì)5mg～30mg；半透包衣膜組成為半透性高分子材料10g～20g溶解于500ml丙酮中，水溶性致孔劑2g～5g溶解于20ml蒸餾水中；包衣膜重量為片芯重量的5%～10%；在包衣片的含藥層側(cè)用激光或機(jī)械鉆打釋藥孔。本發(fā)明具有服藥次數(shù)少，服用方便，作用持久，療效穩(wěn)定的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/24GK102166202SQ20111010062
公開(kāi)日2011年8月31日 申請(qǐng)日期2011年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月21日
發(fā)明者關(guān)津, 劉嘉, 劉韻, 潘衛(wèi)三, 潘昊 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)