專利名稱：四氫嘧啶及其衍生物在制備治療皮膚創(chuàng)傷的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及四氫嘧啶及其衍生物在制備治療皮膚創(chuàng)傷的藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
1,4,5,6-四氫-2-甲基 _4_ 嘧啶羧酸(CAS 號:96702-03-3, (6S)-2-methyl-l, 4, 5,6-tetrahydropyrimidine-6-carboxylic acid)禾口 1，4，5，6_ 四 M1 ~2~ 甲基-5-徑基-4-嘧啶羧酸，是1985年發(fā)現(xiàn)的新型氨基酸衍生物，是許多耐鹽微生物為維持滲透壓平衡而在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的一種相容性溶質(zhì)，具有高度水溶性。1，4，5，6_四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸能夠穩(wěn)定天然蛋白質(zhì)的水合層，保護(hù)酶、DNA等生物大分子和細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，幫助細(xì)胞抵抗冷凍、干旱、高溫、高鹽、輻射等各種逆境。專利文獻(xiàn)W00219978公開了其在口腔護(hù)理中的應(yīng)用，提示1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸具有保護(hù)口腔細(xì)菌的作用，專利文獻(xiàn) DE102004016U9公開了其在皮膚保濕及疾病預(yù)防中的應(yīng)用。近年來，關(guān)于1，4，5，6_四氫-2-甲基_4_嘧啶羧酸藥理活性的研究較少，但已發(fā)表的文獻(xiàn)表明，1，4，5，6_四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸具有抗炎、保濕、抗氧化和穩(wěn)定蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)以及識別錯誤折疊的蛋白質(zhì)并抑制蛋白聚合體的形成等藥理活性，對微粒引發(fā)的肺炎有預(yù)防作用(Ulrich Sydlik, Henrike Peuschel，Catrin Albrecht 等.The Compatible Solute EctoineProtects against Nanoparticle-induced Neutrophilic Lung Inflammation. AmericanJournal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2009年，第18卷第四_35頁)，可預(yù)防日照紫外線對皮膚的傷害。2005年發(fā)表的研究結(jié)果表明，四氫嘧啶1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸能夠調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，保護(hù)人類細(xì)胞免受損傷(Elisabetta Buommino, Chiara Schiraldi, AdoneBaroni 等· Ectoine from halophilic microorganisms induces the expression of hsp70 and hsp70B9 inhuman keratinocytes modulating the proinflammatory response. Cell Stress & Chaperones. 2005 年，第 10 卷第 3 期第 197-203 頁.)。根據(jù)已有研究文獻(xiàn)及與1，4，5，6_四氫-2-甲基_4_嘧啶羧酸相似的其他生物相容物質(zhì)的生理活性，2011年，業(yè)內(nèi)預(yù)測1，4，5，6_四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸及其衍生物可用于蛋白質(zhì)變性相關(guān)疾病、輻射相關(guān)疾病、失水或冷凍造成的損傷等，可以治療帕金森病、 阿爾茨海默病、瘋牛病、以及朊病毒病，還可以在腫瘤放化療中作為健康細(xì)胞的保護(hù)劑，也可以作為添加劑用于諸如保濕、抗衰老、預(yù)防紫外線、預(yù)防凍傷等類別護(hù)膚品中(朱道辰， 劉杏榮.相容性溶質(zhì)四氫嘧啶及其羥基化衍生物的研究進(jìn)展.中國生物工程雜志.2001 年，第31卷第2期第95-101頁)。然而，迄今為止，四氫嘧啶除應(yīng)用于化妝品領(lǐng)域之外，其在醫(yī)藥行業(yè)尚沒有被批準(zhǔn)用于預(yù)防或治療任何疾病。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的之一是提供四氫嘧啶及其衍生物在治療疾病中的一種應(yīng)用，即用于制備治療皮膚創(chuàng)傷的藥物。本發(fā)明的目的之二是提供一種用于治療皮膚創(chuàng)傷的藥物。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的發(fā)明人在進(jìn)行四氫嘧啶相關(guān)實(shí)驗(yàn)時，意外地發(fā)現(xiàn)，1，4，5，6_四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸及其衍生物對皮膚創(chuàng)傷有顯著的修復(fù)作用，其能夠加快傷口愈合， 且能夠抑制疤痕的形成，因此，發(fā)明人認(rèn)為，可以將四氫嘧啶或其衍生物制成藥物，用于治療皮膚創(chuàng)傷。所述四氫嘧啶的衍生物為1，4，5，6_四氫-2-甲基_5_羥基_4_嘧啶羧酸。具體應(yīng)用時，可以將四氫嘧啶或其衍生物與醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料混合制成任何常規(guī)劑型。基于以上研究基礎(chǔ)，本發(fā)明還提供了一種用于治療皮膚創(chuàng)傷的藥物，其是由1，4， 5,6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸或其衍生物與醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料組成的。優(yōu)選的，所述醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料為硬脂酸、液體石蠟、蓖麻油、甘油、三乙醇胺和純化水，其中，四氫嘧啶或其衍生物與硬脂酸、液體石蠟、蓖麻油、甘油、三乙醇胺和純化水497ml的重量比為1 5 6 0. 5 2 0.4 25。制成外用乳膏劑即可，制備方法為將硬脂酸水浴加熱溶解，加入液體石蠟中，加熱至90°C制成油相；將1，4，5，6_四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸、甘油、三乙醇胺和水混勻，加熱至相同溫度作為水相；然后將水相緩緩倒人油相，同時迅速攪拌，直至乳化成型，降溫，攪拌冷卻至室溫形成乳膏，放置M小時后，再次攪拌30分鐘，乳膏黏稠度降低，形成乳白色乳膏，即得。優(yōu)選的，所述醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料為甘油、乙醇、油酸、卡波姆940、月桂氮酮、三乙醇胺、聚乙二醇400和純化水，其中，各組分的用量如下1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸40g，甘油100ml，乙醇100ml，油酸80ml，卡波姆940 5g，月桂氮酮IOOmL, 三乙醇胺8g，聚乙二醇400 200ml，純化水加至1000g。制成外用凝膠劑即可，制備方法為 取甘油、乙醇、PEG400和純化水IOOmL混合均勻，將卡波姆940均勻撒入上述溶液液面上， 放置12h，使卡波姆充分膨脹，加入月桂氮酮，研磨均勻形成凝膠，將1，4，5，6_四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸用純化水溶解，在攪拌下緩緩加入到凝膠中，然后加入三乙醇胺，加純化水至1000g，即得。所述四氫嘧啶的衍生物為1，4，5，6_四氫-2-甲基_5_羥基_4_嘧啶羧酸。本發(fā)明的藥物，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，對傷口愈合有顯著的促進(jìn)作用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的解釋。應(yīng)當(dāng)理解的是，以下實(shí)施例僅用于解釋本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1 1，4，5，6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸外用乳膏劑配方如下1，4，5，6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸
20g
硬脂酸液體石蠟蓖麻油甘油
乙醇胺
IOOg 120g IOg
40g 8g
500g
純化水制備方法如下將硬脂酸水浴加熱溶解，加入液體石蠟，加熱至90°C制成油相。將1，4，5，6_四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸、甘油、三乙醇胺和水混勻，加熱至相同溫度作為水相，將水相緩緩倒人油相，同時迅速攪拌，直至乳化成型，降溫，攪拌冷卻至室溫形成乳膏，放置M 小時后，再次攪拌30分鐘，乳膏黏稠度降低，形成乳白色乳膏，即得。實(shí)施例2 1,4,5,6-四氫_2_甲基_4_嘧啶羧酸外用乳膏劑配方如下
1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸
硬脂酸
液體石蠟
蓖麻油
甘油
三乙醇胺
20g IOOg 120g IOg
40g 8g
500g
純化水
制備方法如下
將硬脂酸水浴加熱溶解，加入液體石蠟，加熱至90°C制成油相。將1，4，5，6_四
氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸、甘油、三乙醇胺和水混勻，加熱至相同溫度作為水相，將水相緩緩倒人油相，同時迅速攪拌，直至乳化成型，降溫，攪拌冷卻至室溫形成乳膏，放置M小時后， 再次攪拌30分鐘，乳膏黏稠度降低，形成乳白色乳膏，即得。實(shí)施例3 1,4,5,6-四氫_2_甲基_4_嘧啶羧酸外用凝膠劑1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸
甘油
乙醇
油酸(十八烯酸) 卡波姆940 月桂氮酮三乙醇胺聚乙二醇400
權(quán)利要求
1.四氫嘧啶及其衍生物在制備治療皮膚創(chuàng)傷的藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述四氫嘧啶的衍生物為1，4，5，6_四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于應(yīng)用時，將四氫嘧啶或其衍生物與醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料混合制成常規(guī)劑型。
4.一種用于治療皮膚創(chuàng)傷的藥物，其特征在于由四氫嘧啶或其衍生物與醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料組成。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療皮膚創(chuàng)傷的藥物組，其特征在于所述四氫嘧啶的衍生物為1，4，5，6_四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的治療皮膚創(chuàng)傷的藥物，其特征在于所述醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料為硬脂酸、液體石蠟、蓖麻油、甘油、三乙醇胺和純化水，其中，四氫嘧啶或其衍生物與硬脂酸、液體石蠟、蓖麻油、甘油、三乙醇胺和純化水的重量比為 1 5 6 0. 5 2 0.4 25。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用于治療皮膚創(chuàng)傷的藥物，其特征在于所述四氫嘧啶或其衍生物與醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料組成的藥物的劑型為外用乳膏劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的治療皮膚創(chuàng)傷的藥物，其特征在于所述醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料為甘油、乙醇、油酸、卡波姆940、月桂氮酮、三乙醇胺、聚乙二醇400和純化水，其中，各組分的用量如下1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸40g，甘油100ml，乙醇 100ml，油酸80ml，卡波姆940 5g，月桂氮酮IOOmL,三乙醇胺8g，聚乙二醇400 200ml，純化水加至1000g。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用于治療皮膚創(chuàng)傷的藥物，其特征在于所述四氫嘧啶或其衍生物與醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料組成的藥物的劑型為外用凝膠劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了四氫嘧啶及其衍生物的一種新用途本發(fā)明的發(fā)明人在進(jìn)行四氫嘧啶相關(guān)實(shí)驗(yàn)時，意外地發(fā)現(xiàn)，1，4，5，6-四氫-2-甲基-5-羥基-4-嘧啶羧酸及其衍生物對皮膚創(chuàng)傷有顯著的修復(fù)作用，其能夠加快傷口愈合，且能夠抑制疤痕的形成，因此，可以將四氫嘧啶或其衍生物制成藥物，用于治療皮膚創(chuàng)傷。本發(fā)明還提供了一種用于治療皮膚創(chuàng)傷的藥物，其是由1，4，5，6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸或其衍生物與醫(yī)學(xué)上可接受的藥用輔料組成的。本發(fā)明的藥物，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明，對傷口愈合有顯著的促進(jìn)作用。
文檔編號A61P17/02GK102247374SQ20111010237
公開日2011年11月23日 申請日期2011年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月22日
發(fā)明者厲保秋, 高繼友 申請人:山東弘立醫(yī)學(xué)動物實(shí)驗(yàn)研究有限公司